Трайкор, 145 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт., Abbott Laboratories GmbH купить в Москве по низкой цене

Фармакологические свойства препарата Трайкор 145 мг

фенофибрат является производным веществом фиброевой кислоты. Его действие на липидный профиль, которое отмечали у человека, опосредовано активацией рецептора, активирующегося пролиферирующим фактором пероксисом типа альфа (PPАRα). Через активацию PPАRα фенофибрат повышает интенсивность липолиза и выведение из плазмы крови частиц, богатых ТГ, путем активации липопротеиновой липазы и уменьшения образования апопротеина СIII. Активация PPАRα также обусловливает увеличение синтеза апопротеинов АI и АII. Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на ЛП приводят к уменьшению фракций ЛПОНП и ЛПНП, которые содержат апопротеин В, и увеличению фракции ЛПВП, которые содержат апопротеины АI и АII. Кроме того, путем модификации синтеза и катаболизма фракции ЛПОНП фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и уменьшает количество ЛПНП, уровень которых повышен при атерогенном липопротеиновом фенотипе, который часто отмечают у пациентов с риском ИБС. Во время клинических испытаний фенофибрата уровень общего ХС снижался на 20–25%, ТГ — на 40–55%, а уровень ХС ЛПВП увеличивался на 10–30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ХС ЛПНП снижен на 20–35%, суммарный эффект относительно ХС касался снижения соотношений общего ХС к ХС ЛПВП, ХС ЛПНП к ХС ЛПВП или апопротеина В к апопротеину АI, которые являются маркерами атерогенного риска. Благодаря влиянию на ХС ЛПНП и ТГ лечение фенофибратом имеет положительный эффект как у пациентов с гиперхолестеринемией в комбинации с гипертриглицеридемией, так и без нее, включая вторичную гиперлипопротеинемию, такую же, как выявляют при сахарном диабете II типа. На сегодня отсутствуют результаты продолжительных контролируемых исследований для демонстрации эффективности фенофибрата относительно первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза. Экстраваскулярные отложения ХС (xanthoma tendinosum et tuberosum) могут существенно уменьшаться или даже полностью исчезать во время терапии фенофибратом. У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, которые лечились фенофибратом, отмечали значительное уменьшение этого параметра. Другие маркеры воспаления, такие как СРБ, также снижаются при лечении фенофибратом. Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты на 25%, можно рассматривать как дополнительный положительный эффект у пациентов с дислипидемией в комбинации с гиперурикемией. Было установлено, что фенофибрат может снижать агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином. Таблетки Трайкора 145 мг содержат фенофибрат в виде наночастиц. Всасывание Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после перорального приема. Концентрация в плазме крови стабильная при постоянном лечении. В отличие от других препаратов фенофибрата, на максимальную концентрацию в плазме крови и всасывание в целом препарата, который содержит наночастицы фенофибрата, не влияет прием пищи. Поэтому таблетки Трайкора 145 мг можно применять независимо от приема пищи. Исследование относительно абсорбции препарата, которое включало назначение таблеток по 145 мг здоровым мужчинам и женщинам натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира, показало, что на показатели всасывания (AUC и максимальная концентрация в плазме крови) фенофибриновой кислоты прием пищи не влияет. Распределение Фенофибриновая кислота обладает высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови (более 99%). Метаболизм и экскреция После перорального приема фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита фенофибриновой кислоты. Фенофибрат в неизменном виде в плазме крови не выявляется. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3А4 и не принимает участия в печеночном микросомальном метаболизме. Фенофибрат экскретируется преимущественно с мочой. Практически полностью выводится за 6 сут. Он выделяется преимущественно в виде фенофибриновой кислоты и ее конъюгата с глюкуронидом. У пациентов пожилого возраста общий плазменный клиренс фенофибриновой кислоты не изменяется. Кинетические исследования после приема одноразовой дозы и при продолжительном лечении показали, что фенофибрат не кумулируется организмом. Фенофибриновая кислота не выводится путем гемодиализа.Период полувыведения фенофибриновой кислоты из плазмы крови — 20 ч.

Трайкор, 30 шт., 145 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Трайкор® 145 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата в виде наночастиц. Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента. В отличие от предыдущих лекарственных форм фенофибрата, максимальная концентрация в плазме крови и общее действие фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи.

Поэтому Трайкор® 145 мг можно принимать в любое время независимо от приема пищи. Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%). T1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч. После применения внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме. Выводится главным образом с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофибровой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.

Трайкор® 160 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обладает более высокой биодоступностью по сравнению с более ранними лекарственными формами фенофибрата. Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота. Cmax в плазме крови достигается через 4-5 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей. Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%). T1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч. В плазме обнаруживается только основной метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Выводится главным образом с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.

Показания к применению препарата Трайкор 145 мг

Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированные или в комбинации (дислипидемия типа IIa, IIb, IV, а также дислипидемия типа III и V) у пациентов, которые не реагируют на диетические и другие немедикаментозные терапевтические мероприятия (например, уменьшение массы тела или повышение физической активности). Вторичная дислипидемия при сахарном диабете II типа и метаболическом синдроме при условии ее сохранения, несмотря на эффективное лечение основного заболевания. Диетотерапию, начатую до назначения препарата, необходимо продолжить.

Применение препарата Трайкор 145 мг

В комбинации с диетотерапией препарат предназначен для продолжительного лечения, эффективность которого необходимо периодически контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови (общий ХС, ХС ЛПНП, ТГ). Если после применения препарата на протяжении нескольких месяцев (например 3 мес) уровень липидов в сыворотке крови недостаточно снизился, необходимо рассмотреть вопрос о назначении дополнительного лечения или других видов терапии. Дозы Взрослые Рекомендованная доза — 145 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Пациентам, которые принимают фенофибрат в дозе 200 мг, можно заменить его на 1 таблетку Трайкора 145 мг без дополнительного подбора дозы. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычная доза для взрослых. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью необходимо снизить дозы. Таким больным рекомендуется принимать препараты, которые содержат более низкие дозы фенофибрата (100 мг или 67 мг). Дети Трайкор 145 мг противопоказан для лечения детей. Заболевания печени Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучали. Способ применения Таблетки необходимо глотать целыми, запивая стаканом воды. Таблетки Трайкора 145 мг можно принимать в любое время на протяжении суток независимо от приема пищи.

Трайкор 145мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство — фибрат.

Состав и форма выпуска Трайкор 145мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Таблетки — 1 таб.:

Действующее вещество: фенофибрат (микронизированный) — 145,0 мг;
Вспомогательные вещества: сахароза — 145,0 мг; натрия лаурилсульфат — 10,2 мг; лактозы моногидрат — 132,0 мг; кросповидон — 75,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая силикатированная — 86,0 мг; гипромеллоза — 29,0 мг; докузат натрия — 2,9 мг; магния стеарат — 0,9 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай® OY- В-28920: [поливиниловый спирт — 11,43 мг; титана диоксид — 8,03 мг; тальк5,02 мг; лецитин соевый — 0,50 мг; камедь ксантановая — 0,12 мг]- 25,1 мг.

По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер. По 1,2, 3, 5, 9, 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 14 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер. По 2, 6, 7 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер. По 28, 30 блистеров в пачки картонные (упаковка для стационаров). В пачку картонную вкладывается равное количество инструкций по медицинскому применению.

Описание лекарственной формы

Продолговатые таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью «145» на одной стороне и логотипом F на другой стороне таблетки.

Способ применения и дозы

Необходимо продолжать соблюдать гипохолестеринемическую диету, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Трайкор 145 мг.

Таблетки Трайкор 145 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. Трайкор 145 мг можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема пищи.

Взрослые.

По одной таблетке препарата Трайкор 145 мг один раз в сутки.

Пациенты, принимающие по одной капсуле фенофибрата микронизированного 200 мг или по одной таблетке фенофибрата микронизированного 160 мг (возможно применение препарата Трайкор в дозе 160 мг) в сутки, могут перейти на прием 1 таблетки препарата Трайкор 145 мг без дополнительной корректировки дозы.

Пожилые пациенты без нарушений функции почек

Рекомендуется принимать стандартную дозу для взрослых (1 таблетка в сутки).

Эффективность терапии следует оценивать по концентрации липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3-х месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

Пациенты с нарушениями функции печени

В связи с недостаточным количеством накопленных данных по применению препарата Трайкор у пациентов с нарушениями функции печени, не представляется возможным дать рекомендации по применению препарата у данной категории больных.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с легкой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина выше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Фармакодинамика

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией PPARальфа. Активируя рецепторы PPARальфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза аполипопротеина CIII. Активация PPARальфа также приводит к усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится аполипопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся аполипопротеины АI и AII. Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов (частое нарушение у пациентов с риском ИБС).

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ЛПНП-холестерина снижается на 20-35%, использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий холестерин/ЛПВП-холестерин», «ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин» и «Апо В/Апо АI», являющихся маркерами атерогенного риска. Учитывая влияние фенофибрата на уровень ЛПНП-холестерин и триглицериды, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете типа 2.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем Lp(а). Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом. Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%. В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Фармакокинетика

Показания к применению Трайкор 145мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Гиперхолестеринемия (тип IIa),эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIb и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, гиперхолестеринемии на фоне диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.

C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, холе- или нефроуролитиаз, цирроз печени, алкоголизм.

Применение Трайкор 145мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью

Противопоказано во время беременности, период латации, детям.

Особые указания

Перед тем как приступить к лечению препаратом Трайкор 145 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приёмом эстрогенов.

Влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность

Клиническое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ACCORD было проведено с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших фенофибрат в дополнение к терапии симвастатином. В группе комбинации фенофибрата с симвастатином было продемонстрированно статистически незначимое уменьшение относительного риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий, включая нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых на 8 % по сравнению с монотерапией симвастатином (отношение рисков 0,92, 95 % ДИ 0,79-1,08, Р=0,32; абсолютное снижение риска: 0,74%). Анализ подгруппы пациентов с дислипидемией (уровень триглицеридов (ТГ) ≥ 2.3 ммоль/л и уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) ≤ 0,88 ммоль/л), продемонстрировал статистически значимое снижение относительного риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий на 31 % в группе комбинации фенофибрата с симвастатином по сравнению с группой монотерапии симвастатином (отношение рисков 0,69, 95 % ДИ 0,49-0,97, Р=0,03; абсолютное снижение риска: 4,95 %). Другой анализ подгруппы выявил статистически значимое различие между полами (Р=0,01), указывающее на возможную пользу комбинированной терапии у мужчин (Р=0,037), но потенциально более высокий риск у женщин (Р = 0,069) по сравнению к монотерапии симвастатином.

5-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование FIELD было проведено с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших фенофибрат. Фенофибрат продемонстрировал статистически незначимое 11 % снижение первичного исхода заболеваний сердечно-сосудистой системы (отношение рисков 0,89, 95 % ДИ 0,75-1,05, Р=0,16) и статистически значимое 11 % снижение вторичного исхода общих заболеваний сердечно-сосудистой системы (соотношение рисков 0,89 % (0,80-0,99), Р=0,04). Наблюдалось недостоверное увеличение общей смертности на 11 % (отношение рисков 1,11, 95% ДИ 0,95-1,29, Р=0,18) и недостоверное увеличение смертности от ишемической болезни сердца на 19 % (отношение рисков 1,19, 95 % ДИ 0,90-1,57, Р=0,22) при применении фенофибрата в сравнении с плацебо.

Функция печени

При приеме препарата Трайкор и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности «печеночных» трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность «печеночных» трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить препарат Трайкор.

Панкреатит

Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения препаратом Трайкор. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.

Мышцы

При приеме препарата Трайкор и других лекарственных средств, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, с или без нарушений функции почек, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и нарушений функции почек в анамнезе.

Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности креатининфосфокиназы (КФК) (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). В этих случаях лечение препаратом Трайкор 145 мг необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.

При приеме препарата Трайкор 145 мг одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения имел заболевание мышц. В связи с этим, совместное назначение препарата Трайкор 145 мг и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечнососудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

Почечная функция

В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50 % выше верхней границы нормы лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.

Гематологические нарушения

После начала терапии фенофибратом у пациентов наблюдалось легкое или умеренное снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита и уменьшение количества лейкоцитов. Однако, при длительном применении препарата значения данных показателей стабилизируются. Сообщалось о возникновении тромбоцитопении и агранулоцитоза у отдельных пациентов, получавших фенофибрат. На протяжении первых двенадцати месяцев с момента начала терапии препаратом Трайкор рекомендуется периодический контроль уровня эритроцитов и лейкоцитов.

Реакции гиперчувствительности

Гиперчувствительность немедленного типа

В ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения анафилаксии и ангионевротического отека. В некоторых случаях подобные реакции представляли собою угрозу для жизни пациента и требовали проведения неотложной терапии. В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение фенофибрата.

Гиперчувствительность замедленного типа

В ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения серьезных нежелательных реакций на лекарственный препарат со стороны кожи, включавших в себя синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Такие реакции развивались в течение периода времени, продолжительность которого составляла от нескольких дней до нескольких недель с момента начала терапии фенофибратом. Случаи возникновения DRESS-синдрома, сопровождались кожными реакциями, таким как сыпь или эксфолиативный дерматит, и сочетанием эозинофилии и лихорадочного состояния с вовлечением в процесс почечной, печеночной или дыхательной систем. При возникновении подозрения на серьезные нежелательные реакции на лекарственный препарат со стороны кожи необходимо прекратить применение фенофибрата и проводить специфическое лечение.

Тромбоэмболические осложнения

В ходе проведения исследования FIELD в группе пациентов, получавших фенофибрат, наблюдалась сравнительно более высокая частота возникновения легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, нежели в группе пациентов, получавших плацебо. Из 9795 пациентов, включенных в исследование FIELD, 4900 пациентов были рандомизированы в группу плацебо и 4985 пациентов — в группу фенофибрата. В группе пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 48 случаев (1,0 %) возникновения тромбоза глубоких вен, а в группе пациентов, получавших фенофибрат, зарегистрировано 67 подобных случаев (1,4%); Р=0,074. В группе пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 32 случая (0,7 %) возникновения легочной эмболии; в группе пациентов, получавших фенофибрат — 53 случая (1,0 %); Р=0,022.

Парадоксальное снижение содержания холестерина ЛПВП

В клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении описаны случаи выраженного снижения содержания холестерина ЛПВП (менее 2 мг/дл) после начала терапии фибратами у пациентов с сахарным диабетом и без диабета. Снижение содержания холестерина ЛПВП сопровождалось снижением содержания аполипопротеина А1. Такое снижение обычно развивалось в период от 2-х недель до нескольких лет после начала применения фибратов. Содержание холестерина ЛПВП оставалось низким до тех пор, пока продолжалась терапия фибратом. После прекращения терапии фибратом отмечался быстрый и устойчивый ответ.

Клиническое значение такого снижения содержания холестерина ЛПВП не установлено. Рекомендуется контролировать уровень содержания холестерина ЛПВП в течение нескольких первых месяцев после начала терапии фибратом. При выраженном снижении содержания холестерина ЛПВП следует отменить препарат и продолжить контроль содержания ЛПВП до его возвращения к исходным значениям. Повторно назначать фибраты таким пациентам не следует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Трайкор 145 мг не влияет или влияет в минимальной степени на способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами (риск развития головокружения).

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен.

Побочные действия Трайкор 145мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Диспепсия, тошнота, рвота, диарея, холелитиаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз и КФК, миалгия, миозит, рабдомиолиз, головокружение, чрезмерная утомляемость, снижение потенции, кожные аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня МНО.

Циклоспорин: описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты: при приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна (см. раздел «Особые указания»).

Ферменты цитохрома Р450: исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2А6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Противопоказания к применению препарата Трайкор 145 мг

Печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени); почечная недостаточность; детский возраст; гиперчувствительность к фенофибрату или другим компонентам препарата; фоточувствительность или фототоксические реакции во время лечения фибратами или кетопрофеном в прошлом; заболевание желчного пузыря (желчнокаменная болезнь). Трайкор 145 мг нельзя принимать пациентам с аллергией на арахисовое масло или соевый лецитин, или родственные продукты (возможный риск реакций гиперчувствительности).

Побочные эффекты препарата Трайкор 145 мг

Побочные эффекты указаны по частоте таким образом: очень часто (1/10), часто (1/100, ≤1/10), нечасто (1/1000, ≤1/100), редко (1/10 000, ≤1/1000), очень редко (1/100 000, ≤1/10 000), включая единичные случаи. Со стороны ЖКТ Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм, умеренные по выраженности. Нечасто: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: умеренное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нечасто: образование камней в желчном пузыре. Очень редко: случаи гепатита. Если симптомы (например, желтуха, зуд) указывают на возникновение гепатита, следует провести лабораторные тесты для подтверждения диагноза и, если необходимо, отменить препарат (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница или реакции фоточувствительности. Редко: алопеция. Очень редко: фоточувствительность кожи с эритемой, появлением пузырьков или узелков на участках кожи, которые подвергались влиянию солнечного света или искусственного ультрафиолетового облучения в отдельных случаях (даже после многих месяцев применения без осложнений). Со стороны костно-мышечной системы Редко: диффузная миалгия, миозит, судороги мышц и мышечная слабость. Очень редко: рабдомиолиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен). Со стороны системы крови и лимфатической системы Редко: снижение уровня гемоглобина и лейкоцитов. Со стороны нервной системы Редко: сексуальная слабость, головная боль. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Очень редко: интерстициальная пневмония. Результаты обследования Нечасто: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Особые указания по применению препарата Трайкор 145 мг

Назначение Трайкора 145 мг особенно показано при наличии очевидных сопутствующих факторов риска, таких как АГ (артериальная гипертензия) и курение. При гиперхолестеринемии вторичного генеза до начала лечения Трайкором 145 мг необходимо провести адекватную терапию состояний, которые ее обусловили, или устранить другие возможные причины, к которым относятся, например, декомпенсированный сахарный диабет II типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия (например, при миеломной болезни), гипербилирубинемия, фармакотерапия (пероральные контрацептивы, ГКС, антигипертензивные средства, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции), алкоголизм. Эффект лечения должен контролироваться путем определения уровня липидов в сыворотке крови (общего ХС, ЛПНП, ТГ). Если адекватный эффект не был достигнут на протяжении нескольких месяцев (например 3 мес), необходимо рассмотреть вопрос о назначении дополнительного лечения или других видов терапии. У пациентов с гиперлипидемией, которые принимают препараты эстрогенов или контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо проверить, является ли гиперлипидемия первичной, или она имеет вторичное происхождение, поскольку при применении пероральных эстрогенов возможно повышение уровня липидов. Функция печени Как и при применении других гиполипидемических средств, у некоторых пациентов отмечали повышение активности трансаминаз. В большинстве случаев оно было транзиторным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется проверять активность трансаминаз каждые 3 мес на протяжении первых 12 мес лечения. Нужен контроль состояния пациентов, у которых выявлено повышение уровня трансаминаз. При повышении уровня АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы препарат необходимо отменить. Панкреатит У пациентов, которые принимали фенофибрат, отмечали случаи панкреатита. Его возникновение может быть результатом неэффективности лечения у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямого эффекта лекарственного препарата или обусловлено другой причиной, например, камнем в желчных путях или закупоркой общего желчного протока. Мышцы Токсическое влияние на мышцы, включая очень редкие случаи рабдомиолиза, отмечали при терапии фибратами и другими гиполипидемическими препаратами. Его частота повышается при гипоальбуминемии или почечной недостаточности. Следует учитывать возможный токсический эффект на мышцы у пациентов с диффузными миалгиями, судорогами и слабостью мышц, а также при выраженном увеличении КФК (в 5 раз по сравнению с нормой). В этих случаях лечение Трайкором 145 мг необходимо прекратить. При наличии факторов, которые предопределяют склонность к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, наследственные заболевания мышц у пациента или членов его семьи, заболевание почек, гипотиреоз или злоупотребление алкоголем, пациенты могут иметь повышенный риск развития рабдомиолиза. У таких больных необходимо тщательно оценить пользу и риск лечения Трайкором 145 мг. Риск токсического влияния на мышцы может повышаться, если препарат назначают одновременно с другим фибратом или ингибитором редуктазы ГМГ-КоА, особенно при наличии сопутствующих заболеваний мышц. Поэтому комбинацию фенофибрата и статина желательно назначать только пациентам с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний при отсутствии у них заболеваний мышц в анамнезе и проводить лечение под тщательным контролем возможного токсического эффекта на мышцы. Функция почек Лечение необходимо прекратить в случае повышения уровня креатинина более чем на 50% по сравнению с верхней границей нормы. Рекомендуется рассмотреть вопрос о необходимости контроля уровня креатинина на протяжении первых месяцев после начала лечения. Трайкор 145 мг содержит лактозу, поэтому пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат. Трайкор 145 мг содержит сахарозу, поэтому пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат. Применение в период беременности и кормления грудью Адекватные данные о применении фенофибрата в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не установили тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты были выявлены при применении доз, токсичных для матери. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому Трайкор 145 мг можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Данные о выделении фенофибрата и/или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют, поэтому Трайкор 145 мг не следует принимать матерям, которые кормят грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. Никаких эффектов не отмечали.

Инструкция по применению ТРАЙКОР® (TRICOR®)

Вторичная гиперлипидемия

Перед началом лечения фенофибратом следует провести адекватное лечение состояний, которые могут являться возможной причиной вторичной гиперлипидемии, таких как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, алкоголизм, терапия некоторыми лекарственными препаратами. У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, следует определить характер гиперлипидемии (первичная или вторичная), т.к. возможно повышение уровня липидов вследствие применения пероральных эстрогенов.

Функция печени

Как и при применении других гиполипидемических препаратов, сообщалось о повышении активности трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз каждые 3 мес в течение первых 12 мес лечения, затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышается активность трансаминаз; терапию следует прекратить, если уровни ACT и АЛТ более чем в 3 раза превышают ВГН. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (например, желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными исследованиями, терапию фенофибратом следует прекратить.

Поджелудочная железа

Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, принимающих фенофибрат, что может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии лекарственного препарата или о вторичном явлении вследствие образования камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.

Миопатия и/или рабдомиолиз

При применении фибратов и других гиполипидемических препаратов сообщалось о случаях мышечной токсичности, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота развития этого нарушения увеличивается при гипоальбуминемии и уже имеющейся в анамнезе почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, указания в личном или семейном анамнезе на наследственные мышечные заболевания, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. При назначении фенофибрата таким пациентам необходимо тщательно взвесить пользу и риск терапии фенофибратом.

Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить. Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при одновременном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией или высоким сердечно-сосудистым риском, без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.

Почечная функция

В случае повышения содержания креатина >50% от ВГН, лечение препаратом следует прекратить. Рекомендуется определять уровень креатинина в течение первых 3 мес после начала лечения, затем периодически.

Вспомогательные вещества

Трайкор® содержит лактозу, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать препарат.

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Трайкор 145 мг

Пероральные антикоагулянты Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повышать риск возникновения кровотечения. Рекомендуется снижение дозы антикоагулянтов на 1/3 в начале лечения и затем постепенное ее повышение, если необходимо, под контролем INR (международное нормированное соотношение). Циклоспорин Несколько тяжелых случаев нарушения функции почек отмечали при одновременном применении фенофибрата и циклоспорина, поэтому у таких пациентов нужно тщательно контролировать функцию почек. Лечение Трайкором 145 мг необходимо прекратить в случае выраженных отклонений лабораторных показателей. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты Риск серьезного токсического поражения мышц повышается при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами. Такую комбинацию необходимо применять с осторожностью и тщательно отслеживать появление признаков токсического эффекта на мышцы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ферменты цитохрома Р450 Исследование in vitro с использованием печеночных микросом человека показали, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) Р450 CYP 3A4, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP 2С19 и CYP 2А6 и обладают слабым или умеренным ингибирующим эффектом на CYP 2С9 в терапевтических концентрациях, что необходимо учитывать при одновременном назначении с препаратами, которые метаболизируются при участии этих изоформ цитохрома Р450.

Трайкор (Tricor)

Перед тем как приступить к лечению препаратом Трайкор 160 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

Функция печени:

При приеме препарата Трайкор 160 мг и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности «печеночных» трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным.

Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить фенофибрат.

Панкреатит

:
Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения препаратом Трайкор 160 мг. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
Мышцы

: При приеме препарата Трайкор 160 мг и других лекарственных средств, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, с или без почечной недостаточности, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения данного осложнения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и почечной недостаточности.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, почечную недостаточность, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.

При приеме препарата Трайкор 160 мг одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения имел заболевание мышц. В связи с этим совместное назначение препарата Трайкор 160 мг и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

Почечная функция:

В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше верхней границы нормы лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.