История открытия интерферона
Интерфероны (ИФН) относятся к особой группе белков, которые производят клетки иммунной системы у животных и людей. ИФН защищают организм от болезнетворных бактерий, паразитов и даже раковых клеток. По одной из версий ученых, благодаря интерферонам человечество до сих пор не погибло от вирусных заболеваний.
Об интерферонах мир узнал не так давно – всего лишь в середине XX века. И, несмотря на то, что с тех пор прошло много десятилетий, можно сказать, что их открытие стало одним из самых значительных событий в медицинском мире в прошлом и нынешнем столетии. По масштабности оно сравнимо разве что с открытием самих вирусов в конце XIX века.
Задуматься о возможном существовании в организме некоего особого защитного барьера ученых заставил феномен интерференции, который заключался в том, что после заражения определенными вирусами клетки становятся невосприимчивыми к вирусам другого вида. Больше всего ученых заинтересовал тот вариант интерференции, при котором организм после введения непатогенного вируса становился невосприимчивым к заражению смертельно опасными возбудителями. Этот способ защиты человека от заболеваний отличается от всем известной вакцинации, когда путем введения ослабленного или убитого болезнетворного агента пытаются запустить систему специфического, т.е. приобретенного иммунитета.i
Интерфероны не только обладают противовирусной активностью (по этому признаку они были открыты учеными), но и принимают разностороннее участие в регуляции иммунного ответа. Интерфероны в виде системы в целом обладают более широким биологическим действием, чем ограничение вирусной инфекции.ii
Механизм действия ИФН принципиально отличается от антител. Дело в том, что ИФН не являются специфичными по отношению к вирусным заболеваниям и способны бороться с разными типами вирусов. Это значит, что лекарственные препараты с содержанием интерферонов, которые предназначены для профилактики и лечения ОРВИ, могут бороться не только с определенным штаммом гриппа, например, а со всеми штаммами.
Подробное описание исследования
Интерфероны (ИФН) — это высокомолекулярные белки, обладающие в основном неспецифической противовирусной активностью. Эти белки продуцируются лейкоцитами после активации вирусами, бактериями или специфическими полисахаридами, белками и лекарственными препаратами. Интерфероны обладают способностью блокировать репликацию вирусов, предотвращая поражение клеток организма. ИФН принадлежат к классу цитокинов — это небольшие белковые молекулы, которые используются в передаче сигналов между клетками для запуска иммунного ответа против чужеродных патогенов.
По типу рецептора, с помощью которого интерферон способен передавать сигнал, они делятся на первый (I), второй (II) и третий (III) типы.
К интерферонам первого типа относятся ИФН-альфа, включая 13 подтипов. Все интерфероны I типа связываются с одним рецептором на клеточной поверхности — IFN типа I. Они стимулируют путь JAK-STAT, запуская экспрессию IFN-стимулированных генов, которые связаны с противовирусной защитой организма. Обладают высокой активностью в отношении опухолей и вирусов, а также проявляют иммуномодулирующие свойства.
Интерфероны типа II, включающие только гамма-ИФН, являются цитокинами, которые играют огромную роль для врожденного и приобретенного иммунитета. Они продуцируются путем активации Т-клеток, естественных киллеров (NK) и макрофагов в ответ на стимулы цитокинов, таких как ИЛ-12. Обладают выраженным иммуномодулирующим свойством, защита против опухолей и вирусов выражена слабее.
Интерфероны III типа включают ИФН-дельта и делятся на четыре подтипа. Механизм их действия до сегодняшнего дня мало изучен. Интерфероновый ответ формируется гораздо быстрее специфичных защитных реакций организма — это является важным показателем иммунитета.
Интерфероновый статус — группа показателей, которая характеризует работу неспецифического иммунитета (системы ИФН). Интерфероновый статус определяет активность, адекватность и функциональность системы интерферонов. Деятельность этой системы отражают четыре показателя:
- Уровень секреции ИФН-альфа;
- Уровень секреции ИФН-гамма;
- Уровень секреции сывороточного ИФН;
- Уровень секреции спонтанного ИФН.
Оценка ИФН-альфа и ИФН-гамма происходит с помощью нагрузочных тестов. Для определения данных показателей в организм человека вводится специфический агент, индуцирующий продукцию интерферонов. Спонтанный ИФН определяется без специфической нагрузки. Сывороточный ИФН отражает общее содержание ИФН в сыворотке крови.
Определение интерферонового статуса человека необходимо для нескольких целей. Во-первых, определить способность иммунной системы воспроизвести адекватный иммунный ответ при инфекционном поражении. Во-вторых, проконтролировать продукцию интерферонов в момент заболевания. В-третьих, подобрать эффективную иммуномодулирующую терапию.
На сегодняшний день препараты интерферона активно используются в медицине. Интерфероны опосредовано индуцируют каскад реакций, в результате которых синтезируются белки, обеспечивающие активную защиту против опухолей и вирусов.
Классификация интерферонов
Название «интерферон» произошло от английского «мешать», что вполне соответствует действию этих белков – они препятствуют, т.е. мешают заражению.
Сегодня известно более 20 видов интерферонов человека, которые можно разделить на три типа:
- Первый тип – это противовирусные интерфероны, куда входят интерферон альфа (IFN-α), интерферон бета (IFN-β), а также некоторые другие интерфероны. Выработка этих ИФН начинается при попадании в организм вирусов, а также некоторых компонентов бактерий. Одновременно происходит стимуляция других иммунных механизмов.
- Второй тип – это так называемый иммунный ИФН, интерферон гамма (IFN-γ). Он выступает в качестве второго уровня защиты, т.е. включается в борьбу с заболеванием после «первой волны» и активизации ИФН первого типа. Противовирусные и противоопухолевые свойства этого ИФН выражены слабее, чем у предыдущей группы ИФН.
- Третий тип представлен интерфероном лямбда (IFN-λ), чьи функции пока мало изучены. На данный момент его изучение продолжается, но уже удалось установить, что по своему алгоритму воздействия он напоминает ИФН альфа (IFN-α) и бета (IFN-β).
Обзор эффективности препаратов интерферона альфа–2b при интраназальном применении
За без малого 100 лет, прошедшие со времен пандемии «испанки» в 1918–1920 гг., произошел существенный прогресс в борьбе с гриппом и ОРВИ, но о победе над ними не идет и речи. Разработка и внедрение в клиническую практику методов иммунопрофилактики влечет за собой изменение антигенной структуры вирусов, что, в свою очередь, диктует необходимость поиска новых противовирусных средств. Постоянная потребность общества в эффективных препаратах для лечения и предупреждения ОРВИ напоминает об известном эволюционном принципе Черной Королевы: «приходится бежать со всех ног лишь для того, чтобы остаться на том же месте» [5]. В первую очередь от ОРВИ страдают дети младшей возрастной группы (0–7 лет). Статистика показывает, что на долю заболеваний респираторного тракта приходится 90% всей инфекционной патологии у детей [3,6]. Этому способствуют незрелость иммунной системы, анатомические особенности строения респираторного тракта, расширение социальных контактов в связи с посещением организованных детских коллективов, общая тенденция к снижению иммунитета [3,7,8]. На всех этапах формирования иммунной системы первым барьером, противостоящим развитию инфекционного процесса, является местная защита слизистых оболочек респираторного тракта. Многочисленные вирусы, попадающие в верхние дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом, встречаются с такими факторами местного иммунитета, как вязкий секрет, движение ресничек мукоцилиарного эпителия, антисептические свойства лизоцима и лактоферрина, конкурирующий эффект естественной микрофлоры, ферментативная активность секретов, специфическое действие IgA [7,9,10]. В норме механизмы локальной защиты обладают достаточным потенциалом для предотвращения инфекционного процесса на ранних стадиях. Но множество ослабляющих воздействий, включающих в себя агрессивные условия внешней среды, наличие хронических очагов инфекции, нарушение микробиоценоза сапрофитной флоры, во многом ограничивают колонизационную резистентность слизистых [9,10]. В том случае, если инфекционный агент способен преодолеть локальные барьеры за счет высокой вирулентности, массивного обсеменения слизистых, недостаточной активности защитных механизмов in situ, включаются реакции системного иммунитета. Особенности местных и общих иммунопатологических реакций, вызываемых проникновением в организм возбудителя, важны для выбора ключевых звеньев терапевтического воздействия. ОРВИ – заболевания, требующие в первую очередь патогенетического лечения: это обусловлено стремительностью их развития, опасностью осложнений, трудностями лабораторной верификации диагноза [3]. Целью терапии является предотвращение воспалительного процесса на ранних стадиях. Зная основные закономерности механизмов иммунитета, можно сделать предположение о том, что воздействие на интерфероновое звено является одним из наиболее перспективных для лечения и профилактики ОРВИ и представляет собой своеобразный пусковой механизм, способный активизировать как локальные защитные барьеры слизистой, так и системные гуморальные и клеточные реакции. Интерфероны (ИФН) – эндогенные белковые молекулы, синтезирующиеся иммунокомпетентными клетками в ответ на проникновение чужеродного агента. Известны несколько разновидностей интерферонов, биологически сходных, но имеющих молекулярные различия и некоторые особенности иммунотропного действия. Наиболее важными в противовирусной защите являются ИФН 1 типа (α, β). Механизм их действия заключается в экспрессии генов, нарушающих проникновение вируса в клетку и трансляцию вирусных белков, а также запускающих апоптоз инфицированных клеток [11]. Кроме того, ИФН участвуют в каскаде цитокиновых реакций, индуцируя выработку ФНО–α, ИЛ–1, 6, 18 и других противовоспалительных факторов. Установлено, что под влиянием ИФН в организме усиливаются активность естественных киллеров, цитотоксических Т–лимфоцитов, Т–хелперов, фагоцитарная активность, экспрессия антигенов HLA–системы 1–го и 2–го типов [7,11–15]. ИФН применяются в клинической практике более 30 лет [11,12]. Важным достоинством препаратов ИФН является их естественность для организма, обусловливающая минимальную токсичность и возможность назначения детям [7]. Введение экзогенного ИФН позволяет мобилизовать противовирусную защиту быстрее, чем в процессе выработки собственного ИФН, сократить сроки течения и снизить интенсивность вирусного воспаления. In vitro способность ИФН подавлять репликацию большинства вирусов была открыта при изучении явления вирусной интерференции [Линденманн, Айзекс, 1957 г.] и в последующем подтверждена в многочисленных исследованиях. Но использование данного эффекта в лечебных целях ограничено системными побочными эффектами ИФН при парентеральном введении (внутримышечном или подкожном). Одна из основных проблем интерферонотерапии заключается в том, чтобы «доставить» действующую дозу ИФН непосредственно в очаг воспаления, таким образом минимизируя как дозу, так и возможность развития нежелательных явлений. Парентеральное назначение ИФН в высоких дозах (например, при вирусных гепатитах) влечет за собой различные побочные действия, обусловленные «цитокиновым шоком»: лихорадку, озноб, артралгии, головную боль. Эти симптомы не критичны для организма, т.к. обусловлены колебаниями собственных гуморальных факторов, но в процессе лечения вызывают неизбежный дискомфорт для пациента. При лечении ОРВИ, не требующих столь высоких доз, назначение суппозиторных форм с пониженным содержанием рекомбинантного человеческого ИФН–α позволило практически свести к минимуму побочные явления интерферонотерапии, при этом была продемонстрирована клиническая, вирусологическая и иммунологическая эффективность. Ректальное назначение рекомбинантного человеческого ИФН в первые дни заболевания ОРВИ снижало длительность лихорадки, выраженность катаральных симптомов, способствовало элиминации вируса, увеличивало количество Т–лимфоцитов (в частности, CD4+) [17,18]. Но наряду с общими иммуномодулирующими эффектами целесообразно использовать в борьбе с ОРВИ способность препаратов влиять на местную резистентность слизистых оболочек респираторного тракта. Результаты множества исследований показывают, что коррекция иммунных процессов в очаге воспаления дает больший эффект, чем воздействие на иммунокомпетентные клетки кровеносного русла (при системном использовании препаратов). Такие процессы, как фагоцитоз, презентация антигенов, цитотоксичность лимфоцитов могут быть потенцированы непосредственно при местном введении иммунокорректоров [22,25]. Поэтому логичным подходом к терапии вирусных инфекций, поражающих респираторный эпителий, стало интраназальное применение препаратов ИФН, обеспечивающих максимальный эффект в месте развития инфекционного процесса и благодаря этому предотвращающих ОРВИ на самых ранних стадиях. Многочисленные исследования показали высокую эффективность интраназального назначения ИФН–α при ОРВИ [15,19–30]. В доклинических исследованиях применение экзогенного ИФН достоверно повышало уровень секреторного IgA, приводило к существенному снижению репликации, уменьшению клинических и гистологических проявлений гриппа А, блокировало его трансмиссию, предупреждало развитие осложнений ОРВИ [19–25]. ИФН 1 типа также усиливали таксис иммунокомпетентных клеток (в частности, CD8+ и CD4+ –лимфоцитов) в очаг инфекции [22]. В клинических исследованиях изучались эффекты ИФН–α при интраназальном применении как в целях лечения, так и для профилактики ОРВИ. В рандомизированном клиническом исследовании эффективности и безопасности использования ИФН для профилактики ОРВИ пациентам, контактировавшим с больным, при первых признаках простуды назначали интраназально ИФН или плацебо 2 р./сут. в течение 2 дней. В итоге внутри группы, получавшей плацебо, число лиц с клинической манифестацией ОРВИ составило 55%, тогда как в группе, получавшей ИФН, – менее 13% [27]. В исследовании, сравнивающем 4–недельное применение ИФН с плацебо в период сезонной эпидемии ОРВИ, в группе ИФН было отмечено снижение заболеваемости более чем на 75%, в то время как в группе сравнения эффекта выявлено не было [28]. Известно также, что помимо выраженного немедленного противовирусного действия ИФН обеспечивают и системную иммуномодуляцию, таким образом повышая защитный потенциал организма в период реконвалесценции и снижая количество повторных эпизодов ОРВИ [18,26]. В настоящее время активно ведутся исследования местных форм ИФН (в частности, пастилок для рассасывания, содержащих 150 000 МЕ рекомбинантного человеческого ИФН–α) для профилактики и в составе комплексной терапии сезонных ОРВИ [31]. В качестве средства предупреждения ОРВИ ИФН относятся к мерам экстренной профилактики. Они могут быть использованы сразу же после контакта с больным, при первых симптомах заболевания и в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ. Интраназальное назначение ИФН в первые часы после появления признаков респираторной вирусной инфекции позволяет избежать ее дальнейшего развития более чем в 80% случаев [29]. Выявлено, что использование ИФН совместно с противогриппозной вакциной более эффективно для профилактики ОРВИ, чем изолированное применение вакцины [20], при этом у детей профилактика интраназальными препаратами ИФН по сравнению с вакцинацией оказалась более действенной и лучше переносимой [30]. Рекомендуемые дозы ИФН для профилактики ОРВИ у взрослых составляют 50 000 МЕ 3 р./сут. продолжительностью до 5 дней. Существует несколько видов лекарственных форм ИФН для местного назначения: капли, мазь, гель, спрей. Наиболее целесообразным для использования при ОРВИ является назальный спрей, позволяющий обеспечить точность дозирования, равномерное нанесение, проникновение в глубокие отделы носовых ходов, а также удобство применения. Препарат Генферон®Лайт в форме назального спрея представляет собой эффективное и безопасное средство для предотвращения ОРВИ на ранних стадиях и патогенетического воздействия на инфекционный процесс в случае развития заболевания. Помимо рекомбинантного человеческого ИФНα–2b в состав Генферона®Лайт входит аминокислота таурин, обладающая цитопротекторным, антиоксидантным, противовоспалительным эффектами и усиливающая местные защитные и репаративные процессы в очаге воспаления. Генферон®Лайт, содержащий низкую дозу ИФН (50 000 МЕ), практически исключает возможность развития побочных эффектов при рекомендуемом режиме дозирования, но за счет непосредственного действия на слизистых оболочках респираторного тракта обладает не меньшей эффективностью, чем формы ИФН для системного применения. Эффективность и безопасность препарата Генферон®Лайт спрей назальный были доказаны в двойном слепом плацебо–контролируемом клиническом исследовании, в котором приняли участие 100 больных с первыми признаками ОРВИ. Пациенты в основной группе (50 человек) получали Генферон®Лайт в дозе 50 000 МЕ 3 р./сут. вместе с симптоматической терапией, а в группе сравнения (50 человек) – плацебо. В основной группе были выявлены такие эффекты ИФН–терапии, как снижение длительности головной боли и лихорадки, уменьшение выраженности катаральных симптомов, ускорение элиминации вирусов по результатам ПЦР. В связи с этим в группе, получавшей Генферон®Лайт, была отмечена значительно меньшая потребность в симптоматической терапии [31]. С учетом изложенных выше фактов об особенностях локальных факторов защиты и результатов интраназального назначения ИФН можно предположить, что Генферон®Лайт назальный спрей является одним из препаратов выбора как в составе комплексного лечения, так и для профилактики ОРВИ у взрослых и детей. Литература 1. Смирнов В.С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. – СПб: ФАРМиндекс, 2008 – 48 с. 2. Ершов Ф.И. Рациональная фармакотерапия гриппа и ОРВИ // Здоров’я Украiни. – 2003. – № 4. 3. Научно–практическая программа Союза педиатров России // Острые респираторные заболевания у детей: профилактика и лечение. Пособие для врачей. – М., 2002. – 73 с. 4. Киселев О.И., Ершов Ф.И., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Грипп Н1N1 как типичная эмерджентная инфекция. Пособие для врачей. – СПб–Харьков–Ужгород, 2009. 5. Heylighen F., Van Valen L.The Red Queen Principle: new evolutionary law // Evolution. Theory. 1, 1–30. 6. Знаменская А. А.,Фомина В.Л., Учайкин В.Ф. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Педиатрия. – 2011. – № 1. – С. 12–18. 7. Щеплягина Л.А., Круглова И.В. Возрастные особенности иммунитета у детей // Русский медицинский журнал. – 2009. – № 23. – С. 39–43. 8. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия, приложение Consilium medicum. – 2004. – Т. 6, №.2 – С. 24–28. 9. Рязанцев В., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР–органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестник отоларингологии. – 2001. – № 6. – С.7–15. 10. Овчаренко Л.С., Вертегел А.А., Андриенко Т.Г. и др. Иммунная система слизистых оболочек и ассоциированная лимфоидная ткань: механизмы взаимодействия в норме и при патологии, пути коррекции // Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. – 2008. – № 4.– С.41–44. 11. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии – М.: Медицина, 1998 – 238 с. 12. Ершов Ф.И. Открытие биологического феномена и его последующее научное познание. Краткий очерк о 55–летней истории изучения интерферонов и вкладе отечественных исследователей в развитие этой проблемы [Epub]. 13. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных /Под ред. С.С Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина и др. – М., 2005. – 767 с. 14. Charles E. Samuel Antiviral actions of Interferons // Clin. Microbiol. Review. – 2001. Vol. 14(4). P. 778–809. 15. Mangan N.E., Fung K.Y. Type I interferons in regulation of mucosal immunity // Immunol. cell biol. 2012. Vol. 90(5). 16. Hsu A.C.–Y., Parsons K., Barr I. et al. Critical Role of Constitutive Type I Interferon Response in Bronchial Epithelial Cell to Influenza Infection // PLoS One. 2012. Vol. 7(3). 17. Колобухина Л.В. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций // Русский медицинский журнал. – 2003. – №.6. – С. 47–50. 18. Феклисова Л.В., Горелов А.В., Дриневский В.П. и др. Роль препаратов интерферона в терапии ОРВИ у детей грудного и раннего детского возраста – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Педиатрическая фармакология. – 2011. – Т. 8, № 4 – С.33–37. 19. Neal Van Hoeven, Jessica A. Belser, Kristy J. Szretter et al. Tumpey Pathogenesis of 1918 Pandemic and H5N1 Influenza Virus Infections in a Guinea Pig Model: Antiviral Potential of Exogenous Alpha Interferon To Reduce Virus Shedding // J. Virol. 2009. Vol. 83(7). P. 851–861. 20. Robert B. Couch, Robert L. Atmar, Thomas R. Cate et al. Contrasting Effects of Type I Interferon as a Mucosal Adjuvant for Influenza Vaccine in Mice and Humans // Vaccine. 2009. Vol. 27(39). P. 344–348. 21. Kugel D., Kochs G., Obojes K. et al. Intranasal administration of alpha interferon reduces seasonal influenza A virus morbidity in ferrets // J. Virol. 2009. Vol. 83(8). P. 843–851. 22. Xi Y., Day S.L., Jackson R.J., Ranasinghe C. Role of novel type I interferon epsilon in viral infection and mucosal immunity // Mucos. Immunol. 2012. Vol. 23 [Epub]. 23. Steel J., Staeheli P., Mubareka S. et al. Lowen Transmission of Pandemic H1N1 Influenza Virus and Impact of Prior Exposure to Seasonal Strains or Interferon Treatment // J. Virol. 2010. Vol. 84(1). P. 21–26. 24. Yohichi Kumaki, Jane Ennis, Ramtin Rahbar et al. Single–dose intranasal administration with mDEF201 (adenovirus vectored mouse interferon–alpha) confers protection from mortality in a lethal SARS–CoV BALB/c mouse model // Antiviral researches. 2011. Vol. 89(1). P. 75–82. 25. Schroder–Braunstein J., Pavlov V., Giese T. et al. Human mucosal CD4+ T cells but not blood CD4+ T cells respond vigorously towards CD28 engagement // Clin. Experiment. Immunol. 2012. Vol. 168(1). P. 87–94. 26. Гуревич К.Г. Профилактика сезонных острых респираторных вирусных инфекций // Medline. – 2001. – Т. 2, №.11 – С.212–214. 27. Herzong C., Berger R., Fernex M. et al. Intranasal interferon (rIFN–alpha A, Ro 22–8181) for contact prophylaxis against common cold: a randomized, double–blind and placebo–controlled filed study // Antiviral Researches. 1986. № 6. P.171–176. 28. Monto A.S., Shope T.C., Schwartz S.A., Albrecht J.K. Intranasal interferon–alpha 2bretta for seasonal prophylaxis of respiratory infection // J. Infect. Diseases. 1986. № 1. P.128–133. 29. Cantell K. Development of antiviral therapy with alpha interferons: promisese, false hopes and accomplishments // Annals of Med. 1995. № 1. P. 23–28. 30. Kneyber M.C., Moll H.A., de Groot R. Treatment and prevention of respiratory virus infection // Eur. J. Pediatry. 2000. №.6. P. 399–411. 31. Алпенидзе Д.Н., Борзанова М.В., Маклакова Е.В. и др. Современные подходы к терапии ОРВИ у взрослых – опыт клинического применения назального спрея интерферона альфа // Справочник поликлинического врача. – 2010. – №.9. – С.19–23.
Первое производство интерферона
Впервые препараты ИФН первого поколения были получены из лейкоцитов донорской крови. И сразу же ученые приступили к их клиническому использованию и дальнейшему изучению.
Наука в XX веке непрерывно развивалась, и со временем были разработаны основы биотехнологического производства лекарственных препаратов второго поколения с содержанием рекомбинантных ИФН, т.е. полученных с помощью генной инженерии.
По способу получения ИФН можно разделить на 4 типа:
- лейкоцитарный ИФН, который получают из крови доноров;
- лимфобластный ИФН, получаемый из культуры лимфобластных клеток;
- рекомбинантный ИФН, который получают при помощи бактериальных или грибковых культур;
- пегилированные виды ИФН, которые получают путем соединения рекомбинантного ИФН с таким веществом, как полиэтиленгликоль. Таким образом фармацевты пытаются сделать действие препарата более продолжительным.
Первое производство ИФН в СССР было запущено в 1988 году. Тогда эти препараты предназначались для лечения вирусных и онкологических заболеваний. На интерфероны возлагали большие надежды, поэтому учение об этих белках сформировали в отдельный раздел биологии и медицины под названием интерферонология. Научное сообщество активно начало разрабатывать перспективную тему, в результате чего были предложены варианты методики определения интерферонового статуса организма.
На данный момент ИФН рассматривают как достаточно изученные иммунные медиаторы, которые обладают широчайшим спектром биологической активности и могут применяться не только при профилактике и лечении вирусных заболеваний, но и невирусных болезней. Фармацевты провели множество исследований, при помощи которых удалось доказать, что интерфероны занимают лидирующие позиции во время проведения терапии при таких массовых и плохо контролируемых заболеваниях, как ОРВИ, гепатиты В, С и герпес.
Использованная литература
- Лифшиц, В.М., Сидельникова, В.И. Медицинские лабораторные анализы. — М.: Триада Х, 2007. — 312 с.
- Нестерова, И.В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферонкорректирующей терапии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ, Москва, 2021. — В. 16(2). — С. 50-53.
- Савенкова, М.С., Караштина, О.В., Шабат, М.Б. и др. Интерфероновый статус и выбор индукторов интерферонов у часто болеющих детей. — Детские инфекции, 2021. — № 2. — С. 45-51.
Подходят ли препараты с содержанием интерферонов для детей?
При ОРВИ и других вирусных заболеваниях у детей нередко наблюдается дефицит интерферонов. По этой причине для ускорения выздоровления необходим дополнительный источник ИФН. Интерферон, поступающий извне, способствует мобилизации иммунной системы детей и уберегает их от развития осложнений.
Особенного внимания требуют часто болеющие дети (ЧБД), причем в эту группу входят не только дошкольники и школьники, болеющие гриппом и простудой чаще 4-6 раз в год, но и те, кто болеет длительно – более двух недель после каждого заражения ОРВИ. У таких детей выработка естественных ИФН снижена не менее, чем на 15-20% по сравнению со сверстниками. Лекарственные препараты с содержанием ИФН не только борются с вирусными заболеваниями, но также усиливают защитные функции и помогают противостоять заболеванию.
Для ЧБД педиатры рекомендуют применять длительную интерферонотерапию. С помощью подобного подхода можно сформировать специальное депо ИФН, благодаря чему клетки в организме становятся устойчивыми к воздействию к инфекциям.
Интерферон мазь для детей инструкция по применению
Мазь ВИФЕРОН можно применять для лечения детей старше 1 года.
Герпетическая инфекция у маленьких детей.
Малышам после года рекомендуется наносить препарат на пораженные участки 3-4 раза в день курсом от 5 до 7 дней. Препарат может использоваться при всех видах герпетических высыпаний различной локализации. А детям до года можно использовать ВИФЕРОН Гель.
При лечении гриппа и ОРВИ
у детей в составе комплексной терапии мазь назначается:
- От 1 года до 2 лет: дозировка 2500 МЕ (1 горошина диаметром 0,5 см) наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 3 раза в сутки, курс 5 дней;
- От 2 лет до 12 лет: дозировка 2500 МЕ (1 горошина диаметром 0,5 см) наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 4 раза в сутки, курс 5 дней;
- От 12 до 18 лет: дозировка 5000 МЕ (1 горошина диаметром 1 см) наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 4 раза в сутки, курс 5 дней.
Для профилактики простудных заболеваний используется ВИФЕРОН Гель, как и говорилось выше. В период подъема заболеваемости полоску геля длиной не более 0,5 см наносят на предварительно подсушенную поверхность слизистой оболочки носа и/или на поверхность небных миндалин 2 раза в день в течение 2-4 недель.
Справочно-информационный материал
Автор статьи
Герасименко Игорь Олегович
Врач общей практики
Источники:
- 1. https://humbio.ru
- 2. Государственный реестр лекарственных средств
- 3. https://www.sciencedirect.com
- 4. https://www.who.int
Loading …
Пройти другие опросы
Все ли «фероны» одинаковые?
Как уже упоминалось, некоторые производители лекарственных препаратов выпускают лекарства, названия которых содержат окончание «…ферон», что может ввести потребителя в заблуждение и убедить его, что в состав препарата входят интерфероны. На самом деле эти препараты могут быть гомеопатическими и не содержать ИФН ни в каком виде. Гомеопатия относится к альтернативным видам медицины, которые предполагают применение сильно разведенных препаратов, предположительно вызывающих у здоровых людей симптомы, подобные симптомам болезни. Сторонники гомеопатии концепцию лечения по принципу «подобное излечивается подобным» противопоставляют принципам рациональной фармакотерапии.
В настоящее время гомеопатические лекарственные средства перед внесением в РЛС (регистр лекарственных средств) могут не проходить полный цикл проверок, так как для них действует упрощенная форма регистрации.
В 2021 году ученые Российской академии наук (РАН) признали гомеопатию лженаукой и пришли к выводу, что ее применение в медицине «противоречит основным целям отечественного здравоохранения и должно встречать организованное государственное противодействие».
Если вы не хотите ошибиться, то стоит перед приобретением лекарства в аптеке ознакомиться с инструкцией и убедиться, что в составе присутствуют ИФН. Доверяйте надежным брендам и фармацевтическим компаниям, которые известны на рынке не первый год и уже завоевали доверие потребителей.
Мази с интерфероном: сфера применения
Данные препараты относятся к наружным, то есть таким лекарственным средствам, которые наносятся на кожные покровы или на слизистую оболочку. Воздействие такого лекарственного средства происходит на ограниченной поверхности, там, где он нанесен. Другими словами, данная лекарственная форма – это препарат местной терапии. Как и любое лекарственное средство, мазь на основе интерферона внесена в реестр лекарственных средст. Препараты, внесенные в реестр, прошли весь необходимый спектр исследований и разрешены Минздравом России для медицинского применения. В каких случаях врачами назначаются мази, содержащие этот белок? Как правило, в случаях, когда вирусы различного происхождения локализуются на коже человека, создавая сыпь, новообразования и другие, в том числе косметические, дефекты кожных покровов:
- герпетическая инфекция,
- бородавки,
- папилломовирус,
- кондиломы и так далее.
Для снятия остроты воспаления и для предотвращения дальнейшего распространения инфекции, а также для борьбы с вирусами рекомендуется нанесение препарата на пораженные участки. Как выбрать нужное лекарство? При рассмотрении тех или иных лекарственных средств на основе интерферона надо обращать внимание на дозировку действующего вещества в МЕ, чтобы она соответствовала дозировке, прописанной врачом, и, кроме того, внимательно прочитать инструкцию, особенно раздел, где указаны возрастные или иные противопоказании и ограничения для пациентов. Стоит обращать внимание и то, что входит в состав препарата, кроме интерферона. Например, одним из компонентов препарата ВИФЕРОН Мазь является персиковое масло. Состав масла из персиковых косточек удивительно сбалансирован. Это одно из редких масел, почти 40% содержания витаминов в котором приходится на витамины РР и А, дополненные аскорбиновой кислотой и витаминами Е и В. Почти две трети жирнокислотного состава приходится на олеиновую кислоту, еще треть — на линолевую. Эти кислоты обладают ранозаживляющим и увлажняющим свойствами. У персикового масла также обнаружены антиоксидантные свойства, которые, как известно, помогают в снятии симптомов воспаления.
Нужно помнить, что есть лекарства, которые нельзя принимать во время беременности или кормления, а также, есть препараты, которые не рекомендованы для детей до определенного возраста. Но есть и такие, например, ВИФЕРОН Мазь, которые разрешены детям с года, а также беременным и кормящим женщинам.
Препараты, действующие на иммунитет: в чем отличие?
Иммунные препараты относятся к специальным лекарствам, которые имеют биологическое, растительное или синтетическое происхождение и способны оказывать влияние на иммунитет. Сила их влияния зависит от исходного состояния иммунитета человека. К иммунным препаратам, помимо модуляторов, также относят иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.
Иммуностимуляторы усиливают защитные силы организма при той или иной инфекции. Т.е. организм заставляют сопротивляться, значительно усиливают клеточный и гуморальный иммунитет Отличительной особенностью этих препаратов является неизбирательное действие звенья иммунитета – «встряска» иммунитета. Именно поэтому эту группу препаратов нужно использовать под строгим контролем врача.
Иммунодепрессанты предназначены для подавления иммунного ответа. Ведь иногда иммунитет работает не на пользу человека, и тогда развиваются аутоиммунные заболевания, при которых собственная иммунная система разрушает органы и ткани организма. Также иммунодепрессанты применяются при пересадке органов в целях предупреждения отторжения.
Иммуномодуляторы – препараты, способные точечно действовать на иммунитет человека: они способны повышать пониженные и понижать повышенные показатели, приводя таким образом защитные силы в норму. Это является их главным отличием от иммуностимуляторов и иммунодепрессантов. Лекарства с содержанием интерферона показаны при выявленном иммунодефиците любой этиологии, для терапии и профилактики различных инфекционно-воспалительных заболеваний. Уже сегодня многие врачи советуют применять противовирусные препараты с интерфероном для профилактики и лечения заражения COVID-19, на что указывают национальные методические рекомендации Минздрава РФ.
Основной критерий, согласно которому врач назначает иммуномодуляторы – это клиническая картина заболевания, которая проявляется хроническим инфекционно-воспалительным процессом. Также иммуномодуляторы применяются для профилактики ряда заболеваний.
Интерферонами (ИФН) называются определенные вещества белкового происхождения, являющиеся важнейшим компонентом врожденного неспецифического иммунитета, выполняющие функцию защиты организма от различных патогенных микроорганизмов. Например, при столкновении с вирусом интерфероны способны активировать в организме целых каскад реакций, направленных на борьбу с инфекцией.
Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).
Определение чувствительности к конкретному противовирусному препарату, как правило, проводится совместно с оценкой интерферонового статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма применения того или иного лекарственного средства.
Синонимы русские
Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.
Метод исследования
Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Интерферон (ИФН) – это собирательное название целого ряда соединений белковой природы, которые необходимы для защиты организма от инфекций, являются важнейшим составным звеном врожденного неспецифического иммунитета. При проникновении в организм вирусов или других патогенных веществ интерфероны активируют внутри- и внеклеточные механизмы, необходимые для устойчивости или подавления инфекции.
Существует классификация интерферонов, по которой они подразделяются на 3 типа — альфа-, бета- и гамма-интерфероны, — каждый из которых имеет свои особенности как по строению, так и по выполняемым функциям. Интерфероны альфа и бета наиболее схожи и формируют класс I типа, интерфероны гамма – II тип.
Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).
Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, выполняет сходные с интерфероном-альфа функции.
Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, также оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но его главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма).
После попадания вирусной частицы в организм его клетки начинают активную выработку интерферона. ИФН не обладает прямым противовирусным действием, но способен активировать клеточные процессы, которые блокируют деление и распространение вируса. Кроме того, индуцируются механизмы апоптоза пораженных клеток и защиты неинфицированных от возможного воздействия. Также интерфероны (преимущественно гамма) способствуют активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и контролируют все каскады реакций, происходящих при этом.
В настоящее время препараты интерферона широко используются в медицине в качестве противовирусных средств, которые дают те же биологические эффекты, что и врожденные интерфероны, синтезируемые в организме.
Существует еще одна группа препаратов, называемых индукторами интерферона, как правило, поступающих извне; они способны стимулировать синтез и высвобождение собственных интерферонов и могут вызывать синтез какого-то определенного типа интерферона или всех сразу в зависимости от необходимых показаний к назначению.
Также есть иммуномодуляторы — вещества, которые способны контролировать процессы и реакции иммунной системы, как правило, направленные на усиление существующего иммунитета.
Существует множество препаратов всех этих групп, которые несколько различаются по показаниям и целям назначения.
Также необходимо отметить наличие интерферонового статуса организма, оценка которого позволяет делать выводы о состоянии иммунной системы, ее потенциальных и резервных возможностях при острых или хронических инфекционных процессах. Оценка ИФН-статуса важна, так как препараты интерферона, его индукторы и иммуномодуляторы часто используются в терапии различных инфекционных заболеваний. ИФН-статус подразумевает определение биологической функциональной активности интерферонов типа I (альфа и бета) и типа II (гамма) и уровень биологически активного интерферона в крови с определением чувствительности к препаратам. Исследование помогает оценивать врожденную систему интерферонов в организме и при необходимости грамотно назначать соответствующую терапию.
Исследование биологической активности ИФН-статуса основано на определении противовирусного действия интерферонов в биологической тест-системе (состоит из культуры клеток и тестового вируса с его поражающим действием). В результате определяются следующие показатели:
- сывороточный (циркулирующий) ИФН, который представляет собой совокупность всех типов ИФН и превышение которого свидетельствует об остром воспалительном процессе;
- ИФН I типа (альфа + бета) отражает потенциальную противовирусную активность организма; при остром инфекционном заболевании наиболее выражено его снижение;
- ИФН II типа (гамма) отражает состояние иммунной системы; его снижение происходит преимущественно при хроническом иммуноопосредованном заболевании.
Определение чувствительности к определенным противовирусным средствам, как правило, проводится совместно с оценкой ИФН-статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма к тому или иному препарату. Результаты исследования позволяют оптимально подобрать терапию в каждом конкретном случае и добиться максимально эффективного ответа на нее.
Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:
- острые и хронические формы вирусных инфекций;
- рецидивирующие (повторяющиеся) оппортунистические инфекции (вызванные условно-патогенными микроорганизмами);
- обследование детей, попадающих в группу часто болеющих;
- диагностика врожденных и приобретенных дефектов системы интерферонов;
- аллергические и аутоиммунные заболевания;
- выбор наиболее чувствительных противовирусных препаратов при терапии того или иного заболевания.
Важно отметить, что результаты исследования необходимо оценивать в комплексе с данными клинической картины, анамнеза и других методов лабораторной и инструментальной диагностики. Интерпретация осуществляется только врачом в каждом клиническом случае индивидуально.
Виферон является препаратом интерферона альфа-2b, обладает противовирусным (подавляет репликацию вирусов), антипролиферативным, иммуномодулирующим (усиливает фагоцитарную активность макрофагов и специфическое действие лимфоцитов) действием. Выпускается в форме ректальных свечей, мази и геля. Мазь можно применять у детей от 1 года, остальные формы выпуска не имеют ограничений использования у детей в зависимости от возраста. Основные показания применения виферона: мазь – при герпетической инфекции и в комплексной терапии ОРВИ; гель – лечение и профилактика ОРВИ, ларинготрахеобронхит, герпетическая инфекция; ректальные суппозитории – как часть терапии ОРВИ, инфекционно-воспалительных заболеваний новорождённых, хронических вирусных гепатитов, герпетической инфекции. Основным побочным эффектом при применении виферона является развитие аллергических реакций. Схема лечения препаратом определяется индивидуально врачом в зависимости от показаний и цели терапии.
Определение чувствительности к виферону позволяет оценить степень восприимчивости каждого конкретного пациента к данному препарату и спрогнозировать, насколько эффективным будет его применение. Это позволяет врачу подобрать наиболее оптимальную тактику ведения и лечения с учетом индивидуальных особенностей.
Для чего используется исследование?
- Подбор наиболее эффективной иммунотерапии;
- разработка индивидуальной схемы применения препаратов в целях персонифицированного лечения;
- мониторинг лечения и прогноз исхода заболевания;
- in vitro диагностика и контроль состояния врожденного иммунитета — оценка состояния неспецифической резистентности организма.
Когда назначается исследование?
- Разработка индивидуальных схем лечения индукторами интерферона;
- оценка целесообразности интерферон-стимулирующей терапии;
- при длительном применении иммуномодулирующих препаратов в качестве мониторинга показателей ИФН-статуса;
- оценка врожденного иммунитета при заболеваниях различной этиологии.
Что означают результаты?
Интерферон-гамма – ключевой цитокин, уровень продукции которого отражает напряженность клеточного противовирусного и антибактериального иммунного ответа.
Оценка активности препарата проводится в сравнении с активностью ИФН II типа без этого препарата, что позволяет судить о чувствительности лейкоцитов крови человека к исследуемому препарату.
В зависимости от значения показателя продукции ИФН-γ лейкоцитами в присутствии препаратов, по данным ИФН-статуса конкретного больного различают следующие степени чувствительности:
Коэффициент стимуляции для препарата | Степень чувствительности к препарату | Уровень продукции ИФН-γ |
> 4 ед/мл | Сильно выраженная | Увеличивается более чем в 4 раза |
2-4 ед/мл | Выраженная | Увеличивается в 2-4 раза |
2 ед/мл | Слабо выраженная | Увеличивается в 2 раза |
— | Отсутствие чувствительности | Не изменяется |
Результаты исследования функциональной биологической активности ИФН лейкоцитами крови необходимо рассматривать в комплексе с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.
Интерферон альфа 2 b в составе противовирусного препарата ВИФЕРОН
Препарат ВИФЕРОН является одним из противовирусных препаратов, которые обладают широким спектром противовирусной активности и способствуют восстановлению иммунитета. В состав этого препарата входит рекомбинантный интерферон альфа-2b, препятствующий распространению и размножению вирусов в организме. Он идентичен человеческому интерферону альфа-2b, который синтезируется естественным образом в клетках человека в ответ на проникновение чужеродных агентов, но производится с помощью современных технологий без использования донорской крови. Рекомбинантные интерфероны относятся к группе лекарств противовирусного действия, которые применяются в терапевтических и профилактических целях.
Препарат в форме свечей применяется у детей и взрослых в составе комплексной терапии для лечения многих заболеваний. При использовании препарата в виде свечей печень и желудок не испытывают дополнительной нагрузки, что очень важно для маленьких детей, людей, страдающих заболеваниями ЖКТ, в том числе гастритами, а также для людей старшего возраста.
Стоит отметить, что ВИФЕРОН не относится к гомеопатическим средствам, а является препаратом классической медицины. То есть для начала производства он должен был пройти все стадии клинических исследований, а также всевозможные проверки качества (более 250 показателей).
Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный в составе препарата ВИФЕРОН Гель
ВИФЕРОН Гель с содержанием интерферона альфа-2b применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций, частых и длительных ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией. Кроме того, препарат применяется для профилактики и терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита – воспаления слизистой оболочки гортани и трахеи, которое приводит к сужению просвета дыхательных путей и нарушению их функционирования. При нанесении на кожу, слизистую оболочку и небные миндалины гель образует тончайший защитный слой, что позволяет предотвратить проникновение вирусов, а также укрепляет местный иммунитет.
Также препарат ВИФЕРОН Гель применяется для лечения острой и хронической герпетической инфекции кожи и слизистых, в том числе ее урогенитальной формы.
Интерферон альфа 2 б в составе препарата ВИФЕРОН Мазь, инструкция по применению
ВИФЕРОН Мазь – это иммуномодулирующее и противовирусное средство для наружного и местного применения. Мазь производится в виде субстанции желтого или желтовато-белого цвета, вязкой, гомогенной, со специфическим запахом ланолина. В состав препарата входят интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, токоферола ацетат, ланолин безводный, вазелин, вода очищенная и масло персиковое.
Препарат ВИФЕРОН Мазь применяется для лечения ОРВИ, в том числе гриппа, а также герпеса различной локализации. При герпесе (Herpes simplex 1-го и 2-го типа) использование мази приводит к полному исчезновению кожных высыпаний.iii
Справочно-информационный материал
Шамшева Дарья Сергеевна
Врач-терапевт, кардиолог, к.м.н.
Источники:
i
ii https://humbio.ru/
iii А.А. Халдин, О.В.Чистик, Д. В. Игнатьев «Простой герпес: этиология, патогенез, диагностика, лечение», Практическая медицина №5, 2009
Loading …
Пройти другие опросы
Препараты с интерфероном: формы и содержание
Современная фармакология предлагает огромный выбор препаратов на основе интерферона. Они разнообразны по лекарственной форме, это могут быть: ректальные суппозитории, капли, гели, мази, спреи, растворы для инъекций и так далее. Не менее разнообразны они и по составу: не все препараты одинаковы, часто они могут отличаться по наличию вспомогательных компонентов, а также по дозировке действующего вещества. Общее у них только одно – непосредственно само действующее вещество, то есть интерферон альфа-2b1 , который отвечает в нашем организме за противоборство с вирусами и бактериями. Это естественный белок, который вырабатывается организмом в ответ на инфекционную атаку. Он способствует блокировке вируса и защите здоровых клеток от заражения, а также обладает рядом опосредованных антибактериальных эффектов. Препараты, содержащие это вещество, хорошо изучены и применяются более 50 лет. Главной его особенностью является широкий спектр противовирусной активности, который позволяет медикам использовать препараты на основе интерферона для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний.
МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
- Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон).
- Спонтанная продукция интерферона in vitro.
- Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro.
- Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro.
Дополнительные тесты:
- Определение чувствительности к препаратам интерферона (№ 1044 — Ингарон, № 1045 — Интрон, № 1047 — Реаферон, № 1048 — Реальдирон, № 1049 — Роферон).
- Определение чувствительности к индукторам интерферона (№ 1050 — Амиксин, № 1051 — Кагоцел, № 1052 — Неовир, № 1053 — Ридостин, № 1054 — Циклоферон).
- Определение чувствительности к иммуномодуляторам (№ 1055 — Галавит, № 1056 — Гепон, № 1057 — Иммунал, № 1058 — Имунофан, № 1059 — Иммуномакс, № 1060 — Ликопид, № 1061 — Полиоксидоний, № 1062 — Тактивин, № 1063 — Тимоген, № 1066 — Имунорикс, № 1148 — Панавир, № 1064 — Изопринозин).
Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.
Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.
Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).
Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.
Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.
Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α таки ИФН-β.
Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.
Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.
Препараты интерферона
- Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
- Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
- Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
- Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
- Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.
Индукторы интерферона
- Амиксин (межд. непатент. название — тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
- Кагоцел: активное вещество — натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
- Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
- Ридостин — смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
- Циклоферон – меглумина акридонацетат.
Иммуномодуляторы
- Галавит — производное фталгидразида.
- Гепон (Hepon) — синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
- Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
- Иммунофан — гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
- Иммуномакс — кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 — 40 000 кД.
- Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид — 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
- Полиоксидоний — международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) — N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
- Тактивин — комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
- Тимоген — полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
- Панавир (Panavir) — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество — гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.