Фармакологические свойства препарата Конвулекс р-р для инъекций
Фармакодинамика. Натрия вальпроат повышает содержание ГАМК в головном мозге, что соответственно приводит к повышению содержания ГАМК в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на транспорт ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного влияния является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам. Натрия вальпроат обладает противосудорожной активностью при разных типах эпилепсии. Препарат не оказывает выраженного снотворного и седативного эффекта, а также угнетающего влияния на дыхательный центр. Не обладает негативным влиянием на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела. Фармакокинетика.При в/в введении терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови достигается в первые же минуты, при необходимости она может поддерживаться на требуемом уровне с помощью инфузии. Приблизительно 90–95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином; степень связывания уменьшается при введении в более высоких дозах. У пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной или почечной недостаточностью степень связывания препарата с белками плазмы крови значительно ниже. Биотрансформация осуществляется путем глюкуронирования и бета-, омега- и омега-1-окисления. Приблизительно 20% дозы выделяется почками в виде сложного эфира глюкуронида, ≤5% — выводится с мочой в неизмененном виде.
КОНВУЛЕКС КАПЛИ Д/ПРИЕМА ВНУТРЬ 300МГ/МЛ 100МЛ В КОМПЛЕКТЕ С ДОЗАТОРОМ
Противопоказанные сочетания
:
— мефлохин
— риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, конвульсантного эффекта мефлохина,
— зверобой продырявленный
— риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Нерекомендуемые сочетания
:
— ламотриджин
— повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Сочетания, требующие особых предосторожностей
:
— карбамазепин
— вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их дозировок,
— фенобарбитал, примидон
— вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня антиконвульсантов в крови,
— фенитоин
— возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости,
— клоназепам
— добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса,
— этосуксимид
— вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости,
— топирамат
— повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии,
— фелбамат
— повышение концентрации вальпроевой кмслоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены,
— нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины
— нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов,
— циметидин, эритромицин
— подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме,
— зидовудин
— вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности,
— карбапенемы, монобактамы
— меропенем, панипенем, а также азреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Сочетания, которые следует принимать во внимание
:
— ацетилсалициловая кислота
— усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты,
— непрямые антикоагулянты
— вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами,
— нимодипин
— усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой,
— миелотоксичные лекарственные средства
— повышение риска угнетения костномозгового кроветворения,
— этанол и гепатотоксичные лекарственные средства
— увеличивают вероятность развития поражений печени.
Прочие сочетания
:
—пероральные контроцептивы
— вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных печеночных ферментов и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.
Применение препарата Конвулекс р-р для инъекций
Суточную дозу препарата подбирают индивидуально с учетом возраста, массы тела и чувствительности к вальпроату натрия. Если существенная корреляция между суточной дозой, концентрацией в сыворотке крови и терапевтическим эффектом отсутствует, оптимальную дозу необходимо подбирать с учетом клинического эффекта. Если адекватного терапевтического эффекта достигнуть не удалось или возникли побочные эффекты терапии, следует определить уровень вальпроата в плазме крови и провести контроль клинических показателей. Эффективная концентрация в плазме крови составляет от 40 до 100 мг/л (300–700 мкмоль/л). Доза для медленного в/в введения составляет 5–10 мг/кг массы тела. У больных среднего возраста с массой тела 65 кг это составляет приблизительно 500 мг натрия вальпроата, или содержимое 1 ампулы. Если существует необходимость применения препарата в виде в/в инфузии, рекомендуемая скорость введения составляет 0,5–1 мг/кг/ч. В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокую концентрацию препарата в плазме крови, рекомендуется следующая схема введения: в/в введение натрия вальпроата в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 мин, через 30 мин начать инфузию натрия вальпроата со скоростью 1 мг/кг/ч под контролем концентрации в плазме крови (для достижения уровня 75 мкг/мл). Для надлежащего подбора дозы следует учитывать клиническое состояние пациента. При необходимости повторной инъекции или инфузии натрия вальпроата, максимальная суточная доза не должна превышать 2500 мг. Детям, в том числе грудного возраста старше 2 мес, сначала следует назначить препарат перорально (обычно в дозе 20–30 мг/кг/сут), а потом — в/в инъекции или инфузию со скоростью 0,8–1,35 мг/кг/ч. Если необходимо перевести больного с перорального на инъекционное или инфузионное введение препарата, соотношение доз должно составлять 1:1. В/в введение следует начинать через 12 ч после последнего приема пероральной дозы. Максимальная суточная доза для в/в введения — 2500 мг. Рекомендуемые средние суточные дозы натрия вальпроата: • для лиц среднего и пожилого возраста — 20 мг/кг; • для подростков — 25 мг/кг; • для детей — 30 мг/кг. Р-р для инфузий готовят из расчета: содержимое 1 ампулы (500 мг натрия вальпроата) на 500 мл инфузионного р-ра. Готовый р-р вводят со скоростью 1 мл/кг/ч. Для приготовления инфузионного р-ра натрия вальпроата необходимо использовать следующие р-ры: изотонический р-р натрия хлорида; 5% р-р глюкозы; р-р Рингера лактатный. Р-р для инъекций следует вводить медленно (приблизительно в течение 3–5 мин), только в/в или применять в виде инфузии (для продолжения терапии или при повторном введении). Нельзя вводить одновременно с другими р-рами для в/в введения. Пригоден к использованию только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый р-р.
Побочные эффекты препарата Конвулекс р-р для инъекций
Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения (особенно у детей), лейкопения, снижение свертываемости крови, которое сопровождается увеличением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, гематомами, кровотечениями, гипофибриногенемия, эозинофилия, анемия. Со стороны нервной системы и органов чувств: возможны головная боль, сонливость, парестезии, нарушение сознания, ступор, депрессия, ощущение усталости, слабость, агрессивное поведение, тремор, редко — мышечные спазмы и атаксия, повышенная раздражительность, гиперактивность, галлюцинации, шум в ушах, энцефалопатия. Со стороны мочевыделительной системы: энурез. Со стороны ЖКТ: в зависимости от дозы возможно увеличение или уменьшение массы тела, повышение аппетита или анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея и другие диспептические расстройства, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит. Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, некротизирующее поражение кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при применении на протяжении 6 мес). Лабораторные показатели: очень редко сообщается о возможном повышении уровня тестостерона. Прочие: редко — неспецифическая боль и энурез, в основном у детей, возможность возникновения поликистоза яичников. Кроме того, возможны аменорея и прочие нарушения менструального цикла. Существуют единичные сообщения о развитии синдрома Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глюкозурия), проходящего после отмены вальпроата натрия. При применении вальпроата натрия в виде р-ра для инъекций могут возникать быстропроходящая тошнота и сонливость сразу же после введения препарата.
Особые указания по применению препарата Конвулекс р-р для инъекций
При применении натрия вальпроата следует регулярно контролировать уровень трансаминаз, билирубина, амилаз и количества тромбоцитов в крови (каждые 3 мес). Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, что может вызывать удлинение времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития геморрагических осложнений в послеоперационный период у больных, применяющих вальпроат натрия. При длительном применении препарата возможно развитие гематом и кровотечений. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Натрия вальпроат может обусловить развитие медикаментозного панкреатита и нарушения функции печени (особенно в первые 6 мес применения), поэтому на протяжении этого периода необходимо регулярно контролировать функциональное состояние поджелудочной железы и печени, уровень протромбина. Нарушение функции печени, печеночная недостаточность во время терапии вальпроатом натрия иногда развивается у детей с эпилепсией и сопутствующими метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органической патологией мозга и замедленным умственным развитием. Прекращать лечение вальпроатом натрия следует, постепенно снижая дозу, контролируя ЭЭГ, параметры которой не должны ухудшаться. При снижении дозы препарата у детей следует учитывать массу тела и возрастные особенности. Назначение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период беременности применение вальпроата натрия не должно перерываться без наличия четких медицинских показаний, поскольку внезапное прекращение применения или резкое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки у беременной, способные нанести значительный ущерб матери и плоду. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости применения контрацептивных мер до начала терапии вальпроатом. Существуют сообщения о развитии геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат на протяжении периода беременности. Развитие синдрома связано с гипофибриногенемией, способной приводить к снижению свертываемости крови. Следует дифференцировать этот синдром с дефицитом фолиевой кислоты. Необходимо контролировать тромбоцитарный индекс, уровень фибриногена и факторов свертывания крови у новорожденных, матери которых принимали препарат. Вальпроат проникает через плацентарный барьер и достигает более высоких концентраций в эмбриональной крови, чем в материнской. Натрия вальпроат выделяется в грудное молоко. В состоянии динамического равновесия концентрация вальпроата в грудном молоке составляет приблизительно 10% концентрации в сыворотке крови. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении вальпроата натрия. Натрия вальпроат следует использовать с осторожностью у детей, нуждающихся в дополнительном применении противоэпилептических средств; у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями и психическими нарушениями; при поражении костного мозга; при энзимопатии: при гипопротеинемии; при системной красной волчанке. Натрия вальпроат ослабляет внимание и обладает легким седативным эффектом, поэтому следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и воздержаться от управления транспортными средствами в период лечения.
Конвулекс 500 мг №100 капс.раствор./кишечн.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Конвулекс® Торговое название Конвулекс® Международное непатентованное название Кислота вальпроевая Лекарственная форма Капсулы с отложенным высвобождением 150 мг, 300 мг, 500 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество — кислота вальпроевая 150, 300 или 500 мг, состав оболочки капсулы: гидрогенизированный гидролизированный крахмал (Каrion 83), глицерин (глицерол) 85%, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), кислота хлороводородная 25%, кишечно-растворимое покрытие: 30% дисперсия кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерола моностеарат 44-55 тип II, Описание Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 3, длиной около 9.8 мм и диаметром около 7.3 мм (для дозировки 150мг). Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 6, длиной около 13.5 мм и диаметром около 8.1 мм (для дозировки 300 мг). Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, размером 9.5, длиной около 21.1 мм и диаметром около 7.8 мм (для дозировки 500 мг). Содержимое капсул – жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета со слабым характерным запахом. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота. Код АТХ N03AG01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активное вещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Фармакодинамика Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Показания к применению — эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) — профилактика приступов мигрени — маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 – 2 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения определяется врачом. Взрослые Начальная доза при монотерапии — 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Средняя суточная доза — 20-30 мг/кг массы тела. Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови. Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуются следующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей. Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг с постепенным увеличением до 20-35 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры. Пожилой возраст Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата. Больные с почечной недостаточностью Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными. Средние суточные дозы: Возраст Масса тела (кг) Средняя доза мг/сутки 6 лет 15-20 кг 450-600 7-11 лет 20-40 кг 600-1200 12-17 лет 40-60 кг 1000-1500 Взрослые и пожилые Более 60 кг 1200-2100 Побочные действия Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии. Часто (от ³1/100 до <1/10 случаев) — тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит — тремор — диплопия, мелькание «мушек» перед глазами — анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз — снижение или увеличение массы тела -гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое) — дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея — периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата) — васкулит — ухудшение слуха, парестезия — поликистоз яичников — энурез у детей Редко (от ³1/10,000 до <1/1,000 случаев) — запоры — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома — лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия — нарушения функции печени — системная красная волчанка — летаргия, спутанность сознания — головная боль, нистагм — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация Очень редко (<1/10,000 случаев) — энцефалопатия, кома — панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема — обратимый синдром Фанкони — аплазия костного мозга — гипонатриемия — нарушение функции почек Противопоказания — повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей — выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы — печеночная порфирия — острый и хронический гепатиты — случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов — тромбоцитопения — геморрагический диатез — комбинированный прием с карбапенемами — комбинированный прием со зверобоем — комбинированный прием с мефлохином — беременность и период лактации — детский возраст до 6 лет — детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением Лекарственные взаимодействия При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз. Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. Конвулекс повышает токсическое действие зидовудина. При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Следует избегать одновременное применение особенно у детей до 12 лет. Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов. При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты. Рифампицин может снизить уровень вальпроевой кислоты в крови, что может привести к исчезновению лечебного эффекта. Поэтому может потребоваться корректировка дозировки Конвулекса при одновременном применении с рифампицином. Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. Особые указания Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных: — с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга — с нарушениями функции почек — с врожденными энзимопатиями — умственно отсталым детям — при гипопротеинемии Учитывая наличие таких форм конвулекса, как сироп и капли, не рекомендуется капсулированная форма для приема у детей младше 6 лет. При нарушениях со стороны печени Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения. Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия. На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными. У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности. При гематологических нарушениях Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем. При нарушениях со стороны поджелудочной железы В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением. Повышение веса Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса. Системная красная волчанка Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку. Гипераммониемия Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке. Суицид / суицидальное мышление Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований антиэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения. Диабетики Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета. Эпилепсия Внезапное прекращение приема вальпроата может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков. Долгосрочное лечение Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ). Беременность В период беременности не рекомендуется начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме. Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод. — Риск, связанный с эпилепсией и антиэпилептическими препаратами У детей, рожденных матерями с эпилепсией, получающими антиэпилептические препараты, общий показатель врожденных пороков превысил в 2-3 раза (примерно в 3 %) показатель, отмечаемый в общей популяции. Несмотря на то, что при проведении комбинированной терапии сообщалось о большем количестве детей с врожденными пороками, не была установлена соответствующая роль лечений и заболевания в инициировании появления врожденных пороков. Врожденные пороки, которые встречались в большинстве случаев, представляли собой расщепление губы и аномалии сердечно- сосудистой системы. Эпидемиологические исследования указали на связь между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки в развитии. Многие факторы, в том числе эпилепсия со стороны матери, могут вносить свой вклад в данный риск, при этом сложно провести количественную оценку таких релятивных вкладов и антиэпилептического лечения матери. Несмотря на упомянутые потенциальные риски, следует избегать внезапного прекращения антиэпилептического лечения, так как это может вызвать эпилептические припадки, которые могут быть опасными, как для плода, так и для матери. — Риски в связи с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве и вальпроатом Данный лекарственный препарат не следует назначать во время беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, если в нем нет острой необходимости (к примеру, в ситуациях, когда прочие виды лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами). Во время лечения женщины с репродуктивным потенциалом должны принимать эффективные контрацептивные средства. — Риски, связанные с приемом вальпроата Отмечается повышенный показатель пороков развития (включая случаи лицевого дизморфизма, анаспадии или многочисленных врождённых пороков, в особенности конечностей) среди детей рожденных матерями с эпилепсией, получавшими вальпроат. Применение вальпроата связано с дефектами нервной трубки, такими как грыжа спинного мозга и мозговых оболочек и расщелина позвоночника. Частота наблюдения такого типа побочных эффектов составляет от 1 до 2%. Среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, также сообщалось о расстройствах аутистического спектра. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами). Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы. Форма выпуска и упаковка По 10 или 20 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок (№ 20) или по 10 контурных упаковок (№ 10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту , Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Австрия Владелец регистрационного удостоверения OOO «Валеант», Россия Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции Представительство OOO «Валеант» в РК Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес- Блок 4Б, офис 1104 Телефон + 7 727 3 111 516 , факс +7 727 3 111 517 Электронная почта: О[email protected]
Взаимодействия препарата Конвулекс р-р для инъекций
До начала в/в введения натрия вальпроата одновременно с другими противоэпилептическими средствами следует определить их концентрации в плазме крови, чтобы скорректировать индивидуальную дозу перорально принимаемых антиэпилептических препаратов. Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с вальпроатом натрия ускоряют его выведение из организма, снижают его уровень в плазме крови, что может приводить к снижению эффективности терапии вальпроатом натрия. Мефлохин при сочетанном применении ускоряет метаболизм вальпроата натрия и способен вызывать развитие эпилептических припадков. При одновременном применении циметидина и эритромицина концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться (вследствие уменьшения его метаболизма в печени). При сочетанном применении вальпроата натрия с панипенемом и меропенемом концентрация вальпроата натрия в сыворотке крови снижается, что может приводить к развитию эпилептических припадков. В случае одновременного применения вальпроата натрия и препаратов, связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободной фракции вальпроата в сыворотке крови может повышаться. Вальпроат натрия потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические исследования и определить адекватную дозу. Вальпроат натрия потенцирует действие алкоголя. Вальпроат натрия повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови и усиливает его седативный еффект, в основном у детей. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме крови. Вальпроат повышает уровень примидона в плазме крови и потенцирует седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клинические исследования состояния больных перед началом комбинированной терапии для подбора адекватной дозы. Вальпроат натрия снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат натрия увеличивает свободную фракцию фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из его связи с белками крови и уменьшает его печеночный метаболизм). При одновременном применении с карбамазепином вальпроат натрия потенцирует токсическое действие последнего. Следует контролировать клинические и лабораторные показатели до начала и на протяжении одновременного применения карбамазепина и вальпроата натрия. Вальпроат натрия уменьшает метаболизм ламотриджина и уменьшает период его полувыведения. Может потребоваться снижение дозы ламотриджина. Одновременное применение ламотриджина и вальпроата натрия может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей). Вальпроат повышает концентрацию зидовудина в плазме крови и его токсичность.
КОНВУЛЕКС капли для приема внутрь 300мг/мл флакон 100мл
Противопоказанные сочетания Мефлохин: риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, конвульсантного эффекта мефлохина. Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Нерекомендуемые сочетания Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль. Сочетания, требующие особых предосторожностей Карбамазепин: вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз. Фенобарбитал, примидон: вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия, определение уровня антиконвульсантов в крови. Фенитоин: возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости. Клоназепам: добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. Этосуксимид: вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости. Топирамат: повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии. Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены. Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины:нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов. Циметидин, эритромицин: подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме. Зидовудин: вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности. Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Сочетания, которые следует принимать во внимание Ацетилсалициловая кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты. Непрямые антикоагулянты: вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами. Нимодипин: усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой. Миелотоксичные лекарственные средства: повышение риска угнетения костномозгового кроветворения. Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства: увеличивают вероятность развития поражений печени. Прочие сочетания Пероральные контрацептивы: вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.
Передозировка препарата Конвулекс р-р для инъекций, симптомы и лечение
При подозрении на передозировку натрия вальпроата прежде всего следует исключить попытку суицида. В терапевтических концентрациях в плазме крови (приблизительно 40–100 мкг/мл) вальпроат натрия не оказывает токсического действия. Очень редко острая токсичность вальпроата натрия может проявляться у взрослых и детей при концентрации в сыворотке крови, значительно превышающей 100 мкг/мл. Симптомы: выраженный седативный эффект, нарушение равновесия и координации движений, миастения, гипорефлексия, миоз, блокада сердца, метаболический ацидоз, коматозное состояние (на ЭЭГ — увеличение медленных волн и фоновой активности). Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна быть направлена на ускорение выведения вальпроата и поддержания жизненно важных функций организма. Целесообразно проведение гемодиализа и гемоперфузии, назначение активированного угля и в/в введение налоксона.
Конвулекс раствор для внутривенного введения 100 мг/мл 5 мл ампулы 5 шт. в Москве
Вальпроевая кислота усиливает эффекты в том числе и побочные других противоэпилептических препаратов (фенитоин ламотриджин) антидепрессантов антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) анксиолитиков барбитуратов ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) тимолептиков этанола.
Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме крови.
Увеличивает Т1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени вызывает замедление метаболизма лам отри джина вследствие чего Т1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей).
Снижает клиренс зидовудина на 38% при этом его Т1/2 не изменяется.
Трициклические антидепрессанты ингибиторы МАО антипсихотические средства (нейролептики) и другие лекарственные средства снижающие порог судорожной активности уменьшают эффективность препарата.
При одновременном приеме препарата Конвулекс® с этанолом и другими лекарственными средствами угнетающими работу ЦНС (трициклические антидепрессанты ингибиторы МАО антипсихотические ЛС) возможно усиление угнетения ЦНС.
При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы).
Конвулекс® усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с фенобарбиталом фенитоином карбамазепином мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).
Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).
Миелотоксические лекарственные средства — повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Вальпроевая кислота не вызывает индукции «печеночных» ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.
Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства увеличивают вероятность развития поражений печени.
Вальпроевая кислота может как повышать так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения метаболизма.
Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.
