Стимуляция овуляции: препараты для проведения процедуры

Если у женщины есть проблемы с зачатием, то после обследования у врача – гинеколога и выяснения причины бесплодия, может быть назначено лечение гормональными препаратами. Они нужны для проведения стимуляции овуляции, когда в яичниках по каким-то причинам не происходит созревания фолликулов.

Подбор гормональных препаратов и их дозировка происходят строго индивидуально. Целью стимуляции овуляции является формирование в организме женщины одной или нескольких яйцеклеток, способных к оплодотворению. Использование для этого таких препаратов как «Клостилбегит» и «Прогинова» стало самым распространенным способом лечения причин бесплодия.

Фармакологические свойства препарата Клостилбегит

Кломифен (2-[4-(2-хлоро,-1, 2-дифенилетенил)фенокси]-N, N-Диетиламина дигидроцитрат (смесь Е- и Z-изомера)). Активный ингредиент препарата — антиэстроген нестероидной структуры, стимулирующий овуляцию. Механизм действия объясняется способностью специфично связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. Препарат в низких дозах усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и стимулирует овуляцию. Клостилбегит в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Не выявляет гестагенной и андрогенной активности. После применения полностью всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном с желчью, подлежит энтерогепатической рециркуляции, из организма выводится с калом. Период полувыведения составляет 5–7 дней.

Клостилбегит: негативные реакции

Клостилбегит – это нестероидный лекарственный препарат, который может вызвать различные побочные реакции со стороны разных систем организма. Чаще всего он приводит к развитию диспепсических явлений (тошнота, рвота, нарушение аппетита, слабость, изменение стула, метеоризм и другие), но может способствовать появлению болевых ощущений в области живота. Некоторые пациенты жалуются на головокружение, головные боли, депрессию, раздражительность и бессонницу, аллергические реакции. Не исключаются расстройства зрительной функции: двоение в глазах, светобоязнь, нарушения восприятия света, поэтому не стоит после приема препарата водить транспортные средства или работать с точными и опасными механизмами.

Клостилбегит может негативно отражаться и на состоянии гормональной системы, вызывая сбой менструального цикла, маточные кровотечения, увеличение яичников, боль в области молочных желез.

К тому же он способствует развитию эндометриоза, прогрессированию фибромиомы матки и увеличивает вероятность многоплодной или внематочной беременности.

В литературе описаны случаи передозировки клостилбегита, поэтому пациентам не рекомендуется менять схему лечения самостоятельно, чтобы не вызвать боль в области живота, тошноту, рвоту, дискомфорт в пояснице, расстройства зрения и гиперстимуляцию яичников (их чрезмерное увеличение). Специфической терапии подобных состояний нет, специалисты проводят меры по устранению неблагоприятных симптомов и способствуют быстрому выведению препарата.

Применение препарата Клостилбегит

В случае регулярных циклических кровотечений лечение рекомендуется начинать на 5-й день цикла. Схема I: суточная доза 50 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 5 дней, под контролем реакции яичников путем проведения клинических и лабораторных исследований. Овуляция большей частью происходит между 11-м и 15-м днем цикла. Схема II: эту схему следует применять в случае неудачи при лечении по схеме I. Суточные дозы по 100 мг (2 таблетки) необходимо принимать на протяжении 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла. Если терапия не привела к овуляции, можно назначить повторный курс (100 мг). При отсутствии овуляции и в этом случае после 3-месячного перерыва можно попробовать провести еще один 3-цикловой курс лечения. Если и после этого не состоялась овуляция, повторять лечение не рекомендуется. Общая доза на протяжении цикла не должна превышать 750 мг. В случае отсутствия менструации после применения контрацептивных средств рекомендуется принимать по 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. Относительно бесплодия у мужнин, то олигоспермию лечат введением суточной дозы 50 мг (1 таблетка) в течение 6 нед. Важно не превышать указанные дозы.

Клостилбегит при бесплодии

Клостилбегит при лечении бесплодия является недорогим высокоэффективным препаратом первой линии терапии нормогонадотропной ановуляции. Важным положительным моментом его применения является возможность перорального приема. Однако применение данного препарата связано с определенным риском развития осложнений и должно осуществляться только врачом, по возможности, с применением ультразвукового мониторинга фолликулогенеза и развития эндометрия. В подавляющем большинстве случаев негативное антиэстрогенное воздействие Клостилбегита на толщину эндометрия можно скорректировать применением препаратов эстрогенового ряда после окончания приема Клостилбегита в планируемом фертильном цикле.

Побочные эффекты препарата Клостилбегит

К побочным эффектам, возникающим в основном только в случае применения препарата в высоких дозах, относятся головная боль, головокружение, тошнота, иногда рвота, депрессия, утомляемость, ощущение тревоги, бессонница, увеличение массы тела, боль в животе, приливы. Такие симптомы, как ухудшение зрения, после прекращения лечения исчезают. У некоторых женщин возможно увеличение яичников, иногда яичники могут увеличиться до 4–8 см, поэтому необходимо контролировать базальную температуру и в случае появления двухфазной температурной кривой лечение следует прекратить. При длительном введении препарата возможно выпадение волос. В отдельных случаях отмечают кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, аллергический дерматит, боль в груди, болезненные менструации, нарушение мочеиспускания. Повышается вероятность многоплодной беременности.

Риски и осложнения при проведении стимуляции овуляции

Любое вмешательство в организм человека, тем более в работу эндокринной системы человека может вызвать осложнения и побочные эффекты. Наиболее распространенными являются следующие осложнения:

• многоплодная беременность,
• гиперстимуляция,
• истощение яичников,
• нарушения гормонального обмена.

Гормональные препараты для стимуляции овуляции «Клостилбегитом» и «Прогинова» следует принимать только по назначению врача – гинеколога после проведенного обследования.

Особые указания по применению препарата Клостилбегит

Перед началом применения таблеток необходимо провести определение функции печени, гормонального состояния и уровня гонадотропина при почечной экскреции. Необходимо также тщательное гинекологическое обследование. Следует также в динамике контролировать функцию печени, размер яичников. Препарат можно принимать только под контролем гинеколога, который может снизить дозу препарата или назначить его лишь кратковременно. После успешного завершения курса терапии Клостилбегитом может быть назначено лечение прогестероном. В начале лечения Клостилбегитом возможно временное ухудшение зрения. В этом случае управление транспортными средствами и работа с другими механизмами противопоказаны. Каждая таблетка Клостилбегита содержит 100 мг лактозы, что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом.

Клостилбегит: показания и противопоказания

Основная цель приема клостилбегита – стимуляция овуляции, которая проводится в следующих ситуациях:

• Ановуляторные циклы;
• Аменорея различного генеза или олигоменорея;
• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• Опухоли гипофиза, вызывающие галакторею;
• Продолжительная послеродовая аменорея и галакторея, вызванная различными патологическими процессами, например, синдром Киари-Фроммеля;
• Недостаточность андрогенов.

Клостилбегит назначают не только женщинам, но и мужчинам, так как этот препарат положительно влияет на качество спермы, особенно при олигоспермии (снижении количества сперматозоидов в эякуляте).

Но это медикаментозное средство может вызвать побочные реакции со стороны других органов и систем, поэтому оно противопоказано при почечной и печеночной недостаточности, новообразованиях половой системы и гипофиза, кистах яичников, почечной и печеночной недостаточности. Его не следует применять при изменении функциональности надпочечников и щитовидной железы, гипофункции гипофиза, маточных кровотечениях неясной этиологии, расстройствах зрения и обмена веществ. Также не рекомендуется использовать клостилбегит в период беременности и лактации, при гиперчувствительности на компоненты лекарства.

Клостилбегит: особенности приема

Перед тем, как начать прием клостилбегита, следует пройти полное медицинское обследование и выяснить этиологию бесплодия. Терапия препаратом возможна при нормальных результатах анализов, спокойных яичниках во время пальпации, адекватном функционировании надпочечников и щитовидной железы, достаточной концентрации гонадотропина в крови и моче.

На фоне приема клостилбегита возможно увеличение яичников (до 8 см) и появление кист в них. В этом случае препарат отменяют до полного восстановления организма, а затем снижают его дозировку и уменьшают длительность курса. Но иногда клостилбегит заменяют аналогами при возникновении подобных осложнений.

На протяжении всего периода лечения врач следит за состоянием влагалища, реакцией яичников, проверяет их функциональность, он может обнаружить феномен «зрачка» — увеличение количества цервикальной слизи перед овуляцией.

У некоторых пациенток трудно определить овуляцию даже после стимуляции клостилбегитом, к тому же не исключается вероятность формирования неполноценного желтого тела. Поэтому после наступления желанной беременности женщинам рекомендуется применять препараты прогестерона.

Клостилбегит – популярное средство, которое назначается во многих специализированных учреждениях, в том числе в клинике «Центр ЭКО» Смоленска. Это связано с быстрым положительным эффектом от его приема сразу после первого курса терапии.

Состав

• Полное торговое название препарата: Клостилбегит, международное непатентованное название: кломифен.
• Отпускается по рецепту.
• Форма выпуска: таблетки 50 мг №10 в блистере из алюминиевой фольги или флаконе из темного стекла. В каждой упаковке находится инструкция по применению.
• Производитель: ЗАТ Фармацевтический завод ЭГИС.
• Действующее вещество: кломифена цитрат.

Клостилбегит 50 мг №10 табл.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства КЛОСТИЛБЕГИТ® Торговое название Клостилбегит ® Международное непатентованное название Кломифен Лекарственная форма Таблетки 50мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество — кломифена цитрат 50 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк Е-553b, желатин, магния стеарат Е-572, кислота стеариновая Е-570. Описание Круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой в виде «CLO» на одной стороне, белого, желтовато-белого, или серовато-белого цвета; без или почти без запаха Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Стимуляторы овуляции синтетические. Кломифен Код ATХ G03G B02 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кломифен метаболизируется в печени. Период полувыведения 5-7 дней. В течение 5 дней выводится 50% принятой внутрь дозы, главным образом через кишечник (42%) и мочой (8%). Кломифен обнаруживается в кале в течение 6 недель. Средний % выводимой дозы на 31-й – 35-й день после введения препарата меченого изотопом 14С в среднем составлял 0,73%, а на 42-й – 45-й день – 0,45%. Образцы кала и мочи брались у 6 испытуемых между 14 и 53 днями исследования. Не выведенное исходное вещество/метаболит медленно выводится в процессе энтерогепатической циркуляции. При длительном применении кломифен может измениться скорость синтеза холестерина. При длительном лечении кломифеном у пациентов может повыситься уровень холестерина в сыворотке крови. Кломифена цитрат — рацемическая смесь цис-(зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. Более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет не менее 30-50%. Период полувыведения зукломифена более длительный, чем у транс-изомера. Зукломифен обнаруживается у здоровых добровольцев через месяц после приема. Этот факт указывает на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата, которая обладает стереоспецифичностью. Кломифен может определяться в начале беременности у женщин, принимавших его для индукции овуляции. Фармакодинамика Клостилбегит — антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, угнетая связывание эстрадиола с рецепторами. По принципу положительной обратной связи повышается выработка гонадотропина и, таким образом, происходит симуляция овуляции. Показания к применению — стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности. Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Перед назначением препарата Клостилбегит следует исключить или провести адекватное лечение других причин нарушения фертильности. Способ применения и дозы Препарат применяют строго по назначению врача! 1-ый курс лечения: рекомендуемая доза составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При отсутствии недавнего маточного кровотечения лечение можно начинать в любой день. Если планируется индукция кровотечения с помощью прогестина, либо при наличии спонтанных циклических кровотечениях рекомендуется начать лечение с 5-го дня цикла. Если овуляция наступает при применении дозы 50 мг, то дальнейшее повышение дозы в последующих циклах преимуществ не имеет. 2-ой курс лечения: эту схему следует применять при неэффективности 1-го курса лечения. Если овуляция не наступила после 1-го курса лечения, следует назначать ежедневно по 100 мг препарата (две таблетки 50 мг как однократную суточную дозу) в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла, то есть через 30 дней после предыдущего цикла. Не следует превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сут в течение 5 дней). Большинство пациентов, способных реагировать на лечение, реагирует уже на первый курс лечения, Три курса лечения обычно можно считать адекватной терапевтической мерой. При отсутствии овуляционного кровотечения следует уточнить диагноз. У пациенток без признаков овуляции дальнейшее лечение не целесообразно. Длительное лечение Не рекомендуется Специальные группы пациентов У пациенток с повышенной чувствительностью к гипофизарному гонадотропину (например, при синдроме поликистозных яичников) следует соблюдать особую осторожность и, по возможности, назначать препарат в более низких дозах и в течение более короткого периода времени. Побочные действия Очень часто (1/10) — вазомоторные приливы — увеличение яичника Часто (1/100 – <1/10) — головная боль — тошнота, рвота, метеоризм — нарушение зрения (размытые пятна или вспышки в форме пятен, ощущение вибрирующего света в глазах — так называемые сцинтиллирующие скотомы, остаточное изображение) — ощущение дискомфорта и болезненность молочных желез — ациклическое маточное кровотечение, меноррагия Нечасто (1/1000 –<1/100) — депрессия — головокружение — вертиго (ощущение вращения) — нервное напряжение, утомляемость Редко (1/10 000 –<1/1000) — катаракта, неврит зрительного нерва — судорожные приступы Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных) — гормон-зависимые или связанные с гормонами новообразования/опухоли — аллергические реакции — гипертриглицеридемия — параноидный психоз — синкопальные состояния, острые нарушения мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга — нарушения функции нервной системы, дезориентация, нарушения речи — панкреатит — нарушение функции печени (изменение результатов бромсульфалеиновой пробы, желтуха) — крапивница, сыпь, выпадение волос (алопеция) — многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек — многоплодная беременность — сочетание внематочной и маточной беременности — внематочная беременность — эндометриоз, ухудшение течения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников Проведенные исследования указывают, что побочные реакции развиваются более часто при длительном применении препарата и при использовании более высоких доз. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции незначительны и лишь в редких случаях становятся помехой для лечения. Увеличение яичников При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла. В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней. Не нормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение. Нарушения со стороны органов зрения С повышением общей дозы увеличивается частота развития симптомов, известных как «размытость» зрения, а также появление пятен или вспышек (мерцательная скотома). Также сообщалось о появлении последовательного образа («after-image»). Характерно, что первое появление или усиление этих симптомов со стороны органа зрения, в основном, наблюдается при ярком освещении. Имеются сообщения об офтальмологически подтвержденных скотомах, фосфенах и ухудшении остроты зрительного восприятия. В редких случаях сообщалось о катаракте и неврите зрительного нерва. Эти зрительные нарушения обычно носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. В некоторых случаях нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи. У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными. В исследовании, в котором пациенты получали либо плацебо, либо кломифен в таблетках по 50 мг (по 3 дня в месяц в дозе 50 мг или 100 мг/сутки) в течение 6-месячного курса лечения БСФ тест проводился у 94 пациентов. Результаты, указывающие на задержку БСФ более 5%, были получены у 11 пациентов, 6 из которых принимали кломифен, а 5 – плацебо. В другом исследовании сообщалось, что у одной пациентки, принимавшей кломифен таблетки в дозе 50 мг/сутки, на 19 день лечения развилась желтуха. Биопсия печени выявила холестаз без признаков гепатита. Нарушения со стороны обмена веществ Гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом) наблюдалась у пациентов, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые. Противопоказания — повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу препарата — нарушения функции печени или их наличие в анамнезе — киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников) — метроррагия неясной этиологии — гормон-зависимые опухоли — эндометриоз — дисгенез яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение — беременность — детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют. Особые указания Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. До начала лечения необходимо тщательное гинекологическое обследование пациентки. Применение препарата должно быть под постоянным контролем гинеколога. Необходимый уровень эндогенного эстрогена (определяемый на основании влагалищных мазков, биопсии эндометрия, определения уровня эстрогена в моче или эндометриального кровотечения в ответ на прогестерон) необходим для овуляции в ответ на лечение препаратом Клостилбегит. Пониженный уровень эстрогена — хотя с клинической точки зрения менее благоприятный – не исключает эффективность лечения. Лечение препаратом Клостилбегит не эффективно при первичной недостаточности гипофиза или яичников. Лечение препаратом Клостилбегит не замещает специального лечения недостаточности функции яичников, вызванной иными причинами, например, при заболеваниях щитовидной железы или надпочечников. Гиперпролактинемию также можно лечить другими методами. При бесплодии, связанном с низкой массой тела, Клостилбегит не является препаратом первого выбора, кроме того, этот препарат не влияет на повышенный уровень ФСГ, наблюдаемый при ранней менопаузе. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) Имеются сообщения о развитии СГЯ при назначении кломифена с целью индуцирования овуляции. При циклическом применении кломифена в некоторых случаях СГЯ развивался, когда кломифен комбинировали с гонадотропином. Симптомами этого синдрома, наблюдавшегося при применении кломифена, являются: перикардиальный выпот, анасарка, гидроторакс, острый живот, почечная недостаточность, отек легких, кровоизлияние в ткань яичника, тромбоз глубоких вен, перекручивание яичника и острая дыхательная недостаточность. При зачатии может начаться быстрое прогрессирование тяжелой формы синдрома. С целью предотвращения опасности возможного увеличения яичников при лечении препаратом Клостилбегит, следует применять самые низкие дозы, достаточные для достижения хороших результатов лечения. Пациенток следует предупреждать, что в случае развития боли в области живота или в области органов малого таза, при увеличении массы тела, плохом самочувствии или метеоризме после приема таблеток Клостилбегит, следует сообщить врачу. Через несколько дней после отмены Клостилбегита, дальнейшее увеличение яичников не происходит. Пациентки с поликистозными яичниками с повышенной чувствительностью на гонадотропин, могут иметь и повышенную реакцию на обычно рекомендуемые дозы Клостилбегита. Пациенток с жалобами на боли в области живота или в области органов малого таза, на увеличение массы тела, плохое самочувствие или метеоризм после приема таблеток Клостилбегит, необходимо обследовать по поводу возможной кисты яичника или других патологических изменений. Вследствие повышенной ранимости патологически увеличенных яичников, обследование области живота и таза следует проводить с исключительной осторожностью. При патологическом увеличении яичников Клостилбегит нельзя назначать до тех пор, пока размеры яичников не достигнут исходных (таковых до начала лечения). Увеличение и кисты яичников на фоне лечения кломифеном обычно спонтанно нормализуются через несколько дней или недель после отмены препарата. Большинству пациенток можно проводить консервативную терапию. В следующем цикле лечения дозу или продолжительность цикла следует уменьшить. Изменение со стороны органа зрения Пациенток следует предупреждать о возможном развитии размытости зрения или нарушения зрения типа точечной или мерцательной скотомы. Эти нарушения могут развиваться во время или вскоре после окончания лечения препаратом Клостилбегит. Обычно, эти изменения носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. Нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени. Механизм таких нарушений зрения не известен. При жалобах на любое нарушение зрения лечение следует немедленно отменить и проконсультироваться с офтальмологом. Пациентов следует предупредить, что вследствие возможных нарушений зрения может возникнуть опасность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно при неодинаковых световых условиях работы. Гипертриглицеридемия В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипертриглицеридемии у пациенток, принимавших кломифен. Риск развития гипертриглицеридемии повышается у пациенток, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении более длительного периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые. У таких пациенток рекомендуется регулярно определять уровень триглицеридов в плазме крови. Многоплодная беременность При зачатии на фоне лечения кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности. Пациенток следует предупреждать о возможных осложнениях и рисках, связанных с многоплодной беременностью. Эктопическая беременность При зачатии на фоне лечения кломифеном в ряде случаев развивалась внематочная беременность (в яичниках или трубная). Имеются сообщения о случаях многоплодной беременности, при которых была внутри- и внематочная беременность. Миома матки Обследование пациенток с миомой матки, получавших Клостилбегит, следует проводить с осторожностью в связи с возможным дальнейшим ростом миомы. Потеря беременности и врожденные дефекты По литературным данным, средняя частота возникновения врожденных дефектов у матерей, получавших кломифен (до или после зачатия) не отличается от таковой, наблюдаемой в средней популяции сравнения. В опубликованных в литературе (спонтанные сообщения) случаях указывается, что при индукции овуляции кломифеном среди врожденных дефектов развития чаще встречаются дефекты развития нервной трубки, однако, исследования на популяционном уровне не подтверждают эти наблюдения. Врачам следует в доступной для пациенток форме информировать их о возможной опасности и рисках, связанных как с естественной беременностью, так и при ее индукции с помощью кломифена. Пациенток следует информировать о том, что некоторые факторы и состояния могут стать факторами риска для их беременности. К таким факторам относятся: возраст женщины и мужчины, предыдущие спонтанные аборты, генотип Rh, нарушения менструального цикла и нарушения репродуктивной функции (независимо от причины) в анамнезе, органические заболевания сердца, диабет, возбудители инфекций (например, краснуха), наличие врожденных дефектов в семье и другие факторы риска. На основании результатов осмотра пациенток, им может быть показано генетическое обследование. Были опубликованы результаты популяционных исследований о возможном повышении риска развития синдрома Дауна при индукции овуляции и о повышении частоты трисомии среди спонтанных абортов женщин с пониженной фертильностью, получавших лекарственные препараты для индукции овуляции (ни одна пациентка не получала монотерапию кломифеном без дополнительных индуцирующих препаратов). Однако количество сообщений еще недостаточно для того, чтобы подтвердить или опровергнуть повышенный риск. Этот вопрос можно решить с помощью амниоцентеза, проводимого по обычным показаниям (возраст, семейный анамнез). В клинических исследованиях одноплодной или многоплодной беременности у пациенток, получавших кломифен, было установлено: потеря плода – 21,4% (частота абортов 19%), эктопическая беременность – 1,18%; молярная беременность – 0,17%; плод «бумажный» (foetus papyraceous) – 0,04%; беременности с одним или несколькими мертворождениями – 1,01%. В клинических исследованиях кломифен применялся после зачатия в 158 случаях из 2369 закончившихся родами беременностей. Из этих 158 беременностей у 8 новорожденных (из 7 беременностей) были врожденные дефекты. Не было выявлено различий в частоте врожденных дефектов у пациенток, которым кломифен назначался до 19 дня после зачатия или между 20-м и 35-м днями после зачатия. Эта частота соответствует ожидаемому частотному интервалу на общем популяционном уровне. Рак яичника Имеются редкие сообщения о развитии рака яичника при применении препаратов, улучшающих фертильность. Первичным фактором риска является само нарушение фертильности. Эпидемиологические данные указывают, что длительное применение Клостилбегита может повысить этот риск. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую длительность лечения. Лактоза Каждая таблетка Клостилбегит содержит 100 мг лактозы. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы. При редких наследственных заболеваниях, в том числе лицам с непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы и мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат применять нельзя. Беременность и период лактации При подтверждении беременности прием препарата Клостилбегит следует отменить. Клостилбегит выделяется с грудным молоком, поэтому его применение в период лактации требует тщательного анализа риска и пользы. Во избежании непреднамеренного назначения Клостилбегита на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует проводить тест на беременность. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами В связи с преходящими нарушениями зрения в начале лечения препаратом, не рекомендуется управление транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в особенности, при изменяющейся интенсивности освещения. Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушение зрения (снижение остроты зрения, вспышки света, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых или брюшных органах. Лечение: после отмены препарата рекомендуется симптоматическое лечение. Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток во флаконе из коричневого стекла укупоренные ПЭ крышкой FG7 с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре от 15°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту 1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529 Владелец регистрационного удостоверения ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» 050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г тел: +, +, факс: + 7 (727) 247 61 41, e-mail