Фармакодинамика и фармакокинетика
Основной, активный компонент — прокаинамид. Действующее вещество обладает мембраностабилизирующим воздействием.
Механизм действия основан на торможении быстрого, входящего протока ионов натрия, снижении скорость деполяризации в нулевой фазе. Новокаинамид замедляет реполяризацию, угнетает проводимость, снижает возбудимость миокарда желудочков, предсердий. Под действием лекарственного средства увеличивается время эффективного рефрактерного периода потенциала действия (в большей степени в ткани пораженного миокарда).
Прокаинамид оказывает вазодилатирующее и ваголитическое действия, что обуславливает падение кровяного давления и тахикардию.
Фармакологические свойства
Прокаинамид (бета-диэтиламиноэтиламида пара-аминобензойной кислоты гидрохлорид) — антиаритмическое средство. новокаинамид, подобно хинидину, содержит в молекуле третичную амидную группу, что обусловливает механизм его мембранодепрессивного действия. удлиняет эффективный рефрактерный период больше, чем потенциал действия в предсердиях и желудочках. замедляет проводимость в предсердиях, предсердно-желудочковом узле и желудочках, угнетает возбудимость и в незначительной мере сократительную способность миокарда. оказывает сосудорасширяющее действие, вызывая артериальную гипотензию. блокирует парасимпатические реакции (антихолинергическое действие).
После приема внутрь всасывается в желудке через 15–30 мин, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч.
При в/в введении и концентрации в плазме крови 2–4 мг/л препарат начинает оказывать некоторое антиаритмическое действие, 4–10 мг/л — эффективен, выше 8 мг/л — токсичен. При терапевтической концентрации около 15% Новокаинамида-Дарница связывается с макромолекулярными соединениями плазмы крови. Относительно мало гидролизуется эстеразами плазмы крови. В большинстве тканей, кроме мозга, концентрация Новокаинамида-Дарница выше, чем в плазме крови. При в/в введении через 1–1,5 ч максимальный уровень препарата в крови снижается на 50%. Кривая концентрации препарата при этом пути введения имеет 2 фазы: быструю (средняя константа — 6,4 мин, период полувыведения — 4,4 мин), обусловленную быстрым поступлением препарата в кровь, и медленную, не зависящую от его концентрации в крови (средняя константа — 5,1 ч, период полувыведения — 3,5 ч). Биотрансформируется в печени с образованием N-ацетилновокаинамида (при медленном ацетилировании — лишь 7–12 %, при быстром — около 23%). N-ацетилновокаинамид действует подобно новокаинамиду, вызывая антиаритмический эффект.
Выделяется почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; 50–60% — в неизмененном виде. Около 15% принятой дозы появляется в моче в виде N-ацетилновокаинамида; 2–10% — в виде ПАБК. Период полувыведения Новокаинамида-Дарница — 3–4 ч, а его ацетилрегулированной формы — около 4 ч. Обычно препарат не кумулирует в организме, но у больных с сердечной и почечной недостаточностью экскреция его замедлена и при длительном применении может наступить кумуляция. При почечной недостаточности период полувыведения удлиняется до 7–17 ч (ацетилированного препарата — до 40 ч). При тяжелой печеночной недостаточности метаболизм Новокаинамида-Дарница уменьшается на 1/3. При щелочной реакции мочи экскреция препарата снижается. Новокаинамид-Дарница и его ацетилированный метаболит выводятся при гемодиализе.
Противопоказания
Новокаинамид не назначают при лейкопении, аритмии при передозировке сердечными гликозидами, АВ-блокаде 2-3 степени, непереносимости прокаинамида.
При СКВ, патологии почечной, печеночной систем, миастении, инфаркте миокарда, аритмии при передозировке гликозидами, декомпенсированной форме ХСН, артериальной гипертонии, тотальном атеросклерозе, бронхиальной астме, лицам пожилого возраста и при удлинении интервала QT Новокаинамид назначают с осторожностью.
Побочные действия
Нервная система: атаксия, психотические реакции, судороги, головокружения, галлюцинации, миастения, депрессия, головные боли.
Возможно угнетение костно-мозгового кроветворения, нарушение вкуса, гемолитическая анемия, лейкопения, желудочковая пароксизмальная тахикардия, падение кровяного давления, асистолия, нарушение проводимости (предсердная, внутрижелудочковая).
Длительное применение может вызвать красную волчанку лекарственного генеза.
Среди побочных эффектов возможно развитие тромбоцитопении, микробные инфекции, затруднение при заживлении ран.
Инструкция по применению Новокаинамида (Способ и дозировка)
Препарат вводят внутримышечно, внутривенно, принимают внутрь.
Инструкция по применению Новокаинамида в ампулах
Внутривенно: 100-500 мг прокаинамида растворяют в хлориде натрия 0,9 %, вводят медленно, скорость не больше 50 мг в минуту, обязателен контроль давления. В некоторых случаях для достижения эффекта требуется повторное вливание такой же дозы каждые пять минут. Для профилактики повторного приступа аритмии проводят инфузию со скоростью 2-6 мг в минуту.
После купирования аритмического приступа достигнутый эффект можно поддерживать внутримышечным введением прокаинамида в дозе 0,5-1 грамм, но предпочтительнее вводить внутривенно.
Внутривенно капельно: 500 мг за полчаса. Поддерживающая доза составляет около 5 мг в минуту.
Внутримышечно: средняя доза составляет 50 мг на кг в день за несколько уколов.
Инструкция на Новокаинамид в таблетках
Применяется за час до еды или по прошествии 2 часов после приема пищи, запивая водой. Таблетку не разжевывать.
В начале в качестве пробы применяется 1 таблетка. Затем используется терапевтическая доза от одной до трех таблеток. В качестве поддерживающей дозы назначается одна таблетка каждые 6 часов.
Желудочковая аритмия: каждые шесть часов, 50 мг/кг/сутки.
Новокаинамид 100мг/мл 5мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Фармакологическое действие
Антиаритмический препарат Ia класса, оказывает мембраностабилизирующее действие.
Тормозит входящий быстрый ток Na+, снижает скорость деполяризации в фазу 0. Угнетает проводимость, замедляет реполяризацию. Снижает возбудимость миокарда предсердий и желудочков. Увеличивает длительность эффективного рефрактерного периода потенциала действия (в пораженном миокарде — в большей степени). Замедление проводимости, которое наблюдается независимо от величины потенциала покоя, больше выражено в предсердиях и желудочках, меньше — в AV узле.
Непрямой м-холиноблокирующий эффект, по сравнению с хинидином и дизопирамидом, выражен меньше, поэтому парадоксального улучшения AV проводимости обычно не отмечается.
Влияет на фазу 4 деполяризации, снижает автоматизм интактного и пораженного миокарда, угнетает функцию синусового узла и эктопических водителей ритма у некоторых больных.
Активный метаболит — N-ацетил прокаинамид (N-АПА) обладает выраженной активностью антиаритмических ЛС III класса, удлиняет продолжительность потенциала действия.
Обладает слабым отрицательным инотропным эффектом (без существенного влияния на МОК). Имеет ваголитические и вазодилатирующие свойства, что обусловливает тахикардию и снижение АД, ОПСС.
Электрофизиологические эффекты проявляются в уширении комплекса QRS и удлинении интервалов P-Q и Q-T. Время достижения максимального эффекта при приеме внутрь 60-90 мин, при в/в введении — немедленно, при в/м — 15-60 мин.
Состав и форма выпуска Новокаинамид 100мг/мл 5мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения
В 1 мл раствора содержится действующее вещество: прокаинамид 100 мг.
В упаковке 10 ампул по 5 мл.
Способ применения и дозы
Взрослым. Для в/в введения 100 мг разводят в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы до концентрации 2-5 мг/мл и медленно вводят под контролем АД, со скоростью не более 50 мг/мин. При необходимости повторяют введение в той же дозе каждые 5 мин, до достижения эффекта или до суммарной дозы 1 г. Для предупреждения повторного развития аритмии можно проводить инфузию со скоростью 2-6 мг/мин.
После купирования аритмии для поддержания эффекта возможно в/м введение — по 0.5-1 г (до 2-3 г/сут), однако предпочтительнее пероральный или в/в пути введения.
Внутрь. При предсердных нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза — 1.25 г, затем 0.75 г каждые 1-2 ч при необходимости и с учетом переносимости по 0.5-1 г каждые 2-3 ч. Поддерживающая доза — 0.5-1 г, в зависимости от эффективности и переносимости, каждые 4-6 ч.
При желудочковых нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза — 50 мг/кг/сут в 8 разделенных дозах (каждые 3 ч), при необходимости дозу корректируют.
Фармакокинетика
При приеме внутрь и в/м введении всасывание быстрое. Связывание с белками составляет 15-20%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита N-ацетилпрокаинамида. Обычно около 25% введенного прокаинамида превращается в указанный метаболит; однако при быстром ацетилировании или нарушении функции почек превращению подвергается 40% дозы.
T1/2 прокаинамида составляет 2.5-4.5 ч, а при нарушении функции почек — 11-20 ч; N-ацетилпрокаинамида — около 6 ч. Выводится почками, 50-60% в неизмененном виде, остальное количество — в виде метаболита. При нарушениях функции почек или хронической сердечной недостаточности метаболит быстро накапливается в крови до токсических концентраций, при этом концентрация прокаинамида остается в допустимых пределах.
Показания к применению Новокаинамид 100мг/мл 5мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Наджелудочковые аритмии: мерцание и/или трепетание предсердий (в т.ч. пароксизмальное), тахикардия (в т.ч. синдром WPW), предсердная экстрасистолия, желудочковые аритмии (тахикардия, желудочковая экстрасистолия).
Противопоказания
Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст. (за исключением случаев применения электрокардиостимулятора), трепетание или мерцание желудочков, аритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами, лейкопения.C осторожностью. Инфаркт миокарда, блокада ножек пучка Гиса, аритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность, СКВ (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, декомпенсированная ХСН, желудочковая тахикардия при окклюзии коронарной артерии, хирургические вмешательства (в т.ч. хирургическая стоматология), удлинение интервала Q-T, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз, миастения, пожилой возраст.
Применение Новокаинамид 100мг/мл 5мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения при беременности и кормлении грудью
При использовании у детей для поддержания терапевтических концентраций могут потребоваться более высокие дозы; у людей пожилого возраста более вероятно развитие гипотензии.
При назначении во время беременности существует потенциальный риск развития артериальной гипотензии у матери, что может привести к маточно-плацентарной недостаточности.
Особые указания
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, олигурия, обморочные состояния, сонливость, сильное головокружение (особенно у больных пожилого возраста), учащенное или неритмичное сердцебиение, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, снижение амплитуды комплекса QRS и зубца Т, снижение АД, коллапс, AV блокада, желудочковая пароксизмальная тахикардия, асистолия.
Лечение: если принято недавно — промывание желудка, применение ЛС, закисляющих мочу; гемодиализ; при снижении АД — введение норэпинефрина или фенилэфрина.
Побочные действия Новокаинамид 100мг/мл 5мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Со стороны нервной системы: галлюцинации, депрессия, миастения, головокружение, головная боль, судороги, психотические реакции с продуктивной симптоматикой, атаксия.
Со стороны пищеварительной системы: горечь во рту.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: при длительном применении — угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия), гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса.
Со стороны ССС: снижение АД, желудочковая пароксизмальная тахикардия. При быстром в/в введении возможны коллапс, нарушение предсердной или внутрижелудочковой проводимости, асистолия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: при длительном применении — лекарственная красная волчанка (у 30% больных при длительности терапии более 6 мес).
Лекарственное взаимодействие
Усиливает эффект антиаритмических, гипотензивных, холиноблокирующих и цитостатических ЛС, миорелаксантов, побочные эффекты бретилия тозилата. При одновременном применении с антигистаминными ЛС могут усиливаться атропиноподобные эффекты; с пимозидом — удлинение интервала Q-T. Снижает активность анти миастенических ЛС.
Циметидин снижает почечный клиренс прокаинамида и удлиняет T1/2.
При комбинированной терапии с антиаритмическими ЛС III класса риск развития аритмогенного эффекта возрастает.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Передозировка
Характеризуется сильными головокружениями, олигурией, сонливостью, обморочными состояниями, спутанностью сознания, рвотой, учащенным сердцебиением, асистолией, пароксизмальной тахикардией, потерей аппетита, диареей, АВ-блокадой, коллапсом, падением кровяного давления.
Требуется введение фенилэфрина, норэпинефрина при падении артериального давления.
Эффективен гемодиализ, промывание желудка, назначение препаратов, закисляющих мочу.
Взаимодействие
Новокаинамид усиливает действие миорелаксантов, холиноблокаторов, цитостатиков, гипотензивных препаратов.
Атропиноподобные эффекты усиливаются при одновременном приеме с антигистаминовыми средствами.
Удлинение интервала QT регистрируется при приеме прокаинамида с пимозодом.
Новокаинамид усиливает побочные эффекты тозилата бретилия, подавляет действие антимиастенических средств.
Риск развития миелосупрессии возрастает при назначении препаратов, которые угнетают функции костного мозга.
Вероятность формирования аритмогенного эффекта повышается при одновременном назначении с антиаритмическими средствами третьего класса.
Период полувыведения Новокаинамида повышается, а почечный клиренс снижается при приеме циметидина.
Особые указания
Новокаинамид принимают на «пустой желудок», желательное время приема – два часа после еды либо за час до сна. Таблетки запивают водой, молоком.
Раствор перед внутривенным введением необходимо разбавлять.
Терапия прокаинамидом подразумевает контроль кровяного давления, ЭКГ, уровня лейкоцитов, состояния периферической крови.
После проведения длительной терапии у 80% пациентов регистрируется повышений уровень титра антиядерных антител.
Длительное применение препарата Новокаинамид пролонгированного действия после оперативных вмешательств на сердце ведет к развитию лейкопении.
У лиц пожилого возраста возможно развитие гипотензии.
Детям требуется назначать повышенные дозы в сравнении с терапевтическими дозировками.
Назначение беременным ведет к повышению риска развития артериальной гипотонии у матерей, что вызывает маточно-плацентарную недостаточность.
Новокаинамид влияет на концентрацию внимания, управление транспорта.
Новокаинамид-Дарница раствор для инъекций по 5 мл в ампуле, 100 мг/мл, 10 шт.
При введении препарата следует проводить мониторинг пульса, артериального давления, ЭКГ и других жизненно важных функций организма.
После достижения и при поддержании терапевтической концентрации новокаинамида в плазме крови также рекомендуется периодически проводить мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ, а при длительном применении препарата следует проводить периодический развернутый анализ крови для выявления возможных характерных гематологических эффектов прокаинамида на нейтрофилы, тромбоциты или эритроциты.
При возникновении блокады I степени или артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или прекратить введение препарата, при необходимости — с осторожностью назначить вазопрессоры.
В случае чрезмерного расширения комплекса QRS или удлинение интервала PR следует прекратить введение препарата.
Во время применения препарата следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно при наличии в анамнезе аллергических реакций к прокаина или другим местных анестетиков, а также мышечной слабости у пациентов со склонностью к миастении.
Препарат применять с осторожностью пациентам с острой ишемической болезнью сердца, кардиомиопатией и инфарктом миокарда из-за возможности угнетения сократительной способности миокарда.
Препарат не рекомендуется применять при выраженном атеросклерозе.
Следует иметь в виду, что при изменении фибрилляции предсердий на нормальный синусовый ритм с помощью любых средств, в том числе при применении прокаинамида, существует угроза тромбоэмболии.
Если во время лечения наблюдается расширение комплекса QRS более чем на 25% или признаки удлинение интервала QT возможно развитие передозировки. При расширении комплекса QRS более чем на 50% или интервала QT следует провести коррекцию дозы.
Прокаинамид-индуцированный волчаночный синдром в редких случаях включает в себя опасные патологические изменения почек. При его возникновении препарат не обязательно прекращать, но если развиваются симптомы серозита и существуют признаки дальнейшего развития последствий волчаночного синдрома, следует прекратить лечение новокаинамидом.
У пациентов с быстрым ацетилированием менее вероятное развитие волчаночного синдрома даже после длительной терапии прокаинамидом.
Повышение титра антинуклеарных антител сыворотки может предшествовать клиническим симптомам волчаночного синдрома. Если синдром, подобный красной волчанке, развивается у пациентов с рецидивирующей аритмией, угрожающей жизни, которая не регулируется другими препаратами, одновременно с назначением прокаинамида может быть применена терапия преимущественно кортикостероидами.
Возможно развитие гипокинезии желудочно-кишечного тракта (особенно у пациентов с сахарным диабетом), что обусловлено холиноблокирующими свойствами прокаинамида.
Реакции гиперчувствительности могут включать также гепатит, внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов, лихорадку.
Не следует использовать пациентам при дигоксиновий токсичности.
Возможны перекрестные реакции с новокаином.
У пациентов с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью возможно накопление прокаинамида.
Цена Новокаинамида, где купить
20 таблеток продаются по цене примерно 100 рублей.
10 ампул раствора стоят 150-200 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЗдравСити
- Новокаинамид таблетки 250мг 20 шт.АО Органика
118 руб.заказать - Новокаинамид раствор для в/в и в/м введ. 100мг/мл амп. 5мл 10 шт.АО Органика
176 руб.заказать
Аптека Диалог
- Новокаинамид (таб. 250мг №20)Органика ( Новокузнецкое АО )
108 руб.заказать
- Новокаинамид (таб. 250мг №20 (10х2))Органика ( Новокузнецкое АО )
115 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Новокаинамид-Дарница 10% 100 мг/мл №10 раствор ПрАТ»Фармацевтична фірма «Дарниця», Україна
100 грн.заказать
Применение
При пароксизмальной желудочковой тахикардии вводят в/в 0,2–0,5 г за 10 мин под контролем экг и ад. в случае снижения давления более чем на 15 мм рт. ст. вводят симпатомиметики или прекращают введение новокаинамида-дарница. после прекращения приступа назначают внутрь по 0,25–0,5 г каждые 4–6 ч. при пароксизме мерцательной аритмии или трепетании предсердий — по 0,5–1 г в/м 4 раза в сутки до прекращения приступа, но не более 72 ч. после восстановления ритма продолжают вводить по 0,5 г 4 раза в сутки в течение 2 дней или назначают внутрь по 0,25–0,5 г 4 раза в сутки под контролем экг и ад. при этом виде аритмии вначале можно ввести внутрь в ударной дозе 1,25 г, при отсутствии эффекта — через 1 ч — 0,75 г, а затем каждые 2 ч по 0,5–1 г, но не более 4 г в сутки (высшая доза).
Внутрь при желудочковой экстрасистолии взрослым назначают в начальной дозе 0,25–0,5–1 г, затем по 0,25–0,5 г каждые 4–6 ч. При необходимости суточная доза может быть повышена до 3, иногда — до 4 г. Длительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата.
При пароксизмах мерцательной аритмии или трепетании предсердий рекомендуемая нагрузочная доза для приема внутрь — 1,25 г. Если эта доза неэффективна, то через 1 ч дополнительно назначают 0,75 г и далее через каждые 2 ч — по 0,5–1 г до купирования пароксизма; максимальная суточная доза — 3–4 г.
