Инструкция по применению ЧАМПИКС (CHAMPIX)
Варениклин имеет линейные параметры кинетики при однократном применении (в дозе от 0.1 мг до 3 мг) или при повторном применении в дозах от 1 до 3 мг/сут.
Всасывание
После приема внутрь варениклин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность высокая и не зависит от приема пищи или времени приема препарата. Cmax в плазме обычно достигается в течение 3-4 ч после перорального применения. После многократного перорального применения у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней.
Распределение
Варениклин проникает в ткани, включая головной мозг. Видимый Vd в равновесном состоянии составляет в среднем 415 л (%CV= 50). Связывание с белками плазмы низкое (менее 20%) и не зависит от возраста и наличия нарушения функции почек.
Метаболизм
Варениклин подвергается минимальному метаболизму с выделением на 92% в неизмененном виде с мочой и менее чем на 10% экскретируется в виде метаболитов. Малые количества метаболитов в моче представлены варениклин N-карбамоилглюкуронидом и гидроксиварениклином. В кровотоке варениклин составляет 91% лекарственно-обусловленного вещества. Малые количества циркулирующих метаболитов представлены варениклин N- карбамоилглюкуронидом и N-глюкозилварениклином.
Выведение
T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Через почки варениклин выводится главным образом путем клубочковой фильтрации одновременно с активной тубулярной секрецией с помощью органического транспортировщика катионов, OCT2.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина в зависимости от возраста, расы, пола, статуса курения или одновременного использования лекарственных препаратов нет, что было продемонстрировано в отдельных фармакокинетических исследованиях и при популяционном фармакокинетическом анализе.
В силу отсутствия значимого метаболизма в печени фармакокинетика варениклина у пациентов с нарушением функции печени не должна изменяться.
У лиц с легким нарушением функции почек (приблизительный КК >50 мл/мин и <80 мл/мин) фармакокинетика варениклина не изменялась. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (приблизительный КК >30 мл/мин и <50 мл/мин) действие варениклина увеличивалось в 1.5 раза по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У лиц с тяжелым нарушением функции почек (приблизительный КК <30 мл/мин) действие варениклина увеличивается в 2.1 раза. У лиц с конечной стадией почечной недостаточности варениклин рационально удалялся при гемодиализе.
Фармакокинетика варениклина у пожилых пациентов с нормальной функцией почек (в возрасте 65-75 лет) аналогична таковой у лиц молодого возраста. У пожилых пациентов с тяжелым нарушением функции почек рекомендуется проводить корректировку дозы.
Фармакокинетика варениклина при использовании у детей изучалась у 22 подростков в возрасте от 12 до 17 лет (включительно). Они получали варениклин однократно в дозе 0.5 мг и 1 мг. Фармакокинетика препарата была почти дозо-зависимой для доз от 0.5 мг до 1 мг. Системное действие по оценке AUC (0-inf) и почечный клиренс варениклина были сравнимы с таковыми у взрослых.
Экспериментальные исследования на животных
У грызунов варениклин проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Исследования канцерогенности на протяжении жизни были выполнены на мышах и крысах. Данных, подтверждающих канцерогенный эффект у мышей, при назначении варениклина через пероральный зонд на протяжении 2 лет в дозах в 47 раз превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу у человека, отмечено не было. Крысам варениклин назначали через пероральный зонд в дозах 1, 5, и15 мг/кг/сут на протяжении до 2 лет. У особей крыс мужского пола (n= 65 каждого пола на дозовую группу) частота гиберномы (опухоль из бурой жировой ткани) была повышена при использовании средней дозы (1 опухоль) и максимальной дозы (2 опухоли). Клиническое значение этих данных для человека не установлено. Данных, подтверждающих канцерогенность у особей крыс женского пола, не было получено.
В экспериментальных исследованиях на животных варениклин не проявлял генотоксичности .
Доклинические данные указывают, что варениклин обладает стимулирующими свойствами, хотя и более слабо выраженными по сравнению с никотином. Кроме того, в клинических исследованиях у человека варениклин продемонстрировал низкий потенциал развития зависимости.
Не было отмечено данных, говорящих о нарушениях фертильности, как у мужских, так и у женских особей крыс, при назначении варениклина сукцината в дозах в 67 и 36 раз превышающих максимальную рекомендованную у человека суточную дозу. Однако было отмечено снижение фертильности у потомков беременных крыс, которым назначали варениклина сукцинат перорально в дозе в 36 раз превышающей максимальную рекомендованную суточную дозу у человека. Это снижение фертильности у потомков пролеченных крыс женского пола не отмечалось при использовании препарата перорально в дозе в 9 раз превышающей максимальную рекомендованную суточную дозу у человека.
Варениклина сукцинат не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при использовании перорально в дозах в 36 и 50 раз превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу у человека.
Не было отмечено нежелательного действия на плод варениклина сукцината в исследованиях репродуктивной функции животных. Применение варениклина сукцината у беременных кроликов перорально в дозе в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную суточную дозу у человека приводило к снижению массы плода; это снижение не отмечалось после назначения препарата в дозе в 23 раза превышающей максимальную рекомендованную суточную дозу у человека. Кроме того, у потомков беременных крыс, получавших варениклина сукцинат, было отмечено снижение фертильности и увеличение слуховой старт-реакции при использовании препарата перорально в дозе в 36 раз превышающей максимальную рекомендованную суточную дозу у человека.
Чампикс® (Champix®)
Прекращение курения, как на фоне терапии, так и без нее, сопровождается различными симптомами, в частности, отмечались снижение настроения и дисфория, бессонница, раздражительность, чувство неудовольствия и гнева, тревога, нарушение концентрации внимания, двигательное беспокойство, уменьшение частоты сердечных сокращений, усиление аппетита или прибавка массы тела.
Отказ от курения на фоне медикаментозной терапии или без нее сопровождался также обострением сопутствующих психических расстройств.
При разработке дизайна клинических исследований препарата Чампикс® и в ходе анализа их результатов не проводилось разграничение нежелательных явлений, возможно связанных с применением исследуемого препарата, и собственно связанных с синдромом отмены никотина.
Побочные реакции основаны изначально на оценке регистрационных исследований и дополнены данными 18 плацебо контролируемых регистрационных и постмаркетинговых исследований, включивших около 5000 пациентов, принимавших варениклин.
По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, были, как правило, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента.
У пациентов, получавших Чампикс® в рекомендуемой дозе I мг два раза в сутки после периода титрации, самым частым из зарегистрированных побочных эффектов была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно и редко требовала прекращения приема препарата.
На фоне приема препарата Чампикс® также возможны следующие реакции со стороны органов и систем (критерии оценки частоты: очень частые ≥ 10%; частые — от ≥ 1% до <10%; нечастые — от ≥ 0,1% до < 1 %; редкие — от ≥ 0,01% до < 0,1%, очень редкие — <0,01%, частота неизвестна — невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
: очень частые — назофарингит; частые — бронхит, синусит; нечастые — грибковые инфекции, вирусные инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редкие — пониженное число тромбоцитов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
: частые — увеличение массы тела, пониженный аппетит, повышенный аппетит; нечастые — гипергликемия; редкие — сахарный диабет, полидипсия.
Нарушения со стороны психики:
очень частые — необычные сновидения, бессонница; нечастые — суицидальное поведение, агрессивность, паническая реакция, нарушения мышления, беспокойство, перепады настроения, депрессии*, состояния страха*, галлюцинации*, повышенное либидо, пониженное либидо; редкие — психозы, сомнамбулизм, отклонения в поведении, дисфория, брадифрения.
Нарушения со стороны нервной системы
: очень частые — головные боли; частые — сонливость, чувство головокружения, дисгевзия; нечастые — судорожные припадки, тремор, летаргия, гипестезия; редкие — инсульт, гипертония, дизартрия, нарушения координации, гипогевзия, нарушения ритма сна и бодрствования.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечастые — конъюнктивит, глазные боли; редкие — скотома, изменение цвета склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, усиленное слезоотделение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечастые — ушной шум.
Нарушения со стороны сердца:
нечастые — инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, повышенная частота сердечных сокращений; редкие — фибрилляция предсердий, депрессия интервала ST на ЭКГ, пониженная амплитуда зубцов Т на ЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов:
нечастые — повышенное артериальное давление, прилив крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частые — одышка, кашель; нечастые — воспаление верхних дыхательных путей, гиперемия дыхательных путей, дисфония, аллергический ринит, раздражения глотки, отек слизистых оболочек гайморовых пазух, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, ринорея; редкие — боли в гортани, храп.
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта
: очень частые — тошнота; частые — желудочно-пищеводный рефлюкс, рвота, запор, диарея, газы, боли в области живота, зубные боли, диспепсия, вздутие живота, сухость во рту; нечастые — гематохезия, гастрит, нарушения привычного ритма опорожнения кишечника, отрыжка, афтозный стоматит, боли в деснах; редкие — рвота с кровью, изменения стула, обложенный язык.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
частые — сыпь, кожный зуд; нечастые — эритема, акне, гипергидроз, ночное усиленное потоотделение; редкие — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему, ангионевротические отеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частые — артралгия, миалгия, боли в спине; нечастые — мышечные спазмы, грудные боли, относящиеся к скелетной мускулатуре; редкие — анкилоз, хондрит ребра.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечастые — поллакиурия, никтурия;редкие — глюкозурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечастые — меноррагия; редкие — бели, сексуальные функциональные нарушения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
частые — боли в грудной клетке, усталость; нечастые — жалобы на грудную клетку, заболевание с симптомами, аналогичными гриппозным симптомам, повышенная температура, пирексия. астения, недомогания; редкие — чувство холода, киста.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
частые — отклонение от нормы биохимических показателей функции печени; редкие — отклонение от нормы результатов анализа семенной жидкости, повышенное содержание С-реактивного белка, пониженный уровень содержания кальция в крови.
* Оценка частоты по данным пострегистрационного наблюдательного исследования в когортах.
Чампикс, 112 шт., 1 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Влияние отказа от курения на организм.
Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне терапии варениклином или без нее, могут повлиять на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств, что может потребовать коррекции их дозы (например: теофиллин, варфарин и инсулин). Так как курение индуцирует изофермент CYP1A2, отказ от курения может приводить к повышению концентрации субстратов этого изофермента в плазме крови.
Нейропсихиатрические нарушения.
Анализ данных клинических исследований показал отсутствие повышенного риска развития серьезных нейропсихиатрических нарушений при применении варениклина по сравнению с плацебо. Кроме того, результаты независимых обсервационных исследований не подтверждают повышенного риска развития серьезных нейропсихиатрических нарушений при применении варениклина по сравнению с никотинзаместительной терапией или терапией бупропионом.
В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических симптомов, включая нарушение поведения или мышления, тревогу, психоз, колебания настроения, агрессивное поведение, ажитацию, депрессивное настроение, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, пытающихся бросить курить с помощью варениклина (см. «Побочные эффекты»). Не все пациенты прекратили курение на момент возникновения перечисленных симптомов и не у всех пациентов ранее наблюдались психические нарушения. Врач должен разъяснять пациентам, пробующим бросить курить с помощью варениклина, возможность развития психоневрологических симптомов и учитывать необходимость постепенного снижения дозы. Пациентов, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения или мышления, ажитации или депрессивного настроения, а также при возникновении суицидальной настроенности или суицидального поведения, которые ранее не были свойственны данному пациенту. Во многих случаях после отмены препарата наблюдалось исчезновение перечисленных симптомов, однако иногда симптомы сохранялись. В связи с этим рекомендуется дальнейшее наблюдение за пациентами до тех пор, пока симптомы не исчезнут. До начала лечения нужно рекомендовать пациентам сообщать о любых психических расстройствах, которые у них были раньше. Следует также учитывать, что депрессивное настроение, в редких случаях в сочетании с суицидальными мыслями или попытками, может сопровождать отказ от курения. Кроме того, процесс отказа от курения, совместно с фармакотерапией или без нее, обычно связан с обострениями имеющихся психических расстройств (например, депрессии).
Проводились клинические исследования применения варениклина у пациентов, страдающих большим депрессивным расстройством без психотических явлений, получающих регулярную антидепрессивную терапию и/или у пациентов, перенесших большой депрессивный эпизод в течение последних двух лет, и терапия была успешна.
Согласно результатам оценки состояния пациентов по психиатрическим шкалам, не было отмечено различий между группами пациентов, получающих варениклин и плацебо. Также не было отмечено ухудшения течения депрессии во время терапии варениклином в обеих группах пациентов. При применении варениклина у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Мета-анализ 15 клинических исследований с продолжительностью лечения ≥12 нед, включающих 7002 пациентов (4190 пациентов принимали варениклин, 2812 пациентов принимали плацебо) был проведен для систематической оценки сердечно-сосудистой безопасности варениклина.
При применении препарата Чампикс® у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями отмечалось некоторое увеличение частоты развития осложнения данных заболеваний. Такие осложнения чаще развивались у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ССС. Общая смертность и смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний была меньше у пациентов, получающих варениклин. Пациенты, принимающие варениклин, должны сообщить лечащему врачу о появлении новых симптомов сердечно-сосудистого заболевания или усугублении уже имеющихся. Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов, характерных для инфаркта миокарда или инсульта.
Применение у пациентов со стабильной шизофренией или шизоаффективным расстройством.
Имеются ограниченные данные о применении варениклина у пациентов со стабильной шизофренией или шизоаффективным расстройством. При применении варениклина у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Эпилепсия.
Нет данных о применении препарата Чампикс® у пациентов с эпилепсией.
На фоне применения препарата Чампикс® развивались судороги (как при наличии, так и при отсутствии судорог в анамнезе). При наличии судорог в анамнезе или других состояний, снижающих порог судорожной готовности, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Чампикс®. Причинная связь между использованием варениклина и развитием судорог не была установлена.
Завершение терапии.
Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей. Пациентов следует предупредить о таких осложнениях и обсудить возможность снижения дозы.
Ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности.
Имеются сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимающих варениклин. Клинические симптомы этого осложнения включают отек лица, рта (языка, губ, десен), шеи (гортани и глотки) и конечностей. Кроме того, имеются редкие сообщения о развитии жизнеугрожающего ангионевротического отека, для лечения которого может потребоваться экстренное медицинское вмешательство в связи с опасностью нарушения дыхательной функции. Пациентам следует немедленно прекратить прием варениклина и обратиться к своему лечащему врачу при развитии любых симптомов реакций гиперчувствительности.
Тяжелые кожные реакции.
Имеются редкие сообщения о тяжелых жизнеугрожающих кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему у пациентов, принимающих варениклин. Так как данные реакции могут быть жизнеугрожающими, необходимо прекратить применение препарата Чампикс® при появлении первых признаков сыпи или кожных реакций и немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.
Учитывая, что варениклин может вызвать головокружение и сонливость, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи, пока они не оценят свою реакцию на лекарственный препарат.
