Выраженная воспалительная реакция с преимущественным поражением легких — основа патогенеза COVID-19. Колхицин – препарат с противовоспалительным действием, с успехом применяющийся в лечении подагры, ревматологических заболеваний, а также перикардита. Недавние исследования показали, что колхицин не только имеет благоприятный профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, но и снижает риск ишемических осложнений (см. исследование COLCOT https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912388).
В журнале JAMA Network опубликованы результаты небольшого проспективного рандомизированного открытого исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность терапии колхицином у пациентов с COVID-19. В исследование было включено 105 госпитализированных пациентов с COVID-19, медиана возраста 64 года. Колхицин назначался в нагрузочной дозе 1,5 мг, через 60 мин – еще 0,5 мг, далее по 0,5 мг 2 раза в день в течение 3 недель. Практически все включенные в исследование пациенты получали также хлорохин или гидроксихлорохин, а также азитромицин.
Первичная конечная точка исследования – клиническое ухудшение в течении COVID-19 в течение 3 недель от момента рандомизации (на 2 или более баллов по стандартной шкале ВОЗ, где 1 балл присваивается при хорошем самочувствии, а 7 – в случае летального исхода).
Первичная конечная точка была зафиксирована у 14.0% пациентов контрольной группы и 1.8% пациентов группы колхицина (отношение шансов 0.11; 95% ДИ 0.01-0.96; P = .02). На рисунке представлены кривые Каплана-Мейера, отражающие дожитие пациентов без развития ухудшения в течение 3 недель после рандомизации.
Рисунок 1. Кривые Каплана-Мейера: дожитие без развития ухудшения течения COVID-19 в зависимости от проводимой терапии
Также контролировался уровень маркеров в динамике: концентрация СРБ, высокочувствительный сердечный тропонин, число лейкоцитов и тромбоцитов между группами не различались, тогда как концентрация Д-димера на фоне терапии колхицином была существенно ниже (среднее значение в группе колхицина составило 0,76 [0,41 – 1,59] мкг/мл, в контрольной группе – 0,92 [0,68 – 2,77] мкг/мл, р=0.04).
Терапия колхицином в небольшой дозе переносилась достаточно хорошо, единственным частым побочным эффектом оказалась диарея (45.5%] в группе колхицина против 18.0% в контрольной группе; P =0 .003). Диарея редко приводила к отмене препарата или электролитным нарушениям. Серьезные побочные эффекты в соответствии с критериями исследования зарегистрированы не были.
Т.о., колхицин улучшает клиническое течение COVID-19, оказывая противовоспалительное, и, возможно, опосредованное антитромботическое действие. Учитывая небольшую мощность исследования, следует с осторожностью интерпретировать представленные результаты.
В настоящее время продолжается еще несколько рандомизированных исследований, оценивающих целесообразность применения колхицина у пациентов с COVID-19 (на ClinicalTrials.gov зарегистрировано 12). Среди них два исследования включают пациентов с кардиальной манифестацией COVID-19: крупное исследование Colchicine Coronavirus SARS-CoV-2 (COLCORONA), включающее амбулаторных пациентов, и менее масштабное исследование Colchicine for the Treatment of Cardiac Injury in Hospitalized Patients with COVID-19 (COLHEART-19) trial, в которое включаются госпитализированные пациенты.
По материалам:
1) Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2021: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e2013136. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.13136
https://jamanetwork.com/
2) Rabbani AB, Parikh RV, Rafique AM. Colchicine for the Treatment of Myocardial Injury in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)—An Old Drug With New Life? JAMA Netw Open. 2020;3(6):e2013556. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.13556
https://jamanetwork.com/
Текст: Шахматова О.О.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Принцип воздействия основан на угнетении процесса фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты, на снижении скорости миграции лейкоцитов в очаг воспаления. Колхицин подавляет (частично либо полностью) процесс деления клеток в стадии метафазы и анафазы, оказывает антимитотическое воздействие, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов.
Лекарственное средство препятствует развитию амилоидоза путем снижения образования амилоидных фибрилл. Высокоэффективно купирует приступы острой формы подагры. У 75% пациентов отмечается улучшение самочувствия уже в первые 12 часов лечения. У 80% пациентов регистрируются побочные реакции со стороны пищеварительной системы.
Внутривенное введение лекарственного препарата позволяет избежать побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, ускорить наступление клинического эффекта. Вероятность повторных острых приступов подагры снижается и ¾ пациентов при ежедневном приеме 1-2 мг колхицина.
Медикамент снижает активность дофамин-бета-гидроксилазы, позволяет предупредить острые атаки у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой. У пациентов с первичным AL-амилоидозом Колхицин увеличивает продолжительность жизни.
При системной склеродермии лекарственное средство оказывает положительное воздействие на кожные покровы, уменьшает сухость, смягчает кожу.
Передозировка
Проявляется тяжелой диареей, тяжелой дегидратацией с падением кровяного давления, болями в эпигастрии, рвотой, тошнотой, геморрагическим гастроэнтеритом, угнетением дыхания, судорогами, олигурией, восходящим параличом, гематурией, снижением сократимости миокарда.
Редко регистрируется развитие легочных инфильтратов, острой почечной недостаточности, гепатоцеллюлярных повреждений. На шестые сутки после передозировки возможно тяжелое угнетение костномозгового кроветворения с развитием коагулопатии, тромбоцитопении, лейкопении. Лечение пациентов проводится в токсикологическом центре.
На данный момент специфический антидот не разработан.
Требуется контроль электролитного баланса, нормализация газового состава крови, проведение противошоковых мероприятий, проведение вспомогательной вентиляции, контроль проходимости дыхательных путей. Гемодиализ свою эффективность не доказал.
Основные показания
Препарат колхицил наиболее часто назначают при лечении подагры. Это заболевание характеризуется острыми суставными болями на фоне нарушения обмена мочевой кислоты и отложением уратов в тканях. Средство показано для снятия болей при обострении болезни и замедлении ее прогрессирования.
Кроме того применяют колхицил, инструкция по применению акцентирует внимание на этом, для лечения других патологий:
- Амилоидоза, когда в тканях откладывается сложное белково-полисахаридное соединение – амилоид. Это приводит к возникновению сбоев в работе, практически, всех систем и органов в организме.
- Воспалительных заболеваний в оториноларингологии и стоматологии.
- Средиземноморской лихорадки, которая является наследственной болезнью и связана с отложением амилоидов в тканях. Основным симптомом является периодическое внезапное повышение температуры тела и сильный озноб.
- Флебита. В этом случае возникает воспаление венозной стенки на фоне патологий инфекционного и воспалительного характера.
- Склеродермии. Заболевание характеризуется появлением рубцовой ткани на кожных покровах и внутренних органах.
- Хондрокальциноза. При патологии кристаллы пирофосфата кальция откладываются в зоне суставного хряща и сумки, что вызывает болевые ощущения.
Показания к применению
Таблетки Колхицин назначают:
- при подагре;
- амилоидозе;
- воспалительных заболеваниях в оториноларингологической и стоматологической практике;
- при средиземноморской лихорадке;
- флебите;
- склеродермии;
- хондрокальцинозе;
- подагрическом артрите.
Возможные побочные реакции
Колхицил, цена которого вполне приемлема, как подтверждают отзывы, и предупреждают производители имеет множество побочных эффектов. Это значит, что принимать решение о проведении лечением препаратом самостоятельно нельзя.
Наиболее часто при приеме лекарственного средства наблюдаются негативные реакции со стороны пищеварительной системы. Это различные диспепсические расстройства: тошнота, рвота, диарея и пр. Такие симптомы сопровождаются болями в животе. Дополнительно возникают различные проблемы с функционированием мочевыделительной системы.
Реже на фоне лечения препаратом возникают другие побочные эффекты:
- Нарушается работа системы кроветворения. В тяжелых случаях при длительном приеме развивается агранулоцитоз.
- Возникают дерматологические реакции. В тяжелых случаях при длительном приеме отмечается алопеция.
Спровоцировать серьезные побочные эффекты может прием алкогольных напитков.
Цена Колхицина, где купить
В Москве, как и по всей России (в СПб, Новосибирске и других городах) препарат найти очень сложно. В крупных и специализированных аптеках Москвы и Санкт-Петербурга иногда можно найти данное средство, советуем для этого заранее обзванивать крупные аптечные сети, чтобы узнать о наличии медикамента.
Крупные интернет-аптеки не продают данный товар. Купить лекарство можно на свой страх и риск по объявлениям в Интернете, однако, следует помнить, что присланный товар может оказаться подделкой или может быть вообще не прислан. Цена упаковки очень высока и составляет не менее 2000 рублей.
В Украине (Киеве, Одессе, Харькове, других городах) лекарство продается. Цена Колхицина в Украине — около 500 гривен за упаковку в 40 таблеток.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
Взаимодействие
Вероятность развития миопатии возрастает у пациентов с патологией почечной системы, при одновременном приеме Циклоспорина.
Колхицин можно принимать в комбинированной терапии с урикозурическими медикаментами и Аллопуринолом.
Лекарственный препарат усиливает эффективность симпатомиметических и депримирующих средств.
Колхицин нарушает процесс всасывания Цианокобаламина.
Тромбоцитопения и лейкопения развиваются при приеме НПВС и медикаментов, которые вызывают миелодепрессию.
Препараты, закисляющие мочу, и цитостатики снижают противоподагрическую активность лекарственного средства. Обратный эффект регистрируется при приеме ощелачивающих средств.
Особенности препарата
Колхицин, который влияет на обмен мочевой кислоты, производится на растительной основе. Одноименный активный компонент в лекарственном средстве выделяют из Безвременника великолепного. Это травянистое растение с давних времен использовалось в народной медицине с целью уменьшения болей в суставах и предотвращения прогрессирования воспалительных процессов.
Лекарственное средство производится в таблетированной форме. Они, чаще всего, белые, но иногда имеют немного желтоватый оттенок. Круглые двояковыпуклые таблетки имеют риску, что упрощает соблюдение назначенной дозировки.
Лекарство обладает анальгезирующим и противовоспалительным воздействием. После его приема удается быстро купировать острый приступ подагры. Кроме того действующее вещество задерживает отложение микрокристаллов мочевой кислоты в тканях.
Побочные действия
Пищеварительный тракт: тошнота, синдром мальабсорбции, повышение ферментов печени, рвота, снижение аппетита, боль в эпигастрии, диарейный синдром, дефицит витамина В12.
Нервная система: невропатия, периферические невриты, депрессия.
Органы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения (агранулоцитоз), апластическая анемия, лейкопения.
Аллергический ответ в виде кореподобной сыпи, крапивницы.
Местные реакции проявляются в виде некроза окружающих тканей, раздражения в месте инъекции.
Также отмечается миопатия, азооспермия, нарушения в работе почечной системы, временная алопеция.
