Инновации антикоагулянтной терапии в обеспечении ее эффективности и безопасности

Классификация препаратов и показания

Лекарства разделяют по группам, исходя из терапевтического действия и механизма влияния на организм. Можно назвать лишь 2 типа антикоагулянтов: прямого и непрямого действия.

Прямые антикоагулянты

Механизм действия препаратов связан с активностью компонентов, которые способствуют объединению эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, скорому восстановлению целостности пораженных сосудов, которые повреждены вследствие влияния причинного фактора.

Главное соединение, на которое воздействуют антикоагулянты прямого действия — тромбин. Компоненты препаратов прекращают его активность, не изменяя объем содержания. Структурный элемент крови продуцируется в нормальном количестве, его можно обнаружить по результатам лабораторного анализа.

Лекарства подвергаются быстрому метаболизму, переработке и выведению из организма человека. Терапевтический эффект — не длительный. Могут возникать тяжелые побочные реакции, включая выраженные внутренние кровотечения. По этой причине лечение антикоагулянтами прямого действия проводится под контролем врача. Таблетки назначают в лечении следующих заболеваний:

1. Тромбоза
   . Чаще диагностируют соответствующие изменения в крупных сосудах ног, которые характеризуются формированием кровяных сгустков, перекрывающих просвет. На начальных стадиях заболевания можно обойтись антикоагулянтами, которые восстанавливают кровообращение. На поздних этапах назначают средства, которые относятся к тромболитикам.

2. Тромбоэмболии легочной артерии
   . Патология протекает с повышением давления в соответствующей структуре, что вызывает нарушение работы сердца. В таком случае антикоагулянты назначают в комплексной терапии.

3. Тромбофлебита
   . Заболевание характеризуется формированием кровяных сгустков в сосуде и развитием воспалительной реакции. Препараты из группы антикоагулянтов используют в комплексе с другими этиотропными и симптоматическими средствами.

4. Стенокардии
   . Лечение антикоагулянтами эффективно за счет отсутствия участков с отмиранием тканей органа. При своевременном начале терапии наступает благоприятный прогноз, а значит, а риск осложнений сводится к минимуму.

5. Острого инфаркта миокарда
   . Таблетки назначают на любом этапе патологии, в том числе в постинфарктный период для профилактики формирования кровяных сгустков.

6. Аутоиммунных расстройств
   , касающихся работы почек (волчаночного нефрита и др.), системных патологий.

В лечении геморроидальных узлов лучшие препараты — в форме мазей и суппозиториев, которые более простые в использовании.

Непрямые антикоагулянты

Разница прямых и непрямых антикоагулянтов — в действии. Последние обладают комплексным эффектом, в отличие от другой группы препаратов. Средства оказывают влияние на тромбин, однако не подавляют активность, а полностью его уничтожают. Механизм действия таковых связан и с влиянием на иные факторы свертывания, в том числе на скорость агрегации.

Непрямые антикоагулянты способствуют не только разжижению крови, но и восстанавливают питание тканей миокарда, снимают спазм с сосудов, ускоряют выведение органических солей и лишнего холестерина из организма.

Учитывая комплексное действие, антикоагулянты имеют большой перечень возможных побочных реакций, в особенности, при длительном приеме.

Назначают средства в лечении следующих состояний:

• хронической сердечной недостаточности, мерцательной аритмии;
• выраженного тромбоза глубоких вен нижних конечностей, если прочие лекарства не помогают избавиться от патологии;
• повторного инфаркта миокарда;
• нарушения работы легочной артерии (в таком случае непрямые антикоагулянты сочетают с тромболитическими препаратами, несмотря на риск развития опасных осложнений в результате комплексного приема).

Антикоагулянты непрямого типа назначают и при заболеваниях, которые лечат средствами из группы прямых. Отличие в том, что первые чаще используют при хронических патологиях, а вторые — в терапии острых состояний.

Показания и противопоказания к антикоагулянтной терапии

Антикоагулянты – вещества, угнетающе воздействующие на активность свёртывания крови. Они имеют широкий спектр действия, сводя к минимуму обострения заболеваний сердечно-сосудистой системы в виде инсультов и сердечных приступов. Начав лечение антикоагулянтами своевременно, можно исключить формирование тромбов в кровеносных сосудах с их последующей закупоркой и развитием ряда серьёзных осложнений.

Обычно тромбы плотно зафиксированы на стенках кровеносных вен, однако под воздействием кровотока, повышенной температуры, АД или физического напряжения могут оторваться. Данная ситуация возникает внезапно, и жизнь человека в ней зависит от того, насколько правильно и быстро ему будет оказана медицинская помощь. Последствия могут быть самыми печальными: от инсульта и инфаркта до ТЭЛА и тромбоза вен ног. Правильное применение антикоагулянтов позволяет исключить эти осложнения.

Эффективные препараты

Антикоагулянты прямого действия существуют в форме таблеток, мази, геля, раствора для введения подкожно или внутривенно. Компоненты препаратов быстро всасываются в кровоток, терапевтический эффект сохраняется на протяжении суток. Список препаратов-антикоагулянтов прямого действия и особенности приема можно поместить в таблицу:

Названия эффективных непрямых антикоагулянтов — в таблице:

Существует еще одна группа антикоагулянтов — нового поколения, к которым относятся средства Апиксабан, Ривароксабан, Дабигатран. Медикаменты находятся в стадии разработки. Преимущества — быстрое терапевтическое действие, меньшее количество побочных явлений, отсутствие риска внутреннего кровотечения. Таковые часто назначают для профилактики инсульта у лиц с фибрилляцией предсердий.

В рамках второго съезда Евразийской аритмологической ассоциации и восьмого съезда кардиологов, кардиохирургов и рентгенэндоваскулярных хирургов Республики Беларусь состоялся симпозиум «Сложные случаи в кардиологии». Эксперты акцентировали внимание на антитромботическом лечении и его осложнениях у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт.

Глобальное бремя

Наталья Козиолова, доктор мед. наук, профессорЗаведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней № 2 Пермского госмедуниверситета им. академика Е. А. Вагнера (Россия), член президиума правления Российского кардиологического общества, президент Пермского краевого кардиологического общества, доктор мед. наук, профессор Наталья Козиолова поделилась новыми данными по вторичной профилактике инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП).

В первую очередь Наталья Андреевна обратила внимание на актуальность проблемы. Так, согласно исследованиям, только в 2019 году в 204 странах мира диагностировано 12,2 миллиона инсультов: 7,63 миллиона ишемических инсультов, 3,41 миллиона кровоизлияний в мозг, 1,18 миллиона субарахноидальных кровоизлияний. За 29 лет вследствие указанной патологии 143 миллиона человек стали инвалидами. В структуре причин утраты трудоспособности как в 1990 году, так и в 2019-м инсульты занимали второе место.

Наталья Козиолова:

Стоит отметить, что частота патологии растет среди людей в возрасте 18–50 лет. В мире 2 миллиона таких пациентов в год, и это число увеличивается. Вместе с тем знания о глобальном распределении факторов риска и этиологии, а также информация о прогнозе и оптимальной вторичной профилактике у молодых пациентов недостаточны. Это ограничивает доказательное лечение и препятствует предоставлению соответствующей информации о причинах инсульта, факторах риска и прогнозах.

Традиционно, по словам эксперта, к смертельному исходу приводят ишемические инсульты, а также внутричерепные и субарахноидальные кровоизлияния. В России в 2015 году зарегистрировано более 300 тысяч ишемических инсультов и более 66 тысяч геморрагических. Среди ишемических инсультов лидирует атеротромботический, каждый пятый — кардиоэмболический.

Наталья Козиолова:

В лечение пациентов с церебральными катастрофами вкладываются огромные усилия, причем не только врачебные. В России реализуется федеральный проект: 2 года пациенту после инсульта бесплатно выдают лекарственные средства, в том числе самые лучшие и дорогие прямые пероральные антикоагулянты. От пациента требуется прежде всего быть приверженным лечению. Заболеваемость и смертность немного уменьшаются, однако все равно, по данным одной из статистических баз 2021 года, по смертности от инсульта Россия занимала первое место в мире.

В США, к примеру, также затрачиваются огромные средства на лечение пациентов с инсультом. Вместе с тем с 2013 года наблюдается негативный тренд к увеличению смертности от данной патологии независимо от возраста. К слову, в США каждый 20-й пациент в возрастной категории 60–79 лет перенес инсульт.

Наталья Козиолова:

Согласно исследованиям, если 60-летний пациент выполняет рекомендации по профилактике инсульта, его срок дожития составляет 20 лет. В случае перенесенного инсульта срок дожития уменьшается до 8 лет.

Заболеваемость повторным инсультом в России (согласно Национальному регистру инсульта), по словам эксперта, огромная — 0,79 на тысячу населения. Доля ишемического среди повторных инсультов — 87,5 %, неуточненной этиологии — 4,6 %. Показатель распространенности повторного инсульта среди всех инсультов — 25,5 %. Каждый 5-й пациент в России — с повторным инсультом.

Наталья Козиолова:

Долгое время считалось, что самый опасный период после инсульта — первый месяц, первый год. К сожалению, последние данные говорят о том, что на самом деле через 4 года после повторного инсульта умрет каждый пятый. На 3–5-й год пациенты успокаиваются, нарушается приверженность к лечению.

Анализ ошибок

Наталья Козиолова:

При наличии ФП риск кардиоэмболического инсульта увеличивается почти в 16 раз. Поэтому к пациентам с ФП должно быть очень трепетное отношение, особенно если они уже перенесли инсульт.

Эксперт разбирает случай из практики. Женщина в возрасте 67 лет обратилась к терапевту с жалобами на утомляемость, слабость, бессонницу, периодические головные боли. Восемь месяцев назад перенесла ишемический инсульт в правой гемисфере. Четыре года у нее наблюдается персистирующая форма ФП (8–19 пароксизмов в год), а также гиперлипидемия (фактор риска повторного инсульта) в течение 7 лет (ХС ЛПНП — 3,1 ммоль/л при целевом уровне менее 1,4 ммоль/л).

Наталья Козиолова:

Проанализируем ошибки. Пациентка принимает аторвастатин всего 20 мг в сутки. В этом случае можно говорить о врачебной инертности: специалист назначил аторвастатин и на этом остановился, — обращает внимание Наталья Козиолова. — Кроме того, у пациентки артериальная гипертензия в течение 10 лет без достижения целевого уровня АД. На прием она пришла с АД 160/95 мм рт. ст. Вопрос к врачу, который назначил периндоприл 10 мг в сутки и индапамид 1,5 мг в сутки и опять же на этом остановился.

Также у пациентки СД 2-го типа на протяжении 4 лет. С учетом возраста и перенесенного инсульта гликированный гемоглобин целевой — 7,5 % (принимает дапаглифлозин 10 мг в сутки). Что пациентка получает из антитромботической терапии? Только аспирин 100 мг в сутки, но продолжает принимать (8 месяцев) еще 2 церебропротектора. Что по этому поводу говорится в американских рекомендациях?

Сегодня фармакологическое или нефармакологическое лечение с применением нейропротективных средств не рекомендуется: нет доказательной базы по улучшению качества жизни и прогноза. По шкале CHA2DS2-VASс риск инсульта у пациентки очень высокий — 6 баллов. Риск госпитализации и смерти из-за тромбоэмболических осложнений в течение года увеличивается в 20 раз! При этом назначен только аспирин. Риск кровотечений по шкале HAS-BLED — 4 балла (высокий).

Дополнительно учитываются немодифицируемые факторы риска. В случае с данной пациенткой это возраст, ишемический инсульт в анамнезе, СД 2-го типа. Среди потенциально модифицируемых факторов риска — нарушение функции почек, модифицируемых — артериальная гипертензия, риск тромбозов и кровотечений.

Наталья Козиолова:

Два фактора можем скорректировать — АГ пролечим, аспирин отменим. Все равно остаются высокий риск кровотечений и очень высокий риск повторного инсульта. Что назначить в таком случае? Конечно, антикоагулянты (АК), причем новые пероральные антикоагулянты (НОАК), которые сегодня более предпочтительны, чем антагонисты витамина К (АВК) — за исключением пациентов с механическими клапанами сердца или умеренно-тяжелым стенозом митрального клапана.

В европейских рекомендациях прописано, что антиагреганты (не только аспирин — но любые) в монотерапии или в комбинации с клопидогрелом не рекомендуются для профилактики инсульта у пациентов с ФП — риск кровотечения увеличивается, а риск инсульта не снижается.

Показания и выбор оральных антикоагулянтов (ОАК) при ФП:

• ОАК рекомендуются для профилактики инсульта у пациентов с результатами по шкале CHA2DS2-VASс 2 и более баллов у мужчин, 3 и более баллов у женщин.

• При оценке риска инсульта как низкого (по шкале CHA2DS2-VASс 0 баллов у мужчин, 1 балл у женщин) антитромботическая терапия не рекомендуется.

• ОАК следует рассматривать для профилактики инсульта у пациентов с ФП при результате по шкале CHA2DS2-VASс 1 балл у мужчин и 2 балла у женщин.

• Лечение должно быть индивидуализировано на основе чистой клинической пользы и учета преимуществ и предпочтений пациента.

Согласно обновленным рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) 2021 года, у пациентов с ФП и ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) рекомендована длительная вторичная профилактика инсульта с помощью ОАК в случае отсутствия абсолютных противопоказаний с более предпочтительным применением НОАК в сравнении с АВК у пациентов, которым подходят НОАК.

У пациентов с ФП и острым ишемическим инсультом не рекомендована ранняя антикоагуляция (<48 часов) с помощью низкомолекулярных гепаринов (НМГ), нефракционированного гепарина или АВК. Это является фактором риска ранней геморрагической трансформации.

Наталья Козиолова:

Почему именно НОАК, а не АВК (варфарин) у пациентов с ФП после ишемического инсульта или ТИА? Метаанализ 4 рандомизированных клинических исследований показал, что НОАК в сравнении с варфарином статистически значимо снижают на 13,7 % повторные инсульты и системные эмболии, на 50 % геморрагические инсульты, на 13,1 % любые инсульты, на 46,1 % интракраниальные кровоизлияния, — поясняет Наталья Козиолова.

В американских рекомендациях, отмечает эксперт, с 2014 года ничего не изменилось. Предпочтительным является европейский препарат ривароксабан. Согласно исследованиям, ривароксабан в сравнении с варфарином снижает риск повторного инсульта статистически значимо на 52 % без увеличения риска больших кровотечений с клинической выгодой 55 %.

Комбинация ОАК (варфарин, НОАК) с антиагрегантами не рекомендуется после ишемического инсульта или ТИА.

Для пациентов с ФП, перенесших ишемический инсульт или ТИА, которые не могут принимать ОАК, рекомендуется аспирин или комбинация аспирина с клопидогрелом.

Наталья Козиолова:

Чего не нужно делать, когда говорим о профилактике повторного инсульта, особенно в первый месяц? Нельзя назначать варфарин, т. к. в первый месяц на 71 % увеличивается риск повторных ишемических событий. Варфарин еще не работает. Кроме того, доказано, что варфарин у пациентов с ФП увеличивает риск всех видов деменции, т. к. вызывает дефицит витамина К, что повышает риск кальцификации и увеличивает риск сосудистых катастроф.

Антитромботическая терапия и внутричерепное кровоизлияние

Наталья Митьковская, директор РНПЦ «Кардиология», заведующая кафедрой кардиологии и внутренних болезней БГМУ, доктор мед. наук, профессор.Директор РНПЦ «Кардиология», заведующая кафедрой кардиологии и внутренних болезней БГМУ, главный внештатный специалист по кардиологии Минздрава, доктор мед. наук, профессор Наталья Митьковская обратила внимание на факторы риска кровотечений у пациента с ФП на фоне антитромботической терапии.

Наталья Митьковская:

Любой инфаркт мозга сопровождается определенным процентом кровоизлияний, и наша способность успешно лавировать между рисками инфаркта мозга и внутричерепными кровоизлияниями определяет шансы пациента на выживание.

Шкалы CHA2DS2-VASс и HAS-BLED должны быть на рабочем столе, в мобильном телефоне, компьютере каждого врача общей практики, терапевта и кардиолога. Действительно, новые оральные антикоагулянты занимают передовые позиции в профилактике инфаркта мозга у пациентов с ФП, и необходимо их назначать с учетом показаний, риска кровотечений, не забывая следить за функциональным состоянием почек и других органов. Однако более половины пациентов после инфаркта мозга не получают ОАК, 50 % из них — старше 80 лет.

Наталья Митьковская обращает внимание на важность контроля и коррекции факторов риска кровотечений (согласно рекомендациям ESС 2020 года) (см. таблицу).

Таблица. Факторы риска кровотечений

Рекомендации Американской ассоциации сердца/Американской ассоциации по изучению инсульта (AHA/ASA) 2021 года утверждают, что у пациентов, которым при развитии инсульта показано лечение алтеплазой, польза зависит от времени: начинать терапию следует как можно раньше.

• Внутривенное введение алтеплазы (0,9 мг/кг, максимальная доза 90 мг в течение 60 минут с начальным введением 10 % дозы в виде болюса в течение 1 минуты) рекомендуется для пациентов, которые поступили на лечение в течение 3 часов с момента появления симптомов ишемического инсульта или с последнего момента, когда было установлено отсутствие симптомов (IA).

• Введение алтеплазы также рекомендуется пациентам, поступившим на лечение в интервале до 3 и 4,5 часа с момента появления симптомов ишемического инсульта или с последнего момента, когда было установлено отсутствие симптомов (I B-R — доказательства умеренного качества, полученные в ходе выполнения одного или более РКИ).

Наталья Митьковская:

Принципиально важно отметить в медицинской документации, когда состоялся первичный медицинский контакт доктора с пациентом, когда выполнена ЭКГ или другое исследование, начато введение лекарственного средства. Временной интервал — это жизнь пациента.

• Применение алтеплазы в течение 4,5 часа также рекомендуется пациентам, которые проснулись с симптомами инсульта или имеют неясное время начала >4,5 часа с момента появления симптомов инсульта или последнего момента, когда было установлено отсутствие симптомов, при выявлении поражения на МРТ меньше одной трети зоны васкуляризации средней мозговой артерии и отсутствии видимого изменения сигнала в режиме FLAIR.

• При небольшом объеме (1–10 мл) внутричерепного кровоизлияния по данным МРТ может рассматриваться введение алтеплазы (IIA B-R).

• У пациентов, которым показана тромболитическая терапия и у которых установлено кровоизлияние в мозг (>10 мл), подтвержденное МРТ, применение алтеплазы может быть связано с повышенным риском повторного клинически значимого кровоизлияния, и преимущества лечения не определены. Применение алтеплазы может быть обосновано, если есть потенциал для получения существенной пользы.

• Не следует вводить аспирин внутривенно в течение 90 минут после первичного применения алтеплазы. Исследование ARTIS показало связь применения внутривенного аспирина с повышенным риском клинически значимого внутричерепного кровоизлияния.

• Но применение аспирина внутрь рекомендуется у пациентов с инфарктом мозга спустя 24–48 часов после его развития. При использовании алтеплазы назначение аспирина целесообразно через 24 часа после события, но подход должен быть индивидуальным с тщательной оценкой коморбидных состояний, пользы и риска.

• Алтеплазу не следует назначать пациентам, которые получили лечебную дозу низкомолекулярного гепарина в течение предыдущих 24 часов.

• АД необходимо поддерживать на уровне <180/105 мм рт. ст. не менее 24 часов после начала введения алтеплазы внутривенно.

• Риск антитромботической терапии (кроме внутривенного аспирина) в течение первых 24 часов после введения алтеплазы (с механической тромбэктомией или без нее) должен рассматриваться индивидуально при наличии сопутствующих состояний, при которых такое лечение, проводимое в отсутствие внутривенной алтеплазы, приносит существенную пользу, а отказ вызывает значительный риск.

• В случае высокого риска геморрагических осложнений (большой инфаркт мозга, геморрагическое пропитывание на начальной нейровизуализации, неконтролируемая гипертензия или тенденция к геморрагиям) целесообразно инициацию оральной антикоагулянтной терапии отложить за пределы 12–14 дней от развития инсульта (см. рис. 1).

Рисунок 1. Тактика инициации антикоагулянтной терапии при ФП и ишемическом инсульте

• Тактика возобновления антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП после внутричерепного кровоизлияния зависит от индивидуальных особенностей пациента.

• Рекомендуется рассмотрение факторов риска повторных внутричерепных кровоизлияний.

• Устранение модифицируемых факторов риска.

• Оценка соотношения риск/польза возобновления приема оральных антикоагулянтов.

• Возобновление антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП после внутричерепного кровоизлияния должно осуществляться в соответствии с рекомендациями ESC через 4–8 недель после осложнения с выбором лекарственного средства с наименьшим риском рецидива кровоизлияния.

• Пациент после возобновления антикоагулянтной терапии нуждается в тщательном клинико-лабораторном мониторинге.

• Как организовать наблюдение за пациентом, принимающим ОАК, особенно при наличии высокого риска кровотечения, см. на рис. 2.

Рисунок 2. Организация наблюдения за пациентом, принимающим ОАК, при наличии высокого риска кровотечения

Противопоказания к приему средств

Несмотря на эффективность антикоагулянтов прямого и непрямого действия, препараты противопоказаны в определенных случаях:

• при наличии язвенных новообразований в органах пищеварительной системы, что создает риск внутреннего кровотечения;
• при тяжелых патологиях почек, включая недостаточность парного органа;
• при тяжелых болезнях печени, например, хроническом гепатите, и других, которые протекают с нарушением выделения желчи;
• при авитаминозе, связанном с витамином К или аскорбиновой кислотой;
• при заболеваниях крови;
• при септическом эндокардите;

• при наличии кровяных примесей в спинномозговой жидкости, что показывают результаты лабораторных анализов;
• женщинам в период беременности.

В последнем случае ограничение обусловлено повышением риска внутреннего кровотечения, а также развитием внутриутробных аномалий у плода. Поэтому при возможности рекомендуется окончить прием средств уже на стадии планирования беременности.

Запрещен прием антикоагулянтов после травмы церебрального отдела, в особенности, головного мозга. В противном случае возникает негативное явление в виде заторможенности сознания.

Возможные побочные реакции

Риск развития негативных симптомов после приема антикоагулянтов повышен при наличии следующих факторов:

• при развитии заболеваний, которые выступают противопоказаниями к приему средств (почечной недостаточности и др.);
• при одновременном приеме с другими препаратами, с которыми несовместимы антикоагулянты;
• при лечении больных, достигших возраста 65 лет;

• при наличии инсульта и желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе.

Наиболее распространенный побочный симптом — внутреннее кровотечение. Среди других негативных проявлений:

• симптомы со стороны кожных покровов, характерные для аллергической реакции организма: сыпь, зуд, жжение, участки с гиперемией и др.;
• некротические изменения на эпидермисе, обусловленные тромбозом вен и капилляров, локализованных в подкожно-жировом слое;
• симптомы общей интоксикации: головная боль, слабость, лихорадочный синдром;
• клинические проявления со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, боль в эпигастральном отделе, формирование язвенных новообразований в ротовой полости;
• нарушение работы печени и почек;
• среди отдаленных побочных симптомов (возникающих после 1-2 недель терапии антикоагулянтами) — холестериновая микроэмболия, лейкопения, агранулоцитоз.

Для профилактики развития негативных реакций перед началом приема антикоагулянтов нужно посетить врача, который назначит правильную дозировку и определит максимально возможную продолжительность лечения.

Возможные осложнения терапии антикоагулянтами

Основным побочным эффектом терапии оральными антикоагулянтами являются кровотечения, которые могут проявляться в форме длительных кровотечений из ран и порезов, носовых кровотечений, появления синяков на теле, изменения цвета мочи (розовый или красный) и кала (черный цвет, появление примеси крови) и др. Эти осложнения возникают редко, но могут быть очень опасными.

Риск развития осложнений значительно повышается, если МНО выходит за рамки индивидуального «коридора». Таким образом, Ваши усилия должны быть направлены на поддержание свертываемости крови в границах Вашего «коридора».

Факторы, которые могут повышать риск кровотечения:

• Сопутствующие заболевания (даже обычная простуда)
• Применение других препаратов, влияющих на свертываемость крови
• Неточное следование инструкции по применению

Симптомы, о появлении которых нужно немедленно сообщить врачу:

• Черная окраска стула
• Розовый или красный цвет мочи
• Рвотные массы, напоминающие «кофейную гущу»
• Легко возникающие без видимой причины синяки и припухлости на теле
• Кровотечения из носа
• Обильные кровотечения из десен (особенно заметно при чистке зубов)
• Длительные кровотечения из мелких ран и порезов

А также:

• Появление одышки, сердцебиения, боли в груди
• Головокружение, затруднение речи
• Нарушение зрения
• Онемение или нарушение движений одной либо нескольких конечностей
• Резкое похолодание, боль в конечностях
• Боли в животе
• Резкое нарастание массы тела
• Отеки нижних конечностей

Минусы антикоагулянтов и взаимодействие

Один из весомых недостатков терапии прямыми и непрямыми антикоагулянтами — возможность развития внутреннего кровотечения. Кроме кровоизлияния во внутренних органах, например, в пищеварительном тракте, таковое может возникнуть и в подкожном слое.

Другой недостаток лекарственных препаратов из группы антикоагулянтов — высокая цена. Относительно дешевые средства — содержащие варфарин в составе.

Несмотря на доступную ценовую политику средств с варфарином, во время лечения нужен регулярный контроль лабораторных показателей.

Среди недостатков — частое возникновение специфических побочных реакций. Например, препараты, содержащие гепарин, вызывают тромбоцитопению, а средства на основе варфарина — некроз тканей кожного покрова и другие эпидермальные патологии.

Минус терапии антикоагулянтами заключается и в невозможности сочетания с некоторыми лекарственными препаратами за счет развития специфических реакций. Снижения терапевтического эффекта при комплексном приеме:

• с барбитуратами, карбамазепином, гризеофульвином, глютетимидом;
• препаратами эстрогена, гормональными контрацептивами;
• гидрохлоридом алюминия, холестирамином, колестиполом;
• спиртными напитками (при хроническом алкоголизме).

Повышения риска внутреннего и эпидермального кровотечения при комплексном приеме:

• с ацетилсалициловой кислотой, тиклопидином, нестероидными противовоспалительными средствами, цефалоспоринами, пенициллинами, фенилбутазоном, сульфинпиразоном;
• антиметаболитами, хинидином, хинином, салицилатами;
• глюкокортикоидами.

Повышения терапевтического эффекта при комплексном приеме:

• с пероральными антибиотиками, сульфонамидами;
• с ацетаминофеном, хлоралгидратом, этакриновой кислотой, миконазолом;
• с омепразолом, ко-тримоксазолом, этанолом, метронидазолом, офлоксацином, статинами;
• с анаболическими стероидами, противогриппозной вакциной, тетрациклинами, тиреоидными гормонами, витамином Е.

Если невозможно исключить комплексный прием несовместимых препаратов, важен постоянный контроль состояния больного (проверка скорости свертываемости крови, выявление осадка в моче, определение уровня протромбина и др.).

Рекомендации по проведению терапии

Лечащим врачом определяется индивидуальный «коридор», в пределах которого должна находиться свертываемость именно у Вас. Этот коридор определяется Вашим исходным заболеванием и особенностями Вашего организма.

Важно, чтобы Вы осознали, что выход за пределы «коридора» как в ту, так и в другую сторону, очень опасен.

Если свертываемость будет выше определенного Вам предела, растет риск тромбозов. Если свертываемость падает ниже Вашего предела, повышается риск кровотечений.

Независимо от того, какой антикоагулянт Вам назначен, необходимо регулярно (не реже 1 раза в 2-4 недели) проверять свертываемость крови

, и в зависимости от результатов теста будет корректироваться доза принимаемого Вами препарата.

При приеме антикоагулянтов какой-либо специальной диеты обычно не рекомендуется. Однако нужно учитывать, что изменение поступления с пищей витамина К может изменять действие препаратов. Не стоит исключать продукты, содержащие витамин К, из рациона, но рекомендуется потреблять их в постоянном количестве (Приложение о содержании витамина К в продуктах)

Полная суточная доза варфарина должна приниматься в один прием (доза фенилина разбивается на 2 приема), в одно и то же время. Препарат принимается внутрь. При необходимости таблетку или её часть можно разжевать и запить водой. Для наступления полного эффекта от приема варфарина требуется 4-5 дней (у фенилина этот срок короче: около 2 дней). Столько же продолжается действие принятой дозы препарата. Желательно рассчитать недельную суммарную дозу препарата, это позволит пить ровное число таблеток, не дробя их (точную схему может посоветовать только Ваш лечащий врач).

• Никогда не принимайте препарат в большей дозе, либо более часто, чем предписано!
• Нет двух одинаковых людей, предписанная именно Вам доза зависит от вашего заболевания и от реакции вашего организма на препарат.
• Независимо от того, какой антикоагулянт Вам назначен, необходимо регулярно проверять свертываемость крови, и в зависимости от результатов теста будет корректироваться доза принимаемого Вами препарата.
• Сообщите всем врачам, стоматологам, фармацевтам и другим медицинским работникам, которые оказывают Вам помощь, о том, что Вы принимаете антикоагулянты. Желательно носить при себе «Карточку пациента, принимающего антикоагулянты» и медальон с указанием того, что Вы принимаете антикоагулянты!
• Не принимайте аспирин или препараты, содержащие аспирин, не посоветовавшись с врачом. Употребление лекарств этой группы совместно с антикоагулянтами может вызвать кровотечение. Обсудите с лечащим врачом, какой препарат Вы можете принимать в качестве обезболивающего (некоторые клиники рекомендуют ацетаминофен (Парацетамол).
• Не принимайте никаких дополнительных препаратов, влияющих на свертываемость крови, не посоветовавшись с врачом (о влиянии лекарственных препаратов на действие антикоагулянтов смотри в Приложении 1).
• Алкоголь может влиять на показатели свертываемости. Малые дозы, вероятно, не нанесут вреда, но в больших дозах и при резкой смене режима потребления он значительно повышает риск кровотечения.
• Многие растительные препараты влияют на восприимчивость к антикоагулянтам, это относится к Гинко Билоба, чесноку, коэнзиму Q10, клюкве и другим. Посоветуйтесь с врачом прежде, чем начать их прием.
• Если Вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, обсудите это с вашим лечащим врачом! Прием антикоагулянтов может отрицательно сказаться на развитии ребенка, поэтому во время беременности, вероятно, потребуется переход на другие препараты (например, уколы гепарина).

Передозировка и лечение

Соответствующими исследованиями и наблюдениями доказано, сто однократный прием средства на основе варфарина в повышенной дозировке не вызывает серьезных негативных реакций. Передозировка антикоагулянтами с другим действующим веществом или многократное превышение рекомендуемой дозы варфарина сопровождается следующими симптомами:

• появлением подкожных кровоизлияний (синяков);
• присутствием крови в моче и каловых массах;
• повышением объема выделяемой менструальной крови у женщин;
• формированием обширных гематом в шейном отделе, что способствует сдавливанию дыхательных путей;
• внутричерепным кровоизлиянием.

До всасывания активных компонентов в кровь нужно вызвать рвоту, выпив большое количество жидкости и, надавив на корень языка. Для выведения остатков препарата из кишечника пострадавшему дают любой сорбент, например, активированный уголь.

Первую помощь рекомендуется провести в первые 2 часа после приема повышенной дозировки препарата, так как позже мероприятия будут неэффективны.

Дальнейшие реабилитационные мероприятия проводятся в стационарных условиях. При нарушении гемодинамики или гипоксемии проводится переливание крови.

Антикоагулянты назначают в терапии многих заболеваний, которые протекают с повышением вязкости крови. Для достижения максимального терапевтического эффекта перед приемом средств нужно исключить противопоказания и определить суточную норму с учетом первичной патологии.