Авастин — инновационный противоопухолевый препарат, относительно недавно появившийся в аптечном ассортименте. Препарат востребован в онкологической практике благодаря своей способности бороться с самыми агрессивными формами рака. Авастин содержит рекомбинантные гуманизированные антитела, которые не токсичны по отношению к организму человека. Но в процессе лечения вероятность развития побочных реакций существует. Поэтому использовать препарат целесообразно только по назначению врача в определенном им режиме дозирования.
Характерные особенности Авастина
Авастин — продукт генной инженерии. Его состав сформирован из нуклеиновых кислот, которые были получены в процессе объединения чужеродных фрагментов с нуклеотидами. Такая комбинация считается в медицине и фармакологии по свойствам максимально приближенной к клеткам организма человека. Моноклональные антитела селективно объединяются с биоактивным фактором VEGF, что приводит к его быстрой нейтрализации. Злокачественная опухоль постепенно уменьшается в размерах, а затем исчезает вовсе.
Авастин выпускается в виде мелкокристаллического порошка. Это концентрат, который перед использованием разводят изотоническим раствором хлорида натрия. Порошок расфасован в стеклянные флаконы с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками объемом 4 или 16 мл. В картонной коробке также находится аннотация, рекомендации которой помогут правильно провести лечение.
Материал и методы
Описание образцов
Поступило 5 образцов препарата «Авастин». Все образцы имели четкую маркировку с указанием названия препарата, действующего вещества, концентрации, лекарственной формы, даты производства, серии, срока годности; на всех флаконах на этикетке был логотип фирмы-). Флаконы не имели защитных алюминиевых колпачков и пластмассовых крышек, были укупорены каучуковыми пробками. Полученные на экспертизу образцы были одной серии выпуска. В качестве референтного образца для проведения сравнительного исследования использовали оригинальный препарат «Авастин» той же серии, изъятый на заводе-изготовителе.
Образцам, поступившим на экспертизу, присвоили внутрилабораторные номера от № 1 до № 5, референтный образец — № 6.
Физико-химические характеристики
Относительную плотность содержимого флаконов с препаратом «Авастин» определяли с помощью рефрактометра Atago PAL-10S (, Япония), а рН растворов — с помощью универсального рН-метра Seven Compact S220, Mettler-Toledo AG (США).
Предварительный тест на присутствие белка в препаратах проводили при добавлении к испытуемому раствору органического растворителя (холодный ацетон) в соотношении раствор—ацетон 1:5. Образование преципитата оценивали как положительный результат. В качестве отрицательного контроля использовали деионизированную воду, в качестве положительного контроля — референтный образец № 6.
Концентрацию белка определяли методом УФ-СФМ с использованием УФ-спектрофотометра NanoDrop ND-1000 при 260/280 нм и молярном коэффициенте экстинкции 243, 340 M–1cm–1 для 1 мг/мл. Фильтрат препарата, полученный после фильтрации на 10 кДа центрифужных фильтрах Amicon Ultra 10K («Millipore», США), использовали как отрицательный контроль (бланк).
Общие реакции на подлинность
Для качественного анализа анионов использовали фильтраты, полученные после центрифугирования содержимого исследуемых препаратов на 10 кДа фильтрах Amicon Ultra 10K.
Присутствие хлорид-ионов в образцах определяли при добавлении к исследуемому образцу разбавленной азотной кислоты и нитрата серебра (ГФ XII). Для подтверждения присутствия хлорид-ионов использовали стандартный раствор натрия хлорида, в качестве отрицательного контроля — деионизированную воду.
Присутствие фосфат-ионов в образцах определяли по реакции с нитратом серебра (ГФ XIII, метод А) или с молибдатом аммония (ГФ XIII, метод B). Для определения количественного содержания фосфаты переводили в фосфорно-молибденовую синь, поглощающую излучение в видимой области спектра. Для этого исследуемые образцы разбавляли деионизированной водой в 1000 раз, после чего полученный раствор отфильтровывали через 3 кДа центрифужные фильтры Macrosep Advance 3K («Pall Corporation», CША) для удаления белка. Затем к 500 мкл фильтратов каждой пробы добавляли по 10 мкл сульфомолибденового реактива. Через 5 мин к образцам добавляли по 5 мкл свежеприготовленного раствора олова (II) хлорида и дополнительно выдерживали 10 мин для образования молибденовой сини. Полученные окрашенные растворы подвергали спектрофотометрическому (СФМ) анализу (спектрофотометр Cary 60 UV-Vis , США) при длине волны излучения 690 нм в кювете с длиной оптического слоя 10 мм. Для приготовления калибровочных стандартов брали образцы гидрофосфата натрия, содержащие известные концентрации фосфат-иона в диапазоне 0,75—10 мкг/мл. Калибровочные кривые получали при анализе двух серий калибраторов, каждая из которых содержала по шесть калибровочных растворов. Каждую серию калибраторов анализировали дважды. Для описания параметров калибровочных функций применяли линейную модель, построенную методом наименьших квадратов (МНК) в координатах: Х — концентрация исследуемого аналита в калибровочном стандарте (мкг/мл), Y — значение оптической плотности раствора аналита. Коэффициент корреляции Пирсона (R2) для калибровочной функции фосфат-иона составил 0,9997.
Картирование пептидов бевацизумаба методом высокоэффективной жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии высокого разрешения (ВЭЖХ—МС/МСВР)
Протокол ферментативного
гидролиза
Образцы анализировали методом ВЭЖХ—МС/МСВР после их протеолитического расщепления трипсином. Аликвоту исследуемого образца (40 мкл) разбавляли раствором 8M мочевины («GE Healthcare», Швеция) в 50 мМ Tris-HCl («Sigma-Aldrich», США) до теоретического содержания бевацизумаба 1 мг/мл (960 мкл). В пробирки вместимостью 0,5 мл («Eppendorf LoBind», Германия) переносили по 10 мкл полученных растворов, дополнительно добавляли 15 мкл 8M мочевины в 50 мМ Tris-HCl (pH 7,4). Для восстановления дисульфидных связей к каждой пробе добавляли 2,5 мкл 100 мМ раствора 1,4-дитиотреитола (ДТТ, «Sigma-Aldrich», США), тщательно перемешивали и инкубировали при температуре 56 °С в течение 1 ч при постоянном перемешивании на термомиксере («Eppendorf», Германия). После этого восстановленные дисульфиды алкилировали добавлением к каждому образцу 2,5 мкл 200 мМ йодацетамида («Sigma-Aldrich», США), реакционную смесь тщательно перемешивали и выдерживали в темноте при комнатной температуре в течение 45 мин. Затем в образцы повторно добавляли по 2 мкл 100 мМ раствора ДТТ и дополнительно выдерживали в темноте 10 мин при комнатной температуре. После восстановления и алкилирования дисульфидов объем каждой пробы доводили до 100 мкл 50 мМ бикарбонатом аммония (рН 7,8), затем добавляли 200 нг/мкл рабочего раствора трипсина (Sequencing Grade Modified Trypsin; «Promega», США) в соотношении масс трипсин—белок 1:20. Реакционную смесь тщательно перемешивали с помощью вортекса, а затем инкубировали в течение ночи при температуре 37 ºC. Терминирование реакции трипсинолиза проводили путем добавления концентрированной муравьиной кислоты в каждую пробу до конечной концентрации 5%. Образцы переносили в виалы и анализировали методом ВЭЖХ—МС/МСВР.
Параметры ВЭЖХ—МС/МСВР
Анализ триптических гидролизатов исследуемых образцов препарата «Авастин» проводили методом ВЭЖХ—МС/МСВР с использованием гибридного жидкостного хромато-масс-спектрометра LCMS-IT-TOF, оснащенного насосами модели LC-20AD, дегазатором модели DGU-20A5R, автосамплером модели SIL-20ACXR, колоночным термостатом модели CTO-20AC, а также контрольным модулем CBM-20A, совмещенным с масс-спектрометром IT-TOF («Shimadzu Corp», Япония). Разделение триптических пептидов проводили на аналитической колонке Phenomenex Kinetex C18 column (150×2,0 мм; 2,6 μМ) с использованием градиентного элюирования при термостатировании аналитической колонки (37 °С) в следующем режиме: 0 мин — 5% B, 5 мин — 10% B, 15 мин — 40% B, 17 мин — 98% B, 19 мин — 98% B, 19,5 мин — 5% B, 25 мин — 5% B. В качестве водной (А) и органической (B) подвижных фаз использовали 0,1% раствор муравьиной кислоты в воде и 0,1% раствор муравьиной кислоты в ацетонитриле соответственно. Общее время анализа составляло 25 мин, скорость потока подвижных фаз — 0,4 мл/мин. Аналиты ионизировали в источнике электрораспылительной ионизации при следующих условиях: скорость потока распыляющего газа (N2) 1,5 л/мин, температура линии десольватации 200 °C, температура нагревающего блока 250 °C, напряжение интерфейса и детектора 4,5 и 1,6 кВ соответственно. Спектры МС/МС получали диссоциацией, индуцированной соударениями с инертным газом (аргон), в автоматическом режиме (auto ms2). Ион-прекурсор выбирали в диапазоне 300—1500 m/z, окно изоляции иона-прекурсора — 3 m/z. Время накопления ионов составляло 20 и 50 мс для стадий МС1 и МС/МС соответственно, относительная энергия соударений — 50%, объем анализируемых проб — 3 мкл.
Сбор и обработку полученных данных производили с помощью программного обеспечения LC/MS Solution, версия 3.41. Идентификацию протеотипических пептидов осуществляли посредством обработки масс-спектров ВР с использованием программного обеспечения PEAKS Studio, версия 7.0.
Определение электрофоретической подвижности, оценка содержания и чистоты бевацизумаба методом САР—ПААГ в восстанавливающих условиях
Анализ САР—ПААГ с последующим окрашиванием раствором Кумасси G-250 (Cat # 161−0803, «Bio-Rad», США) выполняли для определения количества препарата в исследованных образцах № 1—5 по сравнению с его содержанием в референтном образце № 6, а также для оценки положения белковых полос бевацизумаба в геле в денатурирующих условиях до и после IdeS-гидролиза и определения их молекулярных масс (мол. м.). Для эксперимента брали 10 мкг каждого исследуемого образца препарата и референтного образца (№ 1—6) в 10 мкл фосфатно-солевого буфера (ФСБ). Для гидролиза в присутствии IdeS к каждому образцу добавляли по 20 Ед протеазы (сток-раствор в воде, 25 Ед/мкл) и инкубировали в термомиксере при температуре 37 °С в течение 1 ч (350 rpm; «Eppendorf», Германия). Затем добавляли по 3,5 мкл 4-кратного загрузочного буферного раствора образца (424 мM Трис гидрохлорид, 564 мM Трис основание, 8% саркозил, 40% глицерин, 2,04 мM ЭДТА и феноловый красный в качестве лидирующего красителя), 0,5 мкл 40-кратного редуцирующего агента 1,4-дитиотреитола и прогревали в термомиксере при температуре 95 °С в течение 5 мин (350 rpm; «Eppendorf», Германия). В качестве электродного буферного раствора использовали МОПС буферный раствор (50 мM МОПС, 50 мM Трис основание, 0,1% саркозил, 1 мM ЭДТА). Далее все образцы вносили в лунки полиакриламидного предзалитого геля 12% Bis-Tris Precast gel формата Criterion (Cat # 345−0118, «Bio-Rad», США) вместе с образцами предокрашенных стандартов мол. м. (7 мкл, Cat # 161−0393, «Bio-Rad», США). Электрофорез проводили при постоянном напряжении (180 В) в течение 60 мин с использованием электрофоретической ячейки формата Criterion (Cat # 165−6001; «Bio-Rad», США). Затем гель промывали 3×5 мин деионизированной водой и инкубировали в растворе Кумасси G-250 в течение 45 мин. Далее гель отмывали 5×10 мин деионизированной водой и визуализировали окрашенные белковые полосы с помощью гель-документирующей системы ChemiDoc™ MP («Bio-Rad», США).
Для чего предназначен Авастин
Основное показание к лечению Авастином — злокачественные новообразования, в том числе осложненные метастазами. Онкологи назначают препарат пациентам после диагностирования у них следующих патологий:
- колоректального рака — опухоли, формирующейся в прямой кишке, в составе комплексной терапии;
- неоперабельных форм рака легких в комбинации с препаратами, в состав которых входят соединения платины;
- злокачественных новообразований, поражающих почечные структуры, совместно с иммуномодуляторами альфа-2а интерферонами;
- очагового рака, локализованном в маточной трубе, яичнике, одном из органов брюшной полости в сочетании с Карбоплатином или Паклитакселом.
Авастин также включается в терапевтические схемы при неэффективности других противоопухолевых препаратов.
Иммунотерапия рака в Израиле
Русский Медицинский Сервер / Иммунотерапия рака в Израиле / Авастин (Бевацизумаб) — лечение рака в Израиле
Инновационный препарат Авастин для иммунотерапии в Израиле
Авастин – лекарство, которое не дает сосудистой системе питать полезными веществами и кислородом онкологические опухоли. Благодаря этому процессу, становится возможным изменить образование от злокачественного на хроническое. В свою очередь это позволяет проводить операции опухолей, которые ранее нельзя было удалять.
Общие сведения о лекарстве
Авастин (Бевацизумаб) – это антитело, которое вырабатывает иммунные клетки. Как было сказано выше, вещество препятствует VEGF (фактор роста эндотелия кровеносной системы). Данный фактор является основным в запуске роста количества сосудов, которые питают опухоль.
Помимо остановки расширения кровеносной системы, Авастин также используется для контроля образований и их метастазирования (повторного образование рака).
История
Разрабатывать лекарства, которые препятствуют антиогенезу (снабжение опухоли по кровеносным сосудам) начали совсем недавно, с конца ХХ века. Первый успешный опыт терапии подобными препаратами зафиксировали в 1989 году. Затем, с 1992 года началось активное исследование и разработка подобных препаратов для лечения злокачественных опухолей. В 1997 году в журнале Nature были опубликованы результаты некоторых экспериментов, они показали уменьшение раковых образований после лечения антиогенными медикаментами. Через год после этого ученые создали первый лазер для предотвращения формирования кровеносных сосудов для опухоли, еще через год был разработан первый курс антиангиогенной терапии. Ее одобрила FDA, и после этого начались еще более активные исследования и разработки в этой области. В 2003 году был создан Авастин (Бевацизумаб), первый антиангиогенный препарат, который показал хорошую выживаемость пациентов.
Ряд исследований подтвердили, что препарат увеличивает выживаемость при любом виде опухоли. Лекарство одобрено в России и Европе для терапии четырех основных видов онкологических заболеваний на последних стадиях – рак участков прямой и толстой кишки, молочных желез, легких и почек. По статистике от этих заболеваний в год умирает около трех миллионов человек.
В США лекарство одобрено организацией FDA (управление по контролю качества лекарств и пищевых продуктов). В Северной Америке препарат используется, чтобы лечить пять типов рака – опухоль молочных желез, прямой и толстой кишки, почки и легких.
В настоящее время около 500 тыс. людей получили лечение Авастином. Международная компания Рош, которая является крупнейшим производителем лекарств в мире, ежегодно спонсирует исследования препарата. В целом было проведено более 455 исследований лекарства при злокачественных опухолях семи видов на разных этапах развития.
Показания и противопоказания к использованию
К сожалению, Авастин можно использовать далеко не во всех случаях. Препарат назначают при раке кишечника, когда опухоль начала переходить на другие органы (метастатический тип заболевания, характерен для последней стадии болезни). В этом случае лекарство назначают в комплексе с химиотерапией.
Также данное средство прописывают в случае злокачественной опухоли молочных желез, кода рак перетек в местно рецидивирующую (повторное образование опухоли на том же месте) форму. В этом случае проводится лечение в комплексе с химиотерапией на основе таксана. Подобный способ лечения используется в качестве первоочередной терапии.
Еще одно показания для Авастина, это рецидив рака легких. Лекарство применяется, если операцию провести невозможно. Данная терапия также применяется в первую очередь с момента постановки диагноза. В комплексе тоже идет химиотерапия на основе платиновых веществ.
Еще лекарство назначают во время почечно-клеточного рака. При данном заболевании происходит поражение эпителия почки. В этом случае Авастин принимается в комплексе с интерфероном Альфа 2а.
Препарат также назначается при опухоли головного мозга (глиобластома). Этот вид образования считается наиболее опасным. Таким пациентам нужно принимать Авастин в качестве основного лекарства или в комплексе с иринотеканом, если у человека рецидив.
Лекарство также имеет некоторые противопоказания.
Препарат нельзя принимать:
· при беременности;
· во время кормления грудью;
· при аллергии на какие-либо составляющие препарата;
· при аллергии на лекарства, изготовленных с использованием клеток яичников китайских хомячков и других подобных составляющих;
· если пациент – ребенок (безопасность и эффект неизвестны);
· при недостаточности почек или печени (безопасность и эффект неизвестны).
Авастин также нужно осторожно принимать при сопутствующей раку артериальной гипертонии, закупоривании сосудов тромбами. Имеются некоторые ограничения для людей старше 65 лет, поэтому за приемом лекарства очень пожилыми пациентами нужно тщательно следить. Еще не желателен прием Авастина во время заживления серьезной раны, остановки кровотечения. Помимо этого, не рекомендуется прием лекарства пациентами с язвой желудка или кишечника, а также людям с серьезными заболеваниями сердца и сосудистой системы.
Побочные эффекты и передозировка
У пациентов возможны некоторые побочные эффекты от данного препарата. Например, язва ЖКТ, кровотечение в легкие, харкание кровью (наиболее часто случается у людей с опухолью в легких), появление тромбов в сосудах. Помимо этого возможно повышение давления, слабость, боли в животе и диарея.
Сосудистая система тоже может среагировать на прием лекарства. У многих пациентов наблюдается снижение лейкоцитов, нейтрофилов в крови, анемия.
Как было сказано выше, в ходе приема средства может появиться язва. Кроме этого со стороны ЖКТ возможна тошнота, нарушения стула, анорексия, непроходимость в кишечнике и т.д.
Еще возможна смена оттенка кожных покровов – покраснение, дерматит и т.д.
Что касается нервной системы, то здесь может произойти изменение вкусового восприятия, мигрень, повышенная сонливость и т.д.
Помимо этого в качестве побочного эффекта от лекарства выделяют повышенное слезотечение, нарушение зрительных функций.
Максимальная доза Авастина равняется 20 мг/кг. Если произойдет передозировка, то возможно усиление всех вышеперечисленных эффектов.
Особенности применения
Во-первых, препарат принимается строго под присмотром врача. Помимо этого следует помнить, что Авастин замедляет заживление ран. Так что если была проведена операция, то начинать курс приема нужно не ранее чем через месяц после оперативного вмешательства. Если появилось какое-либо осложнение, то лучше приостановить прием Авастина.
Препарат можно принимать только после измерения артериального давления. Если у человека наблюдается гипертония, то на время стабилизации состояния нужно на время прекратить прием лекарства. В случае риска криза не рекомендуется принимать лекарство. Если у пациента гипертония в анамнезе, то возможно увеличение количества белков в моче.
Если у человека плохая свертываемость крови или хронический геморрагический диатез, то препарат также следует принимать с осторожностью. Еще нужно внимательно следить за дозами, если у пациента рак легких или существует вероятность обильных кровохарканий. Их может вызвать курс лечениями противовоспалительными средствами, лучевая терапия, развитие опухоли в центре легкого или откладывание жировых бляшек в сосудах. Если человек регулярно откашливает 2,5 мл. крови и выше, то прием Бевацизумаба нужно прекратить.
Если раковое воспаление в кишечнике, то возможно кровотечение из прямой кишки во время приема лекарства. Помимо этого во время исследований наблюдалось выделение крови из носа. Обычно носовое кровотечение продолжалось около 5 минут или меньше. Это встречалось у 40% людей. Еще возможна повышенная кровоточивость десен.
Несмотря на то, что у препарата были высокие показатели выживаемости, Авастин провоцирует закупоривание сосудов тромбами (тромбоэмболия), инфаркт. Причем риск появления того и другого значительно выше, чем при назначении одной химиотерапии. Если пациент старше 65 лет, то тромбоэмболия возникает еще чаще, поэтому назначать дозы нужно очень осторожно.
Иногда у человека может появиться поздняя энцефалопатия (разрушение белого вещества мозга, которое влияет на умственные способности). В этом случае прием Авасстина нужно прекратить полностью и следить за артериальным давлением. К сожалению, врачи не могут точно сказать, что может произойти, если позже вновь возобновить курс лечения Бевацизумабом.
Если у пациента диагностирован рак молочных желез, то высока вероятность появления застойной сердечной недостаточности. Так что в случае сердечно-сосудистых болезней в анамнезе нужно очень серьезно подумать над дозами и последствиями.
Довольно часто после курса Авастина у человека с опухолью кишечника образовывались свищи (воспаление) в желудке или на кишке. В редких случаях свищ может появиться в других частях организма. Наиболее часто воспаление появляется после полугодового приема Бевацизумаба, но иногда врачи диагностируют его после года или даже одной недели терапии. Если появился свищ в ЖКТ, то человек должен перестать принимать лекарство. При воспалительном процессе в других частях организма прекращение терапии решается индивидуально.
В случае приема Авастина в сочетании с другими препаратами химиотерапии, которые нарушают процесс кроветворения возможно развитие нейтропении (снижение количества нейтрофилов в крови) или инфекции. Иногда можно у пациента диагностируется и то, и другое одновременно, в таких случаях высок риск летального исхода.
При приеме Авастина людьми старше 65 лет высока вероятность закупорки артерий тромбами с развитием инсульта, инфаркта и микроинсульта. Также возможна диарея, головная боль, слабость и т.д.
Общие данные на основе исследований Авастина
В ходе исследований ECCO и ESMO было доказано, что препарат в комплексе с химиотерапией (на основе Кселоды) уменьшает и полностью устраняет метастазы в печени у 80% пациентов, страдающих метастатическим (опухоль перешла на соседние органы) раком кишки. Поэтому трети больным со злокачественными образованиями можно делать операции по удалению метастазов. В итоге около 60% людей было успешно прооперировано.
Также было проведено исследование BOXER, где изучалась реакция организма у пациентов с метастазами в печени второй стадии на Авастин в комплексе с XELOX (лекарство на основе Кселода, принимается через рот, в комплексе внутривенно вводится Оксалиплатин). Результат тоже был положительным – у пациентов, которые принимали Кселоду более высокая выживаемость, чем у тех, кто прошел курс стандартной химиотерапии. После этого комплекс XELOX также давали пациентам с раком кишки третьей стадии. В итоге 71% людей достиг трехлетней выживаемости, группа пациентов, принимающих другой курс химиотерапии, показал тот же показатель выживаемости только в 66,5% случаев.
В ходе исследования First BEAT доказано, что препарат одинаково эффективен у молодых и пожилых пациентов. Это очень важное открытие, т.к. пожилой контингент людей редко фигурирует в подобных экспериментах.
По статистике, рак толстой и прямой кишки занимает третье место по частоте заболеваний (около 600 тыс. человек каждый год умирают от этой болезни). Кроме того, это второе по опасности онкологическое заболевание (после рака мозга), поэтому снизить риск рецидива при помощи Авастина в комплексе с Кселодой порадует многих.
Также существует исследование NO16968, в ходе которого ученые наблюдали за действием лечебного комплекса XELOX в течение полугода. В эксперименте приняло участие около 2000 людей, страдающих раком кишечника. NO16968 проводилось в 29 странах, и в 226 научных центрах. Основной результат исследования показал, что выживаемость людей повышается без риска повторного образования опухоли.
Как работает Авастин
Его курсовое использование предупреждает образование дополнительных кровеносных сосудов, питающих новообразование. Оно перестает увеличиваться в размерах, разрастаться, метастазировать. Терапевтические эффекты Авастина обусловлены свойствами его активного ингредиента бевацизумаба, представляющего клинико-фармакологическую группу препаратов с рекомбинантными моноклональными антителами. Под его воздействием происходит блокирование рецепторов факторов роста первого и второго типа, которые расположены на поверхности эндотелия. Сначала снижается васкуляризация, а спустя некоторое время отмечается уменьшение опухоли. Сколько стоит противоопухолевый препарат Авастин? Зайдите в соотвествующий раздел сайта, чтобы узнать это.
Фармакокинетика
Максимальная терапевтическая концентрация действующего вещества Авастина обеспечивается его парентеральным введением раз в 1-2 раза в месяц. Возраст больного не оказывает влияния на клиренс бевацизумаба. Он выше практически на треть у пациентов, в крови которых выявлен низкий уровень альбуминов. Метаболизируется активный ингредиент протеолитическим катаболизмом всеми клетками организма.
Инструкция по применению
Стоимость противоопухолевого препарата, вы можете узнать из нашего каталога. Авастин используется в виде инъекционного раствора для внутривенного введения. Во время приготовления лекарственного средства требуется соблюдение правил асептики. При расчете разовых доз онколог учитывает вид рака, размеры опухоли, тяжесть симптоматики. Он ориентируется на возраст пациента, наличие у него других хронических заболеваний. При смешивании концентрата с изотоническим раствором получается препарат, в котором содержание бевацизумаба варьируется в пределах 1,4–16,5 мг/мл. Есть несколько нюансов терапии Авастином:
- Первая лечебная процедура не может длиться менее полутора часов. Если побочных реакций не возникает, то следующее внутривенное введение продолжается не более часа.
- Инъекционный раствор вводится не младшим медицинским персоналом, а онкологом с практическим опытом лечения рака моноклональными антителами.
- На протяжении всего лечения выполняется мониторинг состояния пациента по функциональным показателям печени и почек.
Не требуется корректировки режима дозирования пациентам пожилого и старческого возраста. Но она необходима людям с печеночными и почечными патологиями.
Авастин в офтальмологии
Авастин – медицинский препарат, используемый в терапии офтальмологических заболеваний с 2004 года. Разрабатывался он, как онкологическое средство, способное замедлять рост новообразований и уменьшать их объем для последующего хирургического лечения. Однако, в ходе клинических исследований была отмечена еще одна его способность – замедлять рост новообразованных сосудов, которая теперь с успехом используется в офтальмологии при лечении возрастной макулярной дистрофии и других заболеваний глаз, сопровождающихся аномальным разрастанием кровеносных сосудов (неоваскуляризацией).
Так, весьма результативными и хорошо переносимыми пациентами оказались инъекции Авастина в стекловидное тело при пролиферативной диабетической ретинопатии. Кроме того, об обладает высокой эффективностью в стабилизации развития субретинальной неоваскулярной мембраны – разрастания на глазном дне новообразованных сосудов.
Офтальмологическая практика применения Авастина показывает, что у большинства больных, после лечения наблюдалось значительное улучшение функционального состояния органа зрения. Препарат особенно эффективен в случаях кровоизлияний в стекловидное тело, при неоваскуляризации радужки. Интравитреальное введение препарата, кроме того, применяют при лечении влажной формы макулодистрофии у пожилых, макулярном отеке, диабетической ретинопатии, новообразованиях околомакулярной области.
Эффект введения Авастина выражается в утоньшении макулярной области сетчатки и стабилизации субретинальной неоваскулярной мембраны, что подтверждается флюоресцентной ангиографией, которая показывает уменьшение экстравазации флюоресцеина.
Инъекции препарата в стекловидное тело минимизируют риск развития системных побочных эффектов вследствие микродозировки, которой достаточно для точечного воздействия (в 400-500 раз менее дозы, применяемой для внутривенного введения), однако, даже она позволяет врачу создавать необходимую концентрацию вещества в заданной области. Авастин в дозировке 1,25 мг инъекционным способом вводится в стекловидное тело раз в 3-4 недели. Максимальный эффект, зачастую, наблюдается сразу после первых инъекций.
С началом применения Авастина наметились положительные сдвиги в терапии влажной формы возрастной макулярной дегенерации. Данный препарат имеет высокую результативность и демократичную стоимость. Реакция на лечение им, как показывают исследования, не зависит от проведения фотодинамической терапии и введения препарата Макуджен — результаты будут таким же, как при лечении, проводимом впервые. Кроме того, при лечении ВМД препаратом Авастин нет возрастных ограничений.
К ограничениям применения препарата интраокулярно, можно отнести лишь детский возраст, беременность, а также период грудного вскармливания, вследствие довольно болезненной процедуры внутриглазного введения.
За прошедшие годы от начала применения препарата в офтальмологии, опубликовано большое количество научных трудов, касающихся методов терапии Авастином, с анализом полученных результатов лечения больных экссудативной формой ВМД. Вывод этих работ однозначен, благодаря введению Авастина происходит значительное повышение остроты зрения практически у трети пациентов, и больше чем у половины больных острота зрения стабилизируется.
Противопоказания к лечению Авастином
Абсолютным противопоказанием к проведению противоопухолевой терапии становится гиперчувствительность к одному из компонентов. С осторожностью Авастин используется в лечении пациентов с такими патологическими состояниями:
- гипертонией;
- тромбоэмболией;
- геморрагическим диатезом;
- нарушениями свертываемости крови;
- тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- агранулоцитозом;
- прободением язв в анамнезе;
- приобретенной коагулопатией;
- протеинурией.
В педиатрической практике лечение Авастином запрещено. Это актуально и в период вынашивания ребенка, грудного вскармливания. Пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью подбирают более безопасные препараты.
Побочные эффекты препарата Авастин
Очень редко отмечали такие серьезные побочные реакции: перфорация ЖКТ, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще — у пациентов с немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия. Повышение АД и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер. У пациентов, которые получали Авастин, наиболее часто выявляют АГ (артериальная гипертензия), астению, диарею и боль в области живота. Ниже приведены побочные эффекты любой степени тяжести, выявляемые у пациентов, получающих Авастин или комбинированное лечение с химиотерапией. Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ (артериальная гипертензия), артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические приступы и другие артериальные эмболии); тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечения. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, запор, ректальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, перфорация ЖКТ, кишечная непроходимость. Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, одышка, ринит, гипоксия, легочная тромбоэмболия.. Со стороны кожи: синдром ладонно–подошвенной эритродистезии, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи. Со стороны ЦНС: искажение вкуса, анорексия, синкопе, головная боль, инсульт, сонливость, периферическая сенсорная нейропатия. Со стороны органа зрения: нарушения зрения. Местные реакции: боль в месте введения препарата. Другие: астения, абсцесс, сепсис, лихорадка, вагинальные кровотечения, инфекции мочевыводящих путей, повышенная утомляемость, боль различной локализации, дегидратация, анорексия. Нарушение со стороны лабораторных показателей Нарушения лабораторных показателей III и IV степени, отмечаемые у пациентов, применявших Авастин с химиотерапией или без нее, включали протеинурию, гипокалиемию, гиперкалиемию, гипонатриемию, гипофосфатемию, гипергликемию, нейтропению, тромбоцитопению, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного соотношения. Побочные эффекты зарегистрированные в пострегистрационный период Очень редко: перфорация носовой перегородки; гипертензивная энцефалопатия с летальным исходом. Редко: синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, включая эпилептические приступы, головная боль, психические нарушения, нарушения зрения, поражение зрительного центра кори головного мозга, гипертензия. Часто: дисфония.
