Кальцитонин! Диагностика рака щитовидной железы

Подробное описание исследования

Кальцитонин представляет собой гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы. Основная его функция состоит в регуляции минерального обмена в организме.

Поддержание уровня кальция в физиологических пределах осуществляется за счет баланса между его всасыванием в кишечнике, отложением в костях и выделением из организма. Баланс указанных процессов обеспечивают множество гормонов. Роль кальцитонина состоит в предотвращении избыточного повышения концентрации кальция в крови. Данный гормон воздействует на клетки, разрушающие костную ткань (остеокласты), замедляя процессы резорбции кости.

Рецепторы кальцитонина обнаружены во многих других органах, включая мозг, почки и кишечник. Секреция гормона происходит в ответ на повышение концентрации кальция в крови. Также его выделение стимулируется избыточной продукцией желудочно-кишечных гормонов, таких как гастрин.

Изменение уровня кальцитонина отмечается при первичном остеопорозе, который развивается как самостоятельное заболевание и не связан с другой патологией. Другой причиной увеличения его концентрации служит медуллярный рак щитовидной железы. Это достаточно редкое онкологическое заболевание, обычно развивающееся в рамках наследственного синдрома, называемого множественной эндокринной неоплазией. При данной патологии наблюдается поражение надпочечников и других желез.

Медуллярный рак щитовидной железы часто протекает бессимптомно до момента распространения опухоли на другие органы, то есть появления метастазов. Обнаружение его происходит случайно при ультразвуковом обследовании, где визуализируется узел. При прогрессировании заболевания человек может отметить увеличение лимфатических узлов шеи, проблемы при проглатывании пищи и осиплость голоса из-за сдавления опухолью просвета пищевода, трахеи, а также нервов и сосудов шеи.

Оценка уровня кальцитонина служит важным показателем в диагностике медуллярного рака щитовидной железы, остеопороза, в совокупности с другими показателями минерального обмена в организме. Редко изменение концентрации кальцитонина может отмечаться при опухолях другой локализации.

Анализ крови на кальцитонин

Кальцитонин крови определяется сейчас различными лабораториями, использующими для исследования уровня этого показателя аппаратуру различного класса. Наиболее современными анализаторами, дающими анализу на кальцитонин максимальную точность, являются иммунохемилюминесцентные анализаторы 3-го поколения. Широко распространенные и дешевые в эксплуатации и обращении иммуноферментные анализаторы 2-го поколения дают значительную погрешность в определении уровня кальцитонина в крови, которая может приводить к неверным действиям как на этапе обследования пациента, так и на этапе его лечения. Именно поэтому если при анализе крови кальцитонин является основным интересующим Вас показателем – запрашивайте у лаборатории, каким методом выполняется анализ.

Лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии выполняет анализ крови на кальцитонин с использованием автоматического иммунохемилюминесцентного анализатора 3-го поколения Liaison XL производства компании DiaSorin (Италия)

– одного из крупнейших мировых производителей оборудования для исследования уровня гормонов крови. Точность исследования кальцитонина высокотехнологичным методом 3-го поколения настолько высока, что зачастую позволяет исключать ошибки анализов других лабораторий, сделанных менее современными методами. Очень часто в Северо-Западный центр эндокринологии обращаются пациенты, у которых повышен кальцитонин крови – и часто простая перепроверка результатов на точном оборудовании позволяет выяснить, что на самом деле гормон находится в пределах нормы.

Почему же кальцитонин так интересен эндокринологам и хирургам-эндокринологам? Дело в том, что из С-клеток, вырабатывающих этот гормон, растет очень опасная злокачественная опухоль щитовидной железы, которую называют медуллярным раком или С-клеточной карциномой. Медуллярный рак растет медленно (это, пожалуй, единственное его положительное качество), но исключительно упорно – он не «боится» химиотерапии, за исключением некоторых препаратов из группы ингибиторов киназ, а также совершенно не накапливает радиоактивный йод и не реагирует на дистанционную лучевую терапию. Медуллярный рак активно метастазирует в лимфатические узлы шеи, средостения, а также распространяет свои метастазы с кровью в легкие, кости, печень, головной мозг. Ранняя и вовремя сделанная операция – вот главное, что может принести победу над медуллярным раком.

В связи с тем, что С-клетки, которые являются основой для роста этого вида рака, вырабатывают гормон кальцитонин, его концентрация в крови резко повышается. Именно этот показатель используется для ранней диагностики медуллярного рака щитовидной железы. Именно кальцитонин является методом, который при правильном использовании способен спасти тысячи человеческих жизней.

В настоящее время в России ежегодно выявляется около 100-150 случаев медуллярного рака щитовидной железы. Не так давно были опубликованы суммарные данные по диагностике медуллярного рака в 16 крупных и густо населенных областях Европейской части России. Общие данные показали, что ежегодно в этом огромном регионе выявляется около 40 случаев медуллярного рака. Возможно, Вы удивитесь, но только в одном 2013 году специалистами Северо-Западного центра эндокринологии было выявлено и пролечено 38 пациентов с медуллярным раком щитовидной железы

. Получается, что один центр, пусть и крупный, за год выявляет столько же случаев С-клеточного рака, как и 16 областей нашей страны – и причина тут кроется не только в знании тонкостей диагностики этой опухоли, но и в грамотном и активном использовании кальцитонина как онкомаркера.

Следует отметить, что в настоящее время практически все случаи гибели пациентов, страдающих различными формами рака щитовидной железы, обусловлены медуллярным или анапластическим раком. И если от анапластического рака у нас пока до сих нет эффективного способа лечения, то медуллярный рак вполне исцелим – и помочь в этом призван анализ крови на кальцитонин.

После длительных споров в 2012 году Европейская тиреологическая ассоциация в своих рекомендациях указала на необходимость однократно сдавать анализ на кальцитонин всем пациентам с узлами щитовидной железы. Проверку не нужно проходить ежегодно – если первый анализ показал, что уровень гормона не повышен, следующее исследование необходимо выполнять только при появлении новых узлов, которые не регистрировались ранее.

Крупные международные исследования показали, что при определении уровня кальцитонина всем пациентам с узлами щитовидной железы в 1 случае из 300 выявляется никем ранее не заподозренный медуллярный рак

. В связи с этим европейская эндокринная общественность склонилась к мнению, что потратить 299 раз деньги на анализ (а оплачивают обследование там страховые компании, а не сами пациенты) вполне разумно, если в итоге у одного пациента будет выявлен рак на ранней стадии, когда его еще можно вылечить. Кстати, Американская тиреологическая ассоциация до сих пор не поддержала это мнение – в США считается, что такое расходование денег неразумно (речь идет именно об экономической эффективности метода, не о его клинической значимости и полезности – на этот счет уже ни у кого сомнений нет).

Использованная литература

1. Остеопороз. Клинические рекомендации. — Российская Ассоциация Эндокринологов, 2021. — 107 с.
2. Felsenfeld, A., Levine, B. Calcitonin, the forgotten hormone: does it deserve to be forgotten. — Clin Kidney J., 2015. — Vol 8(2). — P. 108-187.
3. Danila, R., Livadariu, R., Branisteanu, D. CALCITONIN REVISITED IN 2021. — ActaEndocrinol (Buchar), 2021. — Vol. 15(4). — P. 544-548.
4. Toledo, S., Lourenço, D., Santos, M. et al. Hypercalcitoninemia is not pathognomonic of medullary thyroid carcinoma. — Clinics (Sao Paulo), 2009. — Vol. 64(7). — P. 699-706.

Кальцитонин (количественно)

Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена. Кальцитонин – гормон щитовидной железы, образующийся в парафолликулярных клетках (С-клетках), один из важнейших регуляторов кальций-фосфорного обмена. Образование кальцитонина напрямую зависит от уровня кальция в крови: при его повышении концентрация кальцитонина увеличивается, а при падении – снижается. Попав в кровь, кальцитонин быстро исчезает из неё, период его полураспада, по разным данным, составляет от 2 до 15 минут. На остеоцитах (клетках костей) есть специальные рецепторы, действуя на которые, кальцитонин усиливает поступление кальция из крови в кости, что тормозит резорбцию (разрушение, снижение минеральной плотности) кости. Таким образом, действие кальцитонина направлено на снижение уровня кальция крови, торможение деминерализации костей. Кальцитонин является прямым антагонистом паратгормона (ПТГ) – гормона околощитовидных желез. Действие ПТГ прямо противоположно влиянию тиреокальцитонина, хотя тоже регулируется концентрацией кальция в крови. Он выводит кальций из костей, чтобы поддерживалась его нужная концентрация в крови. Кальцитонин и ПТГ у здорового человека, взаимодействуя друг с другом, находятся в сбалансированных количествах для нормального регулирования кальций-фосфорного обмена, отвечающего главным образом за плотность костей. В регулировании связи ПТГ-кальцитонин немаловажную роль играет витамин D3. Таким образом, измерение уровня кальцитонина в первую очередь целесообразно при нарушении кальций-фосфорного обмена, вызванного первичным остеопорозом. Следует помнить, что уровень кальцитонина необходимо оценивать в совокупности с другими маркерами костного ремоделирования. При вторичном остеопорозе (к которому привёл гиперкортицизм, гипогонадизм, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз) уровень кальцитонина не снижается. Тест на кальцитонин чрезвычайно важен для диагностики медуллярного рака щитовидной железы, в том числе для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз. Повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови при проведении теста с пентагастрином – основной диагностический критерий наличия медуллярной карциномы щитовидной железы, по результатам исследования судят о стадии заболевания и размерах опухоли. После введения пентагастрина уровень кальцитонина повышается почти у всех больных медуллярным раком щитовидной железы. Если он и так был повышен, то при тесте с пентагастрином возрастёт в 10-20 раз. Когда уровень кальцитонина находится у нижних границ нормы или вообще не определяется, а после стимуляции пентагастрином значительно повышается, но не выходит за пределы нормы, подозревают раннюю стадию медуллярного рака либо гиперплазию С-клеток щитовидной железы. У некоторых больных в качестве стимуляции следует использовать внутривенное введение препаратов кальция, так как опухоли могут не реагировать на пентагастрин. Анализ на кальцитонин назначается после оперативного лечения медуллярной карциномы щитовидной железы для оценки результатов операции. В том числе, рекомендуется сдавать его в позднем послеоперационном периоде, чтобы следить, не дала ли медуллярная карцинома метастазы и нет ли рецидива опухоли. Так как на секрецию кальцитонина могут влиять ферменты желудочно-кишечного тракта (пепсин), глюкагон, вырабатываемый поджелудочной железой, заболевания данных органов (панкреатит, острый холецистит, цирроз печени) могут опосредованно повлиять на синтез кальцитонина. Используется анализ:

• Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы.
• Для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.
• Чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы.
• Для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы.
• Чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы.
• Для диагностики первичного остеопороза.
• Для диагностики гипер- и гипопаратиреоза.

Назначается анализ:

• При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении её размеров, увеличении регионарных лимфоузлов).
• При диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа).
• Перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после неё.
• Если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак.
• При симптомах остеопороза (болях в костях, их деформации и множественных переломах) для комплексной оценки нарушений кальциевого обмена.
• При нарушениях кальций-фосфорного обмена (при гипер-, гипопаратиреозе).

Опасность повышенного и пониженного кальцитонина

Повышенный кальцитонин указывает на заболевания:

• медуллярный рак щитовидной железы и другие опухолевые заболеваний;
• почечную недостаточность;
• мегалобластную анемию на фоне дефицита витамина В-12;
• повышенную функцию паращитовидных желез;
• алкогольный цирроз печени;
• воспаление щитовидной железы.

Низкий кальцитонин — это норма, его снижение на фоне приема назначенных препаратов или после операции показывает эффективность терапии.

Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена.

Синонимы русские

Кальцитонин, тиреокальцитонин, тирокальцитонин, ТКТ.

Синонимы английские

Calcitonin, Human calcitonin, Thyrocalcitonin, Ct.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Диапазон определения: 0,5 — 200000 пг/мл.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
2. Прекратить прием пероральных контрацептивов за месяц до исследования.
3. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за сутки до исследования.
4. Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Кальцитонин – гормон щитовидной железы, образующийся в парафолликулярных клетках (С-клетках), один из важнейших регуляторов кальций-фосфорного обмена.

Образование кальцитонина напрямую зависит от уровня кальция в крови: при его повышении концентрация кальцитонина увеличивается, а при падении – снижается. Попав в кровь, кальцитонин быстро исчезает из нее, период его полураспада, по разным данным, составляет от 2 до 15 минут. На остеоцитах (клетках костей) есть специальные рецепторы, действуя на которые, кальцитонин усиливает поступление кальция из крови в кости, что тормозит резорбцию (разрушение, снижение минеральной плотности) кости. Таким образом, действие кальцитонина направлено на снижение уровня кальция крови, торможение деминерализации костей.

Кальцитонин является прямым антагонистом паратгормона (ПТГ) – гормона околощитовидных желез. Действие ПТГ прямо противоположно влиянию тиреокальцитонина, хотя тоже регулируется концентрацией кальция в крови. Он выводит кальций из костей, чтобы поддерживалась его нужная концентрация в крови. Кальцитонин и ПТГ у здорового человека, взаимодействуя друг с другом, находятся в сбалансированных количествах для нормального регулирования кальций-фосфорного обмена, отвечающего главным образом за плотность костей. В регулировании связи ПТГ-кальцитонин немаловажную роль играет витамин D3. Таким образом, измерение уровня кальцитонина в первую очередь целесообразно при нарушении кальций-фосфорного обмена, вызванного первичным остеопорозом. Следует помнить, что уровень кальцитонина необходимо оценивать в совокупности с другими маркерами костного ремоделирования.

При вторичном остеопорозе (к которому привел гиперкортицизм, гипогонадизм, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз) уровень кальцитонина не снижается.

Тест на кальцитонин чрезвычайно важен для диагностики медуллярного рака щитовидной железы, в том числе для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.

Повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови при проведении теста с пентагастрином – основной диагностический критерий наличия медуллярной карциномы щитовидной железы, по результатам исследования судят о стадии заболевания и размерах опухоли. После введения пентагастрина уровень кальцитонина повышается почти у всех больных медуллярным раком щитовидной железы. Если он и так был повышен, то при тесте с пентагастрином возрастет в 10-20 раз. Когда уровень кальцитонина находится у нижних границ нормы или вообще не определяется, а после стимуляции пентагастрином значительно повышается, но не выходит за пределы нормы, подозревают раннюю стадию медуллярного рака либо гиперплазию С-клеток щитовидной железы. У некоторых больных в качестве стимуляции следует использовать внутривенное введение препаратов кальция, так как опухоли могут не реагировать на пентагастрин.

Анализ на кальцитонин назначается после оперативного лечения медуллярной карциномы щитовидной железы для оценки результатов операции. В том числе, рекомендуется сдавать его в позднем послеоперационном периоде, чтобы следить, не дала ли медуллярная карцинома метастазы и нет ли рецидива опухоли.

Так как на секрецию кальцитонина могут влиять ферменты желудочно-кишечного тракта (пепсин), глюкагон, вырабатываемый поджелудочной железой, заболевания данных органов (панкреатит, острый холецистит, цирроз печени) могут опосредованно повлиять на синтез кальцитонина.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы.
• Для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.
• Чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы.
• Для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы.
• Чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы.
• Для диагностики первичного остеопороза.
• Для диагностики гипер- и гипопаратиреоза.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении ее размеров, увеличении регионарных лимфоузлов).
• При диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа).
• Перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после нее.
• Если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак.
• При симптомах остеопороза (болях в костях, их деформации и множественных переломах) для комплексной оценки нарушений кальциевого обмена.
• При нарушениях кальций-фосфорного обмена (при гипер-, гипопаратиреозе).

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня кальцитонина в сыворотке:

• медуллярный рак щитовидной железы,
• гиперплазия С-клеток,
• некоторые случаи рака легких, молочной или поджелудочной желез, простаты,
• синдром Золлингера – Эллисона,
• пернициозная анемия,
• почечная недостаточность,
• гиперпаратиреоз,
• алкогольный цирроз,
• панкреатит,
• некоторые виды доброкачественных опухолей,
• применение эстрогенов,
• применение препаратов тестостерона,
• тиреоидиты,
• болезнь Педжета,
• беременность (третий триместр),
• внутривенное введение препаратов кальция.

Причины понижения уровня кальцитонина в сыворотке:

• первичный остеопороз,
• гипопаратиреоз (в том числе псевдогипопаратиреоз),
• недостаток синтеза кальцитриола в почках,
• тиреоидэктомия.

Что может влиять на результат?

• Интенсивная физическая нагрузка.
• Внутривенное введение препаратов кальция.
• Гиперинсулинемия, вызванная употреблением большого количества углеводов.
• Чрезмерное употребление алкоголя, предшествующее тесту.
• Лечение препаратами женских половых гормонов (заместительная гормональная терапия эстрогенами).

Подготовительный этап

Правильно готовиться к анализу на кальцитонин пациенту стоит следующим образом:

• сдавать кровь на анализ необходимо обязательно натощак (исключить прием пищи за 12 часов до сдачи крови);
• за сутки исключить в своем рационе жирные, острые блюда;
• не принимать оральные контрацептивы за месяц до прохождения исследования;
• избегать тяжелых физических нагрузок за день (24 часа) до сдачи крови на анализ, это также касается и эмоциональных перенапряжений;
• непосредственно перед сдачей крови желателен 15-минутный отдых;
• нельзя курить за 3 часа до прохождения исследования.

Подготовка к прохождению анализа на кальцитонин подразумевает сведение пациентом к минимуму влияние различных факторов, способных повлиять на результат исследования. К факторам риска относятся:

• прохождение гормональной терапии женскими половыми гормонами (эстроген);
• прием препаратов кальция внутривенно;
• употребление алкоголя;
• значительные физические нагрузки;
• употребление значительного количества углеводов, которые повышают уровень инсулина.

Показания к назначению анализа на кальцитонин

Определение кальцитонина проводят при симптомах:

• медуллярной карциномы щитовидной железы — узлы в ткани щитовидной железы, увеличение размеров железы и лимфоузлов;
• множественных опухолей эндокринных желез — обнаружении феохромоцитомы, медуллярного рака и других новообразований желез;
• остеопороза: боль в спине, нарушение осанки, переломы при небольшой травме;
• нарушений функции паращитовидных желез (гиперпаратиреоз с разрушением костей, повышением кальция крови и отложением камней в почках, язвой желудка или гипопаратиреоз с низким кальцием и судорожным синдромом).