Описание препарата ВИПИДИЯ® (VIPIDIA)
Фармакокинетика алоглиптина имеет сходный характер у здоровых лиц и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров не оказывал влияние на AUC алоглиптина, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пиши. У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением со средним значением Tmax в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.
AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6.25 мг до 100 мг. Коэффициент вариабельности AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17%). AUC(0-inf) алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC (0-24) после приема такой же дозы 1 раз/сут в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 20-30%. После однократного в/в введения алоглиптина в дозе 12.5 мг у здоровых добровольцев Vd в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях.
Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина после многократного приема.
Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.
После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита:
- N-деметилированный алоглиптин, М-I (<1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, М-II (<6% исходного вещества). М-I является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с самим алоглиптином;
- М-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП ферментам.
В исследованиях in vivo было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.
Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин не индуцирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2B6 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе алоглиптина 25 мг. В условиях in vitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4, однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует CYP3A4.
Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99 %) и в условиях in vivo или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.
После перорального приема 14С-меченного алоглиптина 76% общей радиоактивности выводится почками и 13% — через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) больше, чем средняя СКФ (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции. Средний терминальный T1/2 составляет приблизительно 21 ч.
Випидия
Применение с другими гипогликемическими препаратами
С целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуется снижение дозы производных сульфонилмочевины, инсулина или комбинации пиоглитазона (тиазолидиндиона) с метформином при одновременном применении с препаратом.
Неизученные комбинации
Эффективность и безопасность применения в комбинации с ингибиторами натрий-зависимых котранспортеров глюкозы 2 или аналогами глюкагоноподобного пептида и в тройной комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины не исследовались.
Почечная недостаточность
Так как пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести требуется проводить коррекцию дозы препарата , рекомендуется проводить оценку функции почек до начала и периодически в течение лечения.
Препарат не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа.
Острый панкреатит
Применение ингибиторов ДПП-4 связано с потенциальным риском развития острого панкреатита. В обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25 мг в сутки, 12,5 мг в сутки, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 3, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата прекращают; при подтверждении острого панкреатита прием препарат не возобновляют. Нет данных о том, существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приема препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Печеночная недостаточность
Были получены постмаркетинговые сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина. Их связь с применением препарата не была установлена. Однако пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие возможных отклонений функции печени. Если обнаружены отклонения в функции печени и альтернативная этиология их возникновения не установлена, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом.
Влияние ни способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее необходимо учитывать риск развития гипогликемии при применении препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин или комбинированная терапия с пиоглитазоном и метформином) и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Випидия, 28 шт., 12.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Всасывание
Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров не оказывал влияние на AUC алоглиптина, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи. У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением средней Cmax в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.
Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом типа 2 не наблюдалась клинически значимая кумуляция алоглиптина после многократного приема.
AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6,25 до 100 мг. Коэффициент вариабельности AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17%). AUC0–inf алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC0–24 после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временнóй зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.
Распределение
После однократного в/в введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев Vd в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Связь с белками плазмы составляет примерно 20–30%.
Метаболизм
Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.
После введения 14С-меченого алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M1 (<1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, М2 (<6% исходного вещества). M1 является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с самим алоглиптином; М2 не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП-ферментам.
В исследованиях in vitro
было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.
Также исследования in vitro
показывают, что алоглиптин не индуцирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2B6 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина. В условиях
in vitro
алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4, однако в условиях
in vivo
алоглиптин не индуцирует CYP3A4.
Алоглиптин не ингибирует почечные транспортеры органических анионов человека первого (Organic Anion Transporters
, OAT1), третьего (OAT3) типов и почечные транспортеры органических катионов человека второго (
Organic Cation Transporters
, OCT2) типа.
Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99%) и в условиях in vivo
или в небольших количествах или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.
Выведение
После перорального приема 14С-меченого алоглиптина 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13% — через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) больше, чем средняя СКФ (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции. Средний терминальный T1/2 алоглиптина составляет приблизительно 21 ч.
Отдельные группы пациентов
Почечная недостаточность.
Исследование алоглиптина в дозе 50 мг/сут было проведено у пациентов с различной степенью тяжести ХПН. Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с формулой Кокрофта-Голта: пациенты с легкой (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степенями почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также пациенты с терминальной стадией ХПН, нуждающиеся в гемодиализе.
AUC алоглиптина у пациентов с легкой почечной недостаточностью увеличивалась приблизительно в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется (см. «Способ применения и дозы»). Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также с терминальной стадией ХПН по сравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течение 3-часового сеанса диализа.
Таким образом, для достижения терапевтической концентрации алоглиптина в плазме крови, сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (см. «Способ применения и дозы»). Алоглиптин не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести AUC и Cmax алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10 и 8% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Данные значения клинически не значимы. Таким образом, коррекция дозы препарата при легкой и средней степени тяжести печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, см. «Способ применения и дозы»).
Другие группы пациентов.
Возраст (65–81 год), пол, раса, масса тела пациентов не оказывали клинически значимое воздействие на фармакокинетические параметры алоглиптина. Коррекция дозы препарата не требуется (см. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика у детей до 18 лет не исследовалась.
Випидия — новый ингибитор дипептидилпептидазы-4 для лечения сахарного диабета 2-го типа
Т.Б. МОРГУНОВА
, к.м.н.,
В.В. ФАДЕЕВ
, д.м.н., профессор,
кафедра эндокринологии лечебного факультета Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
Число больных сахарным диабетом (СД) в мире неуклонно растет. За последние 10 лет их численность в мире увеличилась более чем в два раза и к 2013 г. достигла 371 млн человек [1]. В подавляющем большинстве случаев это СД 2-го типа. Опасными последствиями СД являются его микро- и макрососудистые осложнения: нефропатия, ретинопатия, поражение крупных сосудов сердца, головного мозга, нижних конечностей. Развитие поздних осложнений СД является основной причиной инвалидизации и смертности этих пациентов.
В настоящее время для лечения СД 2-го типа используются разные группы пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП). Выбор сахароснижающего средства зависит прежде всего от состояния пациента, уровня гликемии исходно и целевых показателей гликемического контроля, а также наличия у больного сопутствующих заболеваний или осложнений диабета. Важную роль при выборе сахароснижающего препарата также играют такие факторы, как его эффективность, переносимость, безопасность и кратность приема. Следует отметить, что прием ряда ПССП сопряжен с развитием гипогликемий, прибавкой веса, диспепсическими явлениями и т. д., нередко ограничивающими их применение в клинической практике. Кроме того, если начата монотерапия одним из пероральных сахароснижающих препаратов, то со временем, поскольку СД 2-го типа — прогрессирующее заболевание, во многих случаях потребуется коррекция терапии с увеличением дозы принимаемого препарата либо с переводом на комбинацию лекарственных средств.
В течение последних лет в клинической практике стали достаточно широко применяться сахароснижающие препараты, основанные на действии инкретинов. Основным инкретиновым гормоном является глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — он стимулирует секрецию инсулина при высоких значениях гликемии и снижает секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также влияет на чувство насыщения, скорость опорожнения желудка. Однако, находясь в кровеносном русле, ГПП-1 очень быстро разрушается ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4). С целью увеличения продолжительности действия эндогенного ГПП-1 и поддержания его физиологического уровня были созданы препараты — ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4). Применение препаратов этого класса сопряжено с низким риском гипогликемии, т. к. их действие проявляется только в ответ на повышение уровня глюкозы в крови; они в целом хорошо переносятся и не оказывают влияния на массу тела. Випидия (алоглиптина бензоат) является новым препаратом из класса иДПП-4.
Основные характеристики
Препарат Випидия рекомендован к применению в качестве сахароснижающего средства у взрослых с СД 2-го типа в монотерапии, в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, в т. ч. и с инсулином. Випидия выпускается в дозировках 12,5 и 25 мг: рекомендуемая доза для пациентов с нормальной функцией почек и при легком снижении функции почек (клиренс креатинина > 50 до ≤ 80 мл/мин) составляет 25 мг 1 раз в день; при снижении функции почек средней тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 до ≤ 50 мл/мин) дозу алоглиптина необходимо снизить в два раза, т. е. до 12,5 мг 1 раз в сутки.
Очевидно, что, несмотря на один и тот же механизм действия, препараты из группы иДПП-4 отличаются между собой по некоторым характеристикам. Випидия является высокоселективным иДПП-4: как было показано в исследованиях in vitro, для него характерна в 10 000 раз большая селективность по отношению к ферменту ДПП-4 по сравнению с ДПП-8 и ДПП-9 [2]. Еще одна важная характеристика препарата – длительность ингибирования ДПП-4, составляющая до 81,896,7% на протяжении 24 ч. Кроме того, ингибирование фермента ДПП-4 сохраняется до 168 ч после приема препарата. Именно эти свойства обеспечивают длительный сахароснижающий эффект препарата Випидия и позволяют принимать его 1 раз в день [3].
В целом Випидия характеризуется благоприятным фармакокинетическим профилем: она быстро и практически полностью всасывается независимо от приема пищи; широко распределяется в тканях, слабо связывается с белками, тем самым демонстрируя высокую биодоступность. Кроме того, она практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами, что особенно важно при назначении сахароснижающей терапии пациентам с осложнениями диабета или с сопутствующими заболеваниями, когда пациент уже принимает ряд лекарственных препаратов.
Эффективность
Проведенные исследования, в которых изучалась эффективность препарата Випидия, показали, что клинически значимое улучшение показателей гликемического контроля (уровней гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы натощак) у пациентов с СД 2-го типа отмечается на фоне применения алоглиптина как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами: метформином, пиоглитазоном, производным сульфонилмочевины и инсулином. Назначение препарата Випидия в дозе 25 мг сопровождалось снижением уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с исходным на 0,50,9% [48].
Следует отметить, что улучшение показателей гликемического контроля при назначении препарата Випидия происходило достаточно быстро. Уже через неделю после его добавления к метформину или пиоглитазону было выявлено статистически значимое улучшение уровня гликемии натощак по сравнению с плацебо. При этом достигнутое улучшение уровня тощаковой гликемии сохранялось на протяжении исследования как в монотерапии, так и при добавлении алоглиптина к другим сахароснижающим препаратам [48].
Подтверждением эффективности сахароснижающего действия препарата Випидия могут служить результаты исследования ENDURE (Efficacy and Safety of Alogliptin Plus Metformin Compared to Glipizide Plus Metformin in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus). В проведенном многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали продолжительность эффективности и безопасности терапии препаратом Випидия или глипизидом в комбинации с метформином у пациентов с СД 2-го типа, ранее не достигших адекватного гликемического контроля на стабильной дозе метформина. Пациенты в этом исследовании были рандомизированы в группу терапии препаратом Випидия 12,5 мг один раз в день + метформин (n = 880) 25 мг один раз в день + метформин (n = 885) и глипизид 5 мг, титруемый максимально до дозы 20 мг, + метформин (n = 874). Продолжительность лечения составила 104 нед. (2 года). Снижение уровня HbA1c к 104-й нед. составило ‑0,68, ‑0,72 и -0,59% в группе пациентов, которым назначали Випидию по 12,5, 25 мг и глипизид соответственно.
Следует отметить, что в группе терапии препаратом Випидия в дозе 25 мг к 104-й нед. лечения значимо большее число пациентов (48,5%) достигли уровня HbA1c ≤ 7% по сравнению с группой пациентов, принимавших глипизид (р = 0,004). Кроме того, терапия препаратом Випидия в дозе 12,5 и 25 мг сопровождалась значимо более выраженным снижением уровня глюкозы плазмы натощак на 104-й нед. по сравнению с терапией глипизидом (-0,9, -3,2, 5,4 мг/дл соответственно, р < 0,01).
По результатам проведенного исследования был сделан вывод об эффективном снижении уровня гликемии и гликированного гемоглобина при добавлении препарата Випидия к монотерапии метформином и, что важно, удержании достигнутых показателей гликемического контроля на протяжении 2 лет [9].
Безопасность
В целом переносимость препарата Випидия, как было показано в проведенных исследованиях, достаточно хорошая. По данным совокупного анализа 11 исследований 2-й и 3-й фазы, переносимость алоглиптина как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами не отличалась от переносимости препаратов сравнения (включая плацебо) [10]. Основные побочные эффекты: головная боль, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей.
В проведенных исследованиях оценивали частоту возникновения гипогликемий. При комбинации алоглиптина с препаратами сульфонилмочевины, метформином, пиоглитазоном или инсулином частота гипогликемии была сходной с плацебо. В 2-летнем исследовании ENDURE гипогликемии на алоглиптине развивались гораздо реже, чем при терапии глипизидом [4-9].
Отдельно в проведенных исследованиях оценивали влияние препарата Випидия на массу тела. Прибавка веса является распространенным побочным эффектом у пациентов с СД 2-го типа, получающих производные сульфонилмочевины, и может в значительной степени снизить приверженность пациента к терапии. Терапия препаратом Випидия не способствовала прибавке веса, и, по данным ряда работ, в частности исследования ENDURE, было отмечено некоторое снижение массы тела в отличие от глипизида, где произошла прибавка веса. Таким образом, хорошая переносимость, отсутствие прибавки веса и низкий риск гипогликемий при применении алоглиптина и других иДПП-4 обуславливают их значительное терапевтическое преимущество.
Кардиоваскулярная безопасность
Хорошо известно, что пациенты с СД 2-го типа относятся к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. И одним из наиболее важных вопросов современной сахароснижающей терапии является кардиоваскулярная безопасность. Изначально вопросы кардиологической безопасности возникли по отношению к некоторым уже одобренным к применению препаратам и к еще разрабатываемым препаратам для лечения СД 2-го типа (росиглитазон и мураглитазар). В июле 2008 г. экспертный комитет по эндокринологическим и метаболическим препаратам США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) выпустил руководство по оценке безопасности сахароснижающих препаратов в отношении сердечно-сосудистых рисков (Diabetes Mellitus – Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes). В данном руководстве описаны требования к оценке сердечно-сосудистой безопасности новых сахароснижающих препаратов до и после их утверждения [11]. В дальнейшем было начато проведение нескольких исследований по оценке кардиоваскулярной безопасности сахароснижающих препаратов.
В 2013 г. были опубликованы результаты исследования EXAMINE (Examination of Cardiovascular Outcomes With Alogliptin Versus Standard of Care). В нем оценивалась кардиоваскулярная безопасность алоглиптина при сравнении с плацебо у пациентов с СД 2-го типа, перенесших острый коронарный синдром за 15—90 дней до рандомизации. В исследование было включено 5 380 пациентов, уровень HbA1c при включении в исследование составлял 6,5-11% (или 7,0-11%, если пациент находился на инсулинотерапии). Пациенты были рандомизированы на две группы. Одна группа получала алоглиптин, другая плацебо. Кроме того, была продолжена стандартная сахароснижающая терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений. Продолжительность приема алоглиптина составила в среднем 533 дня (18 мес.). Первичной конечной точкой явилось время, прошедшее от рандомизации до появления первого крупного сердечно-сосудистого события: кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. На протяжении всего исследования большего снижения уровня HbA1c удалось достичь в группе алоглиптина; к концу исследования снижение уровня гликированного гемоглобина от исходного составило -0,33 vs +0,03% в группе алоглиптина и плацебо соответственно. Всего в исследовании развилось то или иное крупное сердечно-сосудистое событие (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт) у 621 пациента; с одинаковой частотой — у пациентов, получавших алоглиптин и плацебо (11,3 и 11,8% соответственно). По результатам проведенного исследования было показано, что терапия алоглиптином не увеличивает риск развития крупных сердечно-сосудистых событий у пациентов с очень высоким риском ССЗ, т. е. у пациентов с СД 2-го типа, недавно перенесших острый коронарный синдром (отношение рисков = 0,962; односторонний 97,5%-ный ДИ: 0; 1,16) [12].
Заключение
Ингибиторы ДПП-4 с момента своего появления заняли прочное место среди препаратов для лечения СД 2-го типа. Низкий риск гипогликемий, отсутствие влияния на массу тела и отсутствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта выгодно отличают этот класс от других ПССП. В целом достаточная сахароснижающая эффективность позволяет рекомендовать иДПП-4 в качестве первой линии терапии в дебюте СД 2-го типа при исходном уровне HbA1c 6,5-7,5%. Если же в дебюте СД 2-го типа уровень HbA1c 7,6-9%, то в данной ситуации начинать лечение рекомендуется с комбинации двух сахароснижающих препаратов, воздействующих на разные механизмы развития болезни. К наиболее рациональным комбинациям относятся сочетания метформина (базовый препарат, снижающий инсулинорезистентность) и препаратов, стимулирующих секрецию инсулина: иДПП-4, аГПП-1, СМ или глинидов [1].
Випидия (алоглиптин) — новый препарат из класса иДПП-4. В проведенных исследованиях был показан хороший сахароснижающий эффект препарата как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, а также сохранение эффекта на протяжении 2 лет терапии. Кроме того, важные результаты были получены в исследовании EXAMINE, где препарат Випидия продемонстрировал свою кардиологическую безопасность у пациентов с СД 2-го типа, недавно перенесших острый коронарный синдром, т. е. у пациентов с очень высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Литература
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-е изд. Сахарный диабет, 2013, 1. 2. Capuano A et al. Drug Des Devel Ther., 2013, 7: 989–1001. 3. Covington P et al. Clin Ther., 2008, 30: 499–512. 4. DeFronzo RA et al. Diabetes Care, 2008, 31: 2315–2317. 5. Pratley RE et al. Diabetes Obes Metab., 2009, 11: 167–176. 6. Nauck MA et al. Int J Clin Pract., 2009, 63: 46–55. 7. Pratley RE et al. Curr Med Res Opin., 2009, 25: 2361–2371. 8. Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab., 2009, 11: 1145–1152. 9. Del Prato S, Camisasca R, Wilson C, Fleck P. Diabetes Obes Metab., 2014, 16(12): 1239-46. doi: 10.1111/dom.12377. Epub 2014 Sep 25. 10. Hisada M et al. Abstract presented at the 48th Annual Meeting of the EASD 2012. Abstract 839-P. 11. FDA Guidance for Industry. Diabetes mellitus – evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes. Available from: www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf . 12. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. N Engl J Med., 2013, 3, 369(14): 1327-35. doi: 10.1056/NEJMoa1305889. Epub 2013 Sep 2
Источник:
Медицинский совет, № 2, 2015.
Випидия 25 мг №28 табл.п.п.о.
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИПИДИЯ™ ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ПОДЛЕЖИТ ДОПОЛНИТЕЛЬНОМУ МОНИТОРИНГУ. ЭТО ПОЗВОЛИТ БЫСТРО ВЫЯВИТЬ НОВУЮ ИНФОРМАЦИЮ ПО БЕЗОПАСНОСТИ. МЫ ОБРАЩАЕМСЯ К РАБОТНИКАМ СИСТЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ С ПРОСЬБОЙ СООБЩАТЬ О ЛЮБЫХ ПОДОЗРЕВАЕМЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ. ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ВИПИДИЯ™ МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ АЛОГЛИПТИН ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ 12,5 МГ И 25 МГ СОСТАВ ОДНА ТАБЛЕТКА СОДЕРЖИТ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО: АЛОГЛИПТИНА БЕНЗОАТ 17 МГ (ЭКВИВАЛЕНТНО 12,5 МГ АЛОГЛИПТИНА) И 34 МГ (ЭКВИВАЛЕНТНО 25 МГ АЛОГЛИПТИНА) ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: ЯДРО: МАННИТОЛ, ЦЕЛЛЮЛОЗА МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ, ГИДРОКСИПРОПИЛ-ЦЕЛЛЮЛОЗА, НАТРИЯ КРОСКАРМЕЛЛОЗА, МАГНИЯ СТЕАРАТ СОСТАВ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКИ: ГИПРОМЕЛЛОЗА 2910, ТИТАНА ДИОКСИД (Е 171), ЖЕЛЕЗА ОКСИД ЖЕЛТЫЙ (Е 172), ЖЕЛЕЗА ОКСИД КРАСНЫЙ (Е 172), ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 8000, ЧЕРНИЛА СЕРЫЕ F1 ОПИСАНИЕ ОВАЛЬНЫЕ ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ ЖЕЛТОГО ЦВЕТА, С НАДПИСЬЮ «TAK» И «ALG-12.5» НА ОДНОЙ СТОРОНЕ ТАБЛЕТКИ (ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 12.5 МГ); ОВАЛЬНЫЕ ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ СВЕТЛО-КРАСНОГО ЦВЕТА, С НАДПИСЬЮ «TAK» И «ALG-25» НА ОДНОЙ СТОРОНЕ ТАБЛЕТКИ (ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 25 МГ). ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА. САХАРОСНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА. ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4). АЛОГЛИПТИН КОД АТХ A10BH04 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакокинетика Фармакокинетика алоглиптина изучалась в исследованиях с участием как здоровых добровольцев, так и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема до 800мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации в плазме от одного до двух часов с момента приема (среднее Тmax). После приема максимальной рекомендуемой терапевтической дозы препарата (25мг) конечный период полувыведения (T1/2) в среднем составлял 21 час. После многократного приема до 400 мг в течение 14 дней у больных диабетом 2 типа наблюдалось минимальное накопление алоглиптина с увеличением площади под фармакокинетической кривой (АUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) на 34% и 9% соответственно. Как при однократном, так и при многократном приеме алоглиптина AUC и Cmax увеличиваются пропорционально увелечению дозы от 25 мг до 400 мг. Коэффициент вариации AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17 %). Всасывание Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Так как при приеме алоглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жира не было обнаружено влияния на AUC и Сmax, препарат может приниматься независимо от приема пищи. Распределение После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальной фазе составил 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях. Связь с белками плазмы составляет 20%. Метаболизм Алоглиптин не подвергается экстенсивному метаболизму, в результате чего от 60% до 71% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. После перорального введения 14С-меченного алоглиптина были определены два второстепенных метаболита: N-деметилированный алоглиптин M-I (˂менее чем 1% исходного вещества) и N-ацетилированный алоглиптин M-II (˂ менее чем 6% исходного вещества). M-I является активным метаболитом и селективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с алоглиптином; M-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП схожим ферментам. В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 способствуют ограниченному метаболизму алоглиптина. Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (> более чем 99%) и в условиях in vivo в незначительных количествах подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах (25 мг). Выведение После приема 14С-меченного алоглиптина, 76% общей радиоактивности выводится почками и 13% − через кишечник, достигая выведения 89% введенной радиоактивной дозы. Почечный клиренс алоглиптина (9,6 л/ч) указывает на почечно-канальцевую секрецию. Системный клиренс составляет 14,0 л/ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов: Нарушение функции почек AUC алоглиптина у пациентов с нарушенной функцией почек легкой степени тяжести (60≤клиренс креатинина (CrCl)<90 мл/мин) увеличивалась приблизительно в 1,2 раза. Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза отмечалось у пациентов с нарушенной функцией почек умеренной степени тяжести (30≤CrCl<60 мл/мин). Приблизительно трех- и четырехкратное увеличение AUC алоглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (15≤CrCl<30 мл/мин) и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (CrCl<15мл/мин или когда требуется диализ) соответственно. Нарушение функции печени У пациентов с нарушенной функцией печени умеренной степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Сmax алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10 % и 8 % соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Данные значения клинически не значимы. Пациенты с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пью) не изучались. Возраст, пол, расовая принадлежность Пожилой и старческий возраст (65-81 лет), пол и расовая принадлежность не имеют клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства алоглиптина. Пациенты детского возраста Фармакокинетика алоглиптина у детей и подростков младше 18 лет не изучалась, какие-либо данные отсутствуют. Фармакодинамика Применение разовой дозы алоглиптина здоровыми лицами приводило к максимальному ингибированию ДПП-4 в течение двух-трех часов. Максимальное ингибирование ДПП-4 превышало 93% в диапазоне доз от 12,5мг до 800мг. Ингибирование ДПП-4 оставалось на уровне выше 80% через 24 часа после приема дозы выше или равной 25мг. Максимальное и общее воздействие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) на протяжении более 24 часов было в три-четыре раза выше у алоглиптина (в дозах 25- 200мг), чем у плацебо. В 16-недельном, двойном слепом, плацебо- контролируемом исследовании алоглиптин 25мг показал понижение уровней постпрандиального глюкагона и повышение уровней постпрандиального активного ГПП-1 по сравнению с плацебо на протяжении восьмичасового периода после приема стандартизированной пищи. Неизвестно, как эти результаты относятся к изменениям в общем гликемическом контроле у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В этом исследовании применение алоглиптина 25мг показало понижение двухчасовых постпрандиальный уровней глюкозы по сравнению с плацебо (-30мг/дл против 17мг/дл, соответственно). Однократный прием суточной дозы (нескольких разовых доз) алоглиптина у пациентов с диабетом 2 типа в течение 14 дней, также приводил к максимальному ингибированию ДПП-4 в течение одного-двух часов. Ингибирование превышало 93% для всех доз 25мг, 100 мг и 400мг. После 14 дней применения алоглиптина в этих дозах ингибирование ДПП-4 оставалось выше 81% в течение 24 часов. Влияние на электрофизиологические параметры сердца В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании в четырех параллельных группах участвовало 257 пациентов, которые получали алоглиптин 50мг, алоглиптин 400мг, моксифлоксацин 400мг или плацебо один раз в сутки на протяжении семи дней. Прием любой из доз алоглиптина не сопровождался увеличением скорректированного интервала QTc. После приема дозы 400 мг пиковая концентрация алоглиптина в плазме крови была в 19 раз выше, чем пиковая концентрация после приема максимальной рекомендуемой терапевтической дозы 25мг. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТ ВИПИДИЯ™ ПОКАЗАН В ДОПОЛНЕНИЕ К ДИЕТЕ И ФИЗИЧЕСКИМ УПРАЖНЕНИЯМ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В ВИДЕ МОНОТЕРАПИИ И В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ ДОЗИРОВКА ВИПИДИЯ™ ВЫПУСКАЕТСЯ В ВИДЕ ПОКРЫТЫХ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ 25МГ И 12,5МГ ПРЕПАРАТА, ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ВЫБРАТЬ ОПТИМАЛЬНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ. РЕКОМЕНДУЕМОЙ ДОЗОЙ ЯВЛЯЕТСЯ ОДНА ТАБЛЕТКА ВИПИДИЯ™ 25МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПО ДОЗИРОВКЕ ДЛЯ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК − ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ (60≤CRCL<90МЛ/МИН), КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ НЕ ТРЕБУЕТСЯ − РЕКОМЕНДУЕМОЙ ДОЗОЙ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК УМЕРЕННОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ 30≤CRCL<60МЛ/МИН) ЯВЛЯЕТСЯ 12,5МГ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОПРЕДЕЛЯТЬ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ПЕРЕД НАЧАЛОМ ПРИЕМА ДАННОГО ПРЕПАРАТА, А ТАКЖЕ ПЕРИОДИЧЕСКИ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ. ПРЕПАРАТ ВИПИДИЯ™ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИЕМА ПИЩИ. ТАБЛЕТКИ СЛЕДУЕТ ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ И ЗАПИВАТЬ ВОДОЙ. В СЛУЧАЕ ЕСЛИ ПАЦИЕНТ ПРОПУСТИЛ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™, ОН ДОЛЖЕН ПРИНЯТЬ ЕГО СРАЗУ ПОСЛЕ ТОГО, КАК ВСПОМНИТ О ПРОПУЩЕННОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТА. НЕ ДОПУСТИМ ПРИЕМ ДВОЙНОЙ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ТАК КАК КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПРОВОДИЛИСЬ ПРИ ОЧЕНЬ РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ УСЛОВИЯХ, ТО НЕТ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОВЕСТИ ПРЯМОЕ СРАВНЕНИЕ ЧАСТОТ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, НАБЛЮДАВШИХСЯ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ПРЕПАРАТА, С ЧАСТОТАМИ, НАБЛЮДАВШИМИСЯ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ, А ТАКЖЕ ТАКИЕ ЧАСТОТЫ НЕ ВСЕГДА МОГУТ ОТРАЖАТЬ СИТУАЦИЮ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА НА ПРАКТИКЕ. В ОБЪЕДИНЕННОМ АНАЛИЗЕ 14 КОНТРОЛИРУЕМЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ОБЩАЯ ЧАСТОТА НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СОБЫТИЙ СОСТАВИЛА 73% У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ АЛОГЛИПТИН 25МГ, 75% В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО И 70% В ГРУППЕ С ДРУГИМ ПРЕПАРАТОМ СРАВНЕНИЯ. В ЦЕЛОМ ЧАСТОТА ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ ИЗ-ЗА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ БЫЛА 6,8% В ГРУППЕ АЛОГЛИПТИНА 25МГ, 8,4% В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО ИЛИ 6,2% ГРУППЕ С ДРУГИМ АКТИВНЫМ СРЕДСТВОМ СРАВНЕНИЯ. ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ СООБЩЕНИЯ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ ПРЕВЫШАЮЩИХ 4%, У ПАЦИЕНТОВ КОТОРЫЕ ПОЛУЧАЛИ АЛОГЛИПТИН: НАЗОФАРИНГИТ, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ИНФЕКЦИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ. СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ОПИСЫВАЮТСЯ В РАЗДЕЛЕ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»: — ПАНКРЕАТИТ — РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ — ВЛИЯНИЕ НА ПЕЧЕНЬ — АРТРАЛГИЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ СЛУЧАИ ГИПОГЛИКЕМИИ БЫЛИ ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ НА ОСНОВАНИИ ЗНАЧЕНИЙ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ И/ИЛИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ И СИМПТОМОВ ГИПОГЛИКЕМИИ. В ИССЛЕДОВАНИИ МОНОТЕРАПИИ ЧАСТОТА ГИПОГЛИКЕМИИ НАБЛЮДАЛАСЬ У 1,5% И 1,6% ПАЦИЕНТОВ В ГРУППАХ АЛОГЛИПТИНА И ПЛАЦЕБО СООТВЕТСТВЕННО. ПРИМЕНЕНИЕ АЛОГЛИПТИНА В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНЕНИЯ К ТЕРАПИИ ГЛИБУРИДА ИЛИ ИНСУЛИНА НЕ УВЕЛИЧИВАЮТ ЧАСТОТУ РАЗВИТИЯ ГИПОГЛИКЕМИИ ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО. В ИССЛЕДОВАНИИ МОНОТЕРАПИИ, СРАВНИВАЮЩИХ АЛОГЛИПТИН С ПРЕПАРАТАМИ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА, ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ГИПОГЛИКЕМИИ БЫЛА 5,4% И 26% В ГРУППАХ АЛОГЛИПТИНА И ГЛИПИЗИДА. ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ ОПЫТ В ХОДЕ ПОСТМАРКЕТИНГОВОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АЛОГЛИПТИНА БЫЛИ ВЫЯВЛЕНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ — ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ (АНАФИЛАКСИЯ, ОТЕК КВИНКЕ, СЫПЬ, КРАПИВНИЦА), ТЯЖЕЛЫЕ КОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ (ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА), ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ПЕЧЕНОЧНЫХ ФЕРМЕНТОВ, ФУЛЬМИНАНТНУЮ ПЕЧЕНОЧНУЮ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ТЯЖЕЛУЮ И ПРИВОДЯЩУЮ К ИНВАЛИДИЗАЦИИ АРТРАЛГИЮ И ОСТРЫЙ ПАНКРЕАТИТ, ДИАРЕЯ, ЗАПОРЫ, ТОШНОТА, И КИШЕЧНАЯ НЕПРОХОДИМОСТЬ. ТАК КАК ЭТИ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ СООБЩАЛИСЬ ДОБРОВОЛЬНО В ПОПУЛЯЦИИ НЕОПРЕДЕЛЕННОГО РАЗМЕРА, НЕ ПРЕДСТАВЛЯЕТСЯ ВОЗМОЖНЫМ ДОСТОВЕРНО ОЦЕНИТЬ ИХ ЧАСТОТУ, ПОЭТОМУ ЧАСТОТА КЛАССИФИЦИРУЕТСЯ КАК НЕИЗВЕСТНАЯ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ − ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АЛОГЛИПТИНУ ИЛИ К ЛЮБОМУ ВСПОМОГАТЕЛЬНОМУ ВЕЩЕСТВУ − НАЛИЧИЕ В АНАМНЕЗЕ ТЯЖЕЛЫХ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ВКЛЮЧАЯ АНАФИЛАКТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ, АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК И АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК, К ЛЮБОМУ ИНГИБИТОРУ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 − САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА − ОСТРЫЙ ИЛИ ХРОНИЧЕСКИЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ, ВКЛЮЧАЯ ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ (ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ НЕОБХОДИМО ЛЕЧИТЬ ИНСУЛИНОМ) − ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (КЛАСС С ПО ШКАЛЕ ЧАЙЛД-ПЬЮ) НЕ ИЗУЧАЛИСЬ, ПОЭТОМУ ТАКИМ ПАЦИЕНТАМ НАЗНАЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ НЕ РЕКОМЕНДОВАНО − НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (15≤CRCL<30МЛ/МИН) ИЛИ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (CRCL<15МЛ/МИН ИЛИ КОГДА ТРЕБУЕТСЯ ДИАЛИЗ) − ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ − БЕРЕМЕННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИПИДИЯТМ, В ОСНОВНОМ, ВЫВОДИТСЯ ИЗ ОРГАНИЗМА ПОЧКАМИ И ЛИШЬ В НЕЗНАЧИТЕЛЬНОЙ СТЕПЕНИ МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ ФЕРМЕНТНОЙ СИСТЕМОЙ ЦИТОХРОМА (CYP) Р450. В ХОДЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО КАКОГО-ЛИБО ЗНАЧИТЕЛЬНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С СУБСТРАТАМИ ИЛИ ИНГИБИТОРАМИ ЦИТОХРОМА ИЛИ С ДРУГИМИ СРЕДСТВАМИ, КОТОРЫЕ ВЫВОДЯТСЯ ИЗ ОРГАНИЗМА ЧЕРЕЗ ПОЧКИ. ОЦЕНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ IN VITRO ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO ПРЕДПОЛАГАЮТ, ЧТО АЛОГЛИПТИН НЕ ИНДУЦИРУЕТ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4, А ТАКЖЕ НЕ ИНГИБИРУЕТ CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 И CYP2D6 В КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ. ОЦЕНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ IN VIVO ВЛИЯНИЕ АЛОГЛИПТИНА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ХОДЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО ВЛИЯНИЯ АЛОГЛИПТИНА НА ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПРЕПАРАТОВ КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ИЗОФЕРМЕНТАМИ CYP ИЛИ ВЫВОДЯТСЯ В НЕИЗМЕННОМ ВИДЕ. НА ОСНОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ОПИСАННЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ VIPIDIA ™. ДЕЙСТВИЕ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ АЛОГЛИПТИНА НЕ НАБЛЮДАЛИСЬ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ФАРМАКОКИНЕТИКЕ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АЛОГЛИПТИНА ОДНОВРЕМЕННО С МЕТФОРМИНОМ, ЦИМЕТИДИНОМ ГЕМФИБРОЗИЛОМ (CYP2C8/9), ПИОГЛИТАЗОНОМ (CYP2C8), ФЛЮКОНАЗОЛОМ (CYP2C9), КЕТОКОНАЗОЛОМ (CYP3A4), АТОРВАСТАТИНОМ (CYP3A4), ЦИКЛОСПОРИНОМ, ДИГОКСИНОМ. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПАНКРЕАТИТ ПОСЛЕ НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ ВИПИДИЯ™, У ПАЦИЕНТОВ НЕОБХОДИМО ВЕСТИ ВНИМАТЕЛЬНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ НА ПРЕДМЕТ СИМПТОМОВ И ПРИЗНАКОВ ПАНКРЕАТИТА. ЕСЛИ ЗАПОДОЗРЕН ПАНКРЕАТИТ, СЛЕДУЕТ НЕМЕДЛЕННО ОТМЕНИТЬ ВИПИДИЯ™ И НАЗНАЧИТЬ СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ. НЕТ ДАННЫХ, ИМЕЮТ ЛИ ПАЦИЕНТЫ С ИСТОРИЕЙ ПАНКРЕАТИТА ПОВЫШЕННЫЙ РИСК РАЗВИТИЯ ПАНКРЕАТИТА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВИПИДИЯ™. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ ПЕРИОД ПОСТУПАЛИ СООБЩЕНИЯ О СЕРЬЕЗНЫХ РЕАКЦИЯХ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ВИПИДИЯ™. ЭТИ РЕАКЦИИ ВКЛЮЧАЮТ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ, АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК И ЭКСФОЛИАТИВНЫЕ КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ, ТАКИЕ КАК СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА; ЕСЛИ ПОЯВЛЯЮТСЯ ПОДОЗРЕНИЯ НА СЕРЬЕЗНУЮ РЕАКЦИЮ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, НЕОБХОДИМО ПРИОСТАНОВИТЬ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™, ПРОВЕСТИ ОЦЕНКУ ДРУГИХ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРИЧИН ПОЯВИВШЕГОСЯ ОСЛОЖНЕНИЯ И НАЗНАЧИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДИАБЕТА. ПРЕПАРАТ НЕОБХОДИМО ПРИМЕНЯТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК К ДРУГИМ ИНГИБИТОРАМИ ДПП-4, ТАК КАК НЕИЗВЕСТНО МОГУТ ЛИ ТАКИЕ ПАЦИЕНТЫ БЫТЬ ПРЕДРАСПОЛОЖЕНЫ К АНГИОНЕВРОТИЧЕСКОМУ ОТЕКУ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™. ВЛИЯНИЕ НА ПЕЧЕНЬ В ПОСТМАРКЕТИНГОВЫХ ОТЧЕТАХ СООБЩАЛИСЬ СЛУЧАИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С ФАТАЛЬНЫМ И НЕФАТАЛЬНЫМ ИСХОДАМИ У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАВШИХ ПРЕПАРАТ ВИПИДИЯ™, ХОТЯ ОНИ СОДЕРЖАТ НЕДОСТАТОЧНО ИНФОРМАЦИИ, НЕОБХОДИМОЙ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ВЕРОЯТНОЙ ПРИЧИНЫ. ВО ВРЕМЯ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ У ПАЦИЕНТОВ НАБЛЮДАЛОСЬ ПОВЫШЕНИЯ СЫВОРОТОЧНОЙ АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗЫ (АЛТ) ДО УРОВНЯ, КОТОРЫЙ В БОЛЕЕ ЧЕМ В ТРИ РАЗА ПРЕВЫШАЛ ВЕРХНИЙ ПРЕДЕЛ ДИАПАЗОНА НОРМАЛЬНЫХ ЗНАЧЕНИЙ (ВПДНЗ): 1,3% ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ АЛОГЛИПТИН, И 1,7% ПАЦИЕНТОВ ПОЛУЧАВШИХ ВСЕ ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ СРАВНЕНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОВЕСТИ АНАЛИЗЫ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ, У КОТОРЫХ ОТМЕЧАЮТСЯ СИМПТОМЫ, КОТОРЫЕ МОГУТ УКАЗЫВАТЬ НА ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ВКЛЮЧАЯ УТОМЛЯЕМОСТЬ, АНОРЕКСИЮ, ДИСКОМФОРТ В ВЕРХНЕЙ ПРАВОЙ ОБЛАСТИ ЖИВОТА, ПОТЕМНЕНИЕ МОЧИ ИЛИ ЖЕЛТУХУ. ЕСЛИ У ПАЦИЕНТА ОБНАРУЖИВАЮТСЯ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ ПОВЫШЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНЫХ ФЕРМЕНТОВ, И ЕСЛИ ОТКЛОНЕНИЯ В РЕЗУЛЬТАТАХ АНАЛИЗОВ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ОСТАЮТСЯ СТОЙКИМИ ИЛИ УХУДШАЮТСЯ, НЕОБХОДИМО ПРЕКРАТИТЬ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ И ПРОВЕСТИ ОБСЛЕДОВАНИЕ С ЦЕЛЬЮ УСТАНОВЛЕНИЯ ИХ ВЕРОЯТНОЙ ПРИЧИНЫ. У ТАКИХ ПАЦИЕНТОВ НЕЛЬЗЯ ВОЗОБНОВЛЯТЬ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ БЕЗ ПОЛУЧЕНИЯ ДРУГОГО ОБЪЯСНЕНИЯ ОТКЛОНЕНИЙ В РЕЗУЛЬТАТАХ АНАЛИЗОВ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ. КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРИЕМ С ДРУГИМИ САХАРОСНИЖАЮЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ И РИСК ГИПОГЛИКЕМИИ КАК ИЗВЕСТНО, ИНСУЛИН И СЕКРЕТОГЕНЫ ИНСУЛИНА, ТАКИЕ КАК ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ, ВЫЗЫВАЮТ ГИПОГЛИКЕМИЮ. ТАКИМ ОБРАЗОМ, МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ БОЛЕЕ НИЗКАЯ ДОЗА ИНСУЛИНА ИЛИ СЕКРЕТОГЕНОВ ИНСУЛИНА, ЧТОБЫ МИНИМИЗИРОВАТЬ РИСК ГИПОГЛИКЕМИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ В СОЧЕТАНИИ С ПРЕПАРАТОМ ВИПИДИЯ™. АРТРАЛГИЯ БЫЛИ ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЕ СЛУЧАИ СУСТАВНЫХ БОЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4). ВРЕМЯ НАЧАЛА СИМПТОМОВ АРТРАЛГИИ ПОСЛЕ НАЧАЛА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ, КОЛЕБАЛОСЬ ОТ ОДНОГО ДНЯ ДО НЕСКОЛЬКИХ ЛЕТ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СЕРЬЕЗНЫХ И ПОСТОЯННЫХ БОЛЕЙ В СУСТАВАХ, НЕОБХОДИМО РАССМОТРЕТЬ ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4) В КАЧЕСТВЕ ВОЗМОЖНОЙ ПРИЧИНЫ СИЛЬНОЙ БОЛИ СУСТАВАХ И ПРЕКРАТИТЬ ПРИЕМ ПРЕПАРАТ, ЕСЛИ ЭТО НЕОБХОДИМО. МАКРОСОСУДИСТЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ НЕ БЫЛО ПОЛУЧЕНО ОКОНЧАТЕЛЬНЫХ И УБЕДИТЕЛЬНЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ПОНИЖЕНИЯ МАКРОСОСУДИСТОГО РИСКА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ ИЛИ ЛЮБОГО ДРУГОГО ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА. ПРОВОДИЛОСЬ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ИСХОДОВ («EXAMINE») У 5 380 ПАЦИЕНТАМИ. В ИСПЫТАНИИ СРАВНИВАЛИ РИСК ЗНАЧИТЕЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ МЕЖДУ АЛОГЛИПТИНОМ И ПЛАЦЕБО ПРИ ИХ ДОБАВЛЕНИИ К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ДИАБЕТА И АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО СОСУДИСТОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. В ИССЛЕДОВАНИЕ ВКЛЮЧЕНЫ ПАЦИЕНТЫ У КОТОРЫХ БЫЛ НЕДОСТАТОЧНЫЙ ГЛИКЕМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ НА ИСХОДНОМ УРОВНЕ, И КОТОРЫЕ БЫЛИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАНЫ ИЗ-ЗА ОСЛОЖНЕНИЙ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА (НАПРИМЕР, ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА ИЛИ НЕСТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ, ТРЕБУЮЩИЕ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ) В ТЕЧЕНИЕ 15 — 90 ДНЕЙ ПЕРЕД РАНДОМИЗАЦИЕЙ. СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТОВ СОСТАВЛЯЛ 61 ГОД, И ПАЦИЕНТЫ ИМЕЛИ ДИАГНОЗ «САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА» В ТЕЧЕНИЕ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 9 ЛЕТ, 87% РАНЕЕ ПЕРЕНЕСЛИ ИНФАРКТ МИОКАРДА, И СРЕДНЕЕ ЗНАЧЕНИЕ HBA1 8,0%. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАЛО, ЧТО АЛОГЛИНТИН НЕ ПОВЫШАЕТ РИСК ЗНАЧИТЕЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО. В ГРУППЕ АЛОГЛИПНА У 11,3% ПАЦИЕНТОВ НАБЛЮДАЛСЯ РИСК ЗНАЧИТЕЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПО СРАВНЕНИЮ С 11,8% ПАЦИЕНТОВ В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО. ПРИМЕНЕНИЕ У ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ ОГРАНИЧЕННЫЕ ДАННЫЕ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ВИПИДИЯ™ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН НЕДОСТАТОЧНЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АССОЦИИРОВАННОГО С ПРЕПАРАТОМ РИСКА ЗНАЧИТЕЛЬНЫХ ВРОЖДЕННЫХ ДЕФЕКТОВ ИЛИ ВЫКИДЫША. СУЩЕСТВУЮТ РИСКИ ДЛЯ МАТЕРИ И ПЛОДА, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ПЛОХО КОНТРОЛИРУЕМЫМ ДИАБЕТОМ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ. В КАЧЕСТВЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНО ИЗБЕГАТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АЛОГЛИНТИНА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ. ПЛОХО КОНТРОЛИРУЕМЫЙ ДИАБЕТ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ПОВЫШАЕТ У МАТЕРЕЙ РИСК ДИАБЕТИЧЕСКОГО КЕТОАЦИДОЗА, ПРЕЭКЛАМПСИИ, СПОНТАННОГО ВЫКИДЫША, ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ, МЕРТВОРОЖДЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ РОДАХ. ПЛОХО КОНТРОЛИРУЕМЫЙ ДИАБЕТ ПОВЫШАЕТ РИСК ДЛЯ ПЛОДА ЗНАЧИТЕЛЬНЫХ ВРОЖДЕННЫХ ДЕФЕКТОВ, МЕРТВОРОЖДЕНИЯ И ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ, СВЯЗАННОЙ С МАКРОСОМИЕЙ. НАБЛЮДАЛОСЬ ПРОНИКНОВЕНИЕ АЛОГЛИПТИНА ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ И ПОПАДАНИЕ В ПЛОД ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ КРЫС. ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ В ИССЛЕДОВАНИЯХ, БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО АЛОГЛИПТИН, ПРОНИКАЕТ В ГРУДНОЕ МОЛОКО У КРЫС, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ В СООТНОШЕНИИ 2:1 К ПЛАЗМЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ. НЕИЗВЕСТНО О ВОЗМОЖНОСТИ ПРОНИКНОВЕНИЯ АЛОГЛИПТИНА В ГРУДНОЕ МОЛОКО У ЧЕЛОВЕКА. НЕЛЬЗЯ ИСКЛЮЧИТЬ РИСК ДЛЯ РЕБЕНКА, НАХОДЯЩЕГОСЯ НА ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИ. ВИПИДИЯ™ НЕОБХОДИМО ПРИМЕНЯТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ У ЖЕНЩИН, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ. НЕОБХОДИМО ПРИНИМАТЬ ВО ВНИМАНИЕ ПОЛЬЗУ ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ ДЛЯ РАЗВИТИЯ И ЗДОРОВЬЯ ВМЕСТЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ПОТРЕБНОСТЬЮ МАТЕРИ В ПРЕПАРАТЕ ВИПИДИЯ™, А ТАКЖЕ ЛЮБЫМИ ПОТЕНЦИАЛЬНЫМИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ ЭФФЕКТАМИ ВИПИДИЯ™ НА МЛАДЕНЦЕВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ ИЛИ ОСНОВНЫМ СОСТОЯНИЕМ (ЗАБОЛЕВАНИЕМ) МАТЕРИ. ПАЦИЕНТЫ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ МЛАДШЕ 18 ЛЕТ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ. КАКИЕ-ЛИБО ДАННЫЕ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ У ЭТОЙ КАТЕГОРИИ ПАЦИЕНТОВ ОТСУТСТВУЮТ. ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ ( ≥ 65 ЛЕТ): СРЕДИ ВСЕХ ПАЦИЕНТОВ (N=9052), УЧАСТВОВАВШИХ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛОГЛИПТИНА, 2257 (24,9%) ПАЦИЕНТА БЫЛИ ВОЗРАСТОМ 65 ЛЕТ И СТАРШЕ И 386 (4,3%) ПАЦИЕНТ БЫЛ ВОЗРАСТОМ 75 ЛЕТ И СТАРШЕ. В ЦЕЛОМ, НЕ НАБЛЮДАЛОСЬ РАЗЛИЧИЙ В БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕЖДУ ПАЦИЕНТАМИ ВОЗРАСТОМ 65 ЛЕТ И СТАРШЕ И ПАЦИЕНТАМИ БОЛЕЕ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА. ХОТЯ В ЭТОМ КЛИНИЧЕСКОМ ОПЫТЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА И НЕ БЫЛИ ВЫЯВЛЕНЫ РАЗЛИЧИЯ В РЕАКЦИИ НА ЛЕЧЕНИЕ МЕЖДУ ПОЖИЛЫМИ ПАЦИЕНТАМИ И ПАЦИЕНТАМИ БОЛЕЕ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА, ВСЕ ЖЕ НЕЛЬЗЯ ИСКЛЮЧАТЬ БОЛЕЕ ВЫСОКУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ У НЕКОТОРЫХ ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ. ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ ПРЕПАРАТ ВИПИДИЯ™ НЕ ОКАЗЫВАЕТ ЗНАЧИМОГО ВЛИЯНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ. ТЕМ НЕ МЕНЕЕ, НЕОБХОДИМО ПРЕДУПРЕДИТЬ ПАЦИЕНТОВ О РИСКЕ РАЗВИТИЯ ГИПОГЛИКЕМИИ, ОСОБЕННО ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА В СОЧЕТАНИИ С ПРОИЗВОДНЫМ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ, ИНСУЛИНОМ, ЛИБО В КОМБИНАЦИИ С ТИАЗОЛИДИНДИОНОМ И МЕТФОРМИНОМ. ПЕРЕДОЗИРОВКА МАКСИМАЛЬНЫЕ ДОЗЫ АЛОГЛИПТИНА В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ СОСТАВЛЯЛИ 800МГ ОДНОКРАТНО У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ И 400МГ 1 РАЗ В СУТКИ НА ПРОТЯЖЕНИИ 14 ДНЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ЧТО В 32 И 16 РАЗ СООТВЕТСТВЕННО ПРЕВЫШАЕТ МАКСИМАЛЬНО РЕКОМЕНДУЕМУЮ ТЕРАПЕВТИЧЕСКУЮ ДОЗУ 25МГ. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЭТИХ ДОЗ НЕ НАБЛЮДАЛОСЬ НИКАКИХ СЕРЬЕЗНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ. В СЛУЧАЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ПРЕПАРАТОМ ВИПИДИЯ™ ЦЕЛЕСООБРАЗНО УДАЛИТЬ НЕАБСОРБИРОВАННОЕ ВЕЩЕСТВО ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ОБЕСПЕЧИТЬ НЕОБХОДИМОЕ МЕДИЦИНСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, А ТАКЖЕ СИМПТОМАТИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ. ЗА 3 ЧАСА ГЕМОДИАЛИЗА УДАЕТСЯ УДАЛИТЬ ОКОЛО 7% АЛОГЛИПТИНА. ТАКИМ ОБРАЗОМ, ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ГЕМОДИАЛИЗА ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ МАЛОВЕРОЯТНА. ДАННЫЕ О ВЫВЕДЕНИИ АЛОГЛИПТИНА ПУТЕМ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ДИАЛИЗА ОТСУТСТВУЮТ. ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА ПО 14 ТАБЛЕТОК ПОМЕЩАЮТ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ ИЗ ФОЛЬГИ АЛЮМИНИЕВОЙ. ПО 2 КОНТУРНЫЕ УПАКОВКИ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ВКЛАДЫВАЮТ В ПАЧКУ КАРТОННУЮ. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ХРАНИТЬ ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ 25 ºС. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ! СРОК ХРАНЕНИЯ 3 ГОДА НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК ПО РЕЦЕПТУ ПРОИЗВОДИТЕЛЬ ТАКЕДА АЙЛЭНД ЛИМИТЕД, ИРЛАНДИЯ НАИМЕНОВАНИЕ И СТРАНА ВЛАДЕЛЬЦА РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛС США, ИНК., США НАИМЕНОВАНИЕ И СТРАНА ОРГАНИЗАЦИИ-УПАКОВЩИКА ТАКЕДА АЙЛЭНД ЛИМИТЕД, ИРЛАНДИЯ АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, ПРИНИМАЮЩЕЙ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ПРЕТЕНЗИИ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПО КАЧЕСТВУ ПРОДУКЦИИ (ТОВАРА) И ОТВЕТСТВЕННОЙ ЗА ПОСТРЕГИСТРАЦИОННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА БЕЗОПАСНОСТЬЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОО «ТАКЕДА КАЗАХСТАН» Г. АЛМАТЫ, УЛ. ШАШКИНА 44
