Три-Мерси® (Tri-Merci®)

Форма выпуска и состав

Три-Мерси выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• желтые таблетки: двояковыпуклые, круглые, желтого цвета, на одной стороне таблетки гравировка VR над цифрой 4, на другой – гравировка ORGANON с изображением пятиконечной звезды; на поперечном разрезе видно белое ядро;
• красные таблетки: двояковыпуклые, круглые, красного цвета, на одной стороне таблетки гравировка VR над цифрой 2, на другой – гравировка ORGANON с изображением пятиконечной звезды; на поперечном разрезе видно белое ядро;
• белые таблетки: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, на одной стороне таблетки гравировка TR над цифрой 5, на другой – гравировка ORGANON с изображением пятиконечной звезды; на поперечном разрезе видно белое ядро.

Таблетки упакованы в блистеры по 21 штуке (7 шт. – желтые, 7 шт. – красные и 7 шт. – белые), каждый блистер находится в герметично запаянном саше из ламинированной алюминиевой фольги, в картонной пачке 1, 3 или 6 саше.

Состав на 1 желтую таблетку:

• действующие вещества: этинилэстрадиол – 35 мкг, дезогестрел – 50 мкг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, тальк, альфа-токоферол, крахмал картофельный, стеариновая кислота, макрогол, повидон, титана диоксид, краситель оксид железа желтый.

Состав на 1 красную таблетку:

• действующие вещества: этинилэстрадиол – 30 мкг, дезогестрел – 100 мкг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, тальк, альфа-токоферол, крахмал картофельный, стеариновая кислота, макрогол, повидон, титана диоксид, краситель оксид железа красный.

Состав на 1 белую таблетку:

• действующие вещества: этинилэстрадиол – 30 мкг, дезогестрел – 150 мкг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, тальк, альфа-токоферол, крахмал картофельный, стеариновая кислота, макрогол, повидон, титана диоксид.

Три-мерси® (Tri-merci)

Фирма-производитель: N.V. ORGANON (Нидерланды)

таб., покр. пленочной обол., трех видов: 21 шт. в блистере, 1, 3 или 6 блистеров в пачке, в т.ч.: таб. желтого цвета 35 мкг+50 мкг: 7 шт. в блистере; таб. красного цвета 30 мкг+100 мкг: 7 шт. в блистере; таб. белого цвета 30 мкг+150 мкг: 7 шт. в блистере Рег. №: П N012322/01

Клинико-фармакологическая группа:

Трехфазный пероральный контрацептив

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

, трех видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета

, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «VR» над цифрой «4» на одной стороне таблетки и «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки; на поперечном разрезе — белого цвета (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества:

α-токоферол — 0.08 мг, лактозы моногидрат — 55 мг, крахмал картофельный — 6.5 мг, повидон — 1.95 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.65 мг, стеариновая кислота — 0.65 мг, краситель железа оксид желтый — 0.04 мг, гипромеллоза — 0.75 мг, макрогол — 0.15 мг, тальк (магния гидросиликат) — 0.19 мг, титана диоксид — 0.11 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета

, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «VR» над цифрой «2» на одной стороне таблетки и «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки; на поперечном разрезе — белого цвета (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества:

α-токоферол — 0.08 мг, лактозы моногидрат — 55 мг, крахмал картофельный — 6.5 мг, повидон — 1.95 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.65 мг, стеариновая кислота — 0.65 мг, краситель железа оксид красный — 0.08 мг, гипромеллоза — 0.75 мг, макрогол — 0.15 мг, тальк (магния гидросиликат) — 0.19 мг, титана диоксид — 0.11 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «TR» над цифрой «5» на одной стороне таблетки и «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки; на поперечном разрезе — белого цвета (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества:

α-токоферол — 0.08 мг, лактозы моногидрат — 55 мг, крахмал картофельный — 6.5 мг, повидон — 1.95 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.65 мг, стеариновая кислота — 0.65 мг, гипромеллоза — 0.75 мг, макрогол — 0.15 мг, тальк (магния гидросиликат) — 0.19 мг, титана диоксид — 0.11 мг.

21 шт. — блистеры (1) — саше из фольги алюминиевой ламинированной (1) — пачки картонные. 21 шт. — блистеры (1) — саше из фольги алюминиевой ламинированной (3) — пачки картонные. 21 шт. — блистеры (1) — саше из фольги алюминиевой ламинированной (6) — пачки картонные.

Противопоказания

Абсолютные:

• артериальный тромбоз (включая инсульт и инфаркт миокарда) или предвестники тромбоза (включая стенокардию, транзиторную ишемическую атаку), в том числе в анамнезе;
• венозный тромбоз (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), в том числе в анамнезе;
• выявленная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу;
• множественные или тяжелые факторы риска артериального или венозного тромбозов;
• диабетическая ангиопатия;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
• тяжелые заболевания печени (в анамнезе или в настоящее время);
• панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией (в анамнезе или в настоящее время);
• кровотечение из влагалища неясного происхождения;
• злокачественная или доброкачественная опухоль печени (в анамнезе или в настоящее время);
• предполагаемые или диагностированные гормонозависимые злокачественные новообразования (например, опухоли молочных желез или половых органов);
• предполагаемая или диагностированная беременность;
• период лактации;
• никотиновая зависимость у женщин в возрасте 35 лет и старше (курение более 15 сигарет в день);
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Три-Мерси применяют с осторожностью):

• артериальная гипертензия;
• серповидно-клеточная анемия;
• фибрилляция предсердий;
• заболевания клапанов сердца;
• варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит;
• гемолитико-уремический синдром;
• сахарный диабет без ангиопатии;
• дислипопротеинемия;
• гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);
• ожирение (у женщин с индексом массы тела более 30 кг/м²);
• изменения биохимических показателей, которые указывают на вероятность приобретенной или наследственной предрасположенности к артериальному или венозному тромбозу;
• системная красная волчанка;
• хронические и острые заболевания печени, в том числе врожденные гипербилирубинемии;
• хронические воспалительные заболевания кишечника;
• мигрень;
• возраст старше 35 лет;
• курение;
• обширная хирургическая операция, длительная иммобилизация, тяжелая травма, хирургическое вмешательство на нижних конечностях (прием препарата следует прекратить за 4 недели до операции и не возобновлять в течение 2 недель после полной ремобилизации);
• неблагополучный семейный анамнез (например, артериальная или венозная тромбоэмболия у родителей, родных сестер или братьев в сравнительно раннем возрасте);
• послеродовой период у женщин, которые не кормят грудью.

Способ применения и дозировка

Таблетки Три-Мерси принимают внутрь, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством воды или другой жидкости.

Препарат принимают по одной таблетке в сутки в течение 21 дня (по 7 дней на каждый цвет таблеток). Прием начинают с желтых таблеток, затем переходят на красные, а после этого на белые. Таблетки из новой упаковки следует принимать через 7 дней после окончания трехнедельного курса. В эти 7 дней, как правило, наблюдается менструальноподобное кровотечение, которое начинается на 2–3 день после приема последней таблетки из блистера и может не закончиться к тому времени, когда женщина начинает прием таблеток из новой упаковки.

Если гормональный контрацептив используется впервые, таблетки начинают принимать в первый день менструального цикла. Если прием начат на 2–5 день цикла, рекомендуется использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток.

При переходе на Три-Мерси с другого комбинированного гормонального контрацептива (вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь или комбинированный пероральный контрацептив) прием таблеток желательно начинать на следующий день после применения последней активной дозы предыдущего контрацептива, но не позднее дня после окончания стандартного интервала в приеме активных доз или периода применения таблеток, которые не содержат гормоны. При использовании трансдермального пластыря или вагинального кольца прием препарата начинают в день их удаления, но не позднее дня, когда должна быть сделана очередная аппликация пластыря или введено новое кольцо. При последовательном и правильном применении предыдущего метода контрацепции, а также при достоверном отсутствии беременности женщина может перейти на прием Три-Мерси в любой день цикла.

Осуществить переход с прогестиновых контрацептивов мини-пили на Три-Мерси можно в любой день. При использовании имплантата с прогестагеном или прогестаген-высвобождающей внутриматочной системы переход на Три-Мерси осуществляется в день удаления имплантата. Переход с инъекций, содержащих прогестаген, должен быть проведен в день назначения очередной инъекции. Во всех трех случаях в первые 7 дней применения Три-Мерси необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

После аборта, сделанного в Iтриместре, прием таблеток можно начинать в день проведения аборта. Дополнительная контрацепция при этом не требуется.

После аборта или родов во IIтриместре прием Три-Мерси начинают не ранее 21 дня после аборта или через 28 дней после родов. Если прием препарата начинается позже, в первые 7 дней необходимо дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции. При возобновлении половой жизни перед началом приема комбинированных пероральных контрацептивов следует исключить вероятность беременности или дождаться менструации.

При пропуске приема очередной таблетки (любого цвета), если опоздание составляет менее 12 часов, женщина должна принять таблетку Три-Мерси сразу же, как только вспомнит, последующие таблетки принимаются в обычное время. Надежность контрацепции в этом случае не снижается.

Если со времени, когда нужно было принять таблетку препарата, прошло более 12 часов, эффективность контрацепции может снижаться. В этом случае необходимо придерживаться двух основных правил:

• прием контрацептива не следует прерывать на промежуток более 7 дней;
• таблетки следует принимать 7 дней подряд (для обеспечения необходимого контрацептивного эффекта).

Рекомендации при пропуске таблеток определенного цвета, если с момента пропуска прошло более 12 часов:

• желтые таблетки (первая неделя): принять пропущенную таблетку сразу же, как только женщина вспомнит об этом, даже если наступило время следующего приема и необходимо принять 2 таблетки одновременно. После этого таблетки принимают в обычное время. В течение 7 дней необходимо пользоваться дополнительным барьерным методом контрацепции;
• красные таблетки (вторая неделя): принять пропущенную таблетку сразу же, как только женщина вспомнит об этом, даже если наступило время следующего приема и необходимо принять 2 таблетки одновременно. Затем прием таблеток осуществляется в обычное время в обычном режиме. Если других нарушений в режиме приема препарата не было, дополнительные методы контрацепции не требуются. При пропуске более одной таблетки в течение 7 дней после возобновления приема Три-Мерси необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции;
• белые таблетки (третья неделя): надежность контрацепции может снижаться из-за последующего перерыва. При использовании любого из двух вариантов, описанных ниже, дополнительная контрацепция не нужна, если в течение 7 дней, которые предшествовали первой пропущенной таблетке, прием препарата осуществлялся вовремя. При нарушениях в режиме женщина должна придерживаться первого из описанных вариантов и в течение 7 дней пользоваться дополнительным методом контрацепции. Вариант 1: женщина принимает пропущенную таблетку сразу же, как вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно, затем таблетки принимаются в обычном режиме (надежность контрацепции не снижается); таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания текущей, то есть перерыв отсутствует; вероятнее всего, до окончания приема таблеток из второй упаковки менструальноподобного кровотечения не будет, но могут наблюдаться обильные или мажущие кровянистые выделения. Вариант 2: прекратить прием таблеток из текущего блистера и сделать перерыв на 7 дней (дни пропуска таблеток включены в этот перерыв); затем принимать таблетки уже из новой упаковки; если был пропуск в приеме препарата, а в ближайшем перерыве отсутствует кровотечение отмены, следует учитывать вероятность беременности.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (диарея, рвота) препарат может всасываться не полностью, поэтому необходимо использовать дополнительные способы контрацепции. При рвоте, возникающей в течение первых 3-4 часов после приема Три-Мерси, следует придерживаться рекомендаций, касающихся пропущенных таблеток. При нежелании менять привычную схему женщина должна принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Для отсрочки наступления менструальноподобного кровотечения следует продолжить прием белых таблеток из новой упаковки. Срок задержки кровотечения составляет от 1 до 7 дней, то есть до конца приема таблеток белого цвета из второй упаковки. На протяжении этого периода могут появляться кровянистые выделения разной интенсивности. Прием Три-Мерси возобновляют после обычного 7-дневного перерыва в приеме препарата.

Можно также сократить перерыв на нужное количество дней. Чем короче данный период, тем выше вероятность отсутствия кровотечения отмены и появления кровянистых выделений в течение приема таблеток из второго блистера (аналогично отсрочке кровотечения).

Три-Мерси (Tri-Merci)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, трех видов.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, 5 мм в диаметре, с маркировкой «VP4» на одной стороне и надписью «Organon» — на другой (7 в блистере).

1 таб.

• этинилэстрадиол 35 мкг
• дезогестрел 50 мкг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, D,L-α-токоферол, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый.

Таблетки, покрытые оболочкой красного цвета, круглые, 5 мм в диаметре, с маркировкой «VR2» на одной стороне и надписью «Organon» — на другой (7 в блистере).

1 таб.

• этинилэстрадиол 30 мкг
• дезогестрел 100 мкг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, D,L-α-токоферол, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид красный.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, 5 мм в диаметре, с маркировкой «TR5» на одной стороне и надписью «Organon» — на другой (7 в блистере).

1 таб.

• этинилэстрадиол 30 мкг
• дезогестрел 150 мкг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, D,L-α-токоферол, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк.

Клинико-фармакологическая группа: Трехфазный пероральный контрацептив

Фармакологическое действие

Контрацептивный препарат.

Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему.

Этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвует вместе с гормоном желтого тела в осуществлении менструального цикла.

Гестагенный препарат (дезогестрел) тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и т.о. блокирует овуляцию.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.

Оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен: повышает концентрацию ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП.

На фоне лечения отмечается значительное уменьшение количества теряемой крови (при исходной меноррагии).

Оказывает благоприятное воздействие на кожу, особенно улучшая ее состояние при вульгарных угрях, при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Показания

• Контрацепция.

Режим дозирования

Внутрь, по 1 таблетке в день (начиная не позднее чем с 5 дня цикла; 1 день цикла — это 1 день менструации) ежедневно, в одно и то же время, без перерыва, в течение 21 дня, затем делается перерыв на 7 дней. В первые 14 дней необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Если от начала менструации прошло уже более 5 дней, то прием таблеток начинают со следующего цикла.

После родов прием препарата следует начинать в первый день первой самостоятельной менструации.

После выкидыша или искусственного аборта препарат необходимо принимать сразу же.

Полное контрацептивное действие сохраняется при условии систематического приема таблеток (максимальная задержка — не более 12 ч).

Если прошло больше времени, то на следующий день в обычное время следует принять 2 таблетки препарата, однако необходимо использовать дополнительные средства контрацепции в течение последующих 14 дней или до наступления очередной менструации.

Побочное действие

Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота; болезненность и нагрубание молочных желез; повышение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, задержка жидкости в организме, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, узловатая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, межменструальное кровотечение, изменения влагалищной секреции (возможно развитие кандидоза влагалища). При длительном применении (крайне редко) — хлоазма, гепатоцеллюлярная аденома.

Противопоказания

• гиперчувствительность,
• беременность,
• печеночная недостаточность,
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),
• опухоли печени (гемангиома, рак печени),
• тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития),
• нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт),
• ИБС,
• артериальная гипертензия (тяжелые формы),
• атеросклероз,
• декомпенсированные пороки сердца,
• миокардит,
• сахарный диабет,
• ретинопатия,
• ангиопатия,
• серповидно-клеточная анемия,
• рак молочной железы и эндометрия,
• гиперплазия эндометрия,
• эндометриоз,
• фиброаденома молочной железы,
• метроррагия (неясной этиологии),
• нарушения жирового обмена,
• желтуха или зуд во время бывшей беременности,
• отосклероз с ухудшением во время беременности,
• порфирия, курящие женщины старше 35 лет.

Особые указания

Перед началом и каждые 6 мес применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее гинекологический контроль, исследование грудных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи).

Является надежным контрацептивным ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) — 0.05. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, в первые 2 нед лечения рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

После острого вирусного гепатита следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес).

При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт).

Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет.

В период лактации может уменьшиться выделение молока, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Эстрогенсодержащие ЛС увеличивают опасность возникновения тромбоза у женщин, подвергшихся оперативному вмешательству или длительной иммобилизации.

Женщины, у которых наблюдается хлоазма, должны избегать пребывания на солнце.

Передозировка

Симптомы: метроррагия.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин, изониазид, ампициллин, неомицин, пенициллины, тетрациклин, хлорамфеникол, гризеофульвин, барбитураты, карбамазепин, активированный уголь и слабительные ЛС снижают эффективность и способствуют возникновению кровотечений «прорыва».

Уменьшает эффективность пероральных антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических ЛС, клофибрата, ГКС.

Условия и сроки хранения

Данные не представленны.

Побочные действия

Во время применения таблеток Три-Мерси могут наблюдаться следующие побочные эффекты: язвенный колит, болезнь Крона; хлоазма; тромбоэмболия или тромбоз; повышение артериального давления; ациклические кровянистые выделения (наблюдаются чаще в первые месяцы приема); системная красная волчанка, порфирия, гемолитико-уремический синдром; холелитиаз; обострение или возникновение зуда и/или желтухи, связанной с холестазом; герпес беременных; малая хорея; потеря слуха вследствие отосклероза; гормонозависимые опухоли; реакции гиперчувствительности; ангионевротический отек.

Побочные эффекты, вероятно связанные с приемом Три-Мерси или других комбинированных пероральных контрацептивов:

• желудочно-кишечный тракт: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – мигрень;
• психика: часто – смена настроения, депрессия; нечасто – снижение либидо; редко – повышение либидо;
• орган зрения: редко – непереносимость контактных линз;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – крапивница, сыпь на коже; редко – многоформная эритема, узловатая эритема;
• обмен веществ и питание: нечасто – задержка жидкости;
• репродуктивная система и молочные железы: часто – болезненность молочных желез, боль в груди; нечасто – увеличение молочных желез; редко – выделения из молочных желез, выделения из влагалища;
• инструментальные и лабораторные данные: часто – увеличение массы тела; редко – снижение массы тела;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности.

Особые указания

Перед началом приема Три-Мерси, а также при возобновлении применения препарата следует собрать подробный медицинский, в том числе семейный, анамнез, а также исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление. При выявлении клинически значимых признаков следует провести физикальный осмотр, опираясь на существующие противопоказания и предостережения. Женщина должна строго придерживаться медицинской инструкции по применению препарата. Перечень и частота проведения дальнейших периодических обследований подбираются индивидуально для каждой пациентки (но не менее одного раза в полгода).

Пероральные контрацептивы не защищают от заболеваний, передающихся половым путем.

Эффективность препарата может снизиться при желудочно-кишечных расстройствах, в случае пропуска таблетки или при одновременном применении с другими лекарственными средствами.

У некоторых женщин могут отсутствовать менструальноподобные кровотечения в перерывах между приемом таблеток. В этом случае, если комбинированные оральные контрацептивы принимались с соблюдением рекомендаций, вероятность беременности невелика. При нарушениях схемы приема и отсутствии кровотечения отмены или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить вероятную беременность до возобновления приема Три-Мерси.

В одной таблетке препарата содержится менее 65 мг лактозы, что следует учитывать женщинам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Три-Мерси не влияет на способность пациента управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Три-Мерси® (Tri-Merci®)

При наличии состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной соотношение пользы-риска применения препарата Три-Мерси®. В случае обострения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна обратиться к своему врачу. Решение о необходимости прекращения применения препарата Три-Мерси® принимает врач.

Сосудистые заболевания

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

-Применение любых КОК повышает риск развития ВТЭ. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с наименьшим риском ВТЭ. При приеме препарата Три-Мерси® и аналогичных ему препаратов риск возникновения ВТЭ возрастает почти в два раза. Решение о применении любого препарата, за исключением препаратов, имеющих наименьший риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной преимуществ и возможных отрицательных эффектов контрацептива. Женщине должен быть понятен риск развития ВТЭ. сопряженный с приемом препарата, влияние на этот риск имеющихся у нее факторов, и что риск развития ВТЭ будет наиболее высоким в первый год применения. Существуют также некоторые факты, показывающие, что риск увеличивается при возобновлении приема КОК после перерыва длительностью более 4 недель.

-Среди не беременных и не использующих КОК женщин, около 2 из 10000 будут подвержены ВТЭ в течение 1 года. Тем не менее, у каждой женщины риск может быть выше в зависимости от наличия у нее факторов риска (см. ниже).

-Подсчитано, что1 из 10 000 женщин, использующих дезогестрел-содержащие КОК, 9-12 женщин будут подвержены ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с примерно 62 женщинами, использующими левоноргестрел-содержащие КОК.

-В обоих случаях количество ВТЭ в год такое же, как ожидаемое количество ВТЭ во время беременности или в послеродовом периоде.

-ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

1 Данная частота встречаемости основана на данных всех доступных эпидемиологических исследований с относительным риском для различных препаратов в сравнении с левоноргестрел-содержащими КОК.

2 Средняя точка диапазона от 5 до 7 на каждые 10000 женщин-лет демонстрирует относительный риск для левоноргестрел-содержащих КОК в сравнении с не использующими гормональную контрацепцию, для которых риск составляет приблизительно от 2,3 до 3,6.

— У принимающих КОК женщин крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах, например, печени, брыжейки, в венах и артериях почек или сетчатки глаза.

Факторы риска ВТЭ

Риск венозной тромбоэмболии для принимающих КОК может существенно увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если их несколько (см. таблицу). Препарат Три-Мерси® противопоказан при наличии у женщины нескольких факторов риска, которые увеличивают для нее риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов — в данном случае следует предусмотреть ее итоговый риск ВТЭ. Если риск превышает пользу от применения препарата, КОК применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска ВТЭ

Нет единой точки зрения о возможной роли варикозной болезни и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозной тромбоэмболии. Необходимо принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии при беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (информацию по беременности и грудному вскармливанию см. в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (венозный тромбоз глубоких вен или легочная эмболия).

При наличии симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, а также проинформировать врача, что она использует КОК.

Следующие симптомы могут указывать на тромбоз глубоких вен:

-односторонний отек нижней конечности и/или ступни или вдоль вены на нижней конечности;

— боль или болезненность в нижней конечности, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

-повышенная температура пораженной нижней конечности, покраснение или побледнение нижней конечности.

Следующие симптомы могут указывать на тромбоэмболию легочной артерии:

-внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание;

-внезапный кашель, возможно с кровохарканием;

-острая боль в грудной клетке;

-сильное головокружение или ощущение дурноты;

-быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (такие как одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неверно интерпретированы как характерные для менее тяжелых заболеваний (например, инфекций дыхательных путей).

Другие признаки, которые могут свидетельствовать об окклюзии сосудов:

внезапная боль, отек и слегка синюшный цвет конечности.

Если окклюзия произошла в сосудах глазного яблока, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может произойти практически внезапно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Эпидемиологические исследования связывают использование КОК с увеличенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или с нарушением мозгового кровообращения (например, ОНМК, транзиторная ишемическая атака). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь фатальный исход.

Факторы риска АТЭ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) повышен у женщин, принимающих КОК и имеющих факторы риска (см. таблицу). Препарат Три-Мерси® противопоказан, если женщина имеет несколько факторов риска, которые увеличивают риск развития артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов — в данном случае следует рассчитать итоговый риск АТЭ. Если риск превышает пользу, КОК применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска АТЭ

Симптомы АТЭ

При наличии симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, а также проинформировать врача, что она использует КОК.

Следующие симптомы могут указывать на острое нарушение мозгового кровообращения:

внезапное онемение или снижение силы мышц лица, верхней или нижней конечности, особенно выраженные с одной стороны;

-внезапное затруднение при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;

-внезапное замешательство, затрудненная речь или понимание;

-внезапное одностороннее или двустороннее нарушение зрения;

— внезапная сильная или продолжительная головная боль без определенной причины;

-потеря сознания или обморок с конвульсиями или без.

Временные симптомы свидетельствуют о транзиторной ишемической атаке.

Следующие симптомы могут указывать на инфаркт миокарда:

— боль, дискомфорт, давление или ощущение тяжести, сжимающие или распирающие боли в грудной клетке, руке или ниже грудины;

-дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, шею, руку, живот;

-ощущение переполненности желудка, расстройство желудка или удушье;

-потливость, тошнота, рвота или головокружение;

-сильная слабость, беспокойство или одышка;

-быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

— Эпидемиологические исследования указывают на то, что продолжительное использование КОК является фактором риска для развития карциномы шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Повышение риска развития рака шейки матки может быть обусловлено особенностями полового поведения женщины (большим количеством половых контактов и более редким применением барьерных методов контрацепции).

-Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска развития рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается на более ранних стадиях, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов. Рак молочной железы у женщин, когда-либо принимавших КОК, как правило, выявлялся на более ранней стадии, чем у женщин, никогда не принимавших КОК.

-Крайне редко сообщалось о случаях доброкачественных опухолей печени и еще более редко — о случаях злокачественных опухолей у женщин, пользующихся КОК. В единичных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КОК, при дифференциальной диагностике следует рассматривать возможность наличия опухоли печени.

Другие состояния

-Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КОК.

-Если у женщины, использующей КОК, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, то врач должен отменить КОК и провести лечение гипертензии. В ряде случаев после нормализации артериального давления на фоне гипотензивной терапии можно возобновить прием КОК.

-Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом: образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приема КОК, являются неубедительными.

-Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость перерыва в приеме КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи и/или кожного зуда, имевших место при беременности или предыдущем применении половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

-Несмотря на то, что КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и на толерантность к глюкозе, коррекции дозы и режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенок с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК, как правило, не требуется. Однако такие женщины должны тщательно наблюдаться у врача во время приема КОК.

-Имеются данные, что существует связь между приемом КОК и болезнью Крона и язвенными колитами.

-Иногда при приеме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом или возобновлением применения препарата Три-Мерси® у женщины необходимо собрать подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями.

Женщине должна быть предоставлена информация, касающаяся венозной и артериальной тромбоэмболии, включая данные, свидетельствующие о повышенном риске при приеме препарата Три-Мерси® в сравнении с другими КОК. Женщина должна быть ознакомлена с симптомами ВТЭ и АТЭ, проинформирована об известных факторах риска и о том, что нужно делать в случае подозрения на тромбоз. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно прочитать данную инструкцию по применению и придерживаться приведенных в ней рекомендаций. Частота проведения и перечень дальнейших периодических обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев).

Следует сообщить женщине, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может быть снижена в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Что делать, если женщина забыла принять таблетку»), при возникновении желудочно- кишечных расстройств (см. раздел «Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея)») или при совместном использовании других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Фитотерапевтические препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum

), не должны применяться совместно с препаратом Три-Мерси®. так как это может привести к уменьшению концентрации в плазме крови и к снижению эффективности препарата Три- Мерси® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ациклические кровянистые выделения во время применения препарата Три-Мерси® Нерегулярные кровянистые выделения (мажущие или обильные) могут быть при использовании любого КОК, чаще в первые 3 месяца адаптации.

Если нерегулярные кровотечения появляются после предыдущих регулярных циклов, следует подумать о негормональных причинах и провести адекватные диагностические мероприятия для исключения новообразований или беременности. Эти обследования могут включать, в том числе, диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин может отсутствовать менструатьноподобное кровотечение в перерыве между приемами таблеток. Если КОК принимались в соответствии с рекомендациями, приведенными выше, вероятность беременности невелика. Если же схема приема нарушалась, то в случае отсутствия первого кровотечения «оотмены» подряд, необходимо исключить беременность до возобновления использования КОК.

Лабораторные показатели

Применение КОК может влиять на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Три-Мерси® содержит менее 65 мг лактозы. Женщинам с редкими наследственными нарушениями, такими, как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, которые соблюдают безлактозную диету, не следует принимать препарат Три-Мерси®.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, гидантоины, примидон, окскарбазепин, фелбамат, гризеофульвин, карбамазепин, ритонавир, топирамат, препараты зверобоя продырявленного) возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому в период приема любого из вышеупомянутых препаратов, а также в течение 28 дней после окончания терапии, женщины должны дополнительно пользоваться барьерными методами контрацепции или полностью перейти на другой способ предохранения.

При применении антибиотиков (за исключением гризеофульвина и рифампицина) барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего курса терапии, а также на протяжении 7 дней после окончания лечения.

Три-Мерси и другие пероральные контрацептивы могут изменять метаболизм некоторых препаратов, повышая или снижая их плазменные концентрации (для определения вероятных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией к конкретному лекарственному средству).