Современные прогестагены в лечении эндометриоза (обзор международных исследований)

Лечение эндометриоза – долгий и кропотливый процесс, к сожалению, не всегда успешный. Современные протоколы предполагают комплексный подход, состоящий из оперативного вмешательства и медикаментозной терапии. Препараты для лечения эндометриоза применяют самостоятельно в тех случаях, когда операцию провести невозможно. В основном – это гормоны или их синтетические аналоги.

Наиболее популярными препаратами для лечения эндометриоза на сегодняшний день являются:

  • комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
  • агонисты гонадотропного рилизинг-гормона
  • синтетические аналоги тестостерона и прогестерона

Противозачаточные таблетки

Контрацептивы были одними из первых препаратов для лечения эндометриоза. Сначала применяли однофазные прогестины, содержащие исключительно гестагены. Они подавляют процессы пролиферации и циклических изменений эндометрия как в самой матке, так и в эндометриозных очагах. Через некоторое время наблюдается склерозирование и регрессивное развитие очагов. При длительном употреблении эти препараты подавляют синтез гонадотропных гормонов. В результате снижается болевой синдром и другие проявления заболевания. Самым распространенным побочным действием такой терапии являются беспорядочные кровотечения. На сегодняшний день гестагеновые препараты немного утратили свою актуальность, уступив место эстроген-гестагеновым.

Среди представителей данной группы на сегодняшний день назначаются следующие препараты:

  • Дюфастон
  • Норколут
  • Премалют

С временем, для уменьшения побочных действий и большей эффективности, стали использовать КОК, содержащие эстрогены и гестагены. Курс подразумевает беспрерывный прием в продолжение 3-6 циклов следующих препаратов:

  • Жанин
  • Ярина
  • Диане 35
  • Джес
  • Клайра
  • Димиа

Препараты создают в организме женщины специфический гормональный фон, имитирующий ложную беременность. Результат приблизительно такой же, как при приеме гестагенов, пролиферация эндометрия снижается, очаги эндометриоза склерозируются и уменьшаются в размерах, новые не появляются. Приблизительно у 80% женщин регулярный прием эстроген-гестагеновых контрацептивов снимает спазмы и болевой синдром.

Миомэктомия

Эта органосохраняющая методика считается «золотым» стандартом при лечении миомы в клиниках Западной Европы и Америки. В ходе операции миоматозные узлы «вылущиваются», удаляются, тело матки ушивается. Наличие капсулы позволяет провести операцию без повреждения миометрия.

Но и миомэктомию можно выполнить тремя способами: с помощью открытой методики, методом лапароскопии или резектоскопически; в любом случае операция позволяет не только избежать удаления органа, но и сохраняет репродуктивные способности женщины.

Я всегда отдаю предпочтение лапароскопической операции, среди преимуществ которой: минимальная травматизация тканей, быстрое восстановление, безболезненность и отличный косметический результат. Мною разработана и запатентована уникальная методика, которая успешно применяется более 12 лет. Используя данную методику, мне удается удалять даже большие и сложно расположенные миоматозные узлы без кровопотери, с формированием надежного рубца на стенке матки и отсутствием спаек, что важно для беременности и родов в дальнейшем. Многие из моих пациенток, которым был выставлен диагноз «бесплодие», после миомэктомии, проведенной в нашей клинике, смогли благополучно родить здорового ребенка.

Аналоги мужских гормонов для лечения эндометриоза

Аналоги андрогенов-метилстестостеронов – это первые препараты для лечения эндометриоза, которые начали использоваться в терапии этого заболевания приблизительно сорок лет назад. Основная цель их применения, как и контрацептивов, подавить менструальный цикл и связанную с ним пролиферацию эндометрия. Назначали таблетки для лечения эндометриоза в дозе 5-10 мг на протяжении полугода. Сейчас из этой группы более распространены производные 17а-этинил-тестостерона, например, даназол. Препарат снижает уровень гонадотропного гормона, блокирует в яичниках рецепторы прогестерона, эстрогенов и андрогенов.

У даназола достаточно много побочных действий, в числе которых:

  • абор веса
  • жировая себорея
  • отеки
  • угревая сыпь
  • атрофия молочных желез
  • изменение полового влечения
  • симптомы климакса (приливы, нарушение сна, раздражительность, усталость, депрессия, нарушение цикла и кровотечения между менструациями)
  • повышение в крови уровня липопротеинов низкой плотности, за счет чего увеличивается риск возникновения холестериновых бляшек в коронарных сосудах, стенокардии, инфаркта

Приблизительно такие же побочные эффекты возникают во время приема синтетических аналогов прогестерона, таких как Провера.

Также в числе этой группы – такие препараты, как:

  • Дюфастон (дидрогестерон)
  • Визанна (диеногест)
  • Оргаметрил (линестренол)

Продолжительность приема препаратов 6-8 месяцев. Довольно часто после окончания курса у женщин наблюдаются рецидивы. Сейчас эта группа лекарств используется редко, их вытеснили противозачаточные таблетки для лечения эндометриоза и более современные препараты.

Актуальность

Эндометриоз
патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1]. Несмотря на наличие многих противоречий относительно механизмов, ответственных за его патогенез и прогрессирование, широко известно, что эндометриоз является эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием [2], рассматриваются также генетические и эпигенетические механизмы [3].

Проблема терапии эндометриоза (как внутреннего, так и наружного) остается не решенной по настоящее время. Основные цели лечения данного заболевания: удаление очага эндометриоза; уменьшение интенсивности болей; лечение бесплодия; предотвращение прогрессирования; профилактика рецидивов, что уменьшает необходимость радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщины [1].

Многообразие клинических проявлений, вариабельность ответов на гормональную терапию требуют индивидуального подхода к каждому конкретному случаю. По мнению практического комитета American Society for Reproductive Medicine (Американское общество репродуктивной медицины), «эндометриоз следует рассматривать как хроническое заболевание, которое требует пожизненного плана лечения с целью максимального использования медикаментозных методов и предотвращения повторных хирургических процедур» [4].

Глубокий инфильтративный эндометриоз — форма эндометриоза, при которой патологическая ткань может проникать до 5 мм под поверхность пораженной структуры [5]. Частота глубоких инфильтративных форм составляет 20% от всех случаев заболевания, причем маточно-крестцовые связки являются наиболее частой локализацией [6]. Два патогенетических механизма объясняют боль, связанную с глубоким инфильтративным эндометриозом: хроническое воспаление, связанное с метаболической активностью эктопического эпителия, и вторичный фиброз, обусловленный внедрением эндометриоидных желез в рубцовую ткань [7]. Лечение глубокого инфильтративного эндометриоза может быть как хирургическим, направленным на восстановление нормальной анатомии путем удаления эндометриоидных очагов, так и консервативным (гормональным). Глубокий инфильтративный эндометриоз вызывает наиболее тяжелую боль, с потенциально серьезными клиническими последствиями и наибольшим риском в случае проведения операции. Пациенток с такой патологией следует относить к группе высокого риска, и в качестве первой линии терапии им следует назначать прогестины [8]. Многочисленные опубликованные исследования свидетельствуют, что выбор тактики, направленной на хирургическое лечение глубокого инфильтративного эндометриоза, во многих случаях считается сложной задачей, потому что операция может быть сопряжена со значительными техническими трудностями и риском серьезных осложнений [9]. При глубоком инфильтративном эндометриозе требуется максимально полное иссечение очагов для уменьшения симптомов, связанных с поражением [10]. Однако оперативное лечение не всегда адекватно. Так, по данным некоторых авторов, частота послеоперационных рецидивов эндометриоза составила 30% и 43% через 4 и 8 лет после операции соответственно [11]. Поэтому сохраняется потребность в эффективной, безопасной и хорошо переносимой медикаментозной терапии, которую при необходимости можно применять длительно. Для снижения частоты рецидивирования и интенсивности тазовой боли требуется проведение консервативной терапии, прежде всего гормонами [7, 12, 13]. Однако проблема целенаправленного выбора препарата для проведения лекарственной терапии продолжает относиться к разряду приоритетных. Принцип «не более одной операции у пациентки с эндометриозом» или попытка вовсе избежать оперативного лечения заставляют выбирать не только высокоэффективные, но и безопасные лечебные препараты. В большинстве международных рекомендаций к медикаментозным средствам лечения первой линии относят комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и прогестины. Однако КОК не имеют официально зарегистрированных показаний для лечения эндометриоза, а также клинических доказательств эффективности [14]. Следует учитывать потенциально неблагоприятное влияние длительного применения КОК на прогрессирование эндометриоза. В противоположность этому существуют рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие эффективность применения прогестинов, и не только для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом, но и для подавления роста эндометриальных эктопий. Поэтому их следует рассматривать как препараты первой линии в лечении эндометриоза [15].

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не мо­гут рассматриваться в качестве препаратов выбора для долгосрочной терапии вследствие побочных вазомоторных эффектов и снижения минеральной плотности костной ткани, связанных с эстрогенным дефицитом [16].

Агонисты гонадотропного рилизинг-гормона, как препараты для лечения эндометриоза

Эта группа препаратов представляет собой синтетический аналог релизинг-гормонов гипофиза, которые отвечают за синтез латинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Снижение их в крови вызывает уменьшение продукции прогестеронов желтым телом яичников во второй половине цикла. Как следствие – нет пролиферации эндометрия в эндометриозных очагах. Также снижается уровень эстрогенов, что ведет к состоянию искусственной обратимой менопаузы. Вводят препараты путем инъекций ежедневно, либо раз в 28 дней под кожу живота. Есть лекарства в форме спреев, которые впрыскиваются в нос.

Самыми известными препаратами для лечения эндометриоза из этой группы являются:

  • Леупролид ацетат или Люпрон
  • Нафарелина ацетат или Синарель
  • Гозерелин ацетат или Золадекс.

Хоть на сегодняшний день агонисты гонадотропных рилизинг-гормонов считаются наиболее приемлемыми для медикаментозной терапии эндометриоза, побочные действия у них довольно серьезные. В первую очередь – это симптоматика менопаузы. Она включает:

  • приливы
  • раздражительность
  • нарушения сна
  • снижение работоспособности
  • перепады настроения вплоть до депрессии
  • набор веса
  • судороги конечностей и признаки остеопороза вследствие нарушения усвоения кальция
  • повышение риска стенокардии и инфаркта

В редких случаях менопауза может оказаться необратимой. Лекарства этой группы не рекомендуют принимать больше, чем шесть месяцев подряд.

В каких случаях при аденомиозе назначается Мирена

Аденомиоз – гинекологическая патология, при которой наблюдается прорастание эндометрия в мышечный слой матки. Прогрессирование заболевания сопровождается патологической симптоматикой, нарушением работы органов репродуктивной системы, невозможностью зачать и выносить ребенка. Мирена при аденомиозе матки помогает остановить неконтролируемое разрастание эндометрия и снять неприятные симптомы.

Внутриматочная спираль устанавливается только по показаниям врача. Препарат рекомендован в таких случаях:

Прогрессирующий внутренний аденомиоз, проявляющийся ярко выраженной клинической картиной. Женщину беспокоят сильные боли в нижней части живота, обильные, продолжительные менструальные кровотечения, дискомфорт в момент полового акта.

  1. Маточная леймиома.
  2. Гиперплазия эндометрия.
  3. Нарушение менструального цикла.
  4. Обширное поражение очагами аденомиоза миометрия.
  5. Обильные маточные кровотечения, способствующие развитию железодефицитной анемии.

Внутриматочную спираль устанавливают женщинам, которые уже родили ребенка. В исключительных ситуациях препарат используется и для нерожавших, но в таком случае существует большой риск выпадения системы из матки. Перед установкой врач проводит санацию влагалища и шейки матки, чтобы убедиться в отсутствии активных воспалительных процессов. Стоит отметить, что после имплантации женщина не сможет забеременеть в течение 5 лет, этот факт тоже учитывается врачом перед назначением препарата.

Схема применения гормональной спирали

Перед введением внутриматочной спирали требуется несложная подготовка, включающая такие этапы:

  • Первичный осмотр у врача. Во время процедуры гинеколог оценивает общее состояние половых путей пациентки, исключает противопоказания для применения препарата.
  • Сдача анализов на половые инфекции. Выявить возможные проблемы помогут такие лабораторные процедуры, как бакпосев и обзорный мазок. При необходимости назначаются анализы на вирусную и внутриклеточную инфекцию – ПЦР, ИФА.
  • УЗИ органов таза. Ультразвуковое исследование помогает оценить состояние матки и придатков, диагностировать сопутствующие патологии, определить степень прогрессирования аденомиоза.

Если противопоказания к введению внутриматочной спирали отсутствуют, врач согласует дату и время проведения процедуры. Гормональная система Мирена устанавливается на 3 – 7 день цикла – по завершении менструации. В этот период шейка матки расширена, что позволяет беспрепятственно вживить ВМС внутрь.

Технология ведения терапевтической системы Мирена включает такие этапы:

  • Контрольный осмотр и обработка слизистой половых органов антисептическим раствором.
  • Введение зеркала.
  • Захват верхней губы шейки матки специальными гинекологическими щипцами.
  • Проверка проходимости цервикального канала и глубины полости матки зондом.
  • Введение проводника и через него внутриматочной спирали.
  • Извлечение проводника.

После удаления проводника спираль остается в матке. Все манипуляции проводятся поз контролем УЗИ, что существенно снижает риск развития побочных эффектов. Через 5 лет сприаль нужно будет удалить. Преждевременное извлечение системы проводится в таких ситуациях:

  • развитие нежелательных побочных эффектов;
  • осложнения, возникшие на фоне установленной ВМС;
  • планирование беременности.

Принцип действия гормональной внутриматочной системы

В состав лечебной спирали Мирена входит гормон левоноргестрел из группы прогестерона. Гормон заключен в специальный корпус и защищен мембраной, которая регулирует его выделение. Гестаген высвобождается непосредственно в маточную полость, оказывая влияние на работу репродуктивной системы.

Принцип действия гормональной внутриматочной системы:

  • Снижает чувствительность рецепторов к таким специфическим гормонам, как эстроген и прогестерон.
  • Делает слизистую матки невосприимчивой к женскому половому гормону эстрадиолу.
  • Препятствует разрастанию новых патологических тканей.

Благодаря таким лечебным свойствам, спираль при аденомиозе матки помогает существенно улучшить состояние пациентки:

  • Нормализовать количество менструальных выделений, сделав их умеренными.
  • Устранить боль и дискомфорт.
  • Снизить риск развития маточных кровотечений.
  • Устранить вторичную анемию, вызванную обильными кровопотерями

Побочные эффекты и противопоказания

После установки терапевтической системы Мирена редко развиваются побочные эффекты, но все же они не исключены. Среди самых распространенных можно выделить такие осложнения:

  • Индивидуальная непереносимость препарата, сопровождающаяся патологическими реакциями и ухудшением общего самочувствия.
  • Частые приступы головной боли, тошнота, подавленное настроение, снижение либидо.
  • Периодические боли в животе, вздутие.
  • Резкие скачки артериального давления.
  • Инфекции органов, расположенных брюшной полости.
  • Сбой менструального цикла, проявляющийся длительным отсутствием месячных.

На фоне вживленное внутриматочной спирали может ухудшиться состояние кожного покрова. На лице и теле появляются угри, акне, воспаления. В крайне редких случаях после установки ВМС в миометрии формируются кисты.

Терапевтическая система Мирена не назначается пациенткам при подозрении на беременность. В этом случае женщина должна сдать анализы, чтобы убедиться в отсутствии зачатия. Также ВМС противопоказана к имплантации, если диагностированы такие патологии:

  • новообразования злокачественной природы;
  • миома матки величиной более 5 см;
  • воспалительные процессы в органах мочеполовой системы;
  • врожденный или приобретенный иммунодефицит;
  • маточные кровотечения невыясненной этиологии;
  • индивидуальная непереносимость действующего компонента препарата.

Рейтинг
( 2 оценки, среднее 4.5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]