Зилт, 84 шт., 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В составе одной таблетки препарата Зилт присутствует 97,8 миллиграмм гидросульфата клопидогрела. При исчислении в клопидогреле (Clopidogrel) одна таблетка данного лекарства содержит 75 миллиграмм активного лекарственного соединения.
Помимо того, Зилт содержит такие вспомогательные компоненты как: гидрогенизированное масло касторовое (4 мг.), прежелатинизированный крахмал (12 мг.), безводная лактоза (108,1 мг.), микрокристаллическая целлюлоза (30 мг.), а также 6000 макрогол (8 мг.).

В составе пленочной оболочки таблетированного лекарственного средства содержатся следующие элементы: пропиленгликоль (0,4 мг.), гипромеллоза (5,6 мг.), красный оксид железа (0,04 мг.), диоксид титана (1,46 мг.), а также тальк (0,5 мг.).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Так называемое пролекарственное соединение клопидогрел по своему химическому строению относится к активным метаболитам и является ингибитором процесса агрегации тромбоцитов. Лекарственное соединение ингибирует в селективном режиме связывание аденозиндифосфатов (сокращенно АДФ . т.е. свободный нуклеотид, в химическом составе которого присутствует фосфорная кислота, рибоза, а также аденин) с тромбоцитными рецепторами P2Y12.

Помимо того препарат оказывает влияние на опосредованную АДФ активацию GPIIb/IIIa (гликопротеиновый комплекс), тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов. Примечательно то, что процесс агрегации тромбоцитов необратим и не приостанавливается в течение их жизненного цикла, который длится, как правило, от 7 до 10 дней. Это означает, что восстановления функциональности тромбоцитов происходит одновременно с их обновлением.

Поскольку под воздействием АДФ усиливается блокада тромбоцитной активации, агрегация тромбоцитов может происходить также и при условии их индуцирования отличными от АДФ агонистами. При приеме данного лекарственного средства понижается эффективность АДФ, которая продуцируется в каждом активном тромбоците. Заметное ингибирование тромбоцитной агрегации может наблюдаться уже в первые сутки приема препарата при дозировке в 75 мг.

По прошествии пяти дней с момента последнего приема препарата агрегация тромбоцитов, как и длительность кровотечения восстанавливается до прежнего уровня. Препарат позволяет предупреждать развитие осложнений атеротромботического характера у пациентов, которые страдают от атеросклероза. Особенно эффективен Зилт при поражении периферических, церебральных, а также коронарных артерий.

Однократная суточная доза препарата Зилт (75 мг.) быстро всасывается. Максимальное содержание в крови клопидогрела достигается через 45 минут. Почки выводят половину лекарственного средства из организма, кишечник – его вторую половину.

Фармакологические свойства препарата Зилт

Препятствуя связыванию АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и активации комплекса GP IIb/IIIa, клопидогрел тормозит АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Эффект клопидогрела сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов. При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе (75 мг/сут) заметное торможение агрегации тромбоцитов происходит уже в 1-й день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно повышается и достигает максимума через 3–7 дней регулярного применения препарата. При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После прекращения лечения влияние клопидогрела на агрегацию и продолжительность кровотечения исчезает, как правило, через 5 дней. После приема внутрь клопидогрел быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 0,7–0,8 ч). Через 2 ч препарат уже не определяется в плазме крови. Абсорбция составляет приблизительно 50% и не зависит от одновременного приема пищи. Основная часть клопидогрела и его основного метаболита (соответственно 98 и 94%) обратимо связывается с белками плазмы крови. Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени, основным метаболитом является фармакологически неактивное производное карбоксиловой кислоты. Его концентрация в сыворотке крови составляет 85% общего количества препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч после приема. Активный метаболит — тиоловое производное — образуется путем окисления клопидогрела до 2–оксоклопидогрела с последующим гидролизом. Это окисление происходит при участии цитохрома Р450. Этот активный метаболит, который можно выделить in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и тормозит их агрегацию. Его не выявляют в сыворотке крови. После однократного или повторного приема с мочой выделяется 50%, а с калом — 46% введенной дозы клопидогрела. Период полувыведения основного метаболита после однократного или повторного приема препарата составляет 8 ч.

Показания к применению Зилта

Показаниями к применению Зилта являются следующие случаи:

• профилактика осложнений атеротромботического типа у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, а также после инсульта;
• артериальные заболевания;
• острый коронарный синдром.

Стоит отметить, что данный препарата используют в лечении двух групп пациентов, страдающих коронарным синдромом:

• при подъеме сегмента ST, т.е. в случае, так называемого, острого инфаркта;
• при нестабильной стенокардии, а также при инфаркте без зубца Q, когда не происходит подъем сегмента ST.

Кроме того, Зилт используют в сочетании с кислотой ацетилсалициловой при тромболитическом терапевтическом лечении пациентов.

Противопоказания

Зилт противопоказан:

• при гиперчувствительности;
• при острых формах кровотечений, например, внутричерепное кровоизлияние;
• при нарушении функций печени;
• при непереносимости лактозы;
• при дефиците лактазы;
• во время беременности и в период грудного вскармливания;
• пациентам, не достигшим 18 лет.

С осторожностью следует принимать препарат в первые дни после инфаркта. Поскольку активно действующие компоненты, входящие в состав Зилта, усиливают кровотечение, его не стоит назначать пациентам после перенесенных хирургических операций, тяжелых травм или при других патологических состояниях. Того же правила стоит придерживаться в отношении больных с нарушением функций почек, при язве, а также при печеночной недостаточности.

Побочные действия

При применении препарата крайне редко могут возникать такие общие и специфические побочные эффекты со стороны нервной, дыхательной, мышечной, сердечно-сосудистой и вегетативной системы, а также органов кроветворения, ЖКТ и чувств как:

• боль в груди;
• грыжа;
• головокружение;
• синкопе;
• гиперестезия;
• сердечная недостаточность;
• парестезия;
• головная боль;
• периферические отеки;
• дисперсия;
• рвота;
• гастрит или язва;
• гепатит;
• диарея;
• анемия;
• агранулоцитоз;
• нейтропения;
• нарушение вкуса;
• пурпура;
• эпистаксис;
• кровотечения желудочные;
• кровоизлияние внутричерепное;
• гемоторакс;
• артралгия;
• артроз;
• одышка;
• пневмония;
• ринит;
• синусит;
• артрит;
• цистит;
• катаракта;
• крапивница;
• конъюнктивит;
• дерматит;
• экзема;
• высыпание на коже;
• кровотечение в мочевыводящих путях;
• бронхит и кашель.

Помимо того, при приеме препарата Зилт были выявлены единичные случаи возникновения таких побочных действий как: нефропатия мембранозная, ангиоотек, анафилактический шок, уремический синдром, а также бронхоспазм.

Побочные эффекты препарата Зилт

Общие реакции: загрудинная боль, повышенная утомляемость, астения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, судороги в ногах, гипестезия, невралгия, потеря сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, АГ (артериальная гипертензия), сердечная недостаточность, тахикардия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, запор, рвота, метеоризм, нарушение вкусовых ощущений, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени. Со стороны системы крови: тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения. Со стороны системы свертывания крови: носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, гемартроз, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровотечение, кровотечение из послеоперационной раны, кровоизлияние в глаз, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артрит, артроз. Со стороны ЦНС: депрессия. Со стороны системы дыхания: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит. Со стороны кожи: сыпь, зуд, экзема, язвы на коже, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница. Со стороны органов чувств: катаракта, конъюнктивит. Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, цистит, гиперменорея, единичные случаи гемолитического уремического синдрома и мембранозной нефропатии. Аллергические реакции: единичные случаи реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия).

Таблетки Зилт, инструкция по применению(Способ и дозировка)

В соответствии с инструкцией по применению Зилта лекарство принимают независимо от приема пищи в дозировке, зависящей от тяжести заболевания, состояния здоровья пациента и рекомендаций врача.

При лечении последствий инфарктов и инсультов Зилт принимают по одной таблетке ( 75 мг.) один раз в сутки. При стенокардии, коронарном синдроме без подъема ST сегмента и инфаркте без зубца Q лечение начинают с однократного приема лекарства в так называемой нагрузочной дозе, которая равна 300 мг. В дальнейшем пациент принимает по 75 мг. лекарственного средства. Курс лечения препаратом может достигать 12 месяцев, причем положительный эффект наблюдается к третьему месяцу приема Зилта.

Больным с инфарктом при подъеме ST сегмента также рекомендуется в начале лечения принять нагрузочную дозу в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, а затем принимать по 75 мг. препарата ежедневно. Стоит подчеркнуть, что при лечении пациентов старше 75-ти лет первоначальная нагрузочная доза не применяется.

Зилт® (Zyllt®)

Антикоагулянты для приема внутрь:

одновременный прием клопидогрела и антикоагулянтов для приема внутрь может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем, применение данной комбинации не рекомендуется.

Применение клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином. Однако одновременное применение с варфарином увеличивает риск развития кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа:

одновременное применение клопидогрела и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа требует осторожности у пациентов с повышенным риском кровотечений (при травмах, хирургических вмешательствах или при других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота:

ацетилсалициловая кислота не влияет на вызванное клопидогрелом ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный прием 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки в течение одного дня существенно не удлиняет времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой, возможно, и приводит к повышению риска кровотечений. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов, хотя в клинических исследованиях пациенты принимали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение одного года.

Гепарин:

по данным клинического исследования у здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, а также не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Одновременное применение гепарина не оказывало влияния на подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, приводящее к увеличению риска развития кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики:

безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитиков и гепарина оценивалась у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений оказалась сопоставима с таковой частотой при одновременном применении тромболитиков, гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

по данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Тем не менее, ввиду отсутствия исследований по взаимодействию с другими НПВП в настоящее время, не известно повышается ли риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении вместе с другими НПВП. Поэтому одновременную терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрела следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP2C19:

клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично под действием изофермента CYP2C19. Поэтому препараты, ингибирующие этот изофермент, могут вызвать снижение концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Следует избегать одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19. К ингибиторам изофермента CYP2C19 относятся: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы: п

рименение омепразола в дозе 80 мг один раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с 12-часовым перерывом между приемом двух препаратов уменьшило значение системной экспозиции (AUC) активного метаболита клопидогрела на 45% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и 40% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Уменьшение AUC активного метаболита клопидогрела связано со снижением степени ингибирования агрегации тромбоцитов (39% — после приема нагрузочной дозы клопидогрела и 21% — после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Предполагается аналогичное взаимодействие клопидогрела с эзомепразолом. В наблюдательных и клинических исследованиях зарегистрированы противоречивые данные о клинических проявлениях со стороны сердечно-сосудистой системы относительно данного фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия. Следует избегать одновременного применения с омепразолом или эзомепразолом.

К ингибиторам протонной помпы с минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP2C19 относятся: пантопразол и лансопразол. При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг один раз в сутки наблюдалось снижение концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови на 20% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Это сопровождалось уменьшением степени ингибирования агрегации тромбоцитов, в среднем, на 15% и 11% соответственно. Поэтому одновременное применение клопидогрела с пантопразолом возможно.

Другие лекарственные препараты

При изучении фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия клопидогрела и других лекарственных препаратов выявлено следующее:

— при одновременном применении клопидогрела с атенололом и / или нифедипином, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не выявлено;

— фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами;

— фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась;

— антацидные средства не влияют на степень всасывания клопидогрела;

— фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а так же НПВП, которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9;

— диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т. ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Взаимодействие

Зилт не рекомендуется принимать совместно с тромболитическими средствами, а также Варфарином и Гепарином поскольку входящий в состав препарата клопидогрел повышает риск возникновения кровотечения. Лекарственное средство оказывает влияние на эффективность ацетилсалициловой кислоты.

По данной причине совместное непрерывное лечение двумя выше перечисленными лекарственными средствами следует проводить в течении максимум 12 месяцев. Риск развития язвенных заболеваний увеличивается при совместном приеме Зилта и противовоспалительных препаратов, которые не содержат в своем составе стероидов.

При приеме препарата с Толбутамином и Фенитоином возможно увеличение уровня содержания в крови CY2C9 (фермент цитохрома Р450), помимо того Зилт ингибирует активность данного фермента.

Взаимодействия препарата Зилт

Вследствие повышения риска развития кровотечения одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется. При одновременном применении клопидогрела с гепарином или другими тромболитическими средствами риск кровотечения может повышаться, поэтому комбинированное применение этих препаратов требует осторожности. Одновременное применение клопидогрела и НПВП повышает риск ульцерогенного действия и развития кровотечений из язв, поэтому применение клопидогрела с НПВП требует осторожности. При одновременном применении клопидогрела с атенололом, нифедипином, дигоксином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами или теофиллином клинически значимого взаимодействия не отмечено. Имеются данные о безопасности одновременного применения клопидогрела с фенитоином и тольбутамидом. Антацидные средства не влияют на абсорбцию клопидогрела.

Особые указания

Препарат повышает продолжительность кровотечения, поэтому его следует назначать с особой осторожностью пациентам, имеющим риск кровотечения, например, после операций, травм и при других патологических состояниях. Во время лечения с использованием Зилта следует осуществлять контроль над такими показателями гемостаза как активность и число тромбоцитов.

Данное лекарственное средство не оказывает влияние на способность управления транспортными средствами, а также не снижает реакцию при работе с потенциально опасными механизмами или приспособлениями.

Передозировка препарата Зилт, симптомы и лечение

Описан 1 случай намеренной передозировки клопидогрела, когда 34-летняя женщина с суицидальной целью приняла 1050 мг (14 таблеток) клопидогрела. Каких-либо симптомов передозировки или осложнений при этом не отмечено, специальное лечение не проводили. После приема здоровыми добровольцами 600 мг клопидогрела каких-либо побочных эффектов (за исключением увеличения в 1,7 раза продолжительности кровотечения) не отмечали. Специфического антидота нет. Эффекты клопидогрела можно устранить путем переливания тромбоцитарной массы.

Аналоги Зилта

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Персантин

Эгитромб

Плавикс

Коплавикс

Курантил

Кардиомагнил

Полокард

Тромбо АСС

Брилинта

Магникор

Плагрил

Дипиридамол

Клопидогрел

Лопирел

КардиАСК

Аспирин Кардио

Ацекардол

Аспинат

Аспикор

К основным аналогам препарата Зилт можно отнести следующие лекарственные средства:

• Агрегаль;
• Детромб;
• Кардутол;
• Клопидекс;
• Клопилет;
• Листаб 75;
• Деплатт-75;
• Кардогрель;
• Клопигрант;
• Клопидогрел;
• Лирта;
• Плавикс;
• Таргетек;
• Лопирел;
• Плагрил;
• Эгитромб;
• Трокен;
• Плогрель;
• Тромбекс.

Примечательно и то, что цена аналогов Зилта порой в несколько раз выше или наоборот ниже, чем стоимость оригинального препарата.

Зилт или Плавикс что лучше?

Довольно часто на форумах поднимается вопрос об эффективности обоих препаратов. Некоторые пациенты и врачи придерживаются мнения, что Зилт как минимум на 10% менее эффективен, чем Плавикс. Другие утверждают, что оба препарата воздействуют одинаково, поскольку имеют идентичный химический состав, вот только Плавикс стоит почти в два раза больше, чем конкурирующий с ним аналог.

Цена Зилта, где купить

Стоимость препарата зависит от региона, однако в среднем цена Зилта (75 мг. , таблетки 14 шт.) находится в пределах 550-600 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Зилт таблетки п.п.о. 75мг 84 шт.Крка-Рус ООО
  1753 руб.заказать
• Зилт таблетки п.п.о. 75мг 28 шт.Крка-Рус ООО

  960 руб.заказать

Аптека Диалог

• Зилт таблетки 75мг №84КРКА-РУС

  1947 руб.заказать

• Зилт таблетки 75мг №28КРКА-РУС

  1036 руб.заказать

показать еще