ЛОНГИДАЗА порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 3000ме №5

Фармакологическое действие

Препарат обладает высокой активностью и представляет собой макромолекулярный комплекс протеолитического фермента гиалуронидазы. При приеме оказывает следующие виды воздействия:

• снимает воспаление;
• устраняет отеки;
• способствует активации гуморального иммунитета;
• противофиброзное.

Лонгидаза способствует улучшению питанию тканей, устраняет спайки, контрактуры, ускоряет рассасывание кровоподтеков и гематом, а также увеличивает подвижность суставов.

Лучше всего лекарственное средство действует на начальных этапах болезни, предотвращая ее прогрессирование и развитие осложнений.

Также Лонгидаза усиливает эффект от применения местных анестезирующих препаратов, повышая их биодоступность.

Медикамент отличается невероятно низкой токсичностью и отсутствием негативного влияния на организм.

Лонгидаза в комплексной терапии хронического простатита

Хронический простатит является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин в возрасте 25–55 лет и имеет большое медицинское и социальное значение. Характерная для хронического простатита длительно существующая воспалительная реакция в ткани простаты приводит к развитию склероза. Для лечения и профилактики склеротических процессов в предстательной железе используют пелоидтерапию, физиотерапию, протеолитические ферменты. Проведенные в ведущих клиниках города Москвы клинические исследования по применению препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом категории II и IIIА показали его безопасность и эффективность. Использование препарата Лонгидаза на фоне стандартной терапии достоверно способствовало исчезновению или уменьшению симптомов заболевания, регрессии воспалительно-пролиферативных изменений в предстательной железе и снижало частоту рецидивов. С учетом современного понимания патогенеза и патоморфологии хронического простатита представляется целесообразным использование Лонгидазы не только в терапии этого заболевания, но и с целью профилактики склеротических изменений в предстательной железе.

Таблица 1. Показатели эффективности применения препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом

Таблица 2. Показатели эффективности применения препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом

Таблица 3. Результаты допплерографического исследования у пациентов с хроническим простатитом

Эпидемиология

Одно из самых распространенных урологических заболеваний среди мужчин в возрасте 25–55 лет – хронический простатит – является причиной от 8 до 14% амбулаторных визитов к урологу [1–3]. По разным данным, в России этим заболеванием страдают от 8 до 35% мужчин в возрасте 20–40 лет [4, 5], а в мире, согласно недавним эпидемиологическим исследованиям, – 2,2–9,7% мужчин [2]. По распространенности хронический простатит можно сравнить с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца [3], а по влиянию на качество жизни – с инфарктом миокарда, стенокардией, болезнью Крона и раком предстательной железы [6]. Хронический простатит снижает у части пациентов копулятивную и репродуктивную функции, а длительное течение и частые рецидивы обусловливают его не только медицинское, но и социальное значение.

Патогенез

Хронический простатит характеризуется длительно существующей воспалительной реакцией в ткани простаты, приводящей к развитию склероза. Ю.В. Кудрявцев, А.М. Чумаков [7, 8] в своих работах отмечают, что воспалительная реакция в предстательной железе должна характеризоваться не только и не столько временным показателем, но прежде всего характером тканевой реакции. Именно последнее имеет наибольшее значение при выборе адекватной лечебной тактики. Опубликованы немногочисленные исследования морфологических изменений в ткани предстательной железы при различных формах хронического простатита, отражающие их взаимосвязь с клиническими, лабораторными и ультрасонографическими проявлениями различных видов простатита. Морфологические признаки хронического простатита выявляются у 6,3–16,3% мужчин в зависимости от возраста.

Воспалительный процесс в предстательной железе проходит в своем развитии ряд стадий: альтеративную фазу повреждения клеток, экссудативную фазу сосудистой реакции на повреждение (выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани), пролиферативную фазу заживления и репарации. В ткани предстательной железы происходит наслоение продуктивной фазы параллельно существующего либо предсуществующего эпизода острого экссудативного воспаления на экссудативную фазу последующего. Завершение продуктивной фазы воспаления сопровождается формированием очага склероза. Смена тканевых реакций в 86% случаев лежит в основе формирования достаточно пестрой морфологической картины в ткани предстательной железы при хроническом простатите [8].

Лечение

Характерная для хронического простатита клиническая картина складывается из симптомов нарушенного мочеиспускания, болевого синдрома, а в поздних стадиях при развитии склероза возможны острая задержка мочеиспускания и нарушение уродинамики верхних мочевых путей. В комплексной терапии хронического простатита используется большое количество различных лекарственных препаратов. Для лечения и профилактики развития склеротических процессов в предстательной железе применяют пелоидтерапию, физиотерапию и протеолитические ферменты.

Открытие первого протеолитического фермента датируется 1886 г. В 1940 г. K. Meyer ввел термин «гиалуронидаза» для обозначения группы ферментов различного происхождения, способных расщеплять кислые мукополисахариды. Гиалуронидаза улучшает проницаемость тканей, их трофику, увеличивает биодоступность антибиотиков, повышает эластичность рубцово-измененных участков в предстательной железе, способствует рассасыванию гематом. Действие гиалуронидазы направлено на гидролиз матрикса соединительной ткани. Гиалуронидаза обладает антигенными свойствами, и при повторных введениях больших количеств возможно образование нейтрализующих антител. Гиалуронидаза имеет выраженную специфическую активность, обладает пролонгированным действием, термостабильностью. Ее можно назначать в острую и хроническую фазу воспаления.

В настоящее время фармацевтическая выпускает комбинированный препарат Лонгидаза, который состоит из гиалуронидазы и высокомолекулярного азоксимера бромида. Азоксимера бромид (Полиоксидоний) – первый иммуномодулирующий препарат, созданный Р.В. Петровым и соавт. в 1997 г. в Институте иммунологии, обладает иммуностимулирующим, детоксикационным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим эффектом.

Клинические исследования по применению препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом, проведенные в ведущих клиниках города Москвы, показали его безопасность и эффективность. Рассмотрим некоторые из них более подробно.

Клиническая эффективность Лонгидазы

Под руководством профессора Д.Ю. Пушкаря проведено слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование, клиническая фаза II [9]. В исследовании участвовали 56 пациентов в возрасте от 19 до 48 лет с хроническим бактериальным и абактериальным простатитом. Пациенты основной группы (n = 28) помимо стандартной терапии получали Лонгидазу в дозе 3000 ME в виде внутримышечных инъекций в 2 мл 0,5%-ного раствора новокаина один раз в пять дней (курс 10 инъекций, длительность лечения 50 дней). Группа сравнения (n = 28) получала стандартную терапию и плацебо.

Для оценки результатов лечения использовались следующие критерии. Отличный результат – исчезновение всех симптомов заболевания (клинический индекс хронического простатита близок к 0 баллов) и нормализация объективных данных. Хороший результат лечения – выраженная регрессия симптоматики (клинический индекс хронического простатита незначительный – 0–10 баллов) и положительная динамика объективных данных. Удовлетворительный – незначительная регрессия симптоматики (клинический индекс хронического простатита умеренный – 11–25 баллов) и положительная динамика объективных данных или отсутствие эффекта. В основной группе эффективность лечения в целом составила 82,1%, отсутствие эффекта зафиксировано у 17,8% больных, в группе сравнения аналогичные показатели составили соответственно 71,4 и 28,5%. При этом отличный и хороший результаты в случаях использования Лонгидазы были достигнуты в 57% наблюдений, а при стандартной терапии – в 32% (табл. 1).

Профессор В.П. Авдошин и соавт. в двух параллельных группах провели сравнительное рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование по применению препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом [10].

Основная группа (n = 25) получала помимо стандартной терапии препарат Лонгидаза 3000 МЕ в виде ректальных свечей в количестве 20 на курс: сначала по одной свече через день – 10 свечей, потом по одной свече через два дня – еще 10 свечей. Курс лечения составил 49 дней. Контрольная группа (n = 20) помимо стандартной терапии получала плацебо в виде ректальных свечей 49 дней. Динамическое наблюдение проводилось в течение шести недель после прекращения лечения (табл. 2).

При анализе анкеты-опросника по системе суммарной оценки симптомов при хроническом простатите отмечалось достоверное уменьшение клинического индекса хронического простатита с 27 ± 9 до 13 ± 6 в основной группе в сравнении с уменьшением клинического индекса хронического простатита с 25 ± 8 до 19 ± 6 в группе сравнения.

В группе, получавшей антисклеротическую терапию, отмечалось уменьшение фиброза предстательной железы, обогащение сосудистого рисунка, повышение скорости потока крови в сосудах предстательной железы по данным допплерографического ультразвукового исследования (табл. 3).

В аналогичном исследовании с динамическим наблюдением пациентов в течение 12 месяцев участвовало 90 больных в возрасте от 18 до 50 лет с установленным диагнозом хронического простатита категории II (хронический бактериальный простатит), IIIA (хронический простатит / синдром хронической тазовой боли с признаками воспаления) по классификации, предложенной Национальным институтом здоровья США, – наличие воспалительных изменений в секрете предстательной железы [11].

Обследуемые случайным образом были разделены на четыре группы, сопоставимые по степени тяжести и прогнозу заболевания. Первую группу составил 21 (23,3%) пациент в возрасте от 20 до 50 лет, которым в состав комплексной терапии наряду с базисной медикаментозной терапией включалась магнитолазерная терапия и ферментная терапия в виде ректальных суппозиториев препарата Лонгидаза 3000 МЕ. Во вторую группу были включены 25 (27,8%) пациентов в возрасте от 18 до 49 лет, получавшие помимо базисной медикаментозной терапии ферментную терапию в виде ректальных суппозиториев препарата Лонгидаза 3000 МЕ. Схема введения: по одному суппозиторию ректально через день – 10 введений, далее по одному суппозиторию ректально через два дня – также 10 введений. Общий курс составил 20 суппозиториев Лонгидазы 3000 МЕ. Третью группу составили 24 (26,7%) пациента в возрасте от 19 до 50 лет, которым наряду с базисной медикаментозной терапией проводилась магнитолазерная терапия. В четвертую группу вошли 20 (22%) пациентов в возрасте от 22 до 50 лет, которые получали только базисную терапию.

При сравнении групп пациентов, применявших препарат Лонгидаза, с группой пациентов, получавших магнитолазерную терапию, и группой контроля авторы сделали значимые выводы. При купировании обострения хронического простатита наивысшую эффективность достоверно продемонстрировала комбинация магнитолазерной и ферментной терапии Лонгидазой, это обусловлено противоотечными эффектами магнитолазерной терапии и антисклеротическими эффектами ферментной терапии Лонгидазой. Включение в лечение хронического простатита магнитолазерной терапии и Лонгидазы позволяет достоверно снизить частоту рецидивов хронического простатита в течение года после окончания лечения: в два раза по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию с магнитолазерной терапией, в 1,8 раза по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию с Лонгидазой, в 2,8 раза по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию.

Заключение

Таким образом, отечественный препарат Лонгидаза является эффективным и безопасным средством комплексной терапии бактериального и абактериального хронического простатита. Использование Лонгидазы на фоне стандартной терапии достоверно способствует исчезновению или уменьшению симптомов заболевания, регрессии воспалительно-пролиферативных изменений в предстательной железе и снижает частоту рецидивов. С учетом современного понимания патогенеза и патоморфологии хронического простатита целесообразно применять Лонгидазу не только в терапии этого заболевания, но и с целью профилактики склеротических изменений в предстательной железе.

Фармакодинамика и фармакокинетика

При введении препарата инъекционным способом, он моментально попадает в кровь, благодаря чему максимальная концентрация действующего вещества достигается менее, чем за полчаса. Биодоступность Лонгидазы около 90 процентов, а проникает она в любые ткани человеческого организма. Период полувыведения в данном случае составляет одни сутки, а полностью лекарство элиминируется только через 5 дней. Выводится в основном почками, частично кишечником.

При использовании суппозиториев максимальная концентрация достигается только через 60 минут. Данная лекарственная форма обладает 70% биодоступностью, а период ее полувыведения удлиняется до 2-3 суток.

Лонгидаза, 20 шт., 3000 МЕ, суппозитории вагинальные и ректальные

Лонгидаза® обладает гиалуронидазной (ферментативной протеолитической) активностью пролонгированного действия, хелатирующими, антиоксидантными, иммуномодулирующими и умеренно выраженными противовоспалительными свойствами.

Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием его с физиологически активным высокомолекулярным носителем (активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, аналогом препарата Полиоксидоний®), обладающим собственной фармакологической активностью. Лонгидаза® проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и фактор некроза опухоли-альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.

Выраженные противофиброзные свойства Лонгидазы® обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы® сохраняется при нагревании до 37 °C в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза® обеспечивается одновременное локальное присутствие протеолитического фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компоненты матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (в т.ч. ионы железа, меди, гепарин). Благодаря указанным свойствам, Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между C1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса.

Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.

Лонгидаза® не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.

Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.

Применение Лонгидазы® в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

Показания и противопоказания к приему Лонгидазы

Этот лекарственный препарат назначается не только для лечения, но и профилактики многих заболеваний с синдромом гиперплазии соединительной ткани. Применяют его в следующих медицинских областях:

• Гинекология: при воспалительных болезнях половых органов, а также при спайках в области малого таза.
• Пульмонология: фиброзирующие и склерозирующие заболевания легких и дыхательных путей, туберкулез.
• Урология: хронический простатит и осложненный цистит.
• Хирургия: профилактика спаек после проведения обширных полостных операций.
• Дерматовенерология: склеродермия, грубые, келлоидные, обезображивающие рубцы после различных кожных патологических процессов.

Противопоказания к применению Лонгидазы также есть и, несмотря на низкую токсичность препарата, их довольно много:

• Индивидуальная непереносимость гиалуронидазы.
• Онкологические заболевания.
• ХБП.
• Кровотечения и кровоизлияния.
• Возраст младше 18 лет.
• Инфекции в острый период заболевания.

Лонгидаза® (Longidaza®)

Лонгидаза® обладает гиалуронидазной (ферментативной) активностью пролонгированного действия, хелатирующими, антиоксидантными, иммуномодулирующими и умеренно выраженными противовоспалительными свойствами.

Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным полимерным носителем (азоксимер). Лонгидаза® проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли — альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.

Выраженные противофиброзные свойства Лонгидазы обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза® обеспечивается одновременное локальное присутствие фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно­гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.

Лонгидаза® не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.

Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.
Применение Лонгидазы в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

Лонгидаза: как принимать

• Инъекционная форма. Курс терапии составляет от 5 до 25 уколов, каждый из которых делается один раз в несколько суток, частота зависит от назначений лечащего доктора. При использовании Лонгидазы в профилактических целях интервал между инъекциями составляет 2 недели.

Перед введение порошок растворяют в 1-2 миллилитрах прокаина или в физиологическом растворе при непереносимости анестетика. Вводят препарат медленно и обязательно сразу после приготовления, хранить его нельзя.

• Суппозитории. Вагинально вводятся перед ночным сном и в положении лежа, ректально только после очищения кишечника. Курс лечения составляет от 10 до 20 свечей в зависимости от патологии. Интервал между введения от 48 до 72 часов.

ЛОНГИДАЗА порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 3000ме №5

Лонгидаза применяется п/к (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или в/м в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 25 инъекций (в зависимости от заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней. Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца. В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза с перерывами между инъекциями — 10-14 дней. Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических средств рекомендуется доза 1500 МЕ при предварительном за 10-15 минут в/м или п/к введении в то же место, что и основной препарат. Разведение Содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза растворяют в 1-2 мл раствора прокаина (0.25% или 0.5%). В случае непереносимости прокаина препарат растворяют в том же объеме 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций. При применении с целью повышения биодоступности содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза растворяют в 2 мл, а с дозой 1500 ME — в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворитель во флакон или ампулу необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 мин, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок. Приготовленный раствор для парентерального введении хранению не подлежит. Не вводить в/в! Рекомендуемые схемы профилактики и лечении Для профилактики спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций. При необходимости применение препарата может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней. Для лечения в гинекологии: спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов — в/м 1 раз в 3-5 дней курсом 10-15 инъекций; трубно-перитонеального бесплодия — в/м общим курсом до 15 инъекций: первые 5 инъекций 1 раз в 3 дня, далее — 1 раз в 5 дней. в урологии: хронического простатита — в/м 1 раз в 5 дней, курсом 10-15 инъекций; интерстициального цистита — в/м 1 раз в 5 дней, курсом до 10 инъекций. в хирургии: спаечной болезни после оперативных вмешательств на органах брюшной полости — в/м 1 раз в 3-5 дней курсом от 10 до 15 инъекций; длительно незаживающих ран — в/м 1 раз в 5 дней курсом 5-10 инъекций. в дерматовенерологии, косметологии: ограниченной склеродермии — в/м 1 раз в 3-5 дней курсом до 20 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента; келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов после пиодермии, ожогов, операций, травм — внутрирубцовое или п/к введение вблизи места поражения введение 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций в дозировке 3000-4500 ME. Объем разведения препарата Лонгидаза выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца возможно чередование п/к и в/м введения 1 раз в 5 дней в дозе 3000 ME, курсом до 20 инъекций. в пульмонологии и фтизиатрии: пневмосклероза — в/м 1 раз в 5 дней курсом 10 инъекций; фиброзирующего альвеолита — в/м 1 раз в 5 дней курсом 15 инъекций, далее — поддерживающая терапия 1 раз в 10 дней общим курсом до 25 введений; туберкулеза — в/м 1 раз в 5 дней курсом до 25 инъекций; в зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания возможна длительная терапия (от 6 месяцев до 1 года в дозе 3000 ME 1 раз в 10 дней). в ортопедии: контрактуры суставов — п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом от 5 до 15 инъекций; артрозов, анкилозирующего спондилоартрита — п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом до 15 инъекций, при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания; гематом — п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом до 5 инъекций. Для увеличения биодоступности: при совместном п/к или в/м введении с диагностическими или лекарственными препаратами (антибиотики, химиопрепараты, анестетики и другие), Лонгидаза вводится предварительно за 10-15 мин в дозе 1500 ME тем же способом и в то же место, что и основной препарат.

Лонгидаза

Торговое наименование: Лонгидаза (Longidaza) Международное наименование: Гиалуронидаза+Азоксимер (Hyaluronidase+Azoximer)

Страна-производитель: Россия

Фирма-производитель: Петровакс Фарм НПО ООО

Формы выпуска: суппозитории для вагинального или ректального введения 3 тыс.МЕ (упаковки ячейковые контурные)

Состав: гиалуронидаза [в виде конъюгата с активированной формой азоксимера] 3000 МЕ

Фармакологическая группа: ферментное средство

Фармакологическая группа по АТК: V03AX Другие лекарственные препараты

Фармакологическое действие: гиалуронидаза, микроциркуляцию улучшающее, репарацию тканей стимулирующее, увеличивающее проницаемость тканей

Номер регистрации препарата: ЛСР-002940/07

Даты регистрации, перерегистрации: 01.10.2007

Коды ТН ВЭД РФ: 3004 90 190 9

Cрок годности: 2 года.

Фармакодинамика: Гиалуронидаза обладает ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, иммуномодулирующим, хелатирующим, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Увеличение продолжительности действия фермента достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным высокомолекулярным носителем (активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина), обладающим собственной фармакологической активностью: оказывает иммуномодулирующее, детоксикационное, антиоксидантное действие. Ковалентная связь значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурации и действию ингибиторов: ферментативная активность Гиалуронидаза сохраняется при нагревании до 37 град.С в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. Ковалентная связь обеспечивает одновременное локальное присутствие гидролитического фермента и носителя, способного связывать освобождающиеся ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (в т.ч. ионы железа, Cu2+, гепарин). Благодаря указанным свойствам препарат обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилгюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) под влиянием гиалуронидазы, гликозаминогликаны теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокнах, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отека ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, в уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Препарат ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и ФНО), повышает резистентность организма к инфекции и гуморальный иммунный ответ. Не обладает антигенными свойствами, митогенной, поликлональной активностью, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

Фармакокинетика: При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток и характеризуется высокой скоростью распределения в организме. TCmax — 20-25 мин. Период полураспределения (альфа-фаза) — около 0.5 ч, T1/2 (бета-фаза) при разных путях введения — 42-84 ч. Выводится преимущественно почками. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель распадается до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся почками. Проникает во все органы и ткани, в т.ч. проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Не кумулирует.

Показания: В составе комплексной терапии при заболеваниях, сопровождающиеся гиперплазией соединительной ткани:

в пульмонологии, урологии, гинекологии при развитии воспаления по интерстициальному типу: пневмофиброз, туберкулез, альвеолит, туберкулема, хронический интерстициальный цистит, спаечный процесс в малом тазу, трубно-перитонеальное бесплодие,

в ортопедии, хирургии, косметологии: келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, травм, ожогов, операций, длительно незаживающие раны, контрактуры суставов, артриты, гематомы, спаечная болезнь,

в дерматовенерологии: ограниченная склеродермия различной локализации,

Для увеличения биодоступности ЛС и диагностических препаратов.

Режим дозирования: П/к или в/к (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или в/м в дозе 3000 ME курсом от 5 до 15 введений (в зависимости от тяжести заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца.

Способы применения подбирается индивидуально в зависимости от диагноза, клинического течения и тяжести заболевания, возраста больного.

В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия в дозе 3000 ME с перерывами между введениями 10-14 дней.

При заболеваниях органов дыхания — в/м, по 3000 ME 1 раз в 3-5 дней общим курсом 10 инъекций. Далее возможна длительная терапия (от 3-4 мес до 1 года в дозе 3000 ME 1 раз в 10-14 дней).

При заболеваниях органов малого таза в/м 1 раз в 3-5 дней в дозе 3000 ME общим курсом от 5 до 15 инъекций.

При ограниченной склеродермии различной формы и локализации — в/м 1 раз в 3 дня в дозе 3000-4500 ME курсом 5-15 инъекций.

Келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, ожогов, операций — внутрирубцовое введение в дозе 3000 ME в 1-2 мл 1-2 раза в неделю курсом 5-10 инъекций, и/или в/м введение 1 раз в 3-5 дней общим курсом до 10 инъекций.

Длительно незаживающие раны — в/м в дозе 1500-3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 5-7 инъекций.

Контрактуры суставов, артриты, гематомы — в/м в дозе 3000 ME 1-2 раза в неделю курсом от 7 до 15 инъекций.

Спаечная болезнь — в/м 1 раз в 3-5 дней в дозе 3000 ME, общим курсом от 7 до 15 инъекций.

Для увеличения биодоступности ЛС и диагностических препаратов (антибиотиков, химиопрепаратов, местных анестетиков) — в/м 1 раз в 3 дня в дозе 1500 ME. Курс не более 10 инъекций.

При ХПН назначают не чаще 1 раза в неделю.

Содержимое ампулы растворяют в 1.5-2 мл 0.25% или 0.5% раствора прокаина или (в случае непереносимости прокаина) в 0.9% растворе NaCl или воде для инъекций. Для электрофореза раствор готовят на дистиллированной воде, для ингаляций — на 0.9% растворе NaCl.

Побочные действия: Болезненность в месте введения, аллергические реакции, местные реакции (гиперемия кожи, припухлость ткани в месте введения).

Противопоказания: Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, беременность, детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Взаимодействие: Возможна комбинация с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, ГКС, бронхолитиками, цитостатиками.

Повышает биодоступность лекарственных средств, ускоряет наступление анальгезии при введении местных анестетиков.

Особые указания: Не следует вводить в зону инфекционного процесса, острого воспаления, опухоли.

С осторожностью. Острая почечная недостаточность, легочные кровотечения.

Условия хранения: Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 15°С.

Отпуск из аптек: Препарат отпускается по рецепту.