Повышение уровня холестерина в крови является одним из факторов, приводящих к развитию болезней сердца и сосудов. Ведь именно это органическое вещество, в чрезмерных количествах присутствующее в организме, формирует атеросклеротические бляшки в полости капилляров, мешающие полноценному кровотоку.
Статины от холестерина – группа медикаментозных препаратов, созданных для лечения и профилактики многих заболеваний, которые часто сопровождают высокий холестерин. Сегодня пойдет речь о том, что такое вообще статины, как они действуют на организм, каковы полезные и вредные свойства этих медикаментов.
Что такое статины и кому их назначают
Прежде чем начинать разговор о том, каковы польза и вред статинов, нужно выяснить, что это такое и как действуют на организм человека препараты данной группы. В ХХ веке врачи признали атеросклероз заболеванием, которое во многих случаях является причиной инфаркта и инсульта.
До этого долгое время ошибочно полагали, что атеросклероз развивается и прогрессирует по причине естественного старения организма, и процесс этот необратим. Однако открытие статинов произвело революционный эффект в медицине. Было доказано, что они, действительно, способны хорошо снизить уровень холестерина в крови.
Механизм действия статинов будет подробнее описан дальше, но общий принцип действия этих препаратов заключается в ускорении и регуляции холестерола, а также в уменьшении концентрации вещества путем замедления ГМГ-КоА редуктазы. В результате улучшается поврежденный внутренний сосудистый слой на той стадии атеросклероза, когда его пока нельзя диагностировать, но скопление холестериновых бляшек внутри капилляров уже началось.
Если статины правильно принимать, соблюдая врачебные инструкции и не отменяя препараты самовольно, происходит снижение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), увеличение объема липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), предотвращается риск инфаркта и инсульта.
Кому показан прием статинов:
- пациентам с диагностированной гиперхолестеринемией первичной и наследственной форм гомозиготной и гетерозиготной патологии;
- людям, страдающим от ишемии сердца, независимо от того, повышен ли у них холестерин в крови;
- больным, перенесшим инфаркт, с диагностированной стенокардией и коронарным синдромом;
- диабетикам для контроля показателей общего холестерола в плазме крови;
- гипертоникам, которые регулярно страдают от скачков давления и относятся к группе риска по развитию сердечно-сосудистых патологий;
- пациентам, у которых диагностированы атеросклеротические изменения капилляров в различных органах и системах – при атеросклерозе нижних конечностей, почечных артерий, церебральных сосудов, сонной артерии.
Статины специалист может рекомендовать человеку и не страдающему от патологий сердца, но при этом с высоким уровнем холестерина. Нужно помнить, что побочные эффекты вызывают многие медикаментозные средства, в том числе и гиполипидемические, поэтому назначать их должен исключительно доктор.
Как снизить холестерин без статинов?
Незначительные сбои липидного обмена успешно корректируются без использования гиполипидемических препаратов.
Принципы правильного питания
Диета — важный этап лечения повышенного уровня холестерина в домашних условиях. Здоровое питание подразумевает сбалансированное меню, обеспечивающее организм необходимыми витаминами, минералами, поддерживающее баланс белков, жиров, углеводов.
Основные принципы правильного рациона:
- Дробное питание 5-6 раз/день маленькими порциями (100-200 г). Желательно составить такой режим, чтобы между приемами пищи проходило не больше 4 часов. При этом энергетическая ценность блюд должна оставаться на уровне суточной потребности организма.
- Во время второго завтрака, полдника желательно употреблять фрукты, свежие овощи. Перед сном кисломолочные обезжиренные продукты.
- Продукты отваривают, готовят на пару, запекают без образования хрустящей корочки, тушат.
- Жаренные, приготовленные во фритюре, копченые продукты исключаются. Они не содержат витаминов, минералов, зато есть канцерогены, жиры, провоцирующие сбои обмена веществ, ухудшающие состояние сосудов.
- Людям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не рекомендуется употреблять маринованные, соленые, острые блюда. Они содержат минимум полезных веществ, а большое количество соли, уксуса, приправ часто приводит к повышению артериального давления, отекам, увеличению нагрузки на сердце, плохо влияет на весь организм.
Помимо соблюдения диеты, необходимо позаботиться о достаточном потреблении воды. Кроме чая, соков, компотов за сутки желательно выпивать 1,5-2 л обычной воды. Нельзя пить сразу все количество. Воду пьют между приемами пищи или за 30-40 минут до еды. Очень полезно начинать день, выпивая стакан воды натощак.
Для ярых противников таблеток или просто для тех, кому они противопоказаны есть ряд народных средств, которые также могут помочь снизить уровень холестерина.
7 народных методов для снижение холестерина без статинов
- Ягоды рябины
известны своими полезными свойствами уже давно. Ягоды заготавливают зрелыми и хорошо высушивают для того, чтобы из них можно было приготовить отвар. Для приготовления отвара берут одну столовую ложку ягод рябины и заваривают 1,5 стаканами кипятка. Принимают по половинке стакана три раза в день. - Еще одна ягода также положительно влияет на уровень холестерина в крови и является достаточно распространенной. Плоды и листья черной смородины
послужат отличной основой для настоя. Настой из листьев готовится так: берут 2-3 столовые ложки сушеных листьев черной смородины и заливают двумя стаканами горячей воды. Принимают настой разделив на три приема в течение дня. - Примерно таким же методом готовится настой листьев ежевики
. Они также заготавливаются с весны во время цветения. Настой готовится из расчета 1,5 столовых ложки измельченных листьев на стакан воды. Готовую порцию делят на три приема и употребляют пред приемом пищи. - Липовый цвет
— достаточно распространен, его можно легко найти в аптеке или засушить самим во время цветения в июне. Соцветия нужно выбирать цельные, не порченные. Сбор вести в солнечную сухую погоду. Настой готовится из расчета 1 чайная ложка липового цвета на стакан кипятка. Этот напиток достаточно безопасен. Употреблять его следует также трижды в день. - Шиповник
— это кладезь витаминов и полезных веществ. Его плоды очень часто рекомендуют при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, при авитаминозе, слабом иммунитете и в период простуд. Отвар готовится из расчета две столовые ложки плодов на стакан кипятка, затем необходимо прокипятить отвар в течение 15- 20 минут, после чего настаивать в течение 4-5 часов (а в идеале сутки). Отвар перед употреблением обязательно процедить. Ягоды шиповника помогут очистить кровь от излишков холестерина и улучшить тонус всего организма. - Семена льна
уже давно доказали свою целительную силу при многих заболеваниях. Употребление перемолотых или цельных семян в любом, удобном для вас виде, по одной чайной ложке в сутки поможет вам очистить организм от избытка холестерина и поддерживать желудочно-кишечный тракт в порядке. - Тыква
также является кладезем витаминов и поможет вашему организм избавиться от лишнего. Мякоть тыквы в сезон — это отличный продукт для расширения вашего рациона. Ее можно запекать, готовить каши и супы — в любом случае тыква может вам не только внести в ваш рацион разнообразие, но и обогатит организм массой полезных веществ. Семена тыквы можно употреблять круглый год. Они, как и семена льна, отлично очищают организм и помогают бороться с излишками холестерина.
Подойдите к своей проблеме без страха. Проконсультируйтесь с врачом и дерзайте. В любом случае изменение вашего рациона в лучшую сторону, добавление легких физических нагрузок и отказ от курения сделают вашу жизнь гораздо ярче.
Механизм действия
Каким образом статины способствуют снижению холестерина в крови? 80% этого органического вещества производится собственной печенью человека из компонента мевалоновой кислоты. Чтобы данная кислота усиленно продуцировалась, необходим фермент под названием ГМГ-КоА редуктаза.
Именно на снижение его выработки и направлено действие статинов. Чем сильнее снижается продукция фермента и, как следствие, мевалоновой кислоты, тем ниже будет уровень холестерина. В такой ситуации единственным источником поступления органического вещества является пища, если собственный холестерол перестает вырабатываться.
Потеряв способность производить холестерин, печень хватается за возможность получить его другими методами. Например, повышает захват холестерола из крови, где он оказывается после поступления вместе с пищей. Для этого увеличивается синтез рецепторов, чувствительных к «вредному» холестерину. В печени образуется большое количество жиров, которые выводятся с желчью, а эти функции требуют от органа огромных ресурсов.
Вместо того, чтобы выводить из организма токсины и вредные вещества, печени приходится постоянно пополнять запасы холестерина, в результате чего кон соединения в крови снижается. Как уверяют производители статинов, такие процессы останавливают рост атеросклеротических бляшек и служат для предотвращения формирования тромбов в капиллярах.
Общие сведения
Холестерин – это жирный спирт, органическое соединение, которое содержится в мембранах клеток живых организмов.
Часто используется два понятия – холестерол и холестерин. В чем разница между ними? На самом деле, это название одного и того же вещества, только в медицинской литературе используется термин «холестерол», так как окончание «-ол» свидетельствует об отношении его к спиртам. Это вещество ответственно за придание прочности клеточным мембранам.
Источники холестерина
Но если уровень холестерина в организме повышен, в стенках сосудов формируются холестериновые бляшки, которые, растрескиваясь, создают благоприятную среду для образования тромбов. Бляшки сужают просвет сосуда.
Поэтому после проведенного анализа на содержание холестерина, доктор при необходимости принимает решение о том, что делать при повышенном холестерине. Если расшифровка анализа на холестерин свидетельствует о его высоких показателях, часто специалист назначает дорогие медикаменты – статины, которые призваны предотвратить болезни сердечно-сосудистой системы. Важно, чтобы доктор объяснил, что после назначения пациенту нужно пить такие таблетки постоянно, как и предполагает инструкция по применению.
Но антихолестериновые препараты имеют определенные побочные действия, о которых врачи должны предупреждать пациентов, объясняя, как правильно пить таблетки.
Поэтому каждый человек, у кого показатели холестерина повышены, должен решить, принимать ли ему такие лекарства.
В настоящее время предлагаются две основных группы лекарств от холестерина: статины и фибраты. Кроме того, специалисты рекомендуют пациентам употреблять Липоевую кислоту и Омега 3. Ниже описаны препараты, которые применяются с целью снижения холестерина. Однако их применение целесообразно только после обследования и назначения врачом.
Полезные свойства
Обойтись без назначения статинов нельзя при некоторых состояниях, зачастую опасных для жизни человека. Препараты помогают не только в лечении, но и в профилактике различных патологий, которые нередко сопровождают высокие показатели холестерина. Плейотропные эффекты статинов представляют собой влияние сразу на несколько мишеней, запускающее разные биохимические процессы в организме.
Врачи выделяют следующие плейотропные свойства гиполипидемических средств:
- являются дополнением к диете и здоровому образу жизни у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца и сосудов;
- помогают восстановиться после инфаркта – в этот период повышенные показатели холестерина наиболее опасны, а статины предотвращают повторное развитие угрожающего жизни пациента состояния;
- предотвращают отторжение имплантата и ухудшение самочувствия больного, которому только что провели стентирование или коронарное шунтирование за счет понижения кон холестерина в крови;
- служат профилактикой инсульта – способствуют восстановлению нормального кровотока после перенесенного кровоизлияния и предотвращают формирование холестериновых бляшек в сосудах;
- предупреждают закупорку сосудов с тяжелыми нарушениями кровообращения у людей с тучным весом;
- останавливают прогрессирующий атеросклероз.
При наследственной форме гиперхолестеринемии у многих детей возникает потребность в ежедневном приеме статинов. Это необходимо для профилактики развития ишемической болезни. Ученые установили, что такая мера способна предотвратить преждевременную смерть на 93%.
Фибраты: что это такое?
Препараты фибраты также применяются для понижения холестерина. Эти лекарства являются производными фиброевой кислоты. Они связываются с желчной кислотой, тем самым сокращая активную продукцию холестерина печенью.
Фенофибраты медикаментозно понижают уровень липидов, что, в свою очередь, ведет к понижению холестерина. Как свидетельствуют клинические исследования, применение фенофибратов понижает холестерин на 25%, триглицериды – на 40-50%, а также увеличивает уровень так называемого «хорошего» холестерина на 10-30%.
Инструкция по применению фенофибратов, ципрофибратов свидетельствует, что при высоком уровне холестерина эти лекарства уменьшают количество внесосудистых отложений, а также снижают показатели холестерина и триглицеридов у пациентов с гиперхолестеринемией.
Перечень препаратов-фенофибратов:
- Тайколор;
- Липантил;
- Экслип 200;
- Ципрофибрат Липанор;
- Гемфиброзил.
Но, прежде, чем купить и принимать такие лекарства, следует учитывать, что их прием приводит к проявлению определенных побочных эффектов. Как правило, чаще всего проявляются разнообразные нарушения пищеварения: метеоризм, диспепсия, диарея, рвота.
Отмечаются такие побочные эффекты после приема фенофибратов:
- Система пищеварения: панкреатит, гепатит, рвота, боль в животе, тошнота, понос, метеоризм, появление желчных камней.
- Костно-мышечная система: слабость в мышцах, рабдомиолиз, диффузная миалгия, миозит, спазмы.
- Нервная система: головная боль, половая дисфункция.
- Сердце и сосуды: эмболия легочная, венозная тромбоэмболия.
- Аллергические проявления: кожные зуд и сыпь, светочувствительность, крапивница.
Практикуется комбинирование статинов с фибратами, чтобы уменьшить дозировку и, соответственно, негативные проявления статинов.
Вред и побочные эффекты
Врачи подтверждают, что при длительном употреблении, несоблюдении инструкции и предрасположенности к разным патологическим состояниям статины, действительно, могут нанести вред. По этой причине специалисты сначала прописывают пациентам с высоким холестерином диету, физические упражнения и отказ от пагубных привычек, а уже при отсутствии эффекта от таких мер – гиполипидемические средства.
Вред статинов для организма обсуждается в последнее время все чаще, а многие пациенты просто опасаются принимать препараты этой группы, наслушавшись о большом списке побочных действий
Чем опасны статины, и какие негативные действия они могут оказать на организм человека:
- слабость и болевой синдром в мышечной ткани – это явление протекает в разных степенях тяжести. Под воздействием активных веществ статинов волокна мышц преждевременно стареют и перестают обновляться. В результате, если специалист вовремя не отменит препарат, пациент может пострадать от частичного распада мышц, приводящего к дисфункции почек и почечной недостаточности (рабдомиолиз);
- преждевременное отмирание клеток печени – орган испытывает двойные нагрузки под воздействием статинов, и ему необходим перерыв не менее 10 суток между курсами терапии;
- нарушения сна и бессонница – в препаратах группы статинов содержатся вещества, вызывающие нервное перевозбуждение. В повседневной жизни человек может этого просто не замечать, а ночью ему тяжело уснуть. Доктор может скорректировать дозу лекарства в сторону понижения либо одновременно назначить безопасные препараты для улучшения сна;
- развитие ожирения – в ряде случаев при длительном употреблении статинов в организме нарушаются функции обмена, из-за чего человек набирает чрезмерный вес;
- перегрузка поджелудочной железы – при слабости органа и постоянном воздействии статинов у некоторых пациентов развивается панкреатит в острой форме с формированием очагов некротизации;
- изменения показателей сахара в крови в сторону снижения и повышения – проявляется из-за неспособности поджелудочной железы адекватно справляться с продукцией инсулина. Его вырабатывается то слишком много, то меньше нормы, по этой причине необходимо постоянно вести контроль над уровнем сахара;
- хрупкость костей – многие статины способствуют чересчур быстрому выведению холестерина из организма, в результате чего страдает костная ткань. Она истончается, а новая формируется медленнее, пациент подвержен травмам и переломам костей;
- снижение иммунитета – уже через 4–5 месяцев после начала употребления статинов человек начинает чаще страдать от вирусных и бактериальных инфекций из-за неполноценной работы клеток иммунной системы;
- понижение свертываемости крови – статины воздействуют на количество тромбоцитов в крови.
Кроме перечисленных побочных действий, были зафиксированы случаи сексуальной дисфункции у мужчин и развития гинекомастии у женщин при длительном употреблении гиполипидемических средств.
По причине воздействия на клеточные мембраны кожа становится суховатой, на лице могут появиться преждевременные морщинки. Специалисты отмечали также случаи развития катаракты, глаукомы, воспалений почек. Чаще такие побочные действия наблюдаются у пациентов старше 60–65 лет, поэтому им нужен постоянный врачебный контроль при терапии статинами.
Какие существуют лекарства
Медикаментозное лечение необходимо прежде всего пациентам из группы риска (с диагностированным атеросклерозом или высокой вероятностью его развития, диабетом). Также лекарства назначают людям старше 50 лет, страдающим повышенным давлением. Здесь только диетой или утренней гимнастикой не обойтись.
Наиболее популярные лекарственные препараты – это статины. Принцип действия – замедление образования холестерина (ингибируют в печени фермент ГМГ-КоА редуктаза). Многочисленные исследования доказали их эффективность и безопасность.
Что касается побочных эффектов, то у статинов они действительно есть, как, впрочем, и у любых других медикаментов. К примеру, боль в мышцах – один из возможных побочных эффектов, симптом неприятный, но не опасный для жизни. По данным исследований только в 5% случаев требуется корректировка (снижение) суточной дозы препарата.
Важно: при приеме статинов не стоит увлекаться грейпфрутовым соком, поскольку он влияет на повышение концентрации лекарства в крови. В день можно выпивать 1 стакан, не более. Также стоит обязательно предупредить врача о принимаемых медикаментах. Если при взаимодействии с препаратами от сердечно-сосудистых заболеваний большинство статинов нейтральны, то совместный прием противогрибковых лекарств, снотворного или антибиотиков может вызвать побочные эффекты.
Также проведенные исследования подтвердили, что статины (вне зависимости от действующего вещества) способны повышать концентрацию глюкозы в крови. Поэтому людям с диагностированным (или подозрением) диабетом необходимо пройти дополнительное обследование.
Статины – рецептурные препараты, для достижения устойчивого эффекта назначаются на длительный срок (дозировка подбирается индивидуально), иногда – на всю жизнь.
Также для лечения применяются лекарственные препараты, содержащие активные вещества, способствующие снижению всасываемости холестерина из тонкого кишечника. К примеру, применение препаратов на основе эзетимиба снижает поступление холестерина в печень на 54 %.
Противопоказания к лечению
Как и другие лекарственные средства, статины имеют противопоказания, при наличии которых принимать их запрещается:
- беременность и кормление грудью – активные вещества статинов проникают сквозь плацентарный барьер, могут вызывать врожденные пороки развития и гибель плода. Нет конкретных данных о том, меняют ли препараты состав материнского молока, поэтому при лактации от их употребления лучше воздержаться;
- тяжелые заболевания печени – гепатит, цирроз;
- злоупотребление алкоголем;
- особая чувствительность к компонентам медикамента;
- тяжелые дисфункции нервной системы;
- остеопороз;
- заболевания щитовидной железы;
- высокий риск развития миопатии.
На стадии назначения статинов немаловажное значение имеет то, какие препараты уже принимает пациент. Специалист обязательно должен учитывать перекрестное взаимодействие лекарств во избежание резкой негативной реакции организма на одновременный их прием.
Поколения статинов
Какие бывают препараты группы статинов? Они делятся на несколько поколений – самые первые были выделены из натуральных компонентов и называются ловастатинами. Остальные препараты производятся из синтетических веществ, но ошибочно полагать, что медикаменты на натуральных продуктах более безопасны.
Синтетические лекарства реже вызывают побочные действия, поэтому считается, что самые эффективные и безопасные статины – относящиеся ко второму, третьему и четвертому поколению. Второе поколение представлено флувастатинами. Эти лекарства содержат натриевую соль, считаются действенными и безопасными.
Быстро снижают концентрацию холестерина в крови и назначаются даже детям младше 18 лет с наследственной формой гиперхолестеринемии. Однако врачи нечасто назначают флувастатины, предпочитая более современные препараты последних поколений. Яркие представители флувастатинов – классическое лекарство Лескол и такое же в усиленной формуле (Форте).
Третье поколение статинов представляет вещество аторвастатин, на его основе создан оригинал препарата с одноименным названием – Аторвастатин. Особенностью этой группы лекарств считается улучшение деятельности сердца и сосудов одновременно со снижением концентрации холестерина в крови. Препараты на основе аторвастатина назначаются также для профилактики сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инфаркта и инсульта.
Чем отличается Аторвастатин от Розувастатина?
Список статинов этого класса:
- Аторвастатин,
- Аторис,
- Липитор,
- Атомакс,
- Торвакард,
- Липримар.
Статины последнего поколения – это розувастатины и питавастатины. Они являются новейшей фармацевтической разработкой для более быстрого, эффективного и безопасного снижения уровня холестерина в крови. Назначают их при прогрессирующем атеросклерозе, ишемии сердца, дислипидемии, во время реабилитационного периода после операций по восстановлению проходимости сосудов.
На основе питавастатина пока выпускается один препарат. Это Ливазо. С содержанием розувастатина представлены следующие медикаменты:
- Розарт,
- Розувастатин,
- Роксера,
- Тевастор,
- Мертенил,
- Акорта,
- Розулип.
Опытные специалисты предпочитают назначать своим пациентам безопасные препараты из группы статинов в минимальной терапевтической дозе и длительного эффекта. К таким лекарствам относят Розукард, Крестор, Роксера, Акорта, Мертенил и Ливазо. Принимать их нужно однократно в сутки утром или вечером независимо от приема пищи.
Даже лучшие статины имеют противопоказания и побочные эффекты, поэтому назначать их себе самостоятельно или заменять один препарат другим недопустимо. Тем, как долго принимать гиполипидемические средства, интересуются многие пациенты, которым предстоит их пить.
Каждый случай индивидуален, врач опирается на результаты лабораторных исследований, общее состояние здоровья, наличие сопутствующих патологий и многие другие факторы. Во многих случаях принимать статины от высокого холестерина приходится пожизненно.
Представители группы статинов
При этом между курсами обязательно делать перерывы для восстановления ткани печени. Как правильно употреблять статины, можно ли через день? Специалисты рекомендуют принимать назначенные таблетки ежедневно раз в сутки, а не употреблять двойную дозу через день. Это снижает эффект от приема препарата и чревато развитием побочных действий.
Статины: список российских препаратов
Официальный сайт компании РЛС ® . энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров.
Действующее вещество | Торговые названия |
Аторвастатин* (Atorvastatinum) | Анвистат ® Атокорд Атомакс ® Атор Аторвастатин АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА Аторвастатин Алкалоид Аторвастатин кальция Аторвастатин кальция кристаллический Аторвастатин Медисорб Аторвастатин МС Аторвастатин-OBL Аторвастатин-АЛСИ Аторвастатин-К Аторвастатин-ЛЕКСВМ ® АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК Аторвастатин-СЗ Аторвастатин-Тева Аторвастатина кальция тригидрат Аторис ® Вазатор Липона Липофорд Липримар ® Липтонорм ® Новостат ТГ-тор Торвакард ® Торвалип Торвас Тулип ® |
Ловастатин* (Lovastatinum) | Кардиостатин ® Ловакор Ловастатин Ловастерол Мевакор Медостатин ® Ровакор ® Холетар |
Питавастатин* (Pitavastatinum) | Ливазо |
Правастатин* (Pravastatinum) | Липостат ™ Правастатин |
Розувастатин* (Rosuvastatinum*) | Акорта ® Кардиолип Крестор ® Липопрайм ® Мертенил ® Реддистатин ® Ро-статин РозартРозистарк ® Розувастатин Розувастатин кальция Розувастатин Канон Розувастатин ФТ Розувастатин-Виал Розувастатин-СЗРозувастатин-Тева Розукард ®Розулип ® Розуфаст Роксера ® Рустор ® Сувардио ® Тевастор ® |
Симвастатин* (Simvastatinum) | Акталипид ® Атеростат ® Вазилип ® Веро-Симвастатин Зокор ® Зокор ® форте Зорстат ® Овенкор СимваГЕКСАЛ ® Симвакол Симвалимит ® Симвастатин Симвастатин Алкалоид Симвастатин Зентива Симвастатин Пфайзер Симвастатин Санофи Симвастатин-АЛСИ Симвастатин-Тева Симвастатин-Чайкафарма Симвастатина гранулы Симвастол ® Симвор ® Симгал Симло ® Синкард Холвасим |
Флувастатин* (Fluvastatinum) | Лескол ® Лескол ® форте |
Церивастатин натрия* (Natrii Cerivastatinum) | Липобай |
Мифы о препаратах группы
На сегодняшний день есть множество способов понизить показатели холестерина, начиная от соблюдения диеты, нормализации образа жизни, отказа от вредных привычек до приема различных медикаментов. Много лекарств находится в стадии разработки, но в 99% назначение врачей сводится именно к статинам. Чем это объясняется?
Дело в том, что препараты группы статинов относятся к гиполипидемическим, то есть понижают уровень вредного холестерина в крови и повышают показатели полезного. Также медикаменты предупреждают осложнения, уменьшают уровень воспаления сосудов (этот момент ключевой в развития атеросклероза), снижают риск инфаркта и инсульта.
Статины стабилизируют атеросклеротические бляшки, которые уже успели сформироваться в полости капилляров, из-за чего увеличивается и продолжительность жизни пациентов, принимавших препараты по назначению специалиста. Но именно эта группа лекарств окружена массой мифов, распространенных среди людей.
Нужно разобраться, действительно ли слухи о статинах соответствуют действительности, опираясь на мнение практикующих врачей:
- Если постоянно употреблять статины, то от них уже невозможно будет отказаться. Действительно, людям с повышенными показателями липофильного спирта в крови придется принимать статины для снижения холестерина постоянно. При отмене препаратов, особенно у пациентов с наследственной формой гиперхолестеринемии, показатели возвращаются к первоначальным отметкам. Но привыкания в наркологическом смысле статины не вызывают.
- Кроме пользы, статины наносят и непоправимый вред здоровью. При постоянном употреблении гиполипидемических лекарств очищаются капилляры, но повышается риск развития раковых опухолей, болезней печени и мышечной ткани, диабета. Но при назначении того или другого препарата специалисты взвешивают все за и против. И для возникновения одного нового случая диабета необходимо подвергнуть терапии 250 больных за 4 года. Без лечения же 6 пациентов просто умрут от инфаркта. Таким образом, повышение активности печеночных трансаминаз на фоне терапии стандартными дозами фиксируется у двух человек из тысячи. Гораздо больший вред печени наносится употреблением алкоголя и жирной пищи.
- Лекарства от холестерина не оказывают положительного влияния на организм, это просто уловка фармацевтических компаний. Да, прием статинов не отражается напрямую на самочувствии человека. Но гораздо эффективнее принимать препараты с продолжительным действием, улучшающие прогноз выживаемости, нежели дающие сиюминутный незначительный результат.
Также многие считают, что в медицине нет препаратов, способных снизить высокие показатели холестерина. И для поддержания нормального уровня липофильного спирта в крови достаточно употреблять ежедневно определенные продукты.
Безусловно, правильное питание является хорошим подспорьем в очищении сосудов, но ни один продукт или БАД не сможет эффективно предотвратить прогрессирование атеросклероза так, как медикаменты, назначенные врачом. Поэтому если специалист рекомендовал прием статинов, нельзя пренебрегать назначением
Где истина?
Как же нам относиться к исследованию медиков из Огайо? Является ли оно революционным и приближает ли конец эры статинов? Здесь есть два аспекта. Во-первых, это не первая, а, наверное, уже двадцатая публикация в серьёзных научных журналах, где написано, что статины повышают риск развития сахарного диабета 2-го типа. И здесь возникает второй вопрос: почему же не было столь громкой реакции на предыдущие работы? Возможно, потому, что в прежних исследованиях риск диабета был не столь высок и поэтому к статинам было меньше претензий. Например, ещё в 2009 г., то есть 10 лет назад, были обобщены данные нескольких исследований, в которых наблюдали 57,5 тыс. пациентов, и тогда оказалось, что статины повышают риск на 13%. Согласитесь, это не как в новом исследовании, где риск повышается на 120% (в 2,2 раза). В 2010 г. в самом влиятельном меджурнале «Ланцет» был опубликован ещё один обзор по этой теме, включавший наблюдения над 91 тыс. человек. Тут статины повышали вероятность развития диабета на 9%. Максимальное повышение риска развития диабета на 48% было выявлено только в одном исследовании в 2012 ., и относилось это лишь к женщинам в менопаузе (у них многие болезни протекают особо). Да ещё в апреле этого года вышла статья, в которой риск диабета был даже немного выше, чем в исследовании из Огайо. Но его проводили в Южной Корее, и, как считают медики, здесь сыграл роль этнический фактор.
Как быть пациентам в свете всех этих исследований? Похоже, связь статинов с диабетом есть, но, скорее всего, не такая сильная, как в последнем исследовании (число наблюдений в нём было невелико). И если назначение этих лекарств обязательно, нужно соблюдать меры по профилактике диабета (см. инфографику).
Нажимите для увеличения
Чем заменить статины
Вопрос о том, чем заменить статины в домашних условиях, чтобы свести к минимуму побочные эффекты от медикаментов, волнует многих людей с повышенным холестерином. Существуют природные вещества, способствующие снижению данного органического вещества в крови:
- аскорбиновая кислота – к природным продуктам, в которых содержится витамин С в большом количестве, относят шиповник, смородину, капусту квашеную, болгарский перец, цитрусовые и т.д.;
- соевые ферменты, присутствующие в азиатских продуктах, – тофу, мисо, темпе;
- пектины – присутствуют в яблоках, капусте, отрубях, гречневой и геркулесовой крупе, фасоли, моркови, чечевице;
- ресвератрол – темный виноград и клюква;
- полиненасыщенные жирные кислоты – масла растительного происхождения, красная рыба, икра, куриные яйца;
- куркумин.
Единственным побочным эффектом от такого питания является переедание. Во всем нужно соблюдать меру, употребляя ежедневно разнообразные продукты, содержащие природные статины. Их содержит и чеснок. При регулярном поедании корнеплода происходит очищение капилляров и естественное снижение уровня липофильного спирта в организме.
Природные статины
Как выбрать статины?
Несмотря на все отзывы о статинах для снижения холестерина, о том, стоит ли принимать такие лекарства, должен принимать решение пациент, но делать это нужно, только руководствуясь рекомендацией специалиста. Важны, прежде всего, не отзывы, а назначение врача.
Если человек все же решил принимать статины, то фактором выбора должна быть не цена лекарства, а, прежде всего, наличие хронических болезней.
Самостоятельно лечение, если повышен холестерин, никакими препаратами проводить нельзя. Лечение при повышенном холестерине и нарушениях липидного обмена назначает кардиолог или терапевт. При этом специалист обязательно оценивает следующие риски:
- возраст;
- пол;
- вес;
- наличие вредных привычек;
- болезни сердечно-сосудистой системы, другие заболевания (сахарный диабет и др.).
Важно принимать статины в той дозе, которая была назначена врачом, при этом важно сдавать биохимический анализ крови так часто, как это предписано специалистом.
В том случае, если были назначены слишком дорогие таблетки, можно попросить врача заменить препаратами, которые стоят более дешево. Однако рекомендуется использовать оригинальные препараты, так как дженерики отечественного производства имеют более низкое качество, чем оригинальный препарат и дженерики, которые предлагает импортный производитель.
Тем, кто перед приемом интересуется о том, какие реальные польза и вред статинов от холестерина имеют место, нужно учесть несколько важных факторов, чтобы свести к минимуму вред этих лекарств.
Если лекарство назначают пожилым пациентам, нужно учесть, что риск миопатии возрастает в два раза, если принимать их совместно с лекарствами от гипертонии, подагры, сахарного диабета.
При хронических болезнях печени желательно принимать Розувастатин в низких дозах, также можно применять Правастатин (Праваксол). Эти препараты обеспечивают защиту печени, но при их применении категорически нельзя пить алкоголь, а также практиковать лечение антибиотиками.
При постоянном проявлении болей в мышцах или наличии риска их повреждения также желательно применять Правастатин, так как он не такой токсичный для мышц.
Людям с хроническими недугами почек нельзя принимать Флувастин Лескол, также не следует пить Аторвастатин кальций (Липитор), так как эти лекарства токсичны для почек.
Если пациент стремится понизить холестерин низкой плотности, рекомендуется применять разные виды статинов.
В настоящее время нет точных данных о том, что целесообразно принимать комбинацию «статины плюс никотиновая кислота». При приеме никотиновой кислоты у людей с диабетом может снизиться сахар в крови, также возможны приступы подагры, кровотечения из ЖКТ, увеличивается вероятность рабдомиолиза и миопатий.
Отзывы
Пациенты, которые давно пьют статины по назначению врачей или только что начали курс лечения этой группой препаратов, оставляют различные отзывы.
Павел, 61 год: Никогда не задумывался о том, что повышенный холестерин может быть опасным, пока не прошел обследование в больнице. Выяснилось, что у меня этот показатель выше нормы почти в два раза, а на стенках сосудов уже начали скапливаться атеросклеротические бляшки. Доктор назначил мне таблетки Ливазо. Стоят они недешево, но спустя месяц анализы крови показали явное улучшение. Буду продолжать пить, пока врач не отменит их или не заменит другими.
Алексей, 47 лет: Пришлось посетить врача, поскольку в последнее время меня стали беспокоить боли в ногах при длительной ходьбе. Выяснилось, что в артериях нижних конечностей скапливаются холестериновые бляшки и надо срочно принимать статины, помимо основного лечения. Мне подобрали таблетки Роксера. Побочных эффектов не вызывают, пью по 20 мг один раз в сутки.
Екатерина: Врач назначил мне Аторвастатин по 20 мг раз в сутки, поскольку у меня повышен холестерин в крови. Но начитавшись статей о побочных действиях и вреде этой группы лекарств, я решила пока не пить статины. Попробую понизить холестерин с помощью диеты и изменения образа жизни. Уже неделю не ем жирное, устраиваю пробежки по утрам, бросила курить. Спустя месяц снова сдам кровь на анализ. Если холестерин не снизится, придется все же принимать таблетки, как бы ни хотелось.
Статины – прошлое, настоящее, будущее
История. Еще в середине 50–х гг. XX века производился широкий скрининг химических соединений, которые могли бы оказать влияние на уровень холестерина крови. При этом было найдено вещество, снижающее уровень холестерина на 20–25% и действующее на последней стадии синтеза холестерина. Препарат под торговым названием трипаранол умеренно снижал уровень холестерина, но приводил к накоплению предшественника в плазме крови, способствуя дальнейшему развитию атеросклероза, к тому же он обладал серьезными побочными эффектами. Многие фармацевтические компании тогда вообще отказались от поиска препаратов, снижающих уровень холестерина. В 1971 г. доктор Akira Endo, работавший в Токио (Япония), предположил, что продукты жизнедеятельности грибов, которые растут на питательной среде (для получения пенициллина лучшего качества), должно быть, также содержат естественные ингибиторы синтеза холестерина. После 2 лет работы и проведения около 6000 тестов было обнаружено, что среда культуры Penicillium citrinium содержала поразительно мощный ингибитор синтеза холестерина, который был выделен и назван ML–236B, позже – компактином. Именно этот препарат стал родоначальником статинов. Каждая более–менее значимая фармацевтическая компания вскоре начала проводить скрининг культур микроорганизмов не только на антибиотики, но и на ингибиторы синтеза холестерина. В компании Merck в 1978 г. начался поиск собственного статина, и уже через 2 нед. был выделен свой ингибитор – соединение, синтезируемое грибами (Aspergillus terreus), отличными от тех, что использовал Endo. Вещество получило название мевинолин (позднее замененное на ловастатин). Структуры монаколина К, полученного Endo, и ловастатина, полученного Alberts, оказались совершенно идентичными. Одно и то же соединение, синтезируемое двумя разными видами микроорганизмов, было независимо открыто в двух разных лабораториях практически одновременно! С этого времени, с некоторыми серьезными остановками, началось победное шествие статинов [1]. Ранее ни одному из препаратов не удавалось настолько значимо снижать уровень липидов плазмы. Например, в исследовании NIH Coronary Primary Prevention Trial 1984 г. при применении холестирамина уровень общего холестерина снизился лишь на 10%, а ХС ЛПНП – на 20%. Даже этого оказалось достаточно, чтобы сократить количество коронарных осложнений на 20%. Результат едва достиг статистической достоверности. Недавний метаанализ 14 исследований статинов, в общем включающий 90 056 больных, пролеченных ловастатином, симвастатином, правастатином, флувастатином и аторвастатином, показал, что наилучшим предиктором снижения коронарных событий является снижение уровня ХС ЛПНП. Снижение ХС ЛПНП на 1 ммоль/л уменьшает риск основных сосудистых осложнений на 20% (рис. 1). В настоящее время механизм действия статинов хорошо изучен. Они тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил–коэнзим А редуктазы (ГМГ–КоА–редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, т.е. прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина: ацетил коэнзим А > мевалонат > 5 пирофосфомевалонат > изопектилпирофосфат > 3,3 диметилпирофосфат > геранилпирофосфат > фарнезилпирофосфат > сквален > ланостерол > холестерин. Доказательная история. Успешная доказательная история применения статинов в клинической практике началась с подтверждения в ходе выполнения исследования 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) [8] гипотезы о том, что прием небольшой дозы статина по сравнению с плацебо приводит к улучшению прогноза больных со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) – пятилетний прием симвастатина у больных ИБС привел к снижению коронарной летальности на 42%, а общей – на 30%. Также было отмечено снижение частоты инсульта (на 30%), что до этого считалось недостижимым при использовании гиполипидемической терапии. В других рандомизированных клинических исследованиях: CARE, LIPID, AF/Tex CAPS, HPS, ASCOT–LLA была продемонстрирована высокая эффективность не только статинов по снижению общего ХС и ХС ЛПНП, но основное – снижение частоты повторных осложнений ИБС – инфаркта миокарда (ИМ), нестабильной стенокардии, внезапной смерти – более чем на 25–40%. Снижалась и общая смертность. При этом влияние на конечные точки было получено как у больных ИБС (4S, CARE, LIPID), так и у лиц без признаков ИБС (WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS), не только у лиц с выраженной гиперхолестеринемией, но и при относительно невысоком уровне ХС ЛПНП [2–7]. Базовыми исследованиями, на которых основывается современная доказательная практика применения статинов, можно считать семь крупнейших рандомизированных исследований. В хронологическом порядке они выглядят следующим образом: • 1994 г. – 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) – первое исследование такого масштаба, в котором продемонстрировано 42% снижение коронарной летальности в группе из 4444 больных ИБС (с общим холестерином плазмы 5,5–8,0 ммоль/л) на фоне более чем 5–летнего приема симвастатина в суточной дозировке 20–40 мг [8]. • 1995 г. – WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study). На фоне 5–летнего (4,9 года) приема правастатина (40 мг/сут.) в группе из 6595 мужчин, не переносивших инфаркт миокарда и страдающих гиперхолестеринемией (средний уровень общего холестерина – 7,0 ммоль/л), отмечено уменьшение частоты развития нефатального инфаркта миокарда и смерти от ИБС на 31% [5]. • 1996 г. – CARE (Cholesterol and Recurrent Events). Продемонстрировано 24% уменьшение частоты развития нефатального инфаркта миокарда и летального исхода от ИБС в группе из 4159 больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда (уровень общего холестерина<6,2 ммоль/л), на фоне 5–летнего приема правастатина в суточной дозировке 40 мг [3]. • 1997 г. – Post CABG (Post Coronary Artery Bypass Graft). Отмечено замедление прогрессирования коронарного атеросклероза (на 31%) в группе из 1351 больных, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования. Эффект наступал на фоне 4–летнего (4,3 года) приема ловастатина (40 мг/сут.), обеспечивающего стойкое снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности до 2,5 ммоль/л. • 1997 г. – LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study). В группе из 429 больных с ангиографически документированной ИБС и умеренной гиперхолестеринемией отмечено замедление роста атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Эффект получен на фоне приема флувастатина (по 40 мг/сут. в течение 2,5 года). При этом частота развития тяжелых клинических проявлений коронарной недостаточности на фоне приема препарата достоверно не менялась. • 1998 г. – AFCAPS/TexCAPS (Air Force / Texas Atherosclerosis Prevention Study). В группе из 6805 мужчин и женщин (средний уровень общего холестерина – 5,71 ммоль/л), получавших на протяжении 5 лет ежедневно 20–40 мг ловастатина, отмечено 37% снижение риска развития таких проявлений ИБС, как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и внезапная коронарная смерть [6]. • 1998 г. – LIPID (Long–Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease). В группе из 9014 больных ИБС, перенесших в прошлом инфаркт миокарда или эпизоды нестабильной стенокардии (уровень общего холестерина – от 4 до 7 ммоль/л), отмечено 24% снижение коронарной летальности. Эффект получен на фоне 6–летнего (6,1 года) приема правастатина (40 мг/сут.) [2]. Поиск «идеального» статина. Со времени появления на рынке первого статина – ловастатина в 1987 г. – прошло немало времени. За это время целевые значения уровня общего ХС и ХС ЛПНП постоянно снижались на основании все новых клинических данных. Одновременно проводились поиски и исследования все более эффективных статинов. После природного ловастатина были получены полусинтетические правастатин и симвастатин (первое поколение статинов). Затем наступил черед полностью синтетических статинов: флувастатина (второе поколение), аторвастатина и церивастатина (третье поколение). Последним из клинически изученных и активно применяемых стал розувастатин (четвертое поколение). В настоящее время ведутся исследования новых ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы – гленвастатина, питавастатина и др. Какое место займут эти препараты, покажут исследования, которые ведутся в настоящее время. Сегодня деление статинов по поколениям не имеет значения, поскольку различий в эффективности по этому параметру не выявлено. Исследования по прямому сравнению статинов практически отсутствуют или не отвечают требованиям доказательной медицины (т.е. учитывают не твердые клинические, а суррогатные конечные точки), либо в них сравниваются неэквивалентные дозы разных статинов (как, например, PROVE IT). Поэтому при выборе статина приходится основываться на доказанной эффективности в сравнении с плацебо. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов возрастает в следующем порядке: правастатин<�симвастатин<�аторвастатин<�розувастатин. Основные характеристики статинов представлены в таблице 1. Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалась при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛПНП и ЛПВП (рис. 2) [11]. Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10–40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82–89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10–80 мг/сут. – в 69–85% случаев [10]. Однако выраженность клинических эффектов статинов и количественные показатели их влияния на прогноз значительно превосходили степень изменений липидного спектра крови и степень влияния на ангиографические показатели. Анализ результатов крупных клинических исследований (4S, WOSCOPS, CARE, HPS) обнаружил существенные различия между собственно гиполипидемической составляющей терапии статинами и степенью ее влияния на прогноз. По данным исследования 4S рассчитано, что риск смерти от ИБС и число случаев нефатального ИМ снижаются на 7% на каждые 0,6 ммоль/л снижения сывороточного ХС в течение первых двух лет лечения статином и на 22% – в течение последующих 3–5 лет [8]. Уменьшение количества сердечно–сосудистых осложнений наблюдалось в более ранние сроки, чем это можно было бы предположить, рассчитывая только на гиполипидемический эффект статина. В исследованиях MARS (ловастатин 40 мг/сут.) и MAAS (симвастатин 20 мг/сут.) наблюдалось не только достоверное снижение уровней холестерина и холестерина ЛПНП, но и достоверное влияние на процесс прогрессирования атеросклероза по данным ангиографии. Кроме того, статины предотвращают развитие ишемических инсультов, что не имеет непосредственной связи с повышением уровня холестерина [12]. Наконец, в исследовании HPS положительные клинические результаты были достигнуты у больных с высоким риском развития сосудистых осложнений атеросклероза, независимо от исходного уровня ХС и ХС ЛПНП, т.е. в том числе и у лиц с нормальными показателями липидограммы [4]. Таким образом, категории пациентов, у которых статины способны улучшить прогноз, включают в себя широкий спектр нозологий: ИБС (первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда), сахарный диабет, атеросклероз периферических артерий, пациенты, перенесшие нарушение мозгового кровообращения, имеющие высокий риск фатальных неблагоприятных кардиальных событий по шкале SCORE – более 5%, риск ИБС по Фрамингемской шкале более 20%. Теория и практика. По данным исследований EUROASPIRE I и II, проведенных в 1996 и 2001 гг., всего за 5 лет средняя частота назначения статинов в Европе выросла в 5 раз – с 10,5 до 55,3% соответственно. Частота применения этой группы препаратов в Аргентине и Бразилии у больных после ИМ достигает 13%, а в Великобритании и США – 40–60%. Однако в России это менее 10% от должного, и это при том, что наша страна занимает одно из первых мест в мире по ранней смертности от сердечно–сосудистых заболеваний. Основной причиной, по–видимому, является высокая стоимость при отсутствии конкретного ощутимого результата от приема препарата (приверженность к приему ацетилсалициловой кислоты в различных формах намного выше, вероятно, в связи с меньшей стоимостью). Также переоценивается риск побочных эффектов и осложнений терапии и, наконец, формальное отношение к достижению целевых значений липидного спектра. Даже в благополучных странах Западной Европы, где 70% пациентов получают статины для снижения уровня ХС, целевые значения достигаются только у 53% больных. Наиболее частой является классическая ситуация «уровень холестерина стал нормальным, курс лечения можно завершить» или «временно прервать, пусть печень отдохнет». Однако эти «нормальные» цифры являются не целевыми значениями, а некоторой «средней по стране» величиной. Уровень липидов вскоре после прекращения «курса лечения» вновь возвращается к исходным значениям, сохраняясь таким месяцы и годы, при этом пациент пребывает в уверенности, что он прошел «высокоэффективный» курс лечения. Другой распространенный вариант – пациент, исправно принимающий минимальные дозы статинов с далеко не целевыми значениями липидного спектра, при этом уверенный, что у него–то «атеросклероз под контролем». Отчасти такая ситуация обусловлена недофинансированием здравоохранения, но спасение утопающих остается все равно в первую очередь их делом. Одним из выходов, помимо разъяснительной работы, является снижение стоимости лечения одновременно с достижением максимального липидснижающего эффекта на фоне приема небольшой дозы статина. Над этим более 30 лет работает фармацевтическая промышленность, создавая все новые препараты. В настоящее время наиболее эффективным гиполипидемическим средством является розувастатин – препарат IV генерации. Ставшие уже классическими исследования STELLAR (2003), SOLAR (2007), COMPELL (2006), MERCURY (2006), ORION (2008), JUPITER (2008), LUNAR (2012) показали, что розувастатин значительно превосходит другие статины по гиполипидемической активности. В среднем снижение ХС–ЛПНП на фоне терапии составляет 52–63% для доз 10 и 40 мг соответственно. Другим реальным способом снижения стоимости лечения становится использование дженерических препаратов. В настоящее время одним из популярных дженериков розувастатина является препарат Мертенил в дозировке 5, 10, 20 и 40 мг. Мертенил по фармакологическим свойствам, лекарственной форме, силе действия, способу назначения и качеству нисколько не уступает оригинальному препарату. Препарат является высокоэффективным и безопасным лекарственным средством для первичной и вторичной профилактики ССЗ. Доказательная база розувастатина не так обширна ввиду его «молодости», однако препарат обладает класс–эффектом. Поэтому в настоящее время исследования в основном сосредоточены на изучении новых перспектив мощных статинов (розувастатина) – возможности торможения и обратного развития стенозирующего атеросклероза, оценке эффективности лечения у лиц с нормальным уровнем липидов, но другими «маркерами» повышенного риска. В исследовании JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) прием розувастатина по 20 мг/сут. у 8900 лиц с низким риском развития атеросклероза, имевших нормальный уровень ХС и повышенный уровень С–реактивного белка, приводил к статистически значимому снижению относительного риска развития тяжелых осложнений ССЗ на 44% и общей смертности – на 20% [13]. Впервые была продемонстрирована возможность регресса атеросклероза: в исследовании ASTEROID у 507 больных изучено влияние приема 40 мг розувастатина в течение 2 лет на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследовании было достигнуто снижение уровня ХС–ЛПНП на 53%, что привело к достижению среднего уровня ХС–ЛПНП, равного 1,6 ммоль/л. Было показано уменьшение нормализованного объема бляшки в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6,8%, уменьшение абсолютного объема бляшки – на 9,1% (р<0,001). У 78% больных было продемонстрировано обратное развитие объема атеросклеротической бляшки [14]. В исследовании ORION за два года лечения розувастатином в дозах 5 и 40 мг/сут. было получено уменьшение количества «опасных» бляшек в сонных артериях более чем на 40%. Для препарата Мертенил (розувастатин, ) помимо доказательств биоэквивалентности выполнен также ряд исследований по изучению плейотропных эффектов терапии. В частности, в отечественном рандомизированном исследовании СТРЕЛА изучено влияние розувастатина на показатели микроциркуляции и функцию эндотелия сосудов у пациентов с АГ высокого риска и дислипидемией в сравнении с аторвастатином. В исследование включены 82 пациента. Отмечены достоверное снижение индекса жесткости, индексов аугментации и отражения, прирост амплитуды пульсовой волны (как отражение эндотелиальной дисфункции). Все эти эффекты были более выражены в группе розувастатина (Мертенил 20 мг/сут.). В группе под руководством проф. В.С. Задионченко (Москва) проводилось контролируемое рандомизированное исследование эффективности и безопасности Мертенила (40 мг/сут.) у 78 больных с ОКС. На 30–е сут. от начала лечения было достигнуто 59% снижение уровня ХС ЛПНП в сравнении с исходными значениями; лечение переносилось хорошо. На фоне лечения Мертенилом выявлено уменьшение частоты аритмических событий и продолжительности эпизодов (по данным суточного мониторирования ЭКГ). Также отмечено, что Мертенил благоприятно влияет на показатели центральной гемодинамики, замедляет процессы ремоделирования ЛЖ. Выявлен ряд закономерностей, отражающих улучшение показателей микрогемодинамики у больных с ОКС на фоне терапии розувастатином [21,22]. Основной целью исследования «40х40» была оценка гиполипидемической эффективности, безопасности и переносимости розувастатина (Мертенил) в высшей дозе 40 мг/сут. у больных очень высокого сердечно–сосудистого риска, которые не достигали целевых уровней ХС ЛПНП на фоне текущей терапии статинами (большинство больных (18) принимали аторвастатин, 10 – симвастатин, 12 – розувастатин). При переводе пациентов с текущей терапии статинами на лечение Мертенилом (40 мг/сут.) без титрования дозы достигнуто дополнительное снижение уровня ХС ЛПНП на 22,4%, в результате чего значительно увеличилось число пациентов с целевым уровнем ХС ЛПНП. Нередкой причиной прекращения приема или неназначения статинов становится опасение развития побочных эффектов. Метаанализ крупнейших исследований со статинами, включивший более 30 тыс. случаев наблюдения средней длительностью более 4 лет, однозначно показал, что суммарная встречаемость побочных эффектов статинов – около 1–3%, что сопоставимо с переносимостью плацебо. Развитие рабдомиолиза на фоне терапии статинами за всю историю их применения во всем мире привело не более чем к 100 фатальным случаям, т.е. 0,15 случая на один 1 млн назначений. Для сравнения: на 1 млн назначений ацетилсалициловой кислоты во всем мире приходится более 1000 случаев желудочно–кишечных кровотечений, в том числе и смертельных. В сопоставлении с количеством предотвращенных фатальных сердечно–сосудистых событий на фоне терапии статинами вывод очевиден. Однако стоит помнить о лекарственных препаратах, которые не рекомендовано комбинировать со статинами из–за риска развития миозитов и рабдомиолиза: фибраты (риск рабдомиолиза и гепатотоксичности), никотиновая кислота и ее производные (риск гепатотоксичности), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), циклоспорин, азольные противогрибковые средства, верапамил, амиодарон, ингибиторы протеаз ВИЧ. Состояния, которые увеличивают риск развития миозитов и рабдомиолиза при применении статинов: сочетанная патология (сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, хирургические вмешательства (отмена статинов) у пожилых больных, недостаточное питание, печеночная недостаточность, полипрагмазия, избыточное употребление алкоголя, употребление грейпфрутового сока [15]. В этих случаях больные должны находиться под более тщательным наблюдением врача с контролем ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП, КФК) не реже 2 раз в месяц. По указанию Американской ассоциации по контролю над продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA), ранее в разделе «меры предосторожности» было рекомендовано периодически проводить контроль ферментов печени. Ставился вопрос об отмене контроля уровня трансаминаз вообще. Однако проблема гепатотоксичности оставалась: редкие, но тяжелые формы структурно–функциональных нарушений печени нередко диагностировались несвоевременно. В настоящее время, по указанию FDA, инструкция должна быть изменена и содержать рекомендацию обязательно сдать кровь для анализа содержания печеночных ферментов до начала курса лечения статинами и после его окончания. Одновременно с расширением области, где статины приносят ощутимую пользу, определяются и границы их эффективности. Длительное время дискутируется целесообразность назначения этой группы препаратов пациентам с хронической сердечной недостаточностью. Результаты ранее выполненных крупных исследований не позволяли ответить на этот вопрос [16,17]. Было отмечено, что частота развития инфаркта миокарда у таких больных невысока. В связи с этим высказывались сомнения по поводу эффективности применения статинов у пациентов с ИБС при наличии ХСН, поскольку в основном их преимущество проявлялось в профилактике развития инфаркта миокарда. В то же время результаты многих нерандомизированных исследований позволяли предполагать, что применение статинов сопровождается улучшением прогноза больных с ХСН и указывали на положительное влияние на функцию ЛЖ и клиническое состояние больных с ХСН ишемической и неишемической природы. Ответом на этот вопрос стали два исследования: CORONA – международное многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование более 5000 больных, включая Россию, которое было спланировано с целью проверки гипотезы о том, что прием розувастатина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо приведет к уменьшению частоты развития неблагоприятных клинических исходов у больных с клиническими проявлениями ХСН ишемической природы и сниженной систолической функцией ЛЖ. Включали больных в возрасте 60 лет и старше с ХСН, соответствующей II–IV функциональному классу по классификации NYHA, ишемической этиологии и ФВ ЛЖ менее 35–40%. По результатам исследования не отмечено снижения комбинированного показателя смертности от осложнений сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) и частоты развития несмертельных ИМ или инсульта [18]. Аналогичные результаты продемонстрированы в исследовании GISSI–HF, включавшем пациентов с ХСН ишемической и неишемической этиологии. Таким образом, в настоящее время нет доказательств, свидетельствующих в поддержку начала терапии статинами у пациентов с выраженной ХСН ишемической и неишемической этиологии. В то же время данных о негативном влиянии статинов также не получено. В настоящее время огромную перспективу несет в себе назначение препаратов с учетом генетических особенностей пациента. Сегодня известно до 13 аллелей риска коронарной болезни. Результаты нескольких крупных проспективных исследований свидетельствуют о том, что полиморфизм гена KIF6, который заключается в замене аргинина на триптофан в позиции 719, ассоциирован с коронарной болезнью сердца. KIF6 кодирует кинезины – класс протеинов, участвующих во внутриклеточном транспорте по микроканальцам органеллов мембран, белковых комплексов, mРНК. Носители аллели 719 Arg были более подвержены риску первичных и вторичных коронарных событий. Эта аллель риска весьма распространена среди населения и увеличивает риск инфаркта миокарда примерно на 50%. В то же время терапия статинами у данной группы больных значительно снижает риск развития коронарных событий у данной категории пациентов, в отличие от «неносителей». Число пациентов, которых необходимо пролечить для предотвращения одного коронарного события, среди носителей аллели 719 Arg варьировало от 10 до 20 человек, по сравнению с более чем 80 пациентами для «неносителей» (по данным исследований CARE, WOSCOPS, PROVE IT–TIMI 22 STUDY) [19]. Оценка носительства данного генетического полиморфизма открывает широкую перспективу для улучшения оценки риска коронарных событий и оптимизации терапии. Таким образом, атеросклероз считается необратимым и неотъемлемым спутником старения. Появление статинов позволило отчасти взять под контроль этот процесс и снизить смертность. За время, прошедшее после открытия первого ингибитора ГМГКоА –редуктазы японским ученым Еndo, статины (Мертенил) стали поворотным пунктом в профилактике сердечно–сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом. Многочисленные исследования продемонстрировали, что статины могут продлить не просто жизнь человека, но именно его активную, полноценную жизнь. Литература 1. Daniel Steinberg // J. Lipid. Research. 2004. Vol. 47. P. 1339–1351. 2. LIPID study group. Titles (a) Design features and baseline characteristics of the LIPID (Long–term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) study: a randomized trial in patients with previous acute myocardial infarction and/or unstable angina pectoris (b) Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. References (a) // Am. J. Cardiol. 1995. Vol. 76. P. 474–479 (b); N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P. 1349–1357. 3. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 335. P. 1001–1009. 4. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high–risk individuals: a randomised placebo–controlled trial // Lancet. 2002. Vol. 360. P. 7–22. 5. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. P. 1301–1307. 6. Gotto A.M. et al. Relation Between Baseline and On–Treatment Lipid Parameters and First Acute Major Coronary Events in the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS) // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 477. 7. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower–than–average cholesterol concentrations, in the Anglo–Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT–LLA): a multicentre randomised controlled trial // Drugs. 2004. Vol. 64 (Suppl. 2). P. 43–60. 8. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. Vol. 344. P. 1383–1389. 9. Martin M.J. et al. //Lancet. 1986 ii. P. 933–936. 10. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial) // Am. J. Cardiol. 2003. Vol. 92. P. 152–160. 11. Schuster H. et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study // Am. Heart J. 2004. Vol. 147. P. 705–712. 12. Bellosta S., Ferri N., Paoletti R., Corsini A. Non–lipid–related effects of statins // Ann. Med. 2000. Vol. 32. P. 164–176. 13. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C–Reactive Protein // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359. P. 2195–207. 14. Nissen S. et al. Effect of very high–intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis . The ASTEROID // JAMA. 2006. Vol. 295 (13). P. 1556–1565. 15. Фармакотерапия хронических сердечно–сосудистых заболеваний. Руководство для врачей / Под ред. Л.И. Ольбинской. – М.: Медицина, 2006. 16. Collins R., Armitage J., Parish S. et al. Effects of cholesterol–lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people with cerebrovascular disease or other high–risk conditions // Lancet. 2004. Vol. 363. P. 757–767. 17. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial // Lancet. 2002. Vol. 360. P. 1623–1630. 18. Kjekshus J., Dunselman P., Blideskog M. et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart failure (CORONA): study design and baseline characteristics // Eur. J. Heart Fail. 2005. Vol. 7. P. 1059–1069. 19. American Journal of Cardiology. 2010. Vol. 106, Issue 7. P. 994–998. 20. Iakoubova O.A. et al.// JACC. 2008. Vol. 51. P. 449. 21. Задионченко В.С., Шахрай Н.Б., Шехян Г.Г. и др. Особенности фарма–кологических и клинических свойств розувастатина // РМЖ. – 2011. – № 12. – С. 772–778. 22. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Шахрай Н.Б. и др. Влияние розувастатина на липидный обмен, микроциркуляцию и показатели центральной гемодинамики у больных с острым коронарным синдромом // Consilium Medicum. – 2011. – № 5. – С. 85–89. 23. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Кузьмина И.М. и др. Гиполипидемические эффекты интенсивных режимов применения статинов при лечении больных с острым коронарным синдромом: подходы к выбору препарата и его дозы // Кардиол. и сердечно–сосуд. хир. – 2012. – № 5 (4). – С. 36–41.
Делаем выводы
Статины – группа препаратов, созданных с целью снижения концентрации холестерина в крови, предотвращения тяжелых последствий заболеваний сердца и сосудов, хирургических операций и сахарного диабета.
Несмотря на массу слухов об этих лекарствах, если лечащий врач считает целесообразным назначение статинов, пренебрегать такой рекомендацией не стоит. Можно дополнять в домашних условиях терапию употреблением полезной пищи, но воспринимать это как единственно правильный способ лечения неразумно.
Особенности приёма
Несмотря на неприятные эффекты лечения, статины вполне способны продлить жизнь пациента на десяток лет. Для каждого больного дозировка подбирается индивидуально: важно найти грань между пользой и побочными эффектами. Пытаясь понять, как правильно принимать статины, в какое время и при каких условиях, пациенты могут руководствоваться определёнными советами.
Таблетки для лучшего усвоения правильно принимать раз в день, за пару часов до сна.
Статины глотают, запивая водой или любым соком кроме свежего грейпфрутового: тот способен вызвать серьёзные осложнения.
Другой важной рекомендацией является отказ от алкоголя. Иногда для снижения шансов на побочный эффект врач может порекомендовать курсовой приём с небольшими перерывами.