Инструкция по применению СПИРИВА (SPIRIVA)
Тиотропий — четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.
После ингаляции в форме порошка в терапевтическом диапазоне доз характеризуется линейной фармакокинетикой.
Всасывание
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропий плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 72%. Vd — 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.
Не проникает через ГЭБ. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.
Метаболизм
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропий расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 — 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.
Выведение
После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней.
После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата.
Тиотропий выводится в основном с мочой в неизмененном виде — 74%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).
При нарушении функции почек после ингаляционного применения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемой у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия в плазме крови незначительно.
Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, т.к. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.
Спирива® респимат® (Spiriva® respimat®)
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 2 ингаляционные дозы спрея из ингалятора Респимат® (5 мкг/доза) 1 раз/сут, в одно и то же время дня.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин)
можно использовать препарат Спирива® Респимат® в рекомендуемой дозе.
Однако, использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин)
должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность применеия препарата Спирива® Респимат® у детей
не изучены.
Правила применения ингалятора Спирива® Респимат®
Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже под номерами 1-6.
Вставка картриджа
1. При закрытом зеленом колпачке нажать стопорную кнопку и снять прозрачную гильзу вниз.
2. Вынуть картридж из упаковки. Вставить его тонким концом в ингалятор до фиксации. Чтобы убедиться в том, что картридж полностью вставлен, следует осторожно надавить картриджем на твердую поверхность. После того, как картридж вставлен в ингалятор, не нужно его вынимать.
3. Одеть снова прозрачную гильзу. После этого гильза не должна больше сниматься.
Подготовка к первому использованию ингалятора
4. Следует держать ингалятор вертикально с одетым зеленым колпачком. Нужно повернуть прозрачную гильзу в направлении красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота).
5. Снять зеленый колпачок.
6. Направить ингалятор вниз. Нажать кнопку подачи дозы. Закрыть зеленый колпачок.
Селедует повторить этапы 4, 5 и 6 до появления аэрозольного облачка.
Затем повторить этапы 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы обеспечить подготовку ингалятора для применения.
Теперь ингалятор Спирива® Респимат® готов к применению.
Осуществление этих этапов не уменьшает число доз препарата. После подготовки ингалятор Спирива® Респимат® позволяет высвободить 30 доз (60 ингаляций).
Использование ингалятора
I. Держать ингалятор вертикально с одетым зеленым колпачком, чтобы предотвратить случайное высвобождение лекарства. Повернуть прозрачную гильзу по направлению красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол оборота).
II. Снять зеленый колпачок. Выдохнуть медленно и глубоко. Охватить плотно губами конец мундштука. Воздушное отверстие ингалятора должно быть при этом свободно. Направить ингалятор к задней части глотки.
Во время медленного и глубокого вдоха через рот нажать кнопку подачи дозы и продолжать вдох как можно дольше. Задержать дыхание на 10 секунд или так долго, как удобно.
III. Повторить этапы I-II, чтобы получить полную дозу. Следует использовать этот ингалятор только 1 раз/сут.
Закрыть зеленый колпачок ингалятора до его следующего применения.
Если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 7 дней, следует направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы. Если ингалятор не использовался более чем 21 день, повторить этапы 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем повторить этапы 4-6 еще три раза.
Определение момента, когда нужно начать пользоваться новым ингалятором
Ингалятор Спирива® Респимат® содержит 30 доз (60 ингаляций). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось. Когда указатель ингалятора покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляций). В этот промежуток времени необходимо получить рецепт на новый ингалятор Спирива® Респимат®.
Когда указатель ингалятора достигнет конца красной области шкалы (т.е. когда использовано 30 доз), это означает, что ингалятор пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен.
После первого использования ингалятор Спирива® Респимат® должен быть утилизирован не позднее, чем через 3 месяца, даже если не все количество лекарства было применено.
Уход за ингалятором
Мундштук и металлическую часть распылителя необходимо чистить влажной мягкой тканевой салфеткой, как минимум, 1 раз в неделю. Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функционирование ингалятора. При необходимости вытирать ингалятор также и снаружи влажной тканевой салфеткой.
Побочные эффекты препарата Спирива
Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам препарата Спирива. Частота проявлений, приведенная ниже, базируется на данных частоты побочных реакций, которые отмечали у 5437 пациентов, применявших тиотропий, в 19 клинических плацебо-контролируемых исследованиях с периодами лечения от 4 нед до 1 года. Со стороны ЦНС (≥0,1%, но ≤1%): головокружение. Со стороны органа зрения (≥0,01%, но ≤0,1%): нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления; глаукома*. Со стороны сердечно-сосудистой системы (≥0,01%, но ≤0,1%): тахикардия, ощущение сердцебиения; суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий*. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения (≥0,1%, но ≤1%): дисфония, и, как и при применении любых других ингаляционных средств, — бронхоспазм, кашель, раздражение гортани; (≥0,01% и ≤0,1%): носовые кровотечения. Со стороны ЖКТ (≥1%, но ≤10%): сухость во рту, обычно слабо выражена, часто проходит при продолжении лечения; (0,1%, но ≤1%): кандидоз ротовой полости; (≥0,01%, но ≤0,1%): запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; непроходимость кишечника*, включающая паралитическую непроходимость, дисфагия. Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей (≥0,01%, но ≤0,1%): кожная сыпь, крапивница, зуд и другие аллергические реакции (включая аллергические реакции немедленного типа). Со стороны мочеполовой системы (≥0,01%, но ≤0,1%): нарушение мочеиспускания и задержка мочи (обычно у предрасположенных к этому мужчин), инфекция мочевыводящих путей. *Частота проявления не известна (у 5437 пациентов не отмечено ни одной побочной реакции на препарат).
Передозировка препарата Спирива, симптомы и лечение
Прием препарата Спирива в высоких дозах может вызвать антихолинергические эффекты, хотя в исследовании системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали при назначении препарата здоровым добровольцам в разовой дозе вплоть до 282 мкг. Двусторонний конъюнктивит и сухость во рту отмечали после ингаляции 141 мкг тиотропия в сутки, при продолжении лечения признаки конъюнктивита исчезают. При многократном назначении препарата пациентам с ХОБЛ в суточной дозе 36 мкг на протяжении 4 нед отмечали только ощущение сухости во рту.
Взаимодействия препарата Спирива
Несмотря на то что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяют в лечении ХОБЛ) без развития побочных эффектов. Недостаточна информация о применении других антихолинергических лекарственных средств сочетанно с препаратом Спирива: одноразовый прием отдельной дозы ипратропия бромида при продолжительном приеме препарата Спирива пациентами с ХОБЛ и здоровыми добровольцами не был связан с увеличением количества побочных реакций, изменением основных показателей состояния организма или результатов ЭКГ. Назначение Спиривы в сочетании с другими лекарственными средствами, содержащими холинолитики, не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Особые указания по применению препарата Спирива
Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно безопасности применения Спиривы в период беременности отсутствуют, однако в экспериментальных исследованиях не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности и развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Клинические данные относительно безопасности применения Спиривы в период кормления грудью отсутствуют, однако экспериментально установлено, что небольшое количество тиотропия бромида проникает в грудное молоко. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью без тщательной оценки ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка. Исходя из того, что опыт применения Спиривы в лечении детей отсутствует, препарат рекомендуется применять только у взрослых. Спирива является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии и не применяют для купирования острых приступов бронхоспазма. Как и другие антихолинергические препараты, Спириву необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря. Ингаляционные препараты могут вызвать развитие парадоксального (ингаляционно-индуцированного) бронхоспазма. Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения капсул Спиривы. Нельзя допускать попадания порошка в глаза, что может спровоцировать приступ закрытоугольной глаукомы. Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, появление ореола вокруг предметов или цветных пятен перед глазами в сочетании с гиперемией конъюнктивы или роговицы. Требуется консультация офтальмолога, поскольку применение миотических капель для глаз может быть неэффективно. Спириву не следует использовать более 1 раза в сутки. Капсулы Спиривы следует применять только с устройством ХендиХейлер. Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механическими устройствами. Исследования не проводили. Появление головокружения или нечеткости зрения может влиять на способность управлять транспортными средствами и механическими устройствами.
Спирива Респимат 2,5 мкг/ингаляция 4 мл №1 р-р д/ингал. в компл. с ингалятором
СПИРИВА® РЕСПИМАТ® Торговое название Спирива® Респимат® Международное непатентованное название Тиотропия бромид Лекарственная форма Раствор для ингаляций в комплекте с ингалятором Респимат, 2,5 мкг/ингаляция Состав 1 ингаляция содержит активное вещество – тиотропия бромид 2,5 мкг (эквивалентно 3,124 мкг тиотропия бромида моногидрата) 2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, 1М кислота хлороводородная, вода очищенная. Описание Прозрачная, бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Тиотропия бромид. Код АТХ R03ВВ04 Фармакологическое действие Фармакокинетика Тиотропия бромид — нехиральное соединение четвертичного аммония, умеренно растворимое в воде. Около 40 % ингаляционной дозы осаждается в легких, оставшееся количество – в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Всасывание. После ингаляции около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток. Тиатропия бромид плохо всасывается через ЖКТ (10-15 %) вследствие химической структуры (соединение четвертичного аммония) и исследований in vitro. Абсолютная биодоступность растворов тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2-3 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида. В равновесном состоянии пиковая концентрация тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляют 10,5-11.7 пг/мл через 10 мин после приема дозы 5 мкг с помощью ингалятора РЕСПИМАТ и затем быстро снижается в соответствии с мультикомпартментальной моделью. Равновесная минимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет 1.49-1.68 пг/мл. Равновесная максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови, равная 5,15 пг/мл, достигалась через 5 минут после применения препарата в терапевтической дозе у больных с бронхиальной астмой. Распределение. Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме. Биотрансформация. После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромид неферментативно расщепляется на спирт (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата (<20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохром-Р450 (CYP)-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глютатионом с образованием различных метаболитов II фазы. Данный ферментативный механизм может замедляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестодином. Таким образом, CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, через который происходит выведение меньшей части дозы. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека. Выведение. Конечный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляционного применения составляет около 5 — 6 дней у здоровых добровольцев и у пациентов с ХОБЛ, у пациентов с бронхиальной астмой – 34 часа. Общий клиренс после внутривенного введения составляет 880 мл/мин с 22 % межиндивидуальной вариабельностью. После ингаляции выведение с мочой составляет 20,1-29,4 % дозы у здоровых добровольцев, у пациентов с бронхиальной астмой в течение 24 часов – 11,9 % (0,595 мкг) дозы. Оставшееся количество невсасывающегося в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз. Пациенты пожилого возраста. Как и для всех лекарственных препаратов, преимущественно экскретируемых почками, в пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 58 лет и до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте > 70 лет), что может объясняться снижением функции почек. Выведение тиотропия бромида с мочой после ингаляции снизилось с 14 % (у молодых здоровых добровольцев) до около 7 % (у пациентов с ХОБЛ); однако существенного изменения концентраций в плазме крови с возрастом среди пациентов с ХОБЛ с учетом меж- и внутрииндивидуальной вариабельности нет. Возрастных различий воздействия тиотропия бромида у пациентов с бронхиальной астмой не обнаружено. Пациенты с нарушениями функции почек. Как и при приеме других препаратов, подвергающихся преимущественно почечной экскреции, у пациентов с нарушениями функции почек отмечается повышение концентрации препарата в плазме и снижение почечного клиренса после внутривенного введения и ингаляции сухого порошка. Небольшие нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемые у пожилых пациентов, сопровождается незначительным увеличением концентраций тиотропия бромида в плазме (39 % увеличение AUC0-4ч после внутривенного введения). У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к удвоению концентрации в плазме (82 % увеличение AUC0-4ч), которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции раствора с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляция тиотропия бромида не приводила к существенным увеличениям концентрации препарата в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Пациенты с нарушениями функции печени. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные. Пациенты детского возраста. Пациенты детского возраста не участвовали в программах по ХОБЛ, но исследовались в рамках клинической программы по муковисцидозу (МВ) вместе со взрослыми пациентами. Через 5 мин после ингаляции 5 мкг тиотропия бромида, равновесная концентрация тиотропия бромида в плазме у пациентов с МВ в возрасте ≥ 5 лет составляла 10,1 пг/мл и быстро снижалась. Уровень у пациентов с МВ в возрасте < 5 лет, использовавших маску и переходник, был ниже в 3-4 раза, чем у пациентов с МВ в возрасте 5 лет и старше. Воздействие тиотропия бромида у пациентов с МВ в возрасте <5 лет зависело от массы тела. Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия. Прямая взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует. Фармакодинамика Механизм действия Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Обладает аналогичным сродством к подтипам M1-M5. В дыхательных путях тиатропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3 рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) воздействию ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Бронхопротективный эффект зависит от величины дозы и сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне терапевтических доз еще до возможности появления системных антихолинергических эффектов. Фармакодинамические эффекты Диссоциация тиотропия от M3-рецепторов происходит очень медленно, что указывает на значительно более длительный период полудиссоциации, чем у ипратропия. Диссоциация тиотропия от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что обуславливает большую селективность (кинетически контролируемую) к рецепторам подтипа М3 по сравнению с М2. Высокая активность, медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами, селективность при местном ингаляционном введении препарата обуславливают выраженный и долговременный бронходилятирующий эффект у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ Программа клинических исследований в рамках III фазы включала следующие показатели клинических результатов при ХОБЛ: измерения функции легких, одышку, качество жизни, связанное со здоровьем, и влияние на обострения. В ходе клинических исследований препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, вводимый раз в день, обеспечивал значительное улучшение функции легких (объема форсированного выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости) в течение 30 мин после приема первой дозы (среднее улучшение ОФВ1 в момент времени 30 мин: 0,113 л; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,102 – 0,125 л, р < 0,0001). Стабильное улучшение функции легких поддерживалось в течение 24 часов (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 л; 95 % ДИ: 0,106 – 0,138 л, р < 0,0001), фармакодинамическое равновесное состояние достигалось в течение одной недели. Препарат значительно улучшал утреннюю и вечернюю МОСВ (максимально объемная скорость выдоха) и приводил к снижению применения бронходилататоров в качестве экстренной помощи. Бронхолитическое действие СПИРИВА РЕСПИМАТ поддерживалось в течение одного года без каких-либо признаков привыкания. Долгосрочные исследования длительностью 1 год продемонстрировали следующие клинические результаты применения препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ: — значительное уменьшение одышки, улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения — клинически значимое улучшение качества жизни согласно средней общей бальной оценке пациента — уменьшение количества обострений (приступов) ХОБЛ и значительное снижение риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ. Клиническая эффективность и безопасность при бронхиальной астме Программа клинических исследований в рамках III фазы при персистирующей астме включала измерения функции легких, а также тяжелых обострений. Результаты показали клинически значимое улучшение функции легких при приеме СПИРИВА РЕСПИМАТ в качестве дополнения к фоновому лечению. На 24-й неделе среднее улучшение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,110 л и 0,093 л соответственно. Улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов. Лечение пациентов с симптомами бронхиальной астмы с дополнительным применением тиотропия бромида снижало риск тяжелых обострений бронхиальной астмы на 21 %. Снижение риска среднего количества тяжелых обострений астмы/пациент в год составило 20 %. Это подтверждалось 31 % снижением риска прогрессирования бронхиальной астмы и 24 % снижением риска среднего количества прогрессирования бронхиальной астмы/пациент в год. Пациенты детского возраста Нет данных по применению у пациентов детского возраста с ХОБЛ и бронхиальной астмой. Клиническая эффективность и безопасность при муковисцидозе (МВ) Программа клинических исследований при МВ включала исследования с участием пациентов в возрасте от 5 месяцев и старше. Результаты показали, что признаки и симптомы, считавшиеся проявлениями МВ, численно, но статистически не значимо, возрастали при приеме тиотропия бромида, особенно у пациентов в возрасте ≤ 11 лет. Показания к применению — поддерживающее лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для облегчения симптомов — дополнительное поддерживающее лечение взрослых пациентов с бронхиальной астмой (перенесших одно или несколько тяжелых обострений в течение последнего года при комбинированном лечении ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия). Способ применения и дозы Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций и только через ингалятор РЕСПИМАТ. Взрослые — рекомендуемая доза составляет два впрыска раствора через ингалятор РЕСПИМАТ, что соответствует 5 мкг тиотропия бромида, один раз в день, в одно и то же время дня. Не следует превышать рекомендуемую дозу. При лечении бронхиальной астмы максимальная польза будет достигнута после применения нескольких доз препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ. Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) СПИРИВА РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания). Пациентам с нарушениями функции печени можно использовать СПИРИВУ РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Пациенты детского возраста. Данных о применении препарата при ХОБЛ и бронхиальной астме у детей и подростков до 18 лет нет. Эффективность и безопасность препарата не установлены. Муковисцидоз. Эффективность и безопасность препарата не установлены. Для обеспечения правильного применения препарата пациенты должны быть инструктированы о том, как использовать ингалятор. Инструкция по применению препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ Пожалуйста, прочитайте инструкцию и тщательно ей следуйте. Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ и картридж СПИРИВА РЕСПИМАТ 1. Установка картриджа. Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже на рис.1-6. 1 1. При закрытом зеленом колпачке (А) нажмите на предохранитель (Е), выталкивая прозрачное основание (G). 2а 2. Достаньте картридж (H) из упаковки. Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор до фиксации (рис. 2a). Для обеспечения нормальной установки картриджа следует осторожно надавить картриджем на твердую поверхность (рис. 2b). Картридж не до конца вставлен в ингалятор в том случае, если видно серебряное кольцо дна картриджа. 2b После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его. 3 3. Оденьте снова прозрачное основание (G). После этого основание не должно больше сниматься. 2. Подготовка ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ к первому использованию. 4 4. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с закрытым зеленым колпачком (A). Поверните прозрачное основание (G) в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (в пол-оборота). 5 5. Откройте зеленый колпачок (A) до щелчка, свидетельствующего о полном открытии. 6 6. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вниз. Нажмите кнопку подачи дозы (D). Закройте колпачок (А). Повторите шаги 4, 5 и 6 до появления видимого облачка аэрозоля. Повторите шаги 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы убедиться, что ингалятор готов к использованию. Теперь ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ готов к использованию. Вышеописанные шаги не влияют на количество доз препарата. После установки картриджа ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ позволяет высвободить 30 доз препарата (60 впрысков). 3. Ежедневное использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ Необходимо использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ в день. Каждый раз при использовании делайте ДВА ВПРЫСКА. I I. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально при закрытом зеленом колпачке (A) во избежание случайного выброса дозы лекарства. Необходимо поворачивать прозрачное основание (G) по направлению черных стрелок на этикетке до щелчка (в пол-оборота). II II. Откройте зеленый колпачок (A) до щелчка, свидетельствующего о полном открытии. Сделайте полный медленный выдох, а затем плотно обхватите губами конец мундштука, не закрывая при этом воздушное отверстие ингалятора (C). Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ к задней стенке глотки. Во время медленного и глубокого вдоха через рот, необходимо нажать кнопку подачи дозы (D) и продолжать медленно вдыхать как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно. III. Повторите шаги I и II, чтобы получить полную дозу (2 впрыска). Необходимо использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ в день. Закройте зеленый колпачок до следующего применения ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ. Если ингалятор не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и выпустите 1 впрыск. Если ингалятор не использовался более 21 дня, повторите шаги 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем трижды повторите шаги 4-6. 4. Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 впрысков (30 терапевтических доз). Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшегося препарата. Если индикатор указывает на красную область шкалы, то препарата осталось примерно на 7 дней (14 впрысков). В этот промежуток времени необходимо получить новый рецепт на препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ. Если индикатор дозы достиг конца красной области шкалы (т.е. все 30 доз использованы), значит ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента поворот прозрачного основания будет невозможен. Не позже чем через три месяца после первого использования ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ должен быть утилизирован, даже если не все количество лекарства было использовано. Как ухаживать за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ Необходимо чистить мундштук и металлическую часть распылителя только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в неделю. Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функциональность ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной тканью. Побочные действия Многие из нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием антихолинергических свойств тиотропия бромида. Побочные действия определены со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 < 1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных. Класс системы органов Частота при ХОБЛ Частота при бронхиальной астме Нарушения со стороны обмена веществ и питания Обезвоживание Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Нечасто Нечасто Головная боль Нечасто Нечасто Бессонница Неизвестно Нечасто Нарушения со стороны органов зрения Глаукома Редко Неизвестно Повышение внутриглазного давления Редко Неизвестно Нечеткое зрение Редко Неизвестно Нарушения со стороны сердца Фибрилляция предсердий Нечасто Неизвестно Учащенное сердцебиение Нечасто Нечасто Суправентрикулярная тахикардия Нечасто Неизвестно Тахикардия Нечасто Неизвестно Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Нечасто Нечасто Носовое кровотечение Нечасто Неизвестно Фарингит Нечасто Нечасто Дисфония Нечасто Нечасто Бронхоспазм Редко Нечасто Ларингит Редко Неизвестно Синусит Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны ЖКТ Сухость во рту Часто Часто Запор Нечасто Редко Кандидоз полости рта Нечасто Нечасто Дисфагия Нечасто Неизвестно Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Редко Неизвестно Кариес зубов Редко Неизвестно Гингивит Редко Редко Глоссит Редко Неизвестно Стоматит Редко Редко Кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость Неизвестно Неизвестно Тошнота Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны кожных покровов, нарушения со стороны иммунной системы Сыпь Нечасто Редко Зуд Нечасто Редко Ангионевротический отек Редко Редко Крапивница Редко Редко Инфекции/язвы кожи Редко Неизвестно Сухость кожи Редко Неизвестно Гиперчувствительность (в том числе реакции немедленного типа) Неизвестно Редко Анафилактическая реакция Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Отек сустава Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочеиспускания Нечасто Неизвестно Дизурия Нечасто Неизвестно Инфекция мочевыводящих путей Редко Неизвестно Антихолинергические эффекты могут усиливаться с возрастом пациента. Противопоказания — гиперчувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому компоненту этого препарата — детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Допускается применение тиотропия бромида совместно с другими препаратами, обычно применяемыми в лечении ХОБЛ и астмы, включая лечение симпатомиметическими бронходилататорами, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами, антигистаминными средствами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами и анти-IgE антителами без клинических признаков лекарственного взаимодействия. Не рекомендуется совместное применение СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими антихолинергическими препаратами. Особые указания Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, являющийся бронходилатирующим поддерживающим средством для приема один раз в день, не следует применять в качестве стартовой терапии острых приступов бронхоспазма или для облегчения острых симптомов. В случае возникновения острых приступов следует использовать быстродействующие бета-2-агонисты. СПИРИВА РЕСПИМАТ не следует использовать в качестве монотерапии (препарата первой линии) для лечения бронхиальной астмы. Пациентам, страдающим от бронхиальной астмы, настоятельно рекомендуется продолжать противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами без изменений после начала приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ даже в случае облегчения симптомов. После приема СПИРИВА РЕСПИМАТ могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа. В связи с его антихолинергической активностью СПИРИВА РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря. Применение ингаляционных препаратов может вызывать бронхоспазм, индуцированный ингаляцией. СПИРИВА РЕСПИМАТ следует с осторожностью применять у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма. Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует. Пациентов необходимо инструктировать относительно правильного приема СПИРИВА РЕСПИМАТ и недопустимости попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста. Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, в долгосрочной перспективе может сопровождаться кариесом зубов. Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день. Муковисцидоз: СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется применять при муковисцидозе (МВ), так как тиотропия бромид может усилить признаки и симптомы МВ (например, серьезные нежелательные явления, легочные обострения, инфекции дыхательных путей) Фертильность, беременность и период грудного вскармливания: Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата во время беременности. Период грудного вскармливания. Нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида с молоком происходит лишь в небольших количествах, применение СПИРИВА РЕСПИМАТ у кормящих грудью женщин не рекомендуется. Тиотропия бромид – соединение длительного действия. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИРИВА РЕСПИМАТ для женщины. Фертильность. Данных о воздействии тиотропия на фертильность нет. Доклинические исследования не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения или нечеткости зрения может влиять на эти виды деятельности. Передозировка Симптомы: высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических препаратов. В то же время не отмечалось системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня. Возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятно, вследствие низкой пероральной биодоступности. Лечение: симптоматическая терапия. Форма выпуска и упаковка По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25оС, не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Период применения после вскрытия картриджа 3 месяца. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту Наименование и страна организации-производителя Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия Владелец регистрационного удостоверения Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
