Побочные эффекты препарата Винкристин
Возможны судороги, потеря чувствительности с появлением постоянно прогрессирующих парестезий и при продолжении лечения невротической боли с возможными двигательными нарушениями, запор, паралитическая непроходимость кишечника, боль в животе, рвота, понос, язвенно-некротические поражения пищеварительного тракта, полиурия и дизурия, гранулоцитопения, анемия и тромбоцитопения, острый приступ одышки, бронхоспазм, уменьшение массы тела, лихорадка, головная боль, атрофия зрительного нерва со слепотой, временная потеря зрения коркового происхождения, синдром несоответствия секреции антидиуретического гормона с повышенным выделением натрия с мочой при наличии гипонатриемии, обратимая алопеция, аменорея, азооспермия.
Винкристин раствор для внутривенного введения флаконы 2 мл в Домодедово
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсомоторная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва. Иногда — судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, боли в брюшной полости; иногда — анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко — стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация.
Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия; редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин); редко — повышение или понижение артериального давления.
Со стороны иммунной системы: часто — острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С); редко — анафилактический шок, кожная сыпь и отеки.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто — азооспермия, аменорея.
Со стороны системы кроветворения: часто — преходящий тромбоцитоз; иногда -выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.
Местные реакции: часто — раздражение в месте инъекции; иногда — при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: миалгия, артралгия, повышение температуры тела
Особые указания по применению препарата Винкристин
Нельзя вводить в спинномозговой канал (риск летального исхода). Перед началом инъекции винкристина необходимо убедиться, что игла введена строго в/в. Проникновение винкристина в окружающие ткани при введении может вызвать выраженную воспалительную реакцию вплоть до некроза. В этом случае необходимо немедленно прекратить инъекцию и ввести оставшуюся дозу в другую вену, в место экстравазации винкристина можно ввести гиалуронидазу и наложить теплый компресс, что улучшит рассасывание винкристина, уменьшит неприятные ощущения и снизит риск воспалительной реакции со стороны подкожной клетчатки и соединительной ткани. Винкристин может вызывать поражение почек, обусловленное образованием мочевой кислоты при массовом распаде опухоли. Для профилактики таких случаев рекомендуется осуществлять ощелачивание мочи, контролировать содержание мочевой кислоты и при необходимости назначать ингибиторы ее синтеза. Особое внимание необходимо уделять дозированию винкристина, а также тщательно выявлять его неврологические побочные эффекты при назначении больным с предшествующими нейропатиями или при сочетании винкристина с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксичное действие. При комбинации химиотерапии и лучевой терапии с полями облучения, включающими область печени, применение винкристина следует отсрочить до прекращения курса лучевой терапии. Следует тщательно избегать попадания препарата в глаза, поскольку он может вызвать сильное раздражение и изъязвление роговицы.
Винкристин-Тева (Vincristine-Teva)
Винкоалколоиды метаболизируются изоферментом цитохрома P-450 -CYP3A4 и являются субстратом для Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина, таких как: ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуоксетин, нефазодон, циклоспорин и нифедипин может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови.
При одновременном введении итраконазола и винкристина побочные эффекты со стороны нервной системы развивались быстрее и/или были более выраженными, что, по-видимогиу, связано с угнетением метаболизма винкристина.
Введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, аспарагиназа, циклоспорин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие препаратов, применяемых при лечении подагры.
При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.
При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин следует вводить за 12-24 часа до применения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Пациенты с лейкемией в ремиссии не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией.
Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты. Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
На фоне применения циклоспорина, такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызвать синдром Рейно. В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).
Передозировка препарата Винкристин, симптомы и лечение
Наблюдаются вышеприведенные побочные явления, но значительно более выраженные. Лечение передозировки: предупреждение осложнений при возникновении нарушений секреции антидиуретического гормона — ограничение потребления жидкости, назначение диуретиков, влияющих на функцию петли Генле и дистальных канальцев; предупреждение судорог — введение фенобарбитала или других противосудорожных средств в достаточных дозах; предупреждение кишечной непроходимости — применение клизм и слабительных; постоянный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы; ежедневное определение показателей периферической крови для своевременного проведения гемотрансфузий.
Список аптек, где можно купить Винкристин:
- Москва
- Санкт-Петербург
Винкристин
Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность — фактор, ограничивающий дозу).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея.
Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением препарата возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).
Со стороны эндокринной системы: редко — гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.
Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое — ограничение потребления жидкости, назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной секреции АДГ), фенобарбитала (для предупреждения судорог), клизмы и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника), наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение по крайней мере 2 сут.
