Моксифлоксацин при коронавирусе: отзывы, инструкция, действие

Состав и форма выпуска

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: левофлоксацина гемигидрат — 512.46 мг (соответствует содержанию левофлоксацина — 500 мг);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 44.69 мг, кросповидон — 7.85 мг, натрия стеарилфумарат — 1.41 мг, кроскармеллоза натрия — 6.15 мг, кремния диоксид коллоидный — 15.38 мг, мальтодекстрин — 24.6 мг, магния стеарат — 2.46 мг.;
• Состав оболочки: Опадрай оранжевый 20А230018 (Opadry orange 20А230018) — 15 мг (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 [гипромеллоза 6сP] (Е464) — 6.6 мг, титана диоксид (Е171) — 1.375 мг, тальк — 3.150 мг, гипролоза [гидроксипропилцеллюлоза, клуцел EF] (Е463) — 3.851 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0.024 мг).

3/5/7/10 шт. — упаковки контурные ячейковые, пачки картонные.

Авелокс

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

С осторожностью следует применять препарат при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется.

Применение у детей

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста изменений режима дозирования не требуется.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс® следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении препарата Авелокс® у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Авелокс® следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших Авелокс®, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

При применении препарата Авелокс® может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим Авелокс® противопоказан при:

— изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT (врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной гипокалиемии, клинически значимой брадикардии, клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличии в анамнезе указаний на нарушения ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой);

— применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Авелокс® следует применять с осторожностью:

— у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда;

— у пациентов с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс®.

При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс®.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Авелокс® следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Авелокс®, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс® развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно следует назначить соответствующую терапию. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Авелокс® следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении препарата Авелокс® в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациентам, получающим Авелокс®, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового излучения.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Способность препарата Авелокс® подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Авелокс®.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая препарат Авелокс®, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс®, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов невропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат Авелокс® и принять необходимые меры. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Авелокс® больным психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении препарата Авелокс® отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии препаратом Авелокс® дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые; на срезе от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp(CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100 %. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина Сmах составляет 5,2-6,9 мкг/мл, время достижения Сmах- 1,3 ч, Т1/2 — 6-8 ч.

Связь с белками плазмы — 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4 % с калом в течение 72 ч.

Эффективность препарата при коронавирусе

Чтобы понять, помогает ли Моксифлоксацин от COVID-19, стоит изучить действие препарата, он:

• активно противостоит микробам и бактериям;
• снижает активность возбудителей вируса;
• действует мгновенно после попадания в организм;
• предотвращает развитие пневмонии.

На заметку!

Это средство практически полностью всасывается во время приема внутрь. При введении раствора в вену, его концентрация будет немного больше.

На действие и эффективность не влияют приемы пищи и ее содержание. Препарат совместим с другими лекарствами. Способ применения также определяется врачом. Пероральный прием имеет преимущество в удобстве и цене. Инъекции же проводятся пациентам в стационаре.

Показания к применению Левофлоксацина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
• интраабдоминальная инфекция.

Еще сравнительно недавно фторхинолоны последних поколений – моксифлоксацин и левофлоксацин – не рассматривались всерьез в качестве средств для лечения тяжелых инфекций (за исключением пневмонии тяжелого течения). Аргументами против их использования были отсутствие выраженного эффекта в отношении некоторых актуальных патогенов (синегнойная палочка, анаэробы – левофлоксацин), наличие эффективных антибиотиков среди препаратов других классов, а главное – необходимость в накоплении достоверного материала по эффективности этих препаратов при “нереспираторных” заболеваниях. Тем не менее сегодня становится очевидным, что в условиях повышенного внимания к ротации противомикробных средств как к фактору предупреждения резистентности патогенов данные фторхинолоны могут быть потенциально полезными в схемах эмпирической антибиотикотерапии и тяжелых инфекций.

Фторхинолоны в целом и обладающий наибольшей активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa ципрофлоксацин в частности давно и успешно используются для лечения серьезных госпитальных инфекций [1, 2]. По антимикробному спектру ципрофлоксацин в основном сопоставим с аминогликозидами, но не обладает присущей последним нефро- и ототоксичностью. В то же время он характеризуются низкой активностью в отношении стрептококков и отсутствием эффекта против актуальных анаэробов. Моксифлоксацин относится к группе фторхинолонов расширенного спектра действия. Он проявляет повышенную активность против пневмококков, стрептококков и стафилококков, сопоставим с ципрофлоксацином по действию на Enterobacteriaceae (хотя и уступает ему по действию на синегнойную палочку), но в отличие от ципрофлоксацина имеет высокий бактерицидный индекс против анаэробов, сопоставимый с “эталонным” антианаэробным средством – метронидазолом [3]. По активности против анаэробов он не отличается от амоксициллина/клавуланата [4] и даже карбапенемов. Такой спектр действия позволяет рассматривать моксифлоксацин в качестве перспективного противомикробного средства для лечения смешанных (в т. ч. нозокомиальных) инфекций.

Эффективность моксифлоксацина в отношении P. aeruginosa меньше, чем цефтазидима и других антибиотиков с направленной “антисинегнойной” активностью [5]. Принципиально она также меньше, чем у ципрофлоксацина. Однако в последнее время накапливаются данные о том, что минимальная подавляющая концентрация (МПК) ципрофлоксацина для этого возбудителя возрастает, что свидетельствует о формировании устойчивости и предопределяет попытки замены этого препарата иными противомикробными средствами.

Моксифлоксацин ингибирует ферменты класса топоизомераз – ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, которые являются мишеням фторхинолонов в бактериальной клетке и ответственны за изменения пространственной конфигурации бактериальной ДНК IV [6]. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии моксифлоксацина является образование трехкомпонентного комплекса бактериальная ДНК – фермент – хинолон, предотвращающего репликацию бактериальной ДНК.

Уровень бактериальной активности фторхинолонов определяется степенью их сродства к топоизомеразам. Для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех фторхинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный фторхинолон проявляет наибольшее сродство. У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство фторхинолоны проявляют к ДНК-гиразе, благодаря чему этот фермент и является первичной мишенью. У грамположительных бактерий для большинства препаратов этого класса первичной мишенью является топоизомераза IV [7].

Только моксифлоксацин обладает одинаковым сродством к двум ферментам, что в наибольшей степени способствует бактерицидному действию и предотвращает селекцию устойчивых штаммов [8]. Основным механизмом устойчивости к фторхинолонам является изменение структуры топоизомеразы в результате мутаций в соответствующих генах и аминокислотных замен в молекулах ферментов. В подавляющем большинстве случаев устойчивость формируется ступенеобразно. После возникновения и селекции мутаций в генах, контролирующих фермент, представляющий собой первичную мишень, МПК фторхинолонов повышается в 4–8 раз. Если продолжить введение препаратов, то подавляется второй фермент (вторичная мишень), и МПК повышается еще в 4–8 раз.

Считается, что именно сродство к обеим топоизомеразам позволяет моксифлоксацину избежать формирования ступенеобразных мутаций у бактерий и обеспечивать практически постоянное действие на чувствительные штаммы. Это преимущество препарата актуально для отделений реанимации и интенсивной терапии, поскольку именно быстрая селекция устойчивых штаммов бактерий представляет основную угрозу для эффективной терапии инфекции. Надежный эффект препарата подтверждается также данными in vitro. Его активность лишь незначительно снижается при сдвигах рH среды в диапазоне 5,6–8,4 и практически не изменяется при значениях инокулюма 104–106 КОЕ/мл [9]. Это обстоятельство исключительно важно, поскольку при инфекционном воспалении значения рН среды претерпевают колебания в широком диапазоне, а инокулюм имеет тенденцию к стремительному нарастанию.

Считается, что максимальный терапевтический эффект фторхинолонов и снижение риска формирования микробной резистентности к ним достигаются при соотношении пиковой концентрации к МПК > 8–10, а соотношение площади под кривой концентрация-время (AUC) к МПК должно при этом составлять Ћ 125 для грамотрицательных микроорганизмов и Ћ 30 для грамположительных патогенов [10].

Еще более точным является учет соотношения AUC свободной фракции препарата к МПК. Как известно, именно свободная, не связанная с белками фракция фторхинолонов обладает фармакологической активностью. При таком подходе оптимальным для элиминации микроорганизмов и предупреждения микробной резистентности считается соотношение Ћ 25. Для моксифлоксацина этот показатель больше 50 (для ципрофлоксацина всего 7), при его достижении элиминация чувствительных микроорганизмов происходит в течение 12 часов [11].

Моксифлоксацин зарегистрирован в России под коммерческим названием Авелокс в лекарственных формах для энтерального и внутривенного введения. Биодоступность моксифлоксацина при приеме внутрь близка к 100 %, т. е. его концентрации после приема внутрь и внутривенного введения тождественны, что предопределяет одинаковую выраженность бактерицидного действия в тканях [12]. Кроме того, он имеет клинически значимый постантибиотический эффект, что продлевает действие препарата до 24 часов. Удобный режим введения – 1 раз в сутки и наличие энтеральной и парентеральной лекарственных форм делает моксифлоксацин одним из препаратов выбора для “ступенчатой” тактики лечения – вначале парентерально, затем внутрь [13].

Результаты клинического использования моксифлоксацина свидетельствуют о его высокой эффективности и хорошей переносимости при пневмониях, обострении хронического бронхита, урогенитальных инфекциях, инфекциях органов малого таза у женщин [14]. Имеются отдельные сообщения об успешном использовании этого препарата в хирургии, в частности при осложненных инфекционных процессах в ЛОР-практике [15]. Особое внимание уделяется вопросам “ступенчатого” применения моксифлоксацина, что снижает стоимость лечения. Показано, что эффективность этого метода применения при тяжелой пневмонии сопоставима с результатами парентерального курса бета-лактамных антибиотиков или их сочетания с антианаэробными средствами.

Следующие особенности фармакодинамики и фармакокинетики моксифлоксацина позволяют рассчитывать на его эффективность для профилактики и лечения хирургических инфекций:

• широкий спектр антибактериального действия против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий;
• простой и удобный режим дозирования – по 400 мг один раз в сутки;
• возможность выбора между внутривенным или пероральным приемом в одной и той же дозе и (при необходимости и/или возможности) проведение “ступенчатой” терапии;
• благопритяный профиль безопасности и переносимости.

Отметим, что если в амбулаторной практике применение всех фторхинолонов у детей до сих пор противопоказано, то при лечении тяжелых инфекций в стационаре к этому ограничению, на наш взгляд, следует подходить не столь строго.

Моксифлоксацин официально вошел в рекомендации по ведению больных в септическом состоянии при внебольничных хирургических инфекциях брюшной полости, а также при первичном бактериальном очаге в почках [16]. Вместе с тем не следует забывать о ведущей роли этого препарата в лечении тяжелейших инфекций респираторного тракта. Показательно, что при аспирационной пневмонии с формированием полости в легком моксифлоксацин имеет преимущества перед многими антибиотиками и их комбинациями. Его действие распространяется на анаэробную флору, имеющую место при этом процессе, препарат хорошо проникает в указанную полость [17]. Эффективность “ступенчатой” терапии моксифлоксацином (внутривенно в течение 3–4 дней, затем в внутрь в течение 4–10 дней) и проводившейся с использованием метода комбинированной терапии, включавшей амоксициллин/клавуланат и кларитромицин, была практически равной (88 и 83 % соответственно) [18]. Безусловно, монотерапевтическое лечение следует считать предпочтительным с точки зрения комплаентности. К тому же оно лучше переносится больными.

Моксифлоксацин демонстрирует хорошую активность против госпитальных штаммов метициллин-чувствительных стафилококков (в ряде случаев – против метициллин-резистентных штаммов) и удовлетворительную в отношении энтерококков и даже синегнойной палочки с невысокими значениями МПК90 [19]. Именно повышенная активность против грамположительных микроорганизмов считается одним из важных преимуществ моксифлоксацина перед фторхинолонами предыдущих поколений.

В случаях полимикробной этиологии заболеваний легких (после искусственной вентиляции) при более высоких значениях МПК90 для моксифлоксацина рекомендуется сочетать этот фторхинолон с амикацином [20]. Лечение моксифлоксацином после искусственной вентиляции легких оправданно еще и потому, что после внутривенного введения препарата в дозе 400 мг в течение суток устанавливаются высокие бактерицидные концентрации в легочной ткани, чего не удается достичь, вводя некоторые бета-лактамные антибиотики и ванкомицин [21].

В последнее время одним из актуальных возбудителей нозокомиальных инфекций становится Stenotrophomonus maltophilia. Его обнаруживают у больных в критических состояниях, которым проводилась массивная антибиотикотерапия препаратами широкого спектра действия. Устойчивость этого возбудителя во многом определяется формированием эффлюкса антибиотиков. Моксифлоксацин имеет хорошие показатели МПК90 против S. maltophilia – 0,0625–0,5 мкг/мл, превосходя в этом отношении ципрофлоксацин (0,5–2 мкг/мл). Подавление роста данной бактерии моксифлоксацином после использования однократной дозы в 1,5–2 раза продолжительней, чем ципрофлоксацином, а количество образующихся мутированных штаммов в несколько раз меньше [22]. Кроме того, этот проблемный возбудитель способен защищаться от бета-лактамных антибиотиков при помощи формируемой им биопленки, что делает невозможным проникновение указанных препаратов в микробную клетку, в силу чего не удается обеспечить эффективную эрадикацию. Как недавно было показано, моксифлоксацин даже в небольших концентрациях (равных половине МПК90) задерживает рост биопленки и обеспечивает надежный бактерицидный эффект [23].

Моксифлоксацин рассматривается как один из эффективных агентов при тяжелых инфекциях кожи и мягких тканей [24]. Особую актуальность он имеет у больных с сопутствующим сахарным диабетом, при поражениях кожи и подлежащих структур, когда имеют место полимикробные ассоциации грамположительной аэробной и анаэробной флоры.

Следует отметить отсутствие на отечественном фармацевтическом рынке препаратов-дженериков моксифлоксацина (контраст с “ципрофлоксацинами”), что гарантирует все вышеописанные характеристики действия при использовании оригинального препарата Авелокс.

В заключении хотелось бы подчеркнуть понимание авторами важности положения, согласно которому практические рекомендации, в частности по применению моксифлоксацина при сепсисе и других тяжелых инфекциях, должны основываться на результатах крупных международных исследований, посвященных оценке эффективности и переносимости препарата. Однако с учетом большого значения проблемы лечения указанных инфекций в статье предпринята попытка еще до получения данных такого рода исследований привлечь внимание клиницистов к потенциальным возможностям, которые заложены в моксифлоксацине – современном антибактериальном препарате с широким спектром действия. Раскрытие этих возможностей представляется актуальной задачей для самих специалистов, в повседневной работе сталкивающихся с проблемой лечения тяжелых инфекций.

Противопоказания к применению Левофлоксацина

• гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин. — в связи с невозможностью дозирования данной лекарственной формы);
• эпилепсия;
• поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• беременность и период лактации.

С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, а также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Аналоги

Существует большое количество аналогов со схожим воздействием на организм:

• Кимокс;
• Авелокс;
• Мокси;
• Плевилокс;
• Мофлаксия;
• Симофлокс;
• Ротомокс;
• Ультрамокс.

Данные аналоги в основном производятся в таблетках. Страной производителем в большинстве случаев является Россия, а некоторые сделаны в Индии. Их принцип действия описан в инструкции. Уточнять замену одного другим нужно у специалиста.

На заметку!

Самостоятельно выбор средства осуществлять нельзя, так как это может ухудшить состояние и не дать результата лечения.

Применение Левофлоксацина при беременности и детям

Частота побочных реакций, связанных с приемом левофлоксацина, в клинических испытаниях Фазы 3, проведенных в Северной Америке, составила 6,3%. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 3,9% пациентов.

В клинических исследованиях следующие побочные эффекты рассматривались как вероятно связанные с приемом левофлоксацина: тошнота (1,3%), диарея (1%), вагинит (0,7%), инсомния (0,5%), боль в животе (0,4%), метеоризм (0,4%), кожный зуд (0,4%), головокружение (0,3%), диспепсия (0,3%), сыпь (0,3%), генитальный кандидоз (0,2%), нарушение вкуса (0,2%), рвота (0,2%), запор (0,1%), грибковая инфекция (0,1%), зуд в области гениталий (0,1%), головная боль (0,1%), молочница (0,1%), нервозность (0,1%), эритематозная сыпь (0,1%), крапивница (0,1%).

В клинических исследованиях следующие побочные эффекты наблюдались без учета связи с приемом лекарства.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (6,4%), инсомния (4,6%), головокружение (2,7%), утомление (1,2%) нарушение вкусовой чувствительности (1%); <1%: астения, нарушение координации, кома, судороги, нарушение речи, ступор, тремор, вертиго, спутанность сознания, агрессия, возбуждение, тревожность, анорексия, делирий, депрессия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушение концентрации внимания, мания, нервозность, паранойя, нарушение мышления, необычные сновидения, нарушение сна, сомноленция, диплопия, цереброваскулярные расстройства, шум в ушах, нарушение слуха и зрения, конъюнктивит, паросмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови <1%: гипертензия, гипотензия (в т.ч. ортостатическая), сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения, аритмия, брадикардия, тахикардия, блокады, остановка сердца, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и предсердий, пальпитация, стенокардия, коронарный тромбоз, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, флебит, патология тромбоцитов, носовое кровотечение, пурпура, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, лимфопения, гранулоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны респираторной системы: синусит (1,3%), ринит (1%); <1%: астма, острый респираторный дистресс-синдром, кашель, кровохарканье, одышка, гипоксия, плевральный выпот, дыхательная недостаточность.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7,2%), диарея (5,6%), запор (3,2%), боль в животе (2,5%), диспепсия (2,4%), рвота (2,3%), метеоризм (1,5%); <1%: сухость во рту, дисфагия, отек языка, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, псевдомембранозный колит, печеночная кома, повышение ЛДГ, желтуха, нарушение функции печени, холелитиаз.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит (1,8%); <1%: зуд в области гениталий, нарушение эякуляции, импотенция, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение функции почек, острая почечная недостаточность, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата <1%: артралгия, артрит, артроз, мышечная слабость, миалгия, остеомиелит, синовит, тендинит, рабдомиолиз, гиперкинезы, непроизвольные мышечные сокращения, повышение мышечного тонуса, парестезия, паралич.

Со стороны кожных покровов: зуд (1,3%), сыпь (1,2%); <1%: узловатая эритема, шелушение кожи, изъязвление кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Прочие: местная реакция (3,5%), боль (1,7%) и воспаление (1,1%) в месте введения; боль (1,4%), боль в груди (1,2%) и в спине (1,1%); <1%: гиперкалиемия, гипокалиемия, дегидратация, гипогликемия, гипергликемия, усугубление сахарного диабета, снижение массы тела, карцинома, лихорадка, отек лица, синдром отмены.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах: аллергический пневмонит, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, дисфония, анормальная ЭЭГ, энцефалопатия, эозинофилия, многоформная эритема, гемолитическая анемия, полиорганная недостаточность, увеличение международного нормализованного отношения (МНО), синдром Стивенса-Джонсона, разрыв сухожилия, трепетание-мерцание желудочков, вазодилатация.

Ниже приведены данные 29 объединенных клинических исследований Фазы 3 (n=7537). Средний возраст пациентов — 50 лет (примерно 74% пациентов моложе 65 лет), 50% — мужчины, 71% — европеоидной расы, 19% — темнокожие. Пациенты получали левофлоксацин при лечении различных инфекций в дозе 750 мг 1 раз в сутки, 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии составляла обычно 3–14 дней (в среднем 10 дней).

Общая частота, вид и распределение побочных реакций были схожи у пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими по 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 4,3% пациентов в целом, у 3,8% пациентов, принимавших дозы 250 и 500 мг, и у 5,4% пациентов, принимавших 750 мг. Наиболее частыми побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозах 250 и 500 мг были гастроинтестинальные жалобы (1,4%), тошнота (0,6%), рвота (0,4%), головокружение (0,3%), головная боль (0,2%). Наиболее общими побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозе 750 мг были гастроинтестинальные расстройства (1,2%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%), головокружение (0,3%), головная боль (0,3%).

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях и наблюдавшиеся с частотой более 0,1%.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (6%), головокружение (3%), инсомния (4%); 0,1–1%: тревога, ажитация, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары, нарушение сна, анорексия, необычные сновидения, тремор, судороги, парестезия, вертиго, гипертония, гиперкинез, нарушение координации движений, сонливость, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: 0,1–1%: анемия, аритмия, сердцебиение, остановка сердца, наджелудочковая тахикардия, флебит, носовое кровотечение, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны респираторной системы: одышка (1%).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), диарея (5%), запор (3%), боль в животе (2%), диспепсия (2%), рвота (2%); 0,1–1%: гастрит, стоматит, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение ЩФ.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит (1%); 0,1–1%: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, генитальный кандидоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1–1%: артралгия, тендинит, миалгия, боль в скелетных мышцах.

Со стороны кожных покровов: сыпь (2%), зуд (1%); 0,1–1%: аллергические реакции, эдема (1%), крапивница.

Прочие: кандидоз (1%), реакция в месте в/в введения (1%), боль в груди (1%); 0,1–1%: гипогликемия/гипергликемия, гиперкалиемия.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах.

Со стороны нервной системы и органов чувств: отдельные сообщения об энцефалопатии, нарушения ЭЭГ, периферическая нейропатия, психоз, паранойя, отдельные сообщения о попытках самоубийства и суицидальных мыслях, нарушение зрения (в т.ч. диплопия, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, скотома), тугоухость, тиннит, паросмия, аносмия, утрата вкусовых ощущений, извращение вкуса, дисфония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: отдельные сообщения о torsade de pointes, удлинение интервала QT, тахикардия, вазодилатация, увеличение МНО, пролонгация протромбинового времени, панцитопения, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ: печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: разрыв сухожилия, повреждение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фоточувствительность/реакции фототоксичности.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (иногда фатальные), в т.ч. анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сывороточая болезнь; отдельные сообщения об аллергическом пневмоните.

Прочие: васкулит, повышение активности мышечных ферментов, гипертермия, мультиорганная недостаточность, интерстициальный нефрит.

При применении левофлоксацина в виде 0,5% глазных капель наиболее часто отмечаемыми эффектами были: 1–3% — преходящее снижение зрения, преходящие жжение, боль или дискомфорт в глазу, ощущение чужеродного тела в глазу, лихорадка, головная боль, фарингит, фотофобия; <1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Моксифлоксацин

В некоторых случаях уже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

· изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT; электролитные нарушения, особенно некоррелированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;

· применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Препарат следует применять с осторожностью

· у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

· у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск удлинения интервала QT).

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, применяющие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости.) Симптомы могут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми.

Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возниновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел «Побочное действие»). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.

Реакции со стороны психики могут возникнут даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином, соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным дяаббтощ{получа­ющих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия хлорида в моксифлоксацине составляет 34 моль.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Побочные действия Левофлоксацина

Аллергические реакции: иногда – зуд и покраснение кожи; редко — общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможно — тяжелое удушье; очень редко — отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, аллергический пневмонит, васкулит; в отдельных случаях — тяжелые высыпания на коже с образованием волдырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); иногда — потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко — диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита.

Со стороны обмена веществ: очень редко — снижение концентрации глюкозы в крови, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: повышение аппетита, нервозность, испарина, дрожь). Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата левофлоксацин.

Со стороны нервной системы: иногда — головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна;редко — беспокойство, парестезии в кистях рук, дрожь, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания;очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — усиленное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко — сосудистый (шокоподобный) коллапс; в отдельных случаях — удлинение интервала Q-T.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли;очень редко — разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом; в отдельных случаях — поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко — ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит.

Со стороны органов кроветворения: иногда — увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко – нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко — агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях — гемолитическая анемия; панцитопения.

Прочие: иногда — общая слабость; очень редко — лихорадка.

Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику, которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Моксифлоксацин таб п/о 400мг N5 (Вертекс)

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые). При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Препарат моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан пациентам с установленным удлинением интервала QT, пациентам с некорректированной гипокалиемией, пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Из-за риска аддитивного действия на интервал QT моксифлоксацин противопоказан пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность, нарушения ритма, сопровождающиеся клинической симптоматикой, острая ишемия миокарда; пациентам с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT). При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином. При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности. Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов при возникновении на фоне лечения моксифлоксацином тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи. Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения следует прекратить прием препарата и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света. Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами). Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»). Способность препарата Моксифлоксацин подавлять рост микобактерий может стать причиной in vitro взаимодействия моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином. У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»). Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина больным психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорином). Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Лекарственное взаимодействие

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина.

Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом. То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, а также солей железа. Левофлоксацин следует принимать не менее, чем за 2 ч до или через 2 ч после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек.

Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина.

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

Можно ли пить Моксифлоксацин от коронавируса

Препарат был внесен в перечень лекарств, которые способствуют лечению данного заболевания. Это средство было рекомендовано врачами и учеными. Оно прошло ряд испытаний и дало положительные результаты.

Изначально Моксифлоксацин был изобретен для лечения других заболеваний. Его распространение во время пандемии увеличилось в несколько раз, и он стал использоваться повсеместно. Его применение рекомендуется при:

• симптомах COVID-19;
• осложнениях в виде пневмонии;
• риске заболевания в качестве профилактики.

Дозировка Левофлоксацина

Препарат принимают внутрь 1 или 2 раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количество жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.)рекомендуется следующий режим дозирования препарата: синусит: по 500 мг 1 раз в день — 10-14 дней; обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день — 7-10 дней; внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней. неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня; простатит: по 500 мг — 1 раз в день — 28 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день — 7-10 дней; инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней; септицемия/бактериемия: по 250 мг или по 500 мг 1-2 раза в день -10-14 дней; интраабдоминальная инфекция: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день — 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).

Пациентам после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.

Пациентам с нарушением функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или после лабораторно подтвержденного выздоровления.

Зачем Моксифлоксацин при коронавирусе

Медикаментозная терапия острой респираторной вирусной инфекции проводится без использования антибиотиков. Если врач обнаруживает признаки бактериальной пневмонии или другого негативного последствия заболевания, возможно назначение Моксифлоксацин или противомикробных медикаментов других групп. Такая тактика направлена на уничтожение патогенов в легочной ткани и улучшение состояния пациента. Своевременное лечение пневмонии при коронавирусе способствует улучшению прогноза и сохранению легочной функции.

Правильность подбора антибиотика не всегда соблюдается, поскольку для точности терапии нужно сначала провести исследование на возбудитель пневмонии и его восприимчивость к антибактериальным медикаментам. Результаты теста получают через несколько суток, а пациенту в тяжелом состоянии лечение нужно назначить как можно быстрее. В этом случае врач подбирает лекарство с учетом анамнеза, симптоматики и других факторов. Моксифлоксацин без предварительной диагностики выписывают редко. Есть более подходящие противомикробные средства широкого спектра.

Механизм действия

Химическое соединение относится к фторхинолонам. Терапевтический эффект связан с непосредственным уничтожением бактериальных клеток на фоне подавления функций важных ферментных соединений, отвечающих за воспроизводство новых молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты. Уничтожаются патогены в легочной ткани при коронавирусе. Наименьшие дозы для развития этого терапевтического эффекта близки к подавляющему уровню. Способ реализации эффекта связан с возможным развитием устойчивости. Возможно появление резистентности к другим группам антибиотиков.

Не было обнаружено случаев плазминой устойчивости. Перед назначением Моксифлоксацина при коронавирусе доктор исключает факторы риска резистентности бактериальных клеток к этому лекарственному веществу. Учитываются особенности возбудителей пневмонии в определенном регионе. В некоторых местах распространены бактериальные клетки, которые нельзя уничтожить этим антибиотиком. Без предварительного анализа проводить подобную терапию запрещено.

После введения лекарственное вещество хорошо распределяется в анатомических структурах. Происходит соединение с плазменными протеинами. Преимущественном с альбуминами. На сорок пять процентов. Объемный показатель распределения близок к двум литам на килограмм. Повышенные уровни препарата в кровотоке и легочной ткани характерны, поэтому Моксифлоксацин при коронавирусе допустимо использовать для лечения пневмонии и других осложнений.

Ограничения к использованию

Полный список противопоказаний к применению лекарства есть в официальной инструкции. Это непереносимость компонентов лекарственной формы, повышенная чувствительность к близким медикаментам, несовершеннолетний возраст, вынашивание ребенка, лактационный период, разрывы сухожилий в прошлом на фоне использования таких препаратов и тяжелые заболевания сердечной мышцы. Не следует назначать для лечения коронавирусной инфекции при пониженном калии, нарушении электролитов, замедленном сердцебиении и нарушении работы левого желудочка.

Моксифлоксацин для лечения пневмонии и других заболеваний не назначают с повышающими QT медикаментами. Если есть расстройство работы печеночной ткани, лечение проводится другими антибиотиками. Предварительно проводится оценка лабораторных показателей для исключения такого состояния. Осторожная терапия коронавируса проводится при судорожных реакциях, патологиях нервной системы, психотических нарушениях, предрасположенности к аритмии, заболеваниях сердца, печеночных расстройствах и нарушении усвоения глюкозы.

Когда назначают Моксифлоксацин при коронавирусе

Медикаментозная терапия назначается только доктором. В домашних условиях возможно определение симптоматики. Врач также оценивает насыщенность кислородом крови, проводит легочную аускультацию и измерение температуры тела. При тяжелом состоянии больного направляют для лечения пневмонии или других осложнений в больницу. Проводится полная диагностика с компьютерной томографией, анализом крови и исследованием на коронавирусную инфекцию. Возможно предварительное назначение Моксифлоксацина или другого антибиотика, если врач находит показания для такой терапии.

Исследования подтвердили невозможность безопасного применения антибиотика при вынашивании ребенка. Это химическое соединение негативно влияет на развивающийся организм. Возможно нарушение развития опорно-двигательной системы. Попадание химического соединения в секрет молочных желез указывает на невозможность использования препарата в лактационный период.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Левофлоксацин проявляются на уровне ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек, удлинение интервала Q-T.

Лечение должно быть симптоматическим. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Инструкция по терапии

Схема медикаментозного лечения подбирается доктором по результатам обследования. Обычно пациенту дают четыреста миллиграммов Моксифлоксацина в сутки. Дозировка определяется выраженностью пневмонии при коронавирусе и другими факторами. Таблетированную форму проглатывают без деления и запивают водой. Не во время питания. Длительность лечебных мероприятий определяется специалистом с учетом состояния больного и особенностей инфекционного процесса.

В некоторых случаях нужна коррекция режима дозирования. Это нарушение работы почечной ткани, когда возможно замедление скорости вывода химического соединения из организма. Врач выбирает более безопасную дозу для предотвращения развития осложнений. При старческом возрасте возможно применение обычной терапии. При легком нарушении работы печени также допускается стандартная схема лечения. Врач предварительно оценивает анамнез и проводит обследование.

Другие особенности

• Есть информация о возможности развития негативных последствий на фоне избыточного использования препарата. Если произошла передозировка, нужно обратиться за врачебной помощью. Специалисты проводят терапию с учетом обнаруженных расстройств. Адсорбенты помогают вывести избыток лекарственного вещества из организма.
• В некоторых ситуациях возможно формирование повышенной чувствительности организма больного к Моксифлоксацину. Такой побочный эффект может быть при лечении коронавируса и других заболеваний. Проявляется кожными изменениями, зудом, болезненностью, отеками и другими симптомами. Очень редко появляются опасные для жизни нарушения, включая анафилаксию. При первых признаках подобных расстройств следует сразу же обратиться за врачебной помощью и отменить применение препарата.
• Использование препарата редко сопровождается поражение печеночной ткани. Это может привести к нарушению работы органа. Для исключения такого осложнения врач тщательно оценивает анамнез перед проведением медикаментозной терапии. Исключаются лабораторные признаки нарушения деятельности печени. Во время применения антибиотика состояния пациента контролируется с помощью обследования.
• Любые признаки изменений со стороны кожного покрова или слизистых оболочек во время применения лекарства потенциально указывают на опасные для жизни осложнений, вроде токсического эпидермального некролиза. Нужно незамедлительно обратиться к специалисту. Проводится отмена препарата. Своевременная помощь помогает предотвратить формирование опасных негативных последствий.
• Возможно снижается скорости психомоторной реакции на фоне применения лекарства. Из-за этого желательно отказаться от управления транспортным средством и других опасных видов деятельности во время лечения.

Полноценные сведения есть в официальной инструкции.