Препараты для снижения холестерина: статины и другие средства

Атеросклероз, в основе которого лежит комплекс сложных нарушений метаболизма липидов, — один из важнейших факторов риска развития сосудистых катастроф. Тесно связанная с ним гиперхолестеринемия выявляется более чем у 60 % госпитализированных пациентов в возрасте 30–69 лет [1]. Поэтому препараты, способствующие нормализации липидных параметров, пользуются в аптеках стабильным спросом. По всей вероятности, он будет только расти: ведь средний возраст населения России растет и число больных сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличивается. И чтобы качественно проводить фармконсультирование, первостольникам важно помнить, как работают гиполипидемические ЛС, какие побочные эффекты они проявляют и о чем необходимо предупредить клиента с соответствующим рецептом.

Начало начал: классификация гиполипидемических средств

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические средства есть в настоящее время в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Гиполипидемические препараты нормализуют липидный профиль за счет реализации различных механизмов. Среди них [1, 2]:

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• увеличение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Витамины и растительные лекарства

Сужение сосудов мозга, коронарных артерий приводит к усиленному отложению липидов на стенках.

Никотиновая кислота обладает сосудорасширяющим действием, устраняет сосудистые спазмы, снижает скорость засорения артерий холестерином.

Чаще всего никотиновую кислоту назначают в уколах, но есть таблетированные формы — Ницеритол, Эндурацин, Аципимокс.

Параллельно уменьшается риск сгущения крови и появления тромбов, чем минимизируется опасность смерти от инфаркта, инсульта. Обычно хватает 2-х недельного лечения несколько раз в год, чтобы в легких случаях держать холестерин в норме. При запущенном состоянии сосудов лечение дополняется статинами или фибратами.

В народной медицине от липидов в крови часто советуют принимать чеснок. Существуют чесночные таблетки Алисат (120 руб), обладающие спектром полезных эффектов:

• уменьшают густоту крови;
• помогают рассасываться бляшкам, тромбам;
• нормализуют холестерин, давление;
• снижают риск диабета, инсульта.

Принимать таблетки надо по 1 дважды/день, курс 3 месяца. При риске кровотечений прием нужно прекратить.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов [3, 4]. Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus

. В клинической практике ловастатин начал применяться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств [5].

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия статинов

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.

). В результате происходит цепочка изменений [3]:

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, приблизительно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• подавление процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта [4].

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны [5].

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако негативные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может ощущаться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов [4].

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов [4].

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Таблетки от холестерина какой фирмы лучше выбрать

Медикаменты для снижения холестерина разные, их выпускают различные фармакологические фирмы. В рейтинге описаны производители лучших таблеток от холестерина, на которые стоит обратить внимание:

• Тева – фармацевтическая компания в Израиле, которая создает медикаменты с 1901 года. Ее средства направлены на лечение заболеваний и профилактику разных патологий. В составе присутствуют натуральные и безопасные компоненты, каждая капсула и таблетка имеет хорошую дозировку.
• Пьер Фабр Медикамент Продакшн – французская фармакологическая компания, которая выпускает средства для лечения и профилактики. Таблетки создают после проведения научных исследований и определения их эффективности.
• Лекфарм – фармацевтическое предприятие, которое создает лекарственные средства, выбирая современные технологии. В производстве используют сертифицированное оборудование, в компании работают только профессионалы.
• Novartis – фармацевтическая корпорация, которая создает таблетки, поставляющиеся во многие страны Европы и США. Компания основана в 1996 году в Швейцарии. Выпускает лекарства для лечения заболеваний, связанных с разными системами и органами.
• Aktavis – фармацевтическая компания, производит таблетки от разных заболеваний, связанных с сердечнососудистой системой. Медикаменты поставляются в разные страны, более чем 60 стран миры реализуют лекарства под брендом.
• Sandoz – фармацевтическая компания, создает лекарственные таблетки для лечения инфекционных, респираторных, сердечнососудистых заболеваний. Медикаменты улучшают работу нервной и сердечнососудистой системы, имеют быстрое действие.
• Pfizer – американская фармацевтическая компания, которая создает медицинские средства с 1997 года. Основная штаб-квартира расположена в Нью-Йорке, исследовательский центр находится в Гротоне. Компания создает более 20 наименований разной формы выпуска.
• Dr. Reddy’s – индийская компания, которая с 2015 года создает большой объем медикаментов, направленных на лечение разных заболеваний. Сама фирма была основана еще с 1984 года, она работает с международными рынками, поставляет медикаменты в развитые страны.
• Фармасайнс Инк – компания основана в 1983 году, она создает лекарственные препараты из разной области. Медикаменты созданы не только для лечения, но и для профилактики вирусных заболеваний. Всего фирма создала более 40 наименований лекарственных средств.
• Эвалар – фармацевтическое предприятие, которое создает биологически активные добавки для лечения заболеваний и профилактики. В составе препаратов присутствуют только натуральные растительные компоненты, средства выпускаются в разной форме.

Препараты, ингибирующие всасывание холестерина в кишечнике

Первым и пока единственным лекарством этой подгруппы стал эзетимиб. Он работает в основном в ворсинчатом эпителии щеточной каймы тонкой кишки.

Механизм действия основан на ингибировании транспортера холестерина в энтероцитах кишечника. Это обеспечивает снижение всасывания холестерина примерно на 50 %. Также уменьшается уровень ЛПНП и ЛПОНП на 20–25 % и незначительно повышается содержание ЛПВП.

Максимальное действие препарата развивается через две недели. При монотерапии в стандартной дозе 10 мг в сутки эзетимиб обеспечивает снижение концентрации ЛПНП не более чем на 17–18 %, поэтому чаще его применяют в комбинации со статинами [3].

Побочные эффекты

Обычно, эзетимиб хорошо переносится. В редких случаях он может вызывать изменение уровня ферментов печени, а также боли в спине, артралгию, слабость [1, 3].

О чем предупредить клиента?

Если доктор выписал комбинацию эзетимиба и статинов, важно придерживаться рекомендаций и принимать оба препарата, чтобы достичь оптимального гиполипидемического эффекта.

Статины — препараты первых поколений

Данные таблетки от холестерина дешевые, но их эффективность высока. Они блокируют ферменты, без которых холестерин не образуется. Есть несколько поколений препаратов данной группы, которые отличаются активными веществами.

Первое поколение статинов представлено препаратами на основе симвастатина. Он прекрасно изучен, его цена наиболее низка. Ниже приведены основные статины и их стоимость.

Как видно, есть совсем дешевые лекарства, при этом все указанные статины из списка являются аналогами. Регулярное потребление снижает холестерин. Дозу выбирают индивидуально, обычно начинают прием с 10 мг/сутки.

Лекарства второго поколения созданы на основе флувастатина. Самый хороший из них — Лескол Форте, правда, цена его очень высока — 2800 руб/28 таблеток. Действие средства пролонгированное, мягкое, поэтому его чаще рекомендуют диабетикам. Нельзя лечиться им при аллергии на арахис, болезнях желчных путей.

Фибраты

Фибраты — первые эффективные гипотриглицеридемические препараты, которые начали использовать для лечения атеросклероза. Выделяют два поколения этой подгруппы: к первому относится клофибрат, который в настоящее время не зарегистрирован из‑за низкого профиля безопасности. Появились данные, что на фоне продолжительного применения клофибрата увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также повышается риск развития опухолей пищеварительного тракта и печени [1].

Сегодня применяются только фибраты второго поколения, имеющие благоприятный профиль безопасности: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат и гемфиброзил.

По эффективности все фибраты второго поколения сходны, а вот по фармакокинетике препараты различаются. Наиболее длительно действует фенофибрат (20–25 часов) и ципрофибрат (более 48 часов) [1]. При этом максимальный клинический эффект развивается только спустя несколько недель применения. Так, для гемфиброзила этот показатель составляет не менее 4 недель.

Механизм действия фибратов до сих пор остается не до конца ясным [5]. Исследования последних лет свидетельствуют, что многие их эффекты связаны со взаимодействием с рецепторами, активируемыми пероксисомными пролифераторами (PPAR). Они играют существенную роль в регуляции транскрипции генов. Фибраты связываются с PPAR, которые экспрессируются в первую очередь в печени и бурой жировой ткани, и, предположительно, за счет PPAR-опосредованной стимуляции окисления жирных кислот, обеспечивают [4]:

• снижение уровня триглицеридов на 20–50 % — это класс-эффект фибратов;
• снижение уровня ЛПОНП, ЛПНП;
• ингибирование синтеза холестерина, что приводит к снижению его уровня в среднем на 10–15 %;
• повышение концентрации ЛПВП (при продолжительном применении).

На фоне приема фибратов также уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиагрегантное действие.

Фибраты назначаются длительно, как правило, на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приеме фибратов развиваются в 2–15 % случаев. Чаще всего возникают диспепсические расстройства — тошнота, диарея; кожные реакции (сыпь). Реже появляются сонливость, нарушение оттока желчи, миозит.

О чем предупредить клиента?

Фибраты лучше применять утром во время еды, поскольку синтез липопротеидов, богатых триглицеридами, интенсивнее происходит именно в утренние часы.

Кому нужно обязательно принимать статины?

Информируя, что такое статины, рекламные сюжеты и инструкции к препаратам свидетельствуют, что статины – это эффективные препараты для снижения холестерина, которые существенно повышают общее качество жизни, а также понижают вероятность развития инсультов, инфаркта миокарда. Соответственно, применение этих таблеток каждый день является безопасным методом снизить уровень холестерина.

Но на самом деле до сегодняшнего дня нет точной информации по поводу того, действительно ли лечение больных такими медикаментами настолько безопасно и эффективно. Ведь некоторые исследователи уверяют в том, что потенциальный вред и побочные эффекты превышают пользу статинов как профилактического средства, применяемого для предотвращения болезней сердечно-сосудистой системы. Специалисты до сих пор спорят, стоит ли принимать статины, взвешивая за и против. Форум врачей практически всегда содержит дебаты на тему «Статины — за и против».

Но, тем не менее, существуют определенные группы пациентов, которым статины обязательны к применению.

Статины последнего поколения обязательно применять:

• с целью вторичной профилактики после инсульта или инфаркта;
• при реконструктивных оперативных вмешательствах на крупных сосудах и сердце;
• при инфаркте миокарда или остром коронарном синдроме;
• при ишемической болезни с повышенной вероятностью инсульта или инфаркта.

То есть противохолестериновые средства показаны коронарным больным для того, чтобы увеличить длительность их жизни. В таком случае для уменьшения побочных действий врач должен подобрать подходящее лекарство, проводить контроль биохимических показателей. Если отмечается 3-кратное повышение трансаминаз, статины отменяют.

Сомнительной является целесообразность назначения лекарств этой группы для таких пациентов:

• при низких рисках;
• при сахарном диабете;
• у женщин до климактерического периода.

Если статины назначают больным сахарным диабетом, им могут понадобиться дополнительные таблетки для снижения сахара в крови, так как у таких больных статины повышают сахар. Лекарства для снижения сахара в крови должен назначать и корректировать их дозу только врач.

В настоящее время в России стандарты терапии большинства кардиологических патологий предусматривают применение статинов. Но, несмотря на то, что медицинское назначение уменьшает смертность, это не является предпосылкой к назначению препаратов всем людям с ИБС или артериальной гипертензией. Не допускается их применение всеми людьми, которым уже исполнилось 45 лет, или всеми теми, у кого отмечен высокий уровень холестерина.

Важно учитывать совместимость этих лекарств с другими препаратами.

При необходимости совместно с антихолестериновыми средствами врач назначает другие препараты для лечения сердечно-сосудистых болезней: Диротон, Конкор, Пропанорм и др.

Диротон (активный компонент – лизиноприл) применяется для терапии артериальной гипертензии.

Конкор (активный компонент – бисопролола гемифумарат) применяется для терапии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, стенокардии.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота при атеросклерозе, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года [6]. Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина [1].

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Ниацин уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами [5].

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает падать уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день использования препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами ниацин выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов [6]. Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует риск образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуется применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме [1, 3].

Ввиду не лучшей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Ниацин за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому использовать ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом [7].

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Прочие препараты

После тщательного обследования и выявления незначительно превышенного холестерина врач может посоветовать прием лекарств на основе Омега-3, липоевой кислоты. Защита сосудов от вредных жиров этими веществами уже доказана. Они продаются в виде БАДов (Тыквеол, Омега Форте, Сито Прен, Поликозанол и другие). Стоят такие препараты недорого — 50-600 руб. Применять их можно и для профилактики гиперлипидемии с возраста 30-35 лет.

Другие лекарства от холестерина приведены тут:

1. Эзетемиб
   (1400 руб.). Препарат не дает холестерину всасываться в тонком кишечнике. За счет этого уровень вещества в крови тоже приходит в норму. Лекарство считается современным, эффективным, имеет иной принцип действия. Также оно усиливает метаболизм, улучшает кровообращение, выводит токсины.

2. Пробукол
   . Холестерин в плазме после приема Пробукола уменьшается за счет усиления катаболизма вредных жировых фракций в кишечнике. Параллельно препарат подавляет ранние стадии синтеза холестерина в организме, мешает всасываться пищевому холестерину.

Указанные препараты пьют курсами по 4 месяца, после делают перерыв на месяц. Благодаря улучшению жирового обмена нормализуется работа сосудов, давление тоже приходит в норму.

Комбинированная гиполипидемическая терапия

В некоторых случаях врачи назначают комбинацию гиполипидемических препаратов с различным механизмом действия. Самое распространенное показание — тяжелая гиперлипидемия. Чаще всего фибраты применяют в сочетании со статинами. Никотиновую кислоту с другими гиперлипидемическими средствами комбинируют очень осторожно, под контролем врача [6].

При неэффективности двухкомпонентной схемы лечения могут применяться сразу три препарата, например, статины, ингибиторы всасывания холестерина и никотиновая кислота [3].

Источники

1. Харкевич Д.А. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 908 с.
2. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.
5. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition
6. Джанашия П.Х. и соавт. Медикаментозная гиполипидемическая терапия. Medi.ru URL: https://medi.ru/info/3448/ (дата обращения 29.05.2020).

Рейтинг таблеток от холестерина

Рейтинг медикаментов, которые направлены на лечение и профилактику повышения холестерола, строился по результатам сравнительных тестов, а также после анализа свойств и состава каждого препарата. Дополнительно еще учитывались отзывы покупателей, а также мнение врачей, которые рассматривали все медикаменты. Составить рейтинг еще помогли проверки каждого препарата индивидуально, в ходе проверки смотрели на следующие нюансы:

• Состав;
• Форма выпуска;
• Дозировка;
• Цена;
• Действие;
• Побочные эффекты;
• Противопоказания.

Проверка каждого препарата позволила составить рейтинг лучших таблеток, снижающих холестерин. Они характеризуются быстрым действием, не вызывают негативных проявлений, быстро нейтрализуют проблему.

Лучшие препараты от головокружения