Инфекционист рассказал об антибиотиках при коронавирусе, как правильно сбивать температуру и зачем помнить день первых симптомов

Как распознать грипп

Как правило, для гриппа характерно внезапное развитие и отсутствие продромальных признаков. В первые дни после заражения не наблюдается насморка и заложенности носа.

Развитие возбудителя происходит стремительно, поэтому инкубационный период короткий, часто не превышает 2 дней.

Явными симптомами патологии являются:

1. Выраженная лихорадка, температура достигает 38 С и более.
2. Чередующийся жар с ознобом.
3. Головная боль.
4. Резь в глазах, боязнь яркого света.
5. Ломота в суставах и мышцах.

Помимо признаков интоксикации, грипп сопровождается интенсивным сухим кашлем, иннервирующим в грудную область.

Большую опасность грипп оказывает при развитии осложнений на органы дыхания. Это проявляется в усиленном кашле и одышке. В тяжелом случае частота дыхания повышается до 30 и более, возникает дыхательная недостаточность, акроцианоз. В этом случае необходимо срочно вызвать врача. Именно острая пневмония и нарушение дыхательной функции являются основными причинами смерти при гриппе.

Антибиотики при гриппе

Антибактериальные средства не оказывают терапевтического эффекта при гриппе. Их фармакологическое действие определено влиянием на патогенные бактерии. В таком случае они могут нанести больше вреда, чем пользы. Уничтожая микрофлору в кишечнике, лекарства снижают защитные функции организма, делая его более уязвимым по отношению к вирусам.

Для борьбы с возбудителем гриппа используют противовирусные препараты. Они оказывают широкий спектр воздействия, подавляя развитие различных вирусных инфекций. Их прием показан не только для лечения, но в целях профилактики гриппа. Однако применять их без назначения специалиста противопоказано, чтобы исключить негативные последствия.

Можно ли победить резистентность

Со временем бактерии приспосабливаются, вырабатывая гены, которые защищают от воздействия антибиотиков. Если человек заражается такими бактериями лечить его намного сложнее. Процесс этот всепланетного масштаба, и во многом в проблеме виноваты сами врачи. Часто они бездумно применяют антибиотики широкого спектра, которые, подобно ковровым бомбардировкам, уничтожают микрофлору слизистых оболочек.

«Проще выписать антибиотик ребенку с высокой температурой или пациенту реанимации, находящемся без сознания, и не беспокоиться о дальнейшем лечении, — сетует терапевт и медицинский блогер Филипп Кузьменко. — Врач упрощает себе работу, стреляя „из пушки по воробьям“, добивается выздоровления пациента, но слишком дорогой ценой».

В следующий раз, когда выздоровевшего настигнет та же самая болезнь, прежнее лекарство может не сработать, поскольку бактерии научились ему противостоять. В этой гонке вооружений у микробов явные преимущества. Всегда найдутся бактерии, против которых будут бессильны даже препараты последнего поколения.

«Самолечение антибиотиками это убийство наших внуков и правнуков, — убежден доктор Кузьменко. — Каждый день получаю письма о том, что неопытные или некомпетентные врачи назначают при ОРВИ антибиотики. Смертность от гриппа не превышает 2−3%, а от бактериальной инфекции, для которой нет лекарства, доходит до 50%. Лично я в первый год практики выписывал антибиотики часто, затем реже и на 4−5-й год — почти никогда. Есть 3 группы так называемых антибиотиков выбора или первого ряда: пенициллины, макролиды и цефалоспорины. Эти препараты назначаются в случае угрожающей ситуации еще до подтверждения точного диагноза. Это миф, что пневмонию на ранней стадии можно „выслушать“, а ведь в некоторых случаях пациент может и до аптеки не дойти. Поэтому эмпирическим путем из множества антибиотиков были выбраны препараты „широкого спектра“, действующие на 20−25 видов бактерий».

Когда принимать антибиотики

Прием антибиотиков целесообразно начинать при смешанных инфекциях, когда к гриппу присоединяются другие возбудители. Это возникает при осложнениях, таких как бронхит, пневмония, ларингит.

Тогда больному назначают дополнительные медицинские обследования, чтобы выявить чувствительность возбудителя к антибиотику. В таком случае могут назначить Амоксициллин, Аугментин, Цефтриаксон, Амоксиклав.

Длительная высокая температура тоже явный признак осложненного течения гриппа и требует приема антибактериальных средств.

Для лечения вирусной инфекции в зависимости от тяжести протекания болезни, препараты назначают как перорально, так и для инъекционного введения.

Современные препараты для лечения ОРВИ и гриппа

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около 50 млн инфекционных заболеваний, из которых до 90% случаев приходится на ОРВИ и грипп.

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Препараты экзогенного интерферона логично сочетаются с использованием в клинической практике его индукторов. Они представляют собой весьма разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона α- и β -интерферонов в разных пропорциях лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Препараты проникают в цитоплазму и ядерные структуры, активируют синтез «ранних» интерферонов. Способствуют коррекции иммунного статуса организма [3].

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

О. А. Мельников, кандидат медицинских наук Л. В. Аверкиева «ГУТА-Клиник», Москва

Антибиотики при осложнении гриппа

В зависимости от тяжести и вида осложнений, при гриппе рекомендовано применение следующих антибактериальных групп препаратов:

1. Пенициллины — используются для лечения последствий в виде оториноларингологических заболеваний, поражения нижних и верхних дыхательных путей.
2. Фторхинолоны — эффективны при развитии симптомов фарингита, синусита, отита, гайморита. Представители Офлосакцин, Ципрофлоксацин и другие.
3. Цефалоспорины — назначаются при затяжном и остром течении гриппа, когда высоки риски осложнений.
4. Левомицетиновые средства — оказывают широкий спектр действия. Это группа препаратов обладает сильным терапевтическим эффектом, поэтому используется строго по назначению. При самолечении могут вызвать негативные последствия.
5. Макролиды — показаны при присоединении к гриппу инфекций верхних дыхательных путей.
6. Противотуберкулезные антибиотики — фармакологическая активность группы направлена на борьбу с возбудителем туберкулеза и предупреждение осложнений.
7. Аминогликозиды — эффективны при тяжелом течении гриппозной инфекции. Помогают предотвратить заражение кровеносного русла, перитонита. Оказывают выраженную токсичность, применяются строго по показанию.
8. Противогрибковые препараты — используются в случае присоединения грибковой патологии.
9. Актиномицеты — основным показанием к назначению считается новообразование у больного.

Чем опасны антибиотики

Лечение антибиотиками нередко вызывает целый ряд побочных реакций:

• Первый и самый распространенный – нарушение работы кишечника. Расстройство процесса пищеварения связано с тем, что антибактериальные препараты воздействуют не только на болезнетворные бактерии, но и на те, что помогают кишечнику обрабатывать пищу. Принимая антибиотики, мы нарушаем баланс микрофлоры, в результате чего возникает и жидкий стул, и повышенное газообразование.
• Второй по частоте неприятный эффект от приема препаратов – тошнота, переходящая в рвоту. Он возникает из-за того, что погибшие бактерии выделяют токсины, которые, попадая в кровь, вызывают отравление. Чаще всего рвота появляется на фоне приема бактерицидных антибиотиков. Если пациент мучается рвотой, он должен сообщить об этом врачу, чтобы заменить тип препарата бактериостатическим. Это снизит уровень токсинов и избавит от мучающей тошноты.
• Ослабление функций печени – третий побочный эффект от приема антибиотиков. Фильтрующий орган, проводя через себя кровоток, становится скоплением токсичных веществ. Это подвергает разрушению клетки печени. Поэтому во время приема антибиотиков строго запрещают употреблять алкоголь – последствия могут быть тяжелыми, вплоть до полного отказа органа.

Особенности применения антибиотиков при гриппе

Существуют некоторые особенности приема антибактериальных средств при гриппе, это:

1. Принимать лекарство нужно строго по назначению, соблюдая допустимую дозировку и длительность курса.
2. Нельзя самостоятельно прекращать прием препарата, во избежание перехода болезни в хроническую форму.
3. Назначение антибиотика при гриппозной патологии должно быть полностью обоснованным со стороны врача.
4. Параллельно с антибиотикотерапией рекомендуется применять пробиотики. Это необходимо для сохранения нормальной микрофлоры.
5. В период лечения следует пить больше жидкости и есть молочные продукты.
6. Рацион больного должен быть сбалансированным. Важно дополнительно принимать витаминные комплексы и соблюдать меры профилактики при развитии инфекций.

Не повторяйте дома

Антибиотик — сильнодействующее лекарство, и его всегда должен назначать врач. Больше двух десятилетий многие аптеки, стремясь повысить выручку, свободно продавали рецептурные препараты, кроме наркотических и психотропных. Это привело к тому, что многие врачи разучились оформлять рецептурные бланки, выписывая рецепты на листках блокнота, даже не ставя печать. А пациенты покупали для самолечения антибактериальные, они же противомикробные, препараты. Контроль ужесточился только в последние два года.

«Еще до того, как я начала работать в Детской клинике „Фэнтези“, — рассказывает педиатр Виктория Алипова, — на прием привели ребенка, который жаловался на боли в животе и нарушение стула. Анамнез показал, что мальчик 12 раз за последний год проходил курс лечения антибиотиками при каждой простуде, в том числе ОРВИ, когда такие лекарства бесполезны. В первый раз антибиотик выписал врач, а затем мама ребенка действовала по аналогии. Достаточно было отменить препарат, и проблема с кишечником нормализовалась бы. Детям можно принимать противомикробные в виде сиропов или суспензий даже с рождения, но только по показаниям, которые определяются доктором. Многие же врачи назначают такие лекарства по любому поводу».

У антибиотиков немало побочных эффектов. В первую очередь они разрушают микрофлору кишечника: появляются диарея, рвота, возможны колиты, нарушения функции печени и почек, аллергия. В таких случаях параллельно часто назначают пробиотики или другие препараты, нормализующие функции ЖКТ. Впрочем уролог Риназ Камалетдинов говорит, что в клинических рекомендациях не указано, что подобные лекарства способны стабилизировать микрофлору кишечника на фоне антибактериальной терапии. А при каждом случае болезни решение о виде терапии может принимать только специалист:

«Лечение антибиотиками должен проводить врач, — уверен доктор Камалетдинов. — Даже в случае повторного появления похожих симптомов не стоит принимать оставшиеся с прошлой болезни таблетки. С врачом же можно проконсультироваться онлайн или по телефону. В урологии используют разные типы антибиотиков, чаще всего фторхинолоны, особенно левофлоксацин. Часто приходится менять фармакологическую группу, дозу, длительность и график приема. К примеру, пациент с бактериальным простатитом, вызванным кишечной палочкой, получал один вид антибиотика. Лечение требует 28 дней, но на 3-й неделе симптомы вернулись. Оказалось, что в организме появилась вторая инфекция, а кишечная палочка выработала резистентность к лекарству. Пришлось дополнительно назначить препарат другого спектра».