Пролактинома, опухоль гипофиза, – это доброкачественная опухоль (называемая аденомой) гипофиза. Гипофиз – это отдел головного мозга, который регулирует деятельность различных желез внутренней секреции – щитовидной железы, надпочечников, яичников и яичек. В гипофизе образуется целый ряд гормонов, в том числе пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ). С помощью этих гормонов гипофиз руководит отдельными эндокринными железами: АКТГ регулирует работу надпочечников, ТТГ регулирует работу щитовидной железы, ФСГ и ЛГ регулируют работу яичников.
Пролактинома
является одним из самых распространенных видов опухолей гипофиза. Результаты обычной аутопсии, производимой после смерти человека, показали, что примерно у четверти (25%) населения есть небольшие опухоли гипофиза.
Пролактинсекретирующие аденомы (пролактиномы) – это самые распространенные гормонально-активные опухоли гипофиза. Пролактинома воспроизводит чрезмерное количество гормона пролактина. Пролактин является природным гормоном, который способствует нормальному процессу выработки молока у женщины. Пролактин стимулирует ткани молочной железы на увеличение во время беременности. После рождения ребенка уровень пролактина у матери падает до тех пор, пока она не начнет кормить ребенка грудью. Каждый раз, когда ребенок берет грудь, уровень пролактина повышается и способствует воспроизводству молока. В норме пролактин, ЛГ и ФСГ регулируют половую жизнь и размножение. У женщин они стимулируют образование женских половых гормонов – эстрогенов и созревание яйцеклетки, а также регулируют менструальный цикл. У мужчин эти гормоны стимулируют выработку мужского полового гормона – тестостерона, а также подвижность сперматозоидов.
Пролактинома: причины возникновения, симптомы, лечение, последствия
Пролактинома
— одно из самых распространенных новообразований передней доли гипофиза, размер которого чаще всего колеблется в диапазоне 1-3 мм (
микроаденома гипофиза, микропролактинома
), реже — более 10 мм (
макроаденома гипофиза, макропролактинома
). Эта разновидность аденом редко перерождается в злокачественное новообразование. Относясь к гормонально активным опухолям гипофиза, пролактинома способствует усилению выработки пролактина и увеличению его уровня в сыворотке крови.
Пролактин — естественный гормон, способствующий выработке молока у женщин в послеродовом периоде. Наряду с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин регулирует также половую и репродуктивную функции в организме мужчин и женщин. Избыточное содержание пролактина в крови оказывает подавляющее влияние на выработку женских половых гормонов — эстрогенов, что приводит к развитию гипогонадизма, нарушению менструального цикла и бесплодию. Пролактинома у мужчин способствует развитию гинекомастии, снижению полового влечения и эрекции из-за нарушения регуляции выработки мужского полового гормона — тестостерона и снижению активности сперматозоидов вследствие гипрепролактинемии.
Треть опухолей гипофиза приходится на пролактиномы, причем у женщин фертильного возраста этот вид новообразования встречается в 8-10 раз чаще, чем у мужчин.
Радикальные методы лечения опухоли гипофиза
В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно, если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух, так называемым транссфеноидальным доступом. Если же большая пролактинома неуклонно уменьшается в размерах в результате приема таблеток, то этот прием продолжается и в дальнейшем.
Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Эффект облучения развивается постепенно и проявляется полностью только через несколько лет, поэтому лучевую терапию не назначают молодым женщинам, желающим забеременеть (именно такие женщины преобладают среди больных с пролактиномами). При микропролактиномах чаще всего производят селективную транссфеноидальную аденомэктомию, однако у 20-50% больных на протяжении 5 лет после операции опухоль рецидивирует и возобновляется гиперпролактинемия. При макропролактиномах даже кратковременное первоначальное улучшение после операции наступает всего у 10-30% больных.
При проведении лучевой терапии или оперативном лечение возможно развитие недостаточности гипофиза, в результате которой развиваются вторичные надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз и требуется назначение заместительной терапии – глюкокортикоидов при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксина при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, половых гормонов (эстрогенов для женщин и тестостерона для мужчин) в качестве заместительной терапии.
Причины возникновения и классификация пролактином
Причины развития пролактином до настоящего времени остаются малоизученными. У определенной группы пациентов отмечен наследственный характер развития опухоли. У другой группы больных с пролактиномой выявляются генетические нарушения в виде наследственного заболевания, именуемого множественной эндокринной неоплазией, для которого характерна избыточная выработка гормонов паращитовидной и поджелудочной железами, а также гипофизом. Специалисты-генетики не прекращают поисков гена, ответственного за возникновение пролактиномы.
Пролактиномы классифицируют
в зависимости от размера и расположения опухоли относительно гипофизарной ямки в турецком седле на две группы:
— интраселлярные пролактиномы
— диаметр которых не превышает 10 мм, располагаются внутри турецкого седла;
— экстраселлярные пролактиномы
— превышающие в диаметре 10 мм, и распространяющиеся за границы турецкого седла.
В зависимости от размера пролактиномы будут отличаться и клинические признаки заболевания, и последующий выбор метода лечения.
Причины патологии
Причины развития аденомы гипофиза – факторы, непосредственно воздействующие на головной мозг и саму железу (травмы, нейроинфекции), а также оказывающие косвенное влияние вследствие патологии других желез и органов. К последним относятся нарушения регулятивной функции гипоталамуса, щитовидной железы, половых желез, а также появление в органах, не являющихся эндокринными железами, участков, вырабатывающих гормоны (к примеру, такие скопления клеток обнаруживаются при мелкоклеточном раке легких).
При наследственных формах заболевания в возникновении новообразования играет роль мутация генов-супрессоров, подавляющих процесс опухолевого изменения клеток. Причины мутации неизвестныИсточник: Аденомы гипофиза в рамках наследственных синдромов. Мамедова Е.О., Пржиялковская Е.Г., Пигарова Е.А., Мокрышева Н.Г., Дзеранова Л.К., Тюльпаков А.Н. Проблемы эндокринологии, 2014. с. 51-59.
Симптомы пролактиномы
Пролактинома характеризуется дисфункциональным расстройством со стороны репродуктивной системы, признаками неврологического характера, психоэмоциональными расстройствами и изменениями со стороны эндокринной системы.
Пролактинома у женщин чаще представлена в виде микроаденомы и проявляется нарушением менструального цикла
в виде олигоменореи, опсоменореи или полном отсутствием менструальных выделений. Кроме того, при наличии менструаций у пациенток не наблюдается овуляции, а лютеиновая фаза укорачивается. Первая менструация обычно приходит с задержкой, и в дальнейшем цикл отличается нерегулярностью.
Большая часть пациенток обычно обращается к гинекологу по причине ряда неудачных попыток забеременеть
. Гинекологический осмотр позволяет выявить
гипопластические изменения матки
. У одной из пяти женщин основной жалобой выступает спонтанное выделение жидкости, напоминающей молоко из грудных желез, не связанное с родами —
галакторея
. Причем степень выраженности галактореи может колебаться от единичных капель при надавливании на молочную железу до обильных выделений. Однако этот признак может не проявляться даже при значительной концентрации пролактина в крови.
За счет нарушения выработки эстрогенов и прогестерона у больных могут выявляться мастопатии
и уменьшение молочных желез. Кроме того, увеличение уровня пролактина в крови приводит к вымыванию солей кальция из костной ткани и развитию
остеопороза
, приводящему к частым переломам из-за ломкости костей. Уменьшение количества эстрогенов способствует накоплению жидкости в организме и
увеличению массы тела
.
У мужчин пролактинома
проявляется в виде бесплодия, снижения полового влечения и потенции, атрофии яичек, развития гинекомастии (увеличения молочных желез) и в редких случаях галактореи.
Если новообразование сдавливает окружающие ткани головного мозга, в частности на диафрагму турецкого седла, пациенты предъявляют жалобы на постоянные головные боли
. При росте опухоли за пределы турецкого седла и сдавливании зрительных нервов отмечается сужение полей зрения, двоение в глазах, опущение век, а при сдавливании зрительного перекреста — полная слепота.
Психоэмоциональные расстройства
, возникающие при развитии пролактиномы, проявляются в виде депрессии, раздражительности, эмоциональной неустойчивости, сужения круга интересов, апатии, повышенной тревожности, нарушения памяти и внимания, а порой в виде социальной дезадаптации и аутизма.
Иногда ярким клиническим признаком пролактиномы служит острый геморрагический инфаркт гипофиза, который характеризуется внезапной острой головной болью, сопровождающейся тошнотой и рвотой, в некоторых случаях — потерей сознания и рядом менингиальных симптомов.
Профилактика
Не существует специфической профилактики аденомы гипофиза, так как точные причины развития опухоли неизвестны. При появлении подозрительных симптомов следует незамедлительно обращаться к врачу. Своевременная диагностика и лечение помогут добиться максимально благоприятных результатов и сохранить качество жизни пациента.
Источники:
- Основные виды осложнении при аденомах гипофиза. К. Э. Махкамов, М. М. Азизов. Вестник экстренной медицины, 2015. с. 90-92
- Аденомы гипофиза в рамках наследственных синдромов. Мамедова Е.О., Пржиялковская Е.Г., Пигарова Е.А., Мокрышева Н.Г., Дзеранова Л.К., Тюльпаков А.Н. Проблемы эндокринологии, 2014. с. 51-59
- Агрессивные аденомы гипофиза (обзор литературы и клиническое наблюдение). Калинин П.Л.,
- Трунин Ю.Ю., Фомичев Д.В., Чернов И.В., Рыжова М.В. Опухоли головы и шеи, 2021. с. 74-80
- Аденомы гипофиза: история, распространенность, клиника, диагностика, лечение. В. П. Сытый, А. А. Гончар, Ю. В. Сытый. Проблемы здоровья и экологии, 2010. с. 41-50
Диагностика пролактиномы
Наиболее информативным методом исследования для выявления пролактином является магнитно-резонансная томография гипофиза
с контрастным веществом, которая позволяет определить очертания микроаденом, расположение их внутри или вне турецкого седла. При диагностировании макроаденом рекомендовано использование
компьютерной томографии
области турецкого седла, при которой хорошо просматриваются костные структуры.
Лабораторные методы исследования складываются прежде всего из определения уровня пролактина в крови, причем исследование рекомендуется проводить три раза, чтобы исключить случайные колебания уровня гормона в связи со стрессом или другими предрасполагающими факторами. Для пролактиномы характерен уровень пролактина в крови, превышающий 200 нг/мл.
Ранее для диагностики пролактиномы использовались стимуляционные пробы с тиролиберином, после введения в организм которого в первые 20-30 минут в норме усиливалась выработка пролактина, превышающая исходный уровень в два раза, а у пациентов с пролактиномой уровень пролактина после стимуляции не изменялся. В настоящее время этот метод диагностики не используют в силу его низкой достоверности.
Строение гипофиза
Гипофиз – это железа внутренней секреции, регулирующая работу всего организма. Гормоны, продуцируемые гипофизом, помогает регулировать секрецию гормонов в остальных железах внутренней секреции. Дисфункция гипофиза может оказывать пагубное влияние на человека,приводить к патологиям. При пролактиноме противопоказаны поездки на море.
Гипофиз находится в костном кармане черепа человека («турецкое седло»). Скрывает его твердая оболочка мозга, имеющая отверстие для соединения с гипоталамусом. Гипоталамус –звено, которое связывает нервную и эндокринную систему, синтезирующую гормоны, регулируемые гипофизом. Гипофиз и гипоталамус являются частью единой системы, контролирующей работу других желез организма. Данная железа имеет небольшой размер, состоит из двух долей, одна из которых занимает 80% объема всей железы. Аденогипофиз – передняя доля, а нейрогипофиз – задняя. Также есть промежуточная доля, она имеет наименьшее значение среди всех долей. Отвечает за выработку меланоцитостимулирующего гормона.
Гормоны передней доли гипофиза:
- пролактин – отвечает за материнский инстинкт, выделение молока, менструальный цикл;
- тиреотропный гормон – активирует работу щитовидной железы и её гормонов;
- адренокортикотропный гормон – регулирует выделение стероидных гормонов надпочечниками;
- соматотропный гормон – отвечает за рост, синтез белка и расщепление жиров и углеводов;
- фолликулостимулирующий гормон – обеспечивает рост эндометрия, созревание фолликулов, по-мимо этого влияет на образование стероидных гормонов;
- лютеинизирующий гормон – управляет овуляцией и образованием желтого тела в яичниках, также регулирует синтез стероидных гормонов.
Гормоны задней доли гипофиза (нейрогипофиза):
- вазопрессин – отвечает за фильтрацию сыворотки крови почек;
- окситоцин – стимулирует выделение молока из груди и сокращение мышечного слоя матки.
Лечение пролактиномы
Основными целями при составлении плана лечения пролактиномы является снижение концентрации пролактина в крови, воздействие на опухоль путем её уменьшения и предотвращения дальнейшего роста, а также коррекционные мероприятия по борьбе с бесплодием, гипогонадизмом, нарушениями со стороны органов зрения и костной системы.
Если опухоль гипофиза выявлена впервые, есть признаки быстрого роста, предполагается хирургическое вмешательство, или заболевание выявлено во время беременности, пациентов следует госпитализировать.
Консервативное лечение пролактиномы предполагает использование агонистов дофамина — каберголина, бромокриптина, абергина, влияющих на уровень пролактина в крови, позволяющих восстановить менструальную функцию и повлиять на размер опухоли.
В случаях, когда использование лекарственных препаратов не приносит ожидаемого эффекта и клинические признаки заболевания прогрессируют, прибегают к хирургическому лечению, предполагающему удаление опухоли транссфеноидальным путем (через носовые пазухи). Если у пациентов есть противопоказания к оперативному вмешательству из-за наличия тяжелой сопутствующей патологии, либо больные отказываются от операции, для лечения пролактиному используют облучение.
После проведенного хирургического или лучевого воздействия больные длительное время, порой даже на протяжении всей жизни принимают медикаментозное лечение. Контрольные снимки магнитно-резонансного исследования рекомендовано проводить один раз в год, а уровень пролактина в крови исследовать два раза в год.
(Гиперпролактинемия)
Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.
Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.
Пролактинома и беременность
Если во время приема препаратов, снижающих уровень пролактина в крови, была восстановлена детородная функция и наступила беременность, прием агонистов дофамина следует прекратить. В первом триместре беременности, когда риск самопроизвольных абортов у больных с пролактиномой очень высок, назначают натуральный прогестерон. Обязателен контроль беременной женщины с пролактиномой со стороны офтальмолога и невропатолога на всем протяжении беременности. Агонисты дофамина назначают лишь тогда, когда отмечается прогрессирующий рост опухоли. Магнитно-резонансную томографию во время беременности проводить нежелательно, однако, если нет позитивной динамики от применения консервативного лечения, она необходима для решения вопроса о нейрохирургическом вмешательстве.
Через пару месяцев после родов рекомендовано контрольное магнитно-резонансное исследование. Противопоказаний относительно грудного вскармливания нет, но в случаях увеличения опухоли может потребоваться подавление молокообразования.
