Димиа, 28 шт., 3 мг+0.02 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению ДИМИА® (DIMIA®)

Если есть любые состояния/факторы риска из числа упомянутых ниже, пользу от приема комбинированных пероральных контрацептивов следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения. При обострении нежелательного явления или в случае появления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна связаться с лечащим врачом для решения вопроса о продолжении или прерывании приема комбинированного перорального контрацептива.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Димиа®, имеют в два раза более высокий риск. Решение о применении препарата, не входящего в список с наименьшим риском следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск ВТЭ при приеме препарата Димиа®, какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска и о том, что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в течение 4 недель и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска.

Согласно оценке1, из 10 000 женщин, которые применяют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие дроспиренон, у 9-12 в течение года развивается ВТЭ (по сравнению приблизительно с 62 женщинами, использующими комбинированные гормональные контрацептивы, содержащими левоноргестрел).

В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое во время беременности или послеродовый период.

ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2% случаев.

В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

1 Такие значения частоты были получены путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для разных препаратов по сравнению с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими левоноргестрел.

2 Медиана диапазона 5-7 случаев на 10 000 женщино-лет, основанная на величине относительного риска для комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих левоноргестрел, по сравнению со случаями, не связанными с применением препаратов, составляет приблизительно 2.3-3.6.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении комбинированных гормональных контрацептивов может значительно вырасти у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. Таблицу 1).

Препарат Димиа® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обусловливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов:

• в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск оценивается как неблагоприятное, от назначения комбинированных гормональных контрацептивов следует отказаться.

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

При возникновении соответствующих симптомов женщине необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью, при этом следует уведомить медицинского работника о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ):

• односторонняя отечность нижней конечности и/или стопы или наличие отечности по ходу вены на нижней конечности;
• боль или болезненность в нижней конечности, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• повышение температуры пораженной нижней конечности, покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):

• внезапное возникновение необъяснимой одышки или учащенного дыхания;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
• острая боль в груди;
• выраженное головокружение;
• частый или нерегулярный пульс.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и по этой причине могут быть неверно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другими признаками окклюзии сосудов могут быть:

• внезапная боль, отечность и незначительный цианоз конечности.

При окклюзии сосудов сетчатки возникающие симптомы могут варьировать от нечеткости зрения без болевых ощущений до прогрессирующей потери зрения. В отдельных случаях может отмечаться резкая потеря зрения.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения на фоне применения комбинированных гормональных контрацептивов увеличивается при наличии факторов риска (см. Таблицу 2). Препарат Димиа® противопоказан женщинам с наличием одного серьезного или множественных факторов риска развития АТЭ, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины нескольких факторов риска возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов, и в этом случае следует учитывать величину общего риска. Комбинированные гормональные контрацептивы не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное.

Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЭ

При возникновении соответствующих симптомов женщине необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью, при этом следует уведомить медицинского работника о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомы острого нарушения мозгового кровообращения:

• внезапное онемение или слабость мышц лица, верхних или нижних конечностей, в особенности на одной стороне тела;
• резкое нарушение походки, появление головокружения, нарушение равновесия или координации;
• внезапное проявление спутанности сознания, нарушения речи или ее понимания;
• внезапное нарушение зрения на один или оба глаза;
• внезапное появление тяжелой или продолжительной головной боли без известной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов указывает на то, что данное явление является транзиторной ишемической атакой (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, ощущение стеснения или распирания в грудной клетке, верхней конечности или ниже грудины;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;
• потливость, тошнота, рвота или головокружение;
• состояние крайней слабости, тревожность или одышка;
• частый или нерегулярный пульс.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований выявил незначительное увеличение относительного риска (ОР=1.24) рака молочной железы у женщин на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Т.к. рак молочной железы редко встречается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагностированных случаев рака молочной железы у применяющих комбинированные пероральные контрацептивы мало влияет на общую вероятность возникновения рака молочной железы. В этих исследованиях не было выявлено достаточных доказательств причинно-следственной связи. Повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологического действия комбинированных пероральных контрацептивов или комбинации обоих факторов. Диагностированный рак молочной железы у женщин, когда-либо принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически был менее тяжелым, чем рак у женщин, никогда не принимавших комбинированные пероральные контрацептивы.

В редких случаях у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, были отмечены доброкачественные опухоли печени и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли были угрожающими жизни из-за внутрибрюшного кровотечения. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшиого кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует рассматривать опухоль печени.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов с наиболее высоким содержанием гормонов (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников уменьшается. Вместе с тем пока не доказано, относится ли это к комбинированным пероральным контрацептивам с низким содержанием гормонов.

Другие состояния

Прогестагеновый компонент препарата Димиа® — антагонист альдостерона, удерживающий калий в организме. В большинстве случаев увеличение содержания калия не ожидается. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими или умеренными заболеваниями почек, которые принимали калийсберегающие препараты, содержание калия в сыворотке незначительно возрастает во время приема дроспиренона. Следовательно, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась на уровне ВГН и, особенно, при одновременном приеме калийсберегающих препаратов.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Нижеперечисленные заболевания появлялись или обострялись и при беременности, и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, однако доказательства их взаимосвязи с приемом комбинированных пероральных контрацептивов неубедительны:

• желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, камни в желчном пузыре;
• порфирия;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• хорея Сиденхема;
• герпес при беременности;
• отосклероз с потерей слуха.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы отека.

Острые или хронические заболевания печени могут быть показанием к прекращению приема комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или связанный с холестазом зуд, которые развивались при предшествующей беременности или при более раннем применении половых гормонов, служат показанием к прекращению приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов (содержащих <0.05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Хлоазма может возникать время от времени, особенно у женщин, у которых уже отмечалась хлоазма беременных в анамнезе. Женщинам с тенденцией к хлоазме следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Активные таблетки в оболочке содержат 48.53 мг моногидрата лактозы, таблетки плацебо содержат 37.26 мг безводной лактозы на таблетку. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, соблюдающим безлактозную диету, не следует принимать препарат Димиа®.

Таблетки плацебо содержат краситель «солнечный закат желтый», который может вызывать аллергические реакции.

Препарат содержит соевый лецитин. Пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать препарат Димиа®.

Медицинский осмотр

Перед началом приема или повторным применением препарата Димиа® следует собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести врачебный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и мерами предосторожности. Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Димиа® по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.

Женщине следует напомнить о необходимости внимательно прочитать инструкцию по применению и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Периодичность и содержание обследования должны основываться на существующих практических руководствах.

Женщине следует напомнить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снизиться, например, при пропуске приема активных таблеток, желудочно-кишечных расстройствах в период приема активных таблеток или одновременном приеме других лекарственных препаратов.

Недостаточный контроль цикла

Как при применении других комбинированных пероральных контрацептивов, возможно возникновение ациклических кровотечений (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы приема. Следовательно, оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить после трехмесячного адаптационного периода.

Если ациклические кровотечения повторяются или начинаются после нескольких регулярных циклов, следует учесть возможность развития расстройств негормональной природы и принять меры для исключения беременности или злокачественных новообразований, включая лечебно-диагностическое выскабливание полости матки.

У некоторых женщин кровотечение отмены не наступает во время приема таблеток плацебо. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимали в соответствии с инструкцией по применению, то маловероятно, что женщина беременна. Однако если правила приема были нарушены перед первым пропущенным менструальноподобным кровотечением отмены, или если два кровотечения пропущены, перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Среди женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, не было отмечено влияния этих препаратов на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Димиа

Торговое название: Димиа Международное название: Дроспиренон+Этинилэстрадиол& (Drospirenone+Ethinylestradiol) Фармакологическая группа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген) Фармакологическая группа по АТХ: G03AA12. Дроспиренон и эстрогены Фармакодинамика: Низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиМКС и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект обусловлен рядом факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Эндометрий остается неподготовленным к имплантации яйцеклетки. В результате повышения вязкости шеечной слизи затрудняется проникновение сперматозоидов в полость матки. Дроспиренон обладает антиМКС активностью, что может предупреждать повышение массы тела и др. симптомы, связанные с задержкой жидкости (предотвращает задержку Na+, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме). В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию ЛПВП. Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов). Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, ГКС и антиГКС активности. Это, в сочетании с антиМКС и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. Как и все комбинированные пероральные контрацептивы, оказывает положительное неконтрацептивное влияние: менструальные кровотечения становятся легче и короче, что снижает риск развития анемии, болевые ощущения — менее выраженными или полностью исчезают.

Фармакокинетика: Дроспиренон: при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax — 35 нг/мл, TCmax — 1-2 ч. Биодоступность — 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации в сыворотке крови с T1/2 — 1.6±0.7 ч и 27±7.5 ч. Связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (индуцируемое этинилэстрадиолом повышение его концентрации не влияет на степень его связи с белками плазмы), и кортикостероидсвязывающим глобулином. Средний кажущийся объем распределения — 3.7±1.2 л/кг. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома P450 (незначительно с участием цитохрома CYP3A4). Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом. Скорость метаболического клиренса дроспиренона — 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты выводятся с каловыми массами и мочой в соотношении 1.2:1.4. T1/2 для метаболитов — 40 ч. Во время циклового лечения максимальная Css дроспиренона в сыворотке крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет 60 нг/мл. Дальнейшее некоторое увеличение сывороточной концентрации отмечается через 1-6 циклов приема. Этинилэстрадиол: после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. TCmax после однократного приема 30 мкг — 1-2 ч, Cmax — 100 пг/мл. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность — 36-59%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% людей. Кажущийся объем распределения — 5 л/кг, связь с белками плазмы — около 98%. Подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболизируется полностью, скорость метаболического клиренса — 2.3-7 мл/мин/кг (практически не выводится в неизмененном виде). Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 — 6.8-26.1 ч, T1/2 метаболитов — 24 ч. Css достигается в течение второй половины цикла лечения.

Показания к применению: Контрацепция.

Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоз (венозный и артериальный) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения), состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время и в анамнезе, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (до нормализации «печеночных» проб) в настоящее время или в анамнезе, опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе, тяжелая или острая почечная недостаточность, гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее, период лактации.

С осторожностью: Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, СКВ, гемолитический уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен, наследственный ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, малая хорея (болезнь Сиденгама), хорея Сиденгама, хлоазма), послеродовый период.

Режим дозирования: Внутрь, по 1 таблетке, по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды, непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. При переходе с приема др. комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат): с мини-пили можно перейти в любой день (без перерыва), с имплантата — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата рекомендуется начать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. Прием пропущенных таблеток: если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч), контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска на 1-2 нед приема препарата необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 1 нед перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. В случае пропуска на 3 нед приема препарата, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения «омажущие» кровянистые выделения или маточное кровотечение «оомажущие» кровянистые выделения из влагалища или маточные кровотечения «прорыва». Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала менструации на др. день недели следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск кровотечения «омажущих» выделений и «прорывных» кровотечений во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочные действия: Частота: часто (более 1/100, менее 1/10), нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000). Со стороны мочеполовой системы: ациклические вагинальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), часто — нагрубание, болезненность молочных желез, нечасто — гипертрофия молочных желез, снижение либидо, редко — изменения характера влагалищной секреции, выделения из молочных желез, увеличение либидо. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, снижение настроения, эмоциональная лабильность, нечасто — мигрень. Со стороны ССС: редко — тромбозы (венозные и артериальные), тромбоэмболия. Со стороны органов пищеварения: часто — тошнота, боль в животе, нечасто — рвота, диарея. Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь. Аллергические реакции: нечасто — крапивница, редко — узловатая эритема, мультиформная эритема. Прочие: часто — увеличение массы тела, нечасто — задержка жидкости, редко — плохая переносимость контактных линз, снижение массы тела, хлоазма, особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных.

Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота и незначительно выраженное вагинальное кровотечение. Лечение — симптоматическое. Специфического антидота нет.

Взаимодействие: Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, рифабутин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный повышают клиренс половых гормонов, что может привести к кровотечениям «прорыва» или снижению надежности контрацепции. Ингибиторы протеазы ВИЧ и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно не проявляется в течение 2-3 нед, но может затем сохраняться по крайней мере в течение 4 нед после прекращения лекарственной терапии. Ампициллины и тетрациклины снижают надежность контрацепции (снижают кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов). При одновременном приеме препаратов, влияющих на индукцию ферментов печени и в течение 28 дней после их отмены необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции. Во время приема антибиотиков (ампицилин, тетрациклин) и в течение 7 дней после их отмены необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции. Если сопутствующее назначение ЛС начато в конце приема упаковки перорального контрацептива, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. У женщин, длительное время получающих ЛС, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения др. методов контрацепции. Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм др. препаратов, что приводит к повышению (циклоспорин) или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях. Имеется теоретическая возможность повышения концентрации сывороточного K+ у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с др. ЛС, увеличивающими концентрацию K+ в сыворотке крови: ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВП (например, индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон-эстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями K+ у женщин, получавших эналаприл и плацебо.

Особые указания: Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), манифестирующая в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающейся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 тыс. беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза др. кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в ноге и/или отек, внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку, внезапную одышку, внезапную атаку кашля, любую необычную, сильную, длительную головную боль, усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения, диплопию, нечленораздельную речь или афазию, головокружение, коллапс с или без парциального припадка, слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела, двигательные нарушения, «острый» живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитикоуремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии. Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих ЛС. Биохимические параметры, которые могут быть признаком наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит белков С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). При рассмотрении соотношения риск/преимущество врач должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза и что риск тромбоза, связанный с беременностью, выше, чем при использовании пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы (рак молочной железы у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, был клинически менее выражен, чем у женщин, никогда их не употреблявших). В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Выведение K+ может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием дроспиренона не оказывал влияния на сывороточную концентрацию K+ у пациенток с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности. Теоретический риск развития гиперкалиемии существует в случаях, когда сывороточная концентрация K+ до лечения была на верхней границе нормы и при одновременном приеме калийсберегающих ЛС. У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и клинически значимым повышением АД не установлена. АнтиМКС эффект дроспиренона может нивелировать вызываемое этинилэстрадиолом повышению АД, что наблюдается у нормотензивных женщин, принимающих др. виды комбинированных пероральных контрацептивов. Тем не менее если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные пероральные контрацептивы. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения. Может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм. Вследствие антиМКС активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови. Назначение комбинированного контрацептива с антиМКС и антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или кровотечение «прорыва»), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечение «оотмены», до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность. Перед применением препарата необходимо провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем. В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес проводить контрольные обследования.

Производитель: Гедеон Рихтер-РУС ЗАО, Венгрия Владелец регистрационного удостоверения: Гедеон Рихтер (Венгрия) ОАО, Венгрия Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 3 мг + 0,02 мг, блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги, таблетки покрытые пленочной оболочкой, блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги Условия отпуска: по рецепту Данные о регистрации: ЛП-001179 от 11.11.2011 Состояние регистрационного удостоверения: действующее (до 2021 г.) Номер фармстатьи: ЛП 001179-111111