Фармакологические свойства препарата Но-шпа
Фармакодинамика. Дротаверин — производное изохинолина, который оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру путем угнетения действия фермента ФДЕ ІV, вызывая увеличение концентрации цАМФ и благодаря инактивации легкой цепочки кинази миозина (MLCK), приводит к расслаблению гладких мышц. In vitro дротаверин угнетает действие фермента ФДЕ ІV и не влияет на действие изоферментов ФДЕ ІІІ и ФДЕ V. ФДЕ ІV имеет большое функциональное значение для снижения сократительной активности гладких мышц, поэтому избирательные ингибиторы этого фермента могут быть полезными для лечения заболеваний, которые сопровождаются двигательной гиперфункцией, а также различных заболеваний, во время которых возникают спазмы ЖКТ. В клетках гладких мышц миокарда и сосудов цАМФ гидролизируется в большей степени изоферментом ФДЕ ІІІ, поэтому дротаверин является эффективным спазмолитическим средством, которое не обладает значительными побочными эффектами со стороны сердечно–сосудистую системы и сильным терапевтическим действием на эту систему. Дротаверин эффективный при спазмах гладкой мускулатуры как нервного, так и мышечного происхождения. Дротаверин действует на гладкую мускулатуру желудочно–кишечной, билиарной, мочеполовой и сердечно–сосудистой систем, независимо от типа их иннервации. Усиливает кровообращение в тканях благодаря своей способности расширять сосуды. Действие дротаверина более эффективное за действие папаверина, абсорбция более быстрая и полная, он меньше связывается с белками плазмы крови. Преимуществом дротаверина в отличие от папаверина, является то, что после его парентерального введения не наблюдается такого побочного эффекта, как стимуляция дыхания. Фармакокинетика. Дротаверин быстро и полностью абсорбируется после парентерального и перорального введения. Он в высокой степени (95-98%) связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином, гамма– и бета–глобулинами. После первичного метаболизма 65% введенной дозы поступает в кровообращение в неизмененном виде. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 8–10 часов. За 72 часа дротаверин практически полностью выводится из организма, более чем 50% выводится с мочой и приблизительно 30% — с калом. В основном дротаверин выводится в форме метаболитов, в неизмененной форме в моче не обнаруживается.
Инструкция по применению НО-ШПАЛГИН (NO-SPALGIN)
Парацетамол
оказывает обезболивающее и жаропонижающее действия, главным образом, за счёт подавления синтеза простагландинов в тканях ЦНС и, в меньшей степени, за счёт подавления синтеза простагландинов и других веществ, стимулирующих болевые рецепторы, на периферии.
Дротаверин
является производным изохинолона, который оказывает спазмолитическое воздействие непосредственно на гладкую мускулатуру. В механизме действия решающим является селективная блокада фермента фосфодиэстераза IV с последующим увеличением уровня цАМФ, который, инактивируя киназу лёгких цепей миозина (КЛЦМ), приводит к расслаблению гладких мышц. Его действие не зависит от влияния вегетативной нервной системы.
Кодеин
является анальгетиком центрального действия, оказывая действие на μи κрецепторы, участвующие в передаче сигналов боли в центральной нервной системе.
Исследование взаимодействий действующих веществ комбинации
На основании клинических результатов
одного пилотного, открытого, рандомизированного клинического исследования I фазы в параллельных группах, проведённого с участием здоровых мужчин-добровольцев, применение действующих веществ как в комбинации (8 мг кодеина, 40 мг дротаверина и 500 мг парацетамола), так и порознь было безопасным и хорошо переносимым. Тяжёлых нежелательных реакций не было зарегистрировано; наблюдали 5 случаев нетяжёлых реакций, но только 2 из них, возможно, были связаны с приёмом лекарственного препарата или взятием крови на анализ (1 случай временно положительной усложнённой пробы Ромберга и 1 случай поверхностного флебита предплечья).
В ходе фармакокинетических измерений было показано, что при приёме комбинации стадия насыщения при однократной суточной дозе достигается в течение 6 дней, а при двукратной дозе — в течение 3 дней.
Комбинация кодеин+дротаверин+парацетамол увеличила показатели AUC и Cmaxдротаверина,
т.е. применение комбинации улучшило относительную биодоступность дротаверина. По результатам исследования показатели Cmax находились в интервале 132÷171 нг/мл, а показатели AUC0-24 — 463.4÷830.2 нг*ч/мл.
Эти данные означали более эффективное
обезболивающее действие и небольшое увеличение продолжительности действия.
Схожие результаты были получены в случае парацетамола:
комбинация повысила показатель AUC и существенно снизила клиренс при обеих дозах. По результатам исследования показатели Cmax находились в интервале 5495÷6752 нг/мл, показатели AUC0-24 — 21760.8÷26524.7 нг*ч/мл, и показатели клиренса — 356-418 мл/мин. Предшествующие испытания и исследования кинетики показали, что
кодеин
не вступает во взаимодействие ни с парацетамолом, ни с дротаверином.
Для сравнения эффективности комбинации с таковой одинарного парацетамола было проведено одно сравнительное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и двойное плацебо контролированное исследование III фазы в параллельных группах.
Результаты преклинических испытаний на безопасность
Результаты преклинических исследований безопасности каждого действующего вещества в отдельности
Парацетамол
Оральная LD50 мышей составляла 295-1212 мг/кг веса тела, у крыс — > 4 г/кг. Приблизительная в/в летальная доза парацетамола — 826 мг/кг, а оральная LD50 — 2404 мг/кг. Длительное применение очень высоких доз (1-7 г/кг) вызвало поражение печени и почек лабораторных животных.
Парацетамол не влиял на репродуктивную функцию, не обладал ни мутагенностью, ни канцерогенностью.
Дротаверин
Отсутствуют какие-либо преклинические данные, способные повлиять на клиническое применение средства.
Кодеин
Отсутствуют какие-либо преклинические данные, способные повлиять на клиническое применение средства.
Показания к применению препарата Но-шпа
Таблетки. С лечебной целью взрослым и детям в возрасте старше 1 года при:
- спазмах гладкой мускулатуры, связанных с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папилит;
- спазмах гладкой мускулатуры при заболеваниях мочевыводящих путей: нефролитиаз, уреторолитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.
Как вспомогательное лечение при:
- спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ: язве желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, кардио- и/или пилороспазме, энтерите, колите, спастическом колите с запором и синдроме раздраженного кишечника, сопровождающегося метеоризмом; головной боли напряжения;
- гинекологических заболеваниях (дисменорея).
Р-р для инъекций. Спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями желчных путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папилит. Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях мочевыводящих путей: нефролитиаз, уреторолитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря. Во время неосложненных родов на стадии раскрытия: для сокращения фазы раскрытия шейки матки и продолжительности родов. Как вспомогательное лечение (когда применение препарата в виде таблеток не возможно): при спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ: язве желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, кардио- и/или пилороспазме, энтерите, колите; при гинекологических заболеваниях: дисменорее, сильных родовых схватках.
Купить Но-шпа раствор внутривенно и внутримышечно 40мг/2мл 2мл №25 в аптеках
Инструкция по применению Но-шпа р-р в/в и в/м 40мг/2мл 2мл №25 Лекарственные формы раствор для инъекций 20мг/мл 2мл
Синонимы Дроверин Нош-бра Спазмол Спазмонет Группа Спазмолитические средства — производные изохинолина Международное непатентованное названиеДротаверин Состав Активное вещество — Дротаверин. ПроизводителиХиноин (Венгрия), Хиноин Завод Фармацевтических и Химических продуктов А.О. (Венгрия), Хиноин Завод Фармацевтических и Химических продуктов ЗАО (Венгрия) Фармакологическое действиеСпазмолитическое, миотропное, сосудорасширяющее, гипотензивное. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Экскретируется почками. Выраженно и длительно расширяет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, снижает АД, повышает минутный объем сердца. Практически не влияет на вегетативную нервную систему и не проникает в ЦНС. Побочное действиеЧувство жара, головокружение, аритмии, гипотензия, сердцебиение, потливость (чаще при парентеральном введении), аллергический дерматит. Показания к применениюСпазм гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм), хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчно-каменная болезнь (печеночная колика), хронический холецистит, постхолецистэктомический синдром, гипермоторная дискинезия желчных путей, спастическая дискинезия кишечника, кишечная колика вследствие задержки газов после операции, колит, проктит, тенезмы, метеоризм, мочекаменная болезнь (почечная колика), пиелит, спазм сосудов головного мозга, коронарных и периферических артерий, необходимость ослабления сокращений матки и снятия спазма шейки матки при родах, спазм гладкой мускулатуры во время проведения инструментальных вмешательств Противопоказания Гиперчувствительность, глаукома. ПередозировкаAV блокада, остановка сердца, паралич дыхательного центра. Взаимодействие Усиливает (особенно при в/в введении) эффект других спазмолитиков (в том числе м-холиноблокаторов), гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином, новокаинамидом. Надежность устранения спазма повышает фенобарбитал. Уменьшает спазмогенную активность морфина, противопаркинсонические свойства леводопы. Особые указанияОграничения к применению. Аденома предстательной железы, выраженный атеросклероз коронарных артерий. Условия храненияСписок Б. В защищенном от света месте при комнатной температуре.
Применение препарата Но-шпа
Таблетки. Взрослые: обычная средняя доза составляет 120–240 мг в сут в 2–3 приема. Дети в возрасте 1–6 лет: обычная средняя доза составляет 40–120 мг в сут в 2–3 приема. Дети старше 6 лет: обычная средняя доза составляет 80–200 мгв сут в 2–5 приемов. Р-р для инъекций: обычная средняя суточная доза для взрослых составляет 40–240 мг (за 1–3 отдельных введения) в/м. При приступах почечной или печеночной колики — 40–80 мг в/в медленно. Для сокращения фазы раскрытия шейки матки при неосложненных родах в начале стадии раскрытия — 40 мг в/м. Если эта доза неэффективна, с интервалом 2 ч вводят еще 40 мг препарата Но-Шпа.
Побочные эффекты препарата Но-шпа
Побочные действия, отмечаемые при клинических исследованиях и обусловленные приемом дротаверина, классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но ≤1/10), нечасто (≥1/1000, но ≤1/100), редко (≥1/10 000, но ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), включая единичные случаи. Нарушения со стороны ЖКТ: редко — тошнота, запор. Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, бессонница. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия. Со стороны иммунной системы: единичные: аллергические реакции, особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к метабисульфиту.
Фармакокинетика
Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и распределяется в большинство органов и тканей. Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации достигается через 0,5-2 часа; максимальная концентрация — 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90-95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. Период полувыведения — 1-4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % — в неизменном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.
Дротаверин при приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается, абсорбция — высокая, период полуабсорбции — 12 минут. Биодоступность — 100 %. Равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки. Время достижения максимальной концентрации — 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 95-98 %. Период полувыведения — 1-4 часа. В основном выводится почками, в меньшей степени — с желчью. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Особые указания по применению препарата Но-шпа
Каждая таблетка препарата Но-Шпа содержит 52 мг лактозы. При применении согласно рекомендованным дозам в организм может поступить до 156 мг лактозы за 1 прием, что может вызвать жалобы со стороны ЖКТ у пациентов с непереносимостью лактозы. Не применять для лечения больных с врожденным дефицитом лактазы, галактоземией или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. С осторожностью применять для лечения детей, поскольку исследований действия дротаверина на детей не проводилось. Применять с осторожностью при гипотензии. В связи с риском возникновения коллапса при в/в введении препарата Но-Шпа больной должен находиться в лежачем положении. Препарат содержит метабисульфит, который может быть причиной реакций аллергического типа, включая симптомы анафилактического шока и бронхоспазма, особенно у пациентов, имеющих в анамнезе БА или аллергию. В случае повышенной чувствительности к метабисульфиту натрия нужно избегать парентеральное введение препарата. Нужно быть осторожными при парентеральном введении препарата женщинам в период беременности. Применение в период беременности и кормления грудью. Как показали результаты ретроспективных клинических исследований, пероральное применение препарата не оказывало тератогенного и эмбриотоксического действия. Однако необходимо с осторожностью назначать препарат женщинам в период беременности. Из-за отсутствия данных соответствующих исследований, в период кормления грудью введение препарата не рекомендуется. Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Если у пациентов после применения препарата наблюдается головокружения, они должны избегать потенциально опасных занятий. Необходимо предупредить пациентов, что после парентерального, особенно в/в введения препарата рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенного внимания.
