Пульмонолог «СМ-Клиника» рассказала о бактериальной пневмонии у взрослых

По данным статистики бактериальными пневмониями в среднем около 1000 пациентов на 100 тысяч населения. Особенно часто эта форма болезни бывает у пожилых людей, старше 75 лет или тех, кто страдает хроническими патологиями АЛЕНА ПАРЕЦКАЯ
Врач-патофизиолог,иммунолог, эксперт ВОЗЕЛЕНА ЗАРЯНОВАК.м.н., врач-пульмонолог высшей категории,сомнолог «СМ-Клиника»
Бактериальная пневмония – частое осложнение у пациентов, которые лечатся в стационаре и поликлинике. В последние годы отмечен рост тяжелых форм, которые приводят к летальному исходу.

Причины бактериальной пневмонии у взрослых

Бактериальная пневмония чаще всего вызвана бактериями, которые считаются частью микрофлоры дыхательных путей. Эти микроорганизмы относятся к категории условно-патогенных. Если организм здоров, не ослаблен, иммунная система работает исправно, бактерии никак не вредят. Но при стрессе, операциях, обострении хронических болезней, тяжелых ОРВИ бактерии могут стать опасны.
Есть два варианта бактериальных пневмоний – внебольничная и внутрибольничная. Они сильно различаются по виду бактерий, которые вызывают воспаление.

При внебольничной пневмонии воспалительный процесс обычно провоцирует пневмококк, гемофильная палочка или стрептококк.

Внутрибольничную пневмонию вызывают особо агрессивные бактерии, устойчивые ко многим антибиотикам. Эти возбудители обычно живут в клиниках – золотистые стафилококки, синегнойная палочка, энтеробактерии и некоторые другие. Нередко такая пневмония возникает у людей, которым проводят ИВЛ.

Если пациенты страдают иммунодефицитом, у них пневмонию может вызывать легионелла, микоплазма, пневмококк, гемофильная палочка и пневмоцисты.

Бактерии проникают в легкие из воздуха, с током крови из воспалительных очагов в теле или с током лимфы, напрямую, при ранениях груди. Факторы риска, повышающие вероятность пневмонии, это:

• частые ОРВИ и грипп;
• вредные привычки (они ослабляют иммунитет);
• постоянный стресс и переутомление;
• дефицит витаминов и минералов;
• возраст старше 65 — 70 лет;
• проживание в зонах с загрязнением воздуха.

Пневмония вероятна у людей с ХОБЛ, проблемами с сердцем, диабетиков, на фоне гайморитов, после операций и травм.

Макролиды и их значение в лечении внебольничных пневмоний различной этиологии

И.В. ЛЕЩЕНКО

, д.м.н., профессор,
З.Д. БОБЫЛЕВА
, д.м.н.,
Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Екатеринбург
Успех антибиотикотерапии зависит от правильно выбранного антибиотика, своевременности его назначения, состояния макроорганизма (пациент) и микроорганизма (резистентность бактериального патогена к лекарственному препарату), биодоступности и биоэквивалентности. Последнее относится к генерическим препаратам, столь широко представленным на отечественном фармакологическом рынке.

Макролидные антибиотки занимают одно из ведущих мест в антибактериальной терапии внебольничных пневмоний (ВП) различной этиологии. По фармакокинетическим характеристикам макролиды относятся к тканевым антибиотикам. К особенностям фармакокинетики наиболее часто назначаемых при лечении ВП антибиотиков (бета-лактамов и макролидов) относится способность макролидов к большей концентрации в очаге инфекции, чем в плазме крови (табл. 1

) [1].

Одним из широко представленных на фармакологическом рынке макролидных антибиотиков является азитромицин.
Доказано, что азитромицин может действовать не только бактериостатически, как и другие макролиды, но и, в отличие от антибиотиков этого класса, бактерицидно. Бактерицидный эффект достигается благодаря способности азитромицина создавать очень большие внутриклеточные концентрации на многие патогены, находящиеся внутри клеток [2]. Уже в первые сутки приема азитромицин создает концентрации в очаге инфекции, преимущественно в альвеолярных макрофагах, многократно превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) (рис. 1, 2

) [3].

Особенностью азитромицина является способность создавать не только высокие концентрации в очаге инфекции, но и обеспечивать концентрацию препарата, в несколько раз превышающую МПК после 3-дневного приема в течение 7 дней, что практически соответствует 10-дневной антибактериальной терапии [4].

Азитромицин проявляет постантибиотический эффект и постантибиотический суб-МПК, т. е. влияние на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика не только против Streptococcus pneumoniae, но и в отношении Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Азитромицин является единственным макролидом с природной активностью в отношении Haemophilus Influenzae, а по продолжительности постантибиотического эффекта у Haemophilus Influenzae и Legionella pneumophila он превосходит кларитромицин [5].

Известно, что азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [6]. Уникальность азитромицина не только как антибиотика, обладающего антибактериальным, но и иммуномодулирующим свойством, может быть связана с особым строением молекулы. По химическому строению азитромицин является 15-членным макролидом и его коренное отличие от «классических» 14-членных макролидов состоит в том, что в состав его молекулы входит атом азота. В эксперименте на здоровых добровольцах, которые принимали азитромицин в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней, было продемонстрировано двухфазное иммуномодулирующее действие препарата [7]. Ранний иммуномодулирующий эффект азитромицина проявляется в усилении естественного иммунного ответа организма на инфекцию, поздний (отсроченный) противовоспалительный эффект антибиотика способствует разрешению воспаления. Макролиды, и в частности азитромицин, повышают активность Т-киллеров. Они накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Кроме того, азитромицин ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. С противовоспалительным действием макролидов связано уменьшение гиперреактивности дыхательных путей, как правило, сопровождающей бронхолегочные инфекции [6, 8]. Механизмы иммуномодулирующего действия азитромицина отражены на рисунке 3

.

Важным условием при выборе антибиотика является ожидаемая частота и тяжесть нежелательных явлений. Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [9]. Чаще других нежелательных явлений при его применении наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (<12%). Они обычно легко выражены и, как правило, не требуют отмены препарата. При парентеральном применении азитромицина отмечаются болезненность в месте венепункции и постинфузионный флебит, которые регистрируют в 6,5 и 3% случаев соответственно [10]. Существенно реже встречаются нежелательные явления, требующие отмены препарата (<3%): сыпь, упорная диарея, тошнота и рвота, лабораторные признаки цитолиза и холестаза, боли в животе и сонливость. Крайне редко наблюдаются и аллергические реакции [9]. Характерной чертой аллергических проявлений при применении азитромицина является возобновление аллергических реакций в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует 3—4-недельного наблюдения за больным. Несколько чаще непереносимость макролидов

наблюдается при назначении антибиотиков в высоких дозах. Однако даже при внутривенном введении 4,0 г раствора азитромицина частота болей в животе и тошноты не превышает 0,5%.

Одной из важных сторон безопасности антибиотиков является определение их кардиотоксичности, связанной с влиянием на проводящую систему сердца. Результаты проведенных исследований убедительно свидетельствуют о сердечно-сосудистой безопасности макролидов. Частота развития жизнеугрожающих аритмий при их применении чрезвычайно низка и не превышает 1 случай на 100 тыс. назначений [11]. В эксперименте (Poluzzi E. et al.) и в исследовании H. Svanstrom et al. выявлено, что среди макролидов азитромицин оказывает наименьший аритмогенный потенциал [12, 13].

Что касается гепатотоксичности, то по сравнению с многими антибиотиками азитромицин отличает наименьшая частота гепатотоксических реакций, в т. ч. и по сравнению с другими макролидами (рис. 4

) [14, 15].

В этой связи распространяемые мифы о гепато- и кардиотоксичности макролидов (азитромицин) недопустимы, т. к. это может привести к избыточному потреблению оставшихся классов антибиотиков и росту устойчивости микроорганизмов [16].

Согласно национальным и международным рекомендациям по ВП азитромицин применяется для лечения нетяжелой ВП как в качестве монотерапии (1-я группа больных ВП), так и в качестве комбинированной антибактериальной терапии (АБТ) (2-я группа) [17, 18].

Показаниями для назначения макролидов при нетяжелом течении ВП являются:

• подозрение на «атипичную» этиологию заболевания (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaе, Legionella spp.); • аллергия на ?-лактамы; • отсутствие эффекта при лечении ?-лактамами. На основании национальных рекомендаций по внебольничной пневмонии у взрослых нами разработан алгоритм ведения больных с ВП в амбулаторных условиях, представленный в таблицах 2 и 3

[19].

Комбинированная антибактериальная терапия ВП, включающая макролиды, применяется при нетяжелом течении ВП у больных с сопутствующей патологией или при указании больными на прием за последние 3 мес. антибактериальных препаратов ? 2 дней. Наиболее частое применение макролиды находят у больных с ВП, требующих госпитализации, в т. ч. в отделение реанимации и интенсивной терапии [17, 18]. В этом аспекте макролиды следует рассматривать не только в качестве средства «прикрытия» от внутриклеточных возбудителей, но и как антибиотик с потенцированием эффекта в отношении пневмококка [20]. В таблице 4

представлены схемы антибактериальной терапии ВП у госпитализированных пациентов различной тяжести [17, 18].

На практике наиболее частой комбинированной антибактериальной терапией тяжелой пневмонии является сочетание цефалоспоринов III поколения и макролидов, причем назначение комбинации этих 2 классов антибиотиков должно быть в качестве стартовой терапии, только в этом случае достоверно сокращается длительность госпитализации [21]. Отвечая на вопрос: «Какому макролиду отдать предпочтение при сочетании с цефалоспоринами III поколения?», мы приводим результаты перспективного сравнительного исследования, в котором показано преимущество сочетанной терапии цефтриаксона и азитромицина по сравнению с лечением цефтриаксоном и кларитромицином (рис. 5) [22].

О значении макролидов в лечении больных тяжелой пневмонией свидетельствуют результаты систематического обзора 28 наблюдательных исследований около 10 тыс. больных с тяжелой ВП, в котором было показано, что использование макролидов в комбинированной терапии с бета-лактамными антибиотиками в сравнении с монотерапией привело к снижению смертности (р = 0,02) [23]. Заслуживает внимания сравнительная оценка показателей смертности у больных тяжелой ВП, получавших бета-лактамы в сочетании с макролидами и бета-лактамы в сочетании с респираторными фторхинолонами (РФХ). Оказалось, что значительной разницы между данными схемами антибактериальных препаратов не было обнаружено (20%-ный бета-лактам + макролид и 23%-ный бета-лактам + РФХ; отношение шансов (ОШ) 0,83, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,67—1,03, р = 0,09).

Подчеркивая значение макролидов, и в частности азитромицина, в лечении больных пневмонией, необходимо отметить значение данного антибиотика при легионеллезной пневмонии (болезнь легионеров). Эпидемическая вспышка легионеллеза была зарегистрирована в г. Верхняя Пышма Свердловской области в июле—августе 2007 г. [24]. Этиологический диагноз легионеллезной пневмонии установлен у 61 человека, из них у 15 больных (9,1%) течение заболевания определялось как нетяжелое (без синдрома системной воспалительной реакции) и у 46 (90,9%) — тяжелое, в соответствии с рекомендации Американского общества инфекционных болезней/ Американского торакального общества (Infectious Diseases Soсiety of America /American Thoracic Society — IDSA/ATS) [25]. Летальность составила 6,6%.

Одним из препаратов выбора при болезни легионеров являлся азитромицин. Антибиотик назначался в качестве монотерапии в течение 10 дней по 500 мг однократно при нетяжелом проявлении легионеллезной инфекции внутрь в 10 случаях из 15 (66,7%) и 17 больным из 46 (37,0%) с тяжелым течением легионеллезной пневмонии по принципу ступенчатой терапии.

В результате лечения азитромицином достигнута положительная клинико-лабораторная и рентгенологическая динамика у больных легионеллезной пневмонией тяжелого течения. Умерших больных среди пролеченных азитромицином не было.

Обращало внимание достоверное увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в периферической крови после антибиотикотерапии нестандартно длительного курса азитромицином у больных с тяжелым течением легионеллезной ВП без сопутствующих заболеваний печени [26]. Полученные результаты корреспондируют с данными литературы, свидетельствующими о преходящем повышении трансаминаз как побочном действии антибиотиков [27—29]. Синдром цитолиза гепатоцитов носил преходящий характер без признаков печеночной недостаточности, что подтвердилось нормализацией уровня трансаминаз через 12 мес. после выписки больных из стационара. Сравнительная оценка показателей АСТ и АЛТ в динамике у больных легионеллезной пневмонией тяжелого течения, пролеченных азитромицином, представлена в таблице 5

.

Еще одним подтверждением необходимости применения азитромицина являются полученные нами результаты при лечении больных тяжелой пневмонией в период эпидемической вспышки гриппа A (H1N1) pdm09. Из 250 больных, находившихся под наблюдением, 104 (41,6%) лечились одновременно назначаемой комбинацией цефалоспоринов III поколения и азитромицином [30]. У большинства из них (64 пациента) диагностирована тяжелая пневмония на фоне гриппа A (H1N1) pdm09. Парентеральное применение цефалоспоринов III поколения и азитромицина в дозе 500 мг в течение 3—5 дней с последующим назначением ингибиторозащищенных пенициллинов обеспечило регресс клинических симптомов и рентгенологических изменений со стороны органов дыхания через 16,3 дня 95% ДИ [15,2—17,3].

Таким образом, в настоящее время макролидам принадлежит одно из ведущих мест в антибактериальной терапии внебольничной пневмонии независимо от их этиологической принадлежности и тяжести заболевания, а азитромицин является одним из основных представителей этого класса антибиотиков.
Литература 1. Gordon EM, Blumer JL. Рharmacokinetics and pharmacodynamics: azithromycin concentrates in tissues. Pediatr. Infect. Dis. J., 2004. 23(suppl 2): S102-S107. 2. Odenholt-Tornqvist I, Lowdin E, Cars 0. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens. Antimicrob. Agents. Chemother., 1995. 39: 221-226. 3. Baldwin DR, Wise R, Andrews JM еt al. Azithoromycin concentrations at the sites of pulmonary infection. Eur. Respir. J., 1990. 3: 886-890. 4. Lode H. Azithromycin in the Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Adults. Cambrige Medical Publications, 2002. 24. 5. Fang GD, Stout JE, Yu VL. Comparison of intracellular postantibiotic effect of azithromycin and clarithromycin vs. erythromycin against Legionella pneumophila serogroup 1. In: The 36th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, New Orleans, 1996. abstr. A91. 6. Лукьянов С.В. Клиническая фармакология макролидов. Consilium medicum, 2004. 10: 769–773. 7. Culi O, Erakovi V, Cepelak I et al. Azitromycin modulates neutrophil function and circulatig inflammatory mediators in healthy human subjects. Eur. J. Pharmacol., 2002. 450 (3): 277-89. 8. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. 9. Стецюк О.У., Андреева И.В., Колосов А.В., Козлов Р.С. Безопасность и перегосимость антибиотиков в амбулаторной практике. КМАХ, 2011. 13. 1: 67-84. 10. Plouffe J, Schwartz D, Kolokathis A et al. Clinical efficacy of intravenous followed by oral azithromycin monotherapy in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. The Azithromycin Intravenous Clinical Trials Group. Antimicrob. Agents Chemother., 2000. 44 (7): 1796-802. 11. Mosholder AD, Alexander JJ, Smith H et al Cardiovascular risks with azithromycin and other antibacterial drugs. N. Engl. J. Med., 2013. 368: 1665-1668. 12. Poluzzi E, Raschi E, Motola D et al. Antimicrobials and the risk of torsades de pointes: the contribution from data mining of the US FDA Adverse Event Reporting System. Drug. Saf., 2010. 33(4): 303-314. 13. Svanstrom H, Pasternak B, Hviid A. Use of Azithromycin and Death from Cardiovascular Causes. N. Engl. J. Med., 2013. 368: 1704-1712. 14. Синопальников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ. Клиническая медицина, 2012. 3: 23-30. 15. Andrade RJ, Tulkens PM. Hepatic safety of antibiotics used in primary care. J. Antimicrob. Chemother., 2011. 66(7): 1431-1446. 16. Козлов Р.С. и соавт. Резолюция Саммита специалистов по антимикробной терапии. Consilium Medicum, 2014. 16 (11): 33-36. 17. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е. Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. М., 2010: 82 c. 18. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections/Guest Editor: Didier Raoult. The official publication of the European Respiratory Society and European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Clin Microbiol Infect, 2011. 17(Suppl. 6): 1-24. 19. Лещенко И.В., Бобылева З.Д., Трифанова Н.М. и др. Клинико-организационный алгоритм ведения больных с внебольничной пневмонией. Методические рекомендации. Под общей ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., перераб. и доп., Москва, ООО» Эликон-Дизайн» 2012. 70 с. 20. Girard D, Finegan SM, Dunne MW et al. Enhanced efficacy of single-dose versus multi-dose azithromycin regimens in preclinical infection models. J. Antimicrob. Chemoter, 2005. 56 (2): 65-71. 21. Stahl JE, Barza M, DesJardin J et al. Effects of macrolides as part of initial emperic therapy on length of stay in patients hospitalized with CAP. Arch. Intern. Med., 1999. 159: 2576-2580. 22. Sanchez F, Mensa J, Martinez JA et al. Is azithromycin the first-choice macrolide for treatment of community-acquired pneumonia? Clin. Infect. Dis., 2003. 36: 1239–1245. 23. Sligl WI, Asadi L, Eurich DT et al. Macrolides and Mortality in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Critical Care Medicine, 2014. 42 (2): 420–432. 24. Михайлова Д.О., Лещенко И.В., Бобылева З.Д. и соавт. Первая вспышка легионеллезной инфекции в Свердловской области. Алгоритм диагностики и лечения. Уральский медицинский журнал, 2007. 8: 4-10. 25. Бобылева З.Д., Лещенко И.В., Винокурова А.Н. Сравнительный анализ клинико-лабораторных и рентгенологических данных у пациентов с легионеллезной и нелегионеллезной пневмонией в период эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области. Пульмонология, 2009. 6: 45-52. 26. Бобылева З.Д., Лещенко И.В. Особенности клинического течения и отдаленные результаты легионеллезной пневмонии в период эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области. Клиническая медицина, 2010. 4: 72-77. 27. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей (пер. с англ.). М., 1999: 386–423. 28. DeLeve LD. Mechanisms of drug-induced liver disease. N. Clin. N. Amer., 1995. 24: 787–810. 29. Schiano T.D. Drug-induced and toxic liver disease. Schiano T.D., Black M. In: Friedman L.S., Keefe E.B., Maddrey W.C. (ed.). Handbook of Liver Disease. Churcill. Livingstone, 1998: 103-123. 30. Лещенко И.В., Кривоногов А.В. Особенности течения пневмонии при пандемическом гриппе А/Н1N1/09. Пульмонология, 2011. 6: 62-68.

Симптомы бактериальной пневмонии у взрослых

Во многом симптомы воспаления легких зависят от того, какая бактерия их вызывает. Чем агрессивнее микроб, тем тяжелее проявления. Самые типичные проявления бактериальной пневмонии:

• резкое повышение температуры, которая плохо сбивается жаропонижающими препаратами;
• сильная потливость, озноб;
• кашель, который с первых дней влажный, с обильной мокротой (имеет зеленоватый или ржавый цвет);
• боли в грудной клетке, особенно при глубоком дыхании;
• сильная слабость с недомоганием;
• головная боль, ломота в мышцах и суставах;
• бледность, землистый цвет кожи;
• низкое давление, учащенный пульс;
• частое дыхание, одышка, хрипы при дыхании.

Если пневмонию не лечить, могут развиваться дыхательная и сердечная недостаточность, токсикоз и даже летальный исход. Крайне редко бывают атипичные бактериальные пневмонии, у которых очень мало симптомов, они выражены слабо, но легкие поражены в значительном объеме.

Диагностика

Врач ориентируется на жалобы пациента и данные, которые он видит и слышит. Если доктор прослушает грудную клетку фонендоскопом, он услышит типичные хрипы, изменения дыхания и так называемую крепитацию (шум пораженного воспалением легкого). Подтвердить бактериальную пневмонию могут:

• анализы крови, указывающие на серьезное воспаление (лейкоцитоз, изменения уровня белка, свертывания);
• рентгенография грудной клетки с участками затемнения, где легкое поражено;
• КТ легких, если на обычном рентгене диагноз не ясен;
• посев мокроты на флору с выявлением конкретной бактерии (или нескольких) и определением чувствительности к антибиотикам;
• сатурация (насыщение крови кислородом) менее 95%.

Дополнительно, если случай сложный, врач может назначить другие анализы.

Виды

В зависимости от степени поражения, выделяют следующие типы пневмонии:

• очаговая (поражение небольшого участка легочной ткани);
• сегментарная (поражение всего сегмента легкого);
• сливная (поражение нескольких сегментов легочной ткани);
• долевая (поражение всей доли легкого).

Врачи подразделяют двустороннюю пневмонию на острую и хроническую. Причины развития двустороннего воспаления легких подробно изучены, что позволяет успешно использовать подходящие лекарственные средства и другие эффективные методы лечения заболевания.

Современные методы лечения

Лечить бактериальную пневмонию в легких и среднетяжелых случаях можно дома, под контролем врача. При тяжелых формах – в клинике, палате интенсивной терапии и реанимации. Показаны постельный режим, легкое диетическое питание и обильный прием жидкости (или введение ее внутривенно).
Основное лечение – антибиотики: врач подбирает их, основываясь на данных анализов. Чаще всего используют пенициллины, цефалоспориновую группу или макролиды. Если это отдельные формы пневмонии – подбирают более узконаправленные препараты. Лекарства принимают перорально внутрь или в инъекциях внутримышечно до 14 дней, при тяжелом течении их вводят внутривенно.

Дополняют лечение:

• жаропонижающие препараты, противовоспалительные средства (Нурофен, Найз, Ибуклин, Ринза, Панадол);
• гормональные препараты коротким курсом;
• капельницы с белковыми, солевыми растворами, витаминами и глюкозой;
• кислородная терапия;
• препараты для откашливания мокроты (Бромгексин, АЦЦ, Амброксол, Флуимуцил).

По мере улучшения состояния врач добавляет в лечение дыхательную гимнастику, массажи, физиотерапию, ЛФК и последующую реабилитацию в санатории.