Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия

Опубликовано: 30.07.2021 12:45:00 Обновлено: 30.07.2021

Синдром Жильбера – самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, характеризующаяся нарушением обмена билирубина вследствие генетического дефекта микросомальных ферментов печени. Часто заболевание протекает бессимптомно многие годы, но под действием провоцирующих факторов могут возникать интермиттирующая желтуха, диспепсические и астеновегетативные расстройства.

Диагностика требует сбора семейного анамнеза, проведения лабораторных и инструментальных исследований. В лечении синдрома Жильбера применяются медикаментозные препараты разных групп.

Синдрому Жильбера по МКБ соответствует код E80.4. Мужчины страдают данным заболеванием в четыре раза чаще женщин. В целом же распространенность патологии в европейских и азиатских странах не превышает 5%.

Что такое синдром Жильбера

Синдром Жильбера (семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия) — наследственное заболевание, при котором в крови накапливается избыточное количество непрямого билирубина. Это вещество и обуславливает появление желтухи. Сам по себе синдром едва ли можно считать заболеванием, поскольку он не вызывает каких-либо субъективных ощущений, а желтуха может вообще не появиться. Гистологически печень людей с синдромом Жильбера здорова, имеющиеся изменения незначительны. Несмотря на это, статистически были обнаружены закономерности, в соответствии с которыми у людей с синдромом Жильбера повышаются риски определенных заболеваний и в то же время снижаются риски других, о чем необходимо знать больным.

• Синдром Жильбера — самое частое наследственное заболевание печени.
• Вероятность передачи заболевания по наследству зависит от генотипа родителей и может составлять 0, 25, 50 и 100%.
• Заболевание впервые дает о себе знать в возрасте от 12 до 30 лет.
• Чаще всего в лечении нет необходимости.
• Сочетание синдрома Жильбера с другими заболеваниями печени может осложнить их течение.

Питание

Диеты следует придерживаться не только в период обострения заболевания, но и в периоды ремиссии.

Запрещено к употреблению:

• жирные сорта мяса, птицы и рыбы;
• яйца;
• острые соусы и специи;
• шоколад, сдобное тесто;
• кофе, какао, крепкий чай;
• алкоголь, газированные напитки, соки в тетрапаках;
• острые, соленые, жаренные, копченые, консервированные продукты;
• цельное молоко и молочные продукты высокой жирности (сливки, сметана).

Разрешено к употреблению:

• все виды круп;
• овощи и фрукты в любом виде;
• не жирные кисломолочные продукты;
• хлеб, галетное печенте;
• мясо, птица, рыба не жирных сортов;
• свежевыжатые соки, морсы, чай.

Симптомы синдрома Жильбера

Главный симптом, выдающий болезнь — периодически возникающая желтушность склер, кожных покровов ладоней и стоп, ушных раковин и носогубного треугольника. Появление симптомов — вероятностное. Обычно происходит на фоне физической нагрузки, эмоционального стресса, голодания, менструации или инфекционного заболевания. Нередко синдром не дает симптоматики вообще, тогда его можно заподозрить только случайно — обнаружив превышение нормального значения концентрации непрямого билирубина в крови.

Из более редких симптомов можно выделить следующие:

• Слабая болезненность и чувство тяжести в правом подреберье.
• Вздутие живота.
• Тошнота, снижение аппетита, отрыжка, чувство горечи во рту — явления диспепсии.
• Нарушения стула: запоры или диарея.
• Повышенная утомляемость, головокружения, снижение настроения — астено-вегетативный синдром.
• Образование пигментных пятен на коже и ксантелазмов век.

Однако перечисленные симптомы могут являться следствием других заболеваний и их могут случайно приписывать проявлениям синдрома Жильбера. К тому же исследования¹ показали, что эти симптомы никак не связаны непосредственно с повышенным уровнем билирубина.

Рисунок 1. Кожа и глаза здорового человека и больного с синдромом Жильбера. Изображение: solar22 / Depositphotos

Причины развития патологии

Хроническое заболевание переходит в фазу обострения под влиянием определенных факторов. Появление умеренной желтухи связано:

• с инфекционно-вирусными патологиями;
• травмами, инсоляцией, менструацией;
• погрешностями в диете, голоданием, обезвоживанием;
• недостатком сна, чрезмерными физическими нагрузками;
• стрессами, злоупотреблением алкогольными напитками, операциями.

Обострение синдрома Жильбера может провоцироваться приемом гормональных лекарств, кофеина, Парацетамола, сульфаниламидов, Левомицетина, анаболиков и пр.

Лечение синдрома Жильбера

В условиях отсутствия симптомов синдром Жильбера не требует специального лечения. Но в случае ярко выраженной симптоматики лечебные меры предпринимаются в зависимости от ее выраженности и лабораторных показателей.

При обострении в первую очередь уделяют внимание диете. Запрещаются длительные перерывы в еде, питье должно быть обильным. Из рациона рекомендуют исключить:

• Жирные сорта говядины, баранины, свинины, мяса птицы (гусь, утка), рыбы (осетровые, сом), а также бульоны на их основе.
• Кофе, какао, холодные напитки.
• Кондитерские изделия с кремом, шоколад, мороженое.
• Свежую хлебобулочную продукцию из сдобного теста.
• Кислые фрукты и ягоды.
• Грибы, щавель, шпинат, маринованные овощи.
• Консервы, копченые продукты.
• Горчицу, хрен, перец.
• Бобовые.

К минимуму сводятся физические нагрузки и инсоляция.

При обострении заболевания рекомендуется исключить кондитерские изделия. Фото: wayhomestudio / freepik.com

Медикаментозное лечение

Перечень используемых лекарственных средств — небольшой. Назначают:

• Фенобарбитал. Препарат оказывает индуцирующее влияние на УДФ-глюкуронилтрансферазу, активность которой снижена при заболевании. Таким образом стараются снизить концентрацию билирубина в крови.
• Лактулоза и смектит диоктаэдрический. Эти средства назначают с целью нормализации работы кишечника и адсорбции продуктов обмена билирубина.
• Урсодезоксихолевая кислота. Это вещество входит в состав желчи и обеспечивает ее жидкое состояние. Препарат используют, чтобы профилактировать желчнокаменную болезнь.

Дополнительно могут назначить витамины (витамины A, E, витамины группы B, фолиевая кислота) и средства для коррекции диспепсического синдрома (алюминия гидроксид, магния гидроксид, домперидон и др.)

Стоит подчеркнуть, что лечение, как правило, назначают больным с сопутствующими заболеваниями или ярко выраженными симптомами. Обычно медикаментозного лечения не требуется, поэтому не стоит пытаться самостоятельно принимать указанные препараты. Необходимость в этом может быть продиктована исключительно лечащим врачом.

Особенности терапии

Специального лечения для болезни Жильбера нет. Больной ставится на учет к гастроэнтерологу, а при отсутствии специалиста – к терапевту. Пациентам прописывается пожизненное соблюдение диетического стола с исключением:

• сладостей;
• выпечки;
• жирных кремов;
• шоколада;
• острых продуктов;
• пищи с консервантами.

В диете используются:

• фрукты, овощи;
• овсяная и гречневая каша;
• обезжиренный творог;
• куриные яйца – не больше одного в сутки;
• твердые сорта сыра, сгущенное молоко;
• мясная, рыбная продукция и птица с минимальным содержанием жиров.

В качестве питья используется зеленый чай, клюквенный, брусничный, вишневый морс без сахара. Пища принимается до 5 раз в день, небольшими порциями. Голодание или переедание находится под запретом, они могут стать причиной обострения синдрома Жильбера.

Прогноз и профилактика

Прогноз по заболеванию — благоприятный. Большинство людей не чувствует никаких неудобств, связанных с синдромом Жильбера. Маловероятны какие-либо осложнения и долгосрочные последствия. К мерам профилактики относят вакцинацию от гепатитов A и B, прием гепатопротекторов.

Как предотвратить обострение?

Чтобы предупредить появлении симптомов в дальнейшем, достаточно следовать следующим предписаниям:

• Не допускать длительных перерывов между приемами пищи.
• Придерживаться рекомендаций врача по диете.
• Регулярно заниматься физической активностью.
• Рационально принимать лекарственные препараты по поводу других заболеваний строго по назначению врача, не заниматься самолечением.
• Постараться свести к минимуму количество стрессовых ситуаций.
• С целью профилактики желчнокаменной болезни раз в год в течение 1 месяца принимать урсодезоксихолевую кислоту.

Прогноз

Заболевание носит неизлечимый характер, однако при соблюдении врачебных рекомендаций патология не беспокоит человека и не снижает качества жизни. Диетическое питание и отказ от алкоголя позволяют контролировать активность патологического процесса и предупредить развитие осложнений. Кроме того, не стоит забывать о регулярном профилактическом обследовании.

При соблюдении врачебных рекомендаций патология не беспокоит человека и не снижает качество жизни. Если же игнорировать советы специалиста и не обращать внимания на симптоматику заболевания, в ближайшем будущем следует ожидать появления клинических признаков гепатита или желчекаменной болезни.

Осложнения синдрома Жильбера

У людей с синдромом Жильбера повышен риск желчнокаменной болезни, поэтому целесообразно периодически контролировать состояние желчного пузыря, чтобы вовремя обнаружить конкременты.

Известно также, что прогностически неблагоприятно сочетание гемолитических болезней крови (талассемия, наследственный сфероцитоз, серповидноклеточный анемия) и синдрома Жильбера, поскольку в этом случае происходит ускоренное разрушение эритроцитов. Соответственно, увеличивается нагрузка на печень в связи с повышенным образованием непрямого билирубина. У таких пациентов гемолитические желтухи протекают более агрессивно, нежели у тех, у кого синдрома нет. У новорожденных такая комбинация заболеваний может привести к керниктерусу — злокачественной желтухе с поражением головного мозга.

Желтушность кожи — главный симптом синдрома Жильбера. Фото: DermNet (CC BY-NC-ND 3.0 NZ)

Также возможно появление желтухи и лекарственного поражения печени при приеме определенных лекарственных средств. Препараты могут конкурировать с непрямым билирубином за центр связывания на глюкуронилтрансферазе, вызывая еще большее повышение билирубина в крови. К тому же ряд лекарств метаболизируется с участием названного фермента, поэтому если его активность снижена (как у людей с синдромом Жильбера), вступают альтернативные пути метаболизма. Продукты, образующиеся в этих путях, могут быть токсичны для печени и могут вызвать ее лекарственное поражение (лекарственный гепатит).

Повышенный уровень билирубина в крови больных синдромом Жильбера дает им определенные преимущества. Выполняя роль антиоксиданта, билирубин способен оказывать протективное действие. У таких людей снижена частота ишемической болезни сердца и вероятность появления злокачественных новообразований. Это относится не только к синдрому Жильбера, но и к другим состояниям, при которых повышен уровень билирубина.

Гипербилирубинемия у новорожденных

Под термином гипербилирубинемия понимают любое увеличение уровня билирубина в крови выше нормы. С учетом отличия показателей у новорожденных, которые родились в разные сроки, гипербилирубинемия у новорожденных доношенных считается при уровне ОБ более 256 мкмоль/л, а у недоношенных — более 171 мкмоль/л. У новорожденных может повышаться прямой и непрямой билирубин, в связи с этим различают два вида гипербилирубинемии: свободная (или неконъюгированная) и связанная (синоним конъюгированная).

Гипербилирубинемия код по МКБ-10 — P59. Любая гипербилирубинемия приводит к развитию желтухи, но связанная билирубинемия является патологическим состоянием. Синдром желтухи у детей возникает при различных состояниях. Желтухи периода новорожденности часто требуют неотложных мероприятий, поскольку непрямой билирубин — это нейротоксический яд особенно при недоношенности и в состоянии гипоксии. У таких детей имеется риск поражения ЦНС (билирубиновая энцефалопатия).

У новорожденных встречаются различные виды желтухи, которые вызываются физиологическими патологическими причинами.

Физиологическая гипербилирубинемия — это умеренное транзиторное (преходящее) повышение несвязанного билирубина, которое наблюдается в неонатальном периоде. Гипербилирубинемия может быть у каждого новорождённого, но 50-70% проявляется желтухой (чаще бывает у недоношенных и незрелых новорожденных).

Для физиологической желтухи характерно:

• Появление после 36 ч жизни новорожденного.
• Пиковое повышение общего билирубина у доношенного приходится на 3-4-й день и на 5-6-й день у недоношенного.
• Состояние ребенка не страдает: активен, хороший сосательный рефлекс, нормальная температура, имеются периоды сна и бодрствования, печень и селезенка не увеличены, моча и кал нормально окрашены.
• Снижение показателей к 14-му дню у доношенного и к 21-му дню у недоношенного.

Физиологическая желтуха не лечится, но дети должны получать исключительно грудное вскармливание, которое помогает быстрее преодолеть желтуху. Ребенок должен сосать часто и долго, как ему хочется, в любое время суток и не менее 8-12 раз. В подавляющем большинстве случаев желтуха новорожденных является физиологической, в то же время нужно не пропустить патологическую.

Патологическая желтуха имеет следующие особенности:

• Появляется в течение первых суток или определяется на стопах и ладонях сразу после рождения.
• Возможно появление на 7 сутки.
• Темп прироста ОБ 85 мкмоль/л/сутки.
• Состояние новорожденного неудовлетворительное, присутствуют патологические симптомы.
• Увеличена печень и селезенка.
• Обесцвеченный стул (или темная моча).
• Затяжная желтуха без тенденции к убыванию — после 14-го дня жизни и 21-го дня, соответственно, у доношенных и недоношенных детей.

Патологическая гипербилирубинемия может быть обусловлена различными состояниями и заболеваниями, среди которых выделяют:

• Обусловленная повышенной продукцией билирубина (это так называемые гемолитические желтухи) при гемолитической болезни новорожденных, лекарственном гемолизе, полицитемическом синдроме, заглатывании материнской крови, гемоглобинопатии.
• Возникшая на фоне полицитемии.
• Развившаяся при инфекционных заболеваниях.
• Конъюгационные: наследственные функциональные билирубинемии (синдромы Жильбера, Ариаса, Криглера-Найяра), нарушения обмена веществ, нарушение конъюгации билирубина при кишечной непроходимости и пилоростенозе.
• Обусловленная лекарственными препаратами или токсинами.
• Обусловленная незрелостью печени (например, позднее начало конъюгации, когда повышается ОБ счет непрямой фракции).
• Механические желтухи при аномалии развития желчевыводящих путей, синдром сгущения желчи, семейные холестазы, муковисцидоз, сдавление желчевыводящих путей различными образованиями.

Среди врожденных функциональных билирубинемий на первом месте стоит синдром Жильбера. У новорожденных это заболевание сходно с транзиторной желтухой. У ребенка длительно сохраняется гипербилирубинемия, но других патологических изменений нет, случаев ядерной желтухи не бывает.

Диагноз ставится на основании семейного анамнеза. Назначение фенобарбитала дает хороший результат. Прогноз благоприятный. У внешне здоровых родителей, у которых синдром протекает латентно, может родиться ребенок с этим синдромом. В связи с этим, если в роду были случаи заболевания, родителям нужно пройти генетическое обследование.

По времени манифестации и тяжести первое место занимает синдром Криглера-Найяра тип I. Это врожденная семейная негемолитическая желтуха, связанная с полным отсутствием фермента глюкоронилтрансферазы, необходимого для конъюгации билирубина. При этом синдроме функция печени нормальная, отсутствует гемолиз и резус-конфликт. Этот синдром проявляется в первые дни жизни значительным повышением неконъюгированного билирубина (до 400-450 мг/л) и тяжелой ядерной желтухой: мышечный гипертонус, нистагм, угнетение/отсутствие сосательного рефлекса, гипотония, судороги, летаргия.

Клинически отмечается желтуха. Неконъюгированный билирубин может достигать концентрации Фекальный уробилиноген не более 100 мг/л. Применение фенобарбитала не дает эффекта. Прогноз очень плохой, дети редко доживают до 1,5 лет.

Синдроме Криглера-Найяра типа II протекает благоприятно, поскольку активность фермента глюкоронилтрансфераза только снижена, а функция печени не нарушена. Уровень неконъюгированного билирубина колеблется от 60-250 мг/л, особенно высокие показатели в первые месяцы жизни и может наблюдаться билирубиновая энцефалопатия. Отмечается положительный ответ на лечение фенобарбиталом.

Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору или группам крови. Заболевание может протекать в желтушной, отечной и анемической форме. Отечная — наиболее тяжелая и часто дети нежизнеспособны. Желтушная форма более благоприятна, но тоже может угрожать здоровью новорожденного. При легком течении (уровень непрямого билирубина менее 60 мкмоль/л) проводится консервативное лечение. При гемолитической болезни средней тяжести и тяжелой может потребоваться заменное переливание крови, а до процедуры применяют фото- и инфузионную терапию.

Желтуха при гемолитической болезни или врожденная, или появляется в первые сутки жизни. Она имеет бледно-желтый оттенок, постоянно прогрессирует и появляется симптоматика билирубиновой интоксикации (поражение ЦНС). Увеличены печень и селезенка, цвет кала и мочи не изменяется. Поражение ЦНС развивается при уровне непрямого билирубина более 342 мкмоль/л, для недоношенных и глубоконедоношенных этот показатель почти в 2 раза ниже. Глубина поражения ЦНС зависит и от времени воздействия билирубина на ткани головного мозга.

Для предупреждения гемолитической болезни новорожденных женщины с резус-отрицательной кровью и с 0(I) группой тщательно наблюдаются, у них определяют уровень резус-антител, а при необходимости их досрочно родоразрешают. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью сразу после родов вводят анти-D-глобулин. В случаях механической желтухи новорожденным различные выполняются хирургические операции по устранению препятствий на пути оттока желчи.

Диагностика синдрома Жильбера

Врач может заподозрить заболевание в результате осмотра кожных покровов и ощупывания живота, обнаружив характерную желтушность и, возможно, слегка увеличенную печень.

Диагностика заболевания должна быть очень тщательной, поскольку желтуха и повышенный билирубин крови могут свидетельствовать и о таких серьезных заболеваниях, как:

• Хронический персистирующий гепатит.
• Цирроз печени.
• Желчнокаменная болезнь.
• Болезни крови — гемолитические анемии.
• Другие наследственные печеночные синдромы (Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора).

Чтобы отсеять эти заболевания, проводят ряд исследований:

• Общий анализ крови.
• Биохимический анализ крови.
• УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки.
• Исследование кала (копрограмма).
• Дополнительно исследуют параметры свертываемости крови и ставят реакции на антитела к различным вирусам гепатита.

Синдром Жильбера требует тщательной диагностики, чтобы исключить серьезные заболевания. Фото: kliver00 / freepik.com

Часто ли встречается синдром Жильбера?

Распространенность этого заболевания колеблется в диапазоне от 4 до 16%¹ в зависимости от популяции. Таким образом, можно сказать, что это одно из самых частых наследственных заболеваний. Манифестация синдрома обычно приходится на подростковый возраст. Именно в этот период происходит изменение концентрации половых гормонов в крови, что оказывает влияние на обмен билирубина (его концентрация в крови увеличивается). Также достоверно известно, что у мужчин симптомы встречаются в 3-4 раза чаще², чем у женщин. Это связано с ингибирующим влиянием тестостерона на фермент (УДФ-глюкуронилтрансефраза), активность которого страдает у больных синдромом Жильбера.

Розовый лишай у беременных

У женщин питириаз встречается чаще, чем у мужчин. Особенно опасно, когда кожное заболевание случается у беременных женщин. При обнаружении каких-либо высыпаний важно сразу посетить дерматолога и пройти лечение. Недопустимо рисковать здоровьем малыша и ждать, что бляшки сами исчезнут. Если болезнь не лечить, то присоединяются бактериальные инфекции, с которыми справиться намного сложнее.

Если у беременной женщины не выявлен розовый лишай, то тем не менее важно придерживаться следующих рекомендаций:

• одежда из хлопка и льна предпочтительнее, нежели синтетические и шерстяные ткани
• ограничение больших физических нагрузок
• в гигиенических целях использование только теплой воды
• своевременное увлажнение поврежденных участков кожи

Причины синдрома Жильбера

Причина кроется в мутации гена, отвечающего за кодирование группы белков-ферментов, называемых глюкуронилтрансферазами. Дефектные белки не в полной мере выполняют свою функцию — трансформировать непрямой билирубин в прямой. По этой причине в крови накапливается избыточное количество непрямого билирубина, который легко проникает в ткани, так как является жирорастворимым веществом, при этом окрашивая их в желтый цвет.

Как наследуется синдром Жильбера?

Тип передачи — аутосомно-рецессивный. Это значит, что носители неполной мутации здоровы, но могут передать свой мутантный ген детям, а больны те, кому от родителей досталось 2 мутантных гена. В связи с этим можно сделать следующие выводы:

• Заболевание передается детям в 100% случаях, если оба родителя больны.
• В 50% случаев, если один родитель болен, а второй является носителем мутации.
• В 25% случаев, если оба родителя здоровы, но являются носителями мутации.
• Не передается, если один из родителей здоров и не является носителем мутации.

Чтобы распознать носительство, можно пройти консультацию у врача- генетика.

Наиболее частые вопросы пациентов

От чего бывает розовый лишай?

Однозначного ответа на этот вопрос нет. Исследования продолжаются. Предположительно, причиной может быть вирус герпеса 6 или 7 типа. При снижении иммунитета он активизируется, что и запускает процесс высыпаний разного типа (бляшки, визикулы, волдыри). Спровоцировать заболевание могут стрессы, плохая экология, гормональные скачки, хронические болезни.

Заразен ли розовый лишай?

Розовый лишай у человека считается незаразным, но известны редкие случаи заболевания целых семей. Многое зависит от состояния иммунитета и защитных сил организма, способных противостоять вирусам, бактериям и инфекциям.

Можно ли загорать при розовом лишае?

Один из видов терапии при этом дерматологическом заболевании – терапия светом. Умеренное воздействие ультрафиолета положительно сказывается на состоянии кожи, стимулируя ее регенерацию. Нельзя допускать сгорания. Это приведет к усилению зуда в области пятен.

Что такое билирубин?

Билирубин — основной показатель крови, если мы говорим о синдроме Жильбера. Самое время рассказать о том, что это такое. Это пигмент, который является конечным продуктом метаболизма гема. Гем является частью гемоглобина (Hb) — белка, отвечающего за транспорт кислорода в крови. Самое большое количество гемоглобина содержится в эритроцитах. Последние циркулируют в крови на протяжении 120 дней, после чего подвергаются разрушению в селезенке. Гемоглобин расщепляется на гем и глобин (белковое соединение). Белок организм сможет использовать повторно, а вот гем подвергается утилизации. При этом он проходит ферментативную трансформацию сначала в биливердин (зеленый пигмент), а затем уже в билирубин (оранжевый пигмент). Далее получившийся билирубин транспортируется в комплексе с альбумином (транспортный белок крови) в печень.

Билирубин — токсичное в высоких концентрациях жирорастворимое вещество, способное накапливаться в тканях, поэтому организм утилизирует его как отход. Чтобы уменьшить токсичность и вывести это соединение из организма, необходимо его сначала обезвредить. Для этой процедуры в печени содержится фермент, способный перевести жирорастворимый билирубин (непрямой, неконъюгированный) в водорастворимый (прямой, конъюгированный). Последний включается в состав желчи и покидает организм через желудочно-кишечный тракт.

Рисунок 2. Метаболизм билирубина. Изображение: Sakurra / Depositphotos

Классификация

В случае с этой патологией врач не испытывает трудностей с классификацией. Синдром Жильбера имеет единственную форму заболевания и поэтому официально классифицировать его не принято. Но для удобства в диагнозе могут отразить наиболее яркий его симптом или отсутствие симптомов, обозначив таким образом клинический вариант течения. В соответствии с этим можно выделить варианты заболевания:

• Диспепсический.
• Астеновегетативный.
• Желтушный.
• Латентный.

Время появления симптомов называют периодом обострения заболевания, а когда симптомы отсутствуют, говорят о ремиссии или латентном периоде.

Список источников

• Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
• Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. — 544 с.
• Колюбаева С.Н., Кулагина К.О., Петрова И.С., Криворучка А.Б., Иванова А.М. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера методом пиросеквенирования. Лаборатория ЛПУ. 2016; 8: 4–6.
• Гончарик И.И. Синдром Жильбера: патогенез и диагностика / И.И. Гончарик, Ю.С. Кравченко // Клиническая медицина. — 2001. — № 4. — С. 40-44.
• Кузнецов А.С., Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Оганесян К.А. Дифференциальная диагностика доброкачественных гипербилирубинемий // Клиническая медицина. — 2001. — № 3. — С. 8-13.