Форма выпуска: Гель, по 30 г в тубах.
Комбинация, которая не имеет аналогов в Украине, на основе метилсалицилата и рофекоксиба в форме геля для быстрого обезболивания при болях в спине, суставах и мышцах.
Производитель: Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед, Индия.
Регистрационное Свидетельство: №UA/9197/01/01 Приказ МОЗ Украины №999 от 22.11.2013 г.
Перейти на сайт продукта
Читать Инструкцию
Найти в аптеке
Состав:
Действующие вещества: рофекоксиб, льняное масло, метилсалицилат, ментол, феноксиэтанол;
100 г геля содержат рофекоксибу 1 г льняного масла 3 г, метилсалицилат 10 г, ментола 5 г, феноксиэтанола 1 г.
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, карбомер 934, бутилгидрокситолуол (Е 321), полиэтиленгликоль 400, спирт изопропиловый, динатрия эдетат, триэтаноламин, масло касторовое полиетоксилированное, гидрогенизированное, вода очищенная.
Лекарственная форма. Гель.
Основные физико-химические свойства: белая мягкая однородная масса с характерным запахом которая находится в мягкой тубе.
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХМ01АН.
Особые указания
Внутривенное введение раствора категорически запрещено.
При одновременном использовании нескольких форм препарата суточная доза рофекоксиба не должна превышать 50 мг.
Остерегаться попадания геля Денебол в глаза, на слизистую поверхность или в открытую рану.
Согласно инструкции, препарат категорически запрещено принимать до или после употребления алкогольных напитков.
При таблетированном или инъекционном применении Денебола следует отказаться от управления транспортными средствами и от работ, выполнение которых требует быстрой психомоторной реакции.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Денебол гель содержит рофекоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат — высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2. Он обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием при местном применении. ЦОГ-2 активизируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.
В терапевтических концентрациях препарат не угнетает циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, которые синтезируются за счет активации ЦОГ-1, и вследствие этого не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в кишечним тракте и тромбоцитах.
Льняное масло является диемульгированным препаратом и компонентом для смягчения, который входит в состав препаратов для местного применения. Льняное масло состоит из а-линолевой кислоты, которая является важной жирной кислотой для функционирования организма человека.
Ментол вызывает ощущение холода и имеет лечебный эффект в области применения, оказывает терапевтический эффект благодаря стимуляции холодовых рецепторов, стабилизируя поток ионов кальция нейронових мембран.
Метилсалицилаг как рубефациент следует применять местно для лечения мышечной боли, боли в суставах и при повреждении мягких тканей. Он также оказывает болеутоляющее и противовоспалительное действие за счет своей способности стабилизировать фермент циклооксигенази, а также вследствие превращения в активную форму — салициловую кислоту.
Фармакокинетика.
Всасывание препарата, нанесенного на кожу, в общий кровоток происходит очень медленно. Даже при нанесении большого количества рофекосибу на кожу не приводит к повышению концентрации действующего вещества в плазме крови.
Ментол после всасывания биотрансформируется в печени и выводится с мочой в виде глюкуронидов. Метилсалицилат быстро проникает в глубокие слои кожи, всасывается, гидролизируется, превращается в анион салициловой кислоты и выводится с мочой. Клиренс салицилатов в значительной степени зависит от рН мочи. Феноксиэтанол абсорбируется в незначительных количествах и выделяется почками в виде феноксиацетиловои кислоты.
Газета «Новости медицины и фармации» 9 (583) 2021
Статья опубликована на с. 16-19 (Мир)
В своей повседневной практике ортопед-травматолог сталкивается с двумя основными патологическими состояниями, требующими эффективного, быстрого и надежного воздействия на боль и воспаление: травмами и заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Травмы скелетно-мышечной системы являются одной из основных причин обращения за медицинской помощью в амбулаторно-поликлинической практике [28]. Повреждения опорно-двигательного аппарата включают травмы мышц, связок, сухожилий и переломы костей. Примерно 3,7 млн спортивных травм приходится на людей всех возрастных групп. Особенно актуальной проблемой является эффективное лечение травм, склонных к хронизации (эпикондилиты, апофизиты, периартикулярные повреждения), поскольку именно они — основная причина длительного снижения качества жизни и трудоспособности. Главным направлением в лечении травм является, как правило, снижение отека и боли [29]. С этой целью достаточно давно и успешно применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [28]. Как правило, использование НПВП связано с их противовоспалительным и обезболивающим свойствами.
Не менее многочисленным контингентом ортопеда-травматолога являются пациенты с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Остеоартроз (ОА) — наиболее частая форма поражений суставов и позвоночника в индустриальных странах. В Великобритании им страдают от 1,3 до 1,8 млн человек, во Франции каждый год диагностируется 6 млн новых случаев, около 16 % населения США имеют разные формы артрита. Украина в этом плане не является исключением. Распространенность остеоартроза в нашей стране составляет 2515,7 на 100 000, а заболеваемость остеоартрозом — 497,1 на 100 000 населения. Заболеваемость среди мужчин и женщин трудоспособного и пенсионного возраста также варьирует: у мужчин она на 32 % меньше (423,1), чем у женщин (558,8), а у лиц трудоспособного возраста — в 2,7 раза меньше (338,9), чем у пенсионеров (931,1) [3]. Заболеваемость остеоартрозом резко увеличивается с возрастом, поражая треть населения в пожилом и старческом возрасте [2].
ОА наиболее часто поражает лиц старших возрастных групп, доля которых в популяции развитых стран неуклонно растет. Считается, что после 60 лет едва ли не у каждого второго человека имеет место ОА. Экономическое бремя ОА (медицинские вмешательства, преждевременная смерть, хронические и кратковременные нарушения) оценивается в 1–1,5 % валового внутреннего продукта западных стран [5]. При этом значительно снижается качество жизни пациента по причине болевого синдрома и, как следствие, ограничения функциональных возможностей.
Лечение остеоартроза является трудной задачей для врача и до настоящего времени остается преимущественно симптоматическим. Цель лечения — замедление прогрессирования ОА, уменьшение выраженности боли и воспаления, улучшение качества жизни пациента, снижение риска обострения и поражения новых суставов, предотвращение инвалидизации. Ключевой составляющей терапии ОА является обезболивающая терапия, а именно применение НПВП [8]. Желательными эффектами всех НПВП считают обезболивание и подавление воспаления. Однако при выполнении вышеуказанных задач НПВП, подавляя синтез простагландинов, вызывают ряд побочных эффектов. Блокируя синтез простагландинов в желудке, НПВП оказывают ульцерогенное действие. В сердечно-сосудистой системе НПВП вызывают вазоконстрикцию. Побочный эффект в отношении почек заключается в уменьшении суточного диуреза и клиренса креатинина. Поэтому безопасность противовоспалительного и обезболивающего лечения выходит на первое место при ведении пациентов с ОА и другими патологиями, требующими применения НПВП.
У современного врача есть широкий выбор современных НПВП, но особое место в этом списке занимает рофекоксиб — специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который обладает самым высоким показателем коэффициента селективности (IC50 ЦОГ-1/IC50 ЦОГ-2 по Warner et al.) — 0,004, что объясняется уникальными особенностями стереометрической структуры его молекулы — наличием ригидной боковой цепи, способной проникать внутрь гидрофильной боковой полости молекулы ЦОГ-2 и тем самым неконкурентно блокировать активный центр этого изофермента. У целекоксиба данный показатель составляет 0,1, нимесулида — 0,15, ибупрофена — 10, индометацина — 33, у напроксена — 100. Таким образом, рофекоксиб в наименьшей степени подавляет синтез простагландинов и, как следствие, обладает высоким профилем безопасности [10]. Также важным аспектом является тот факт, что селективность рофекоксиба практически не зависит от концентрации препарата, что выгодно отличает его от других НПВП [7].
На сегодняшний день Денебол — единственный представитель рофекоксиба на фармацевтическом рынке Украины
Препарат Денебол выпускается в таблетках, содержащих 25 и 50 мг рофекоксиба, и в форме 1% геля. Рекомендованная доза при острой боли — 50 мг/сут, хронической — 25 мг/сут, в зависимости от выраженности болевого синдрома и сопутствующих заболеваний может быть снижена до 12,5 мг. При пероральном приеме Денебол быстро всасывается из пищеварительного тракта, при этом его биодоступность составляет свыше 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови активного действующего вещества препарата Денебол — рофекоксиба достигается через 2 часа после приема. Биотрансформируется преимущественно в печени с образованием 6 неактивных метаболитов, 70 % которых выводятся почками [6].
Эффективность и безопасность препарата Денебол (таблетки 25 и 50 мг) производства (Великобритания) подтверждены в рамках фармакоэпидемиологического исследования, которое было проведено в 9 клинических центрах Украины [8] при участии 532 больных с болевым синдромом разного генеза: 160 — с дерматологическими заболеваниями (акне и псориатическая остеоартропатия), 126 — с отоларингологической и гинекологической патологией с выраженным болевым синдромом, 246 — с поражением суставов разного генеза, из которых 100 чел. — с высоким кардиоваскулярным риском.
В исследовании продемонстрирована высокая анальгетическая и противовоспалительная эффективность препарата Денебол, проявляющаяся в регрессировании клинической симптоматики. Лишь у 19 больных (3,58 %) отмечено побочное действие. При этом отмена препарата или коррекция режима дозирования требовалась у 0,38 % от общего количества пациентов, принимавших участие в исследовании. Доказано, что в структуре побочных действий препарата Денебол кардиоваскулярные нарушения в виде несущественного повышения артериального давления возникли лишь у 15,7 % больных в возрасте старше 50 лет. У пациентов, отнесенных к группе риска в связи с наличием сердечно-сосудистых расстройств, можно достичь его снижения за счет уменьшения суточной дозы препарата Денебол до 12,5 мг [7].
Следует также отметить, что рофекоксиб, исходя из результатов исследований, проведенных на рубеже ХХ и ХХI веков, обладает всеми позитивными качествами, выдвигаемыми Всемирной организацией здравоохранения и необходимыми для его дальнейшего медицинского применения как представителя группы НПВП:
- снижает интенсивность болевого синдрома при остеоартрозе и травмах опорно-двигательной системы;
- уменьшает отечность суставов;
- обладает хондронейтральным действием;
- имеет высокий профиль безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- возможность безопасного приема в течение 6–12 мес.; проявление НПВП-гастропатий в результате приема рофекоксиба на протяжении 6 мес. составило 0,01 % на 100 пациентов в год (сопоставимо с частотой у лиц, не принимающих НПВП);
- возможность безопасного применения в течение 6–12 мес. в дозе 25 мг без осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы;
- не изменяет функцию тромбоцитов (поэтому минимизируется риск развития кровотечений);
- пролонгированное действие — прием 1 р/сут.
Высказывавшиеся опасения в отношении возможных побочных кардиоваскулярных эффектов рофекоксиба не подтвердились, и он на сегодняшний день полностью реабилитирован. Как сообщало агентство The Associated Press «Vioxx Could Rejoin Painkillers on Market», специально созданный при правительстве США экспертный совет по коксибам 18 февраля 2005 года принял решение о целесообразности дальнейшего их применения в клинической практике, поскольку «польза превышает риск». Так, в декабре 2004 года FDA утвердило новые рекомендации относительно безопасности НПВП — рофекоксиба, вальдекоксиба, целекоксиба и напроксена:
1. Лицам с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений, непереносимостью НПВП неселективного действия рекомендовано назначать селективные ингибиторы ЦОГ-2.
2. Вопрос относительно возникновения сердечно-сосудистых и других осложнений, связанных с приемом НПВП, должен решаться с учетом индивидуальных особенностей больного.
3. Пациенты должны применять НПВП и другие безрецептурные лекарственные средства в соответствии с инструкцией. В случаях использования НПВП более 10 суток необходимо проконсультироваться с врачом.
4. Решение о назначении препаратов принимает врач, обосновывая его по результатам оценки сердечно-сосудистого риска у конкретного пациента [1].
Рофекоксиб не следует применять пациентам с астмой, особенно вызванной ацетилсалициловой кислотой. Препарат не используют для лечения онкологических больных и пациентов группы повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесенный инфаркт, инсульт, артериальная гипертензия (III стадия), прогрессирующая клиническая форма атеросклероза).
Денебол в лечении травм опорно-двигательного аппарата
В исследованиях Jokhio и соавт. сравнивалась анальгетическая эффективность рофекоксиба и кетопрофена при травмах связочного аппарата. 165 пациентов с растяжением связок, вывихами суставов верхних и нижних конечностей были разделены на две группы. Первая группа (n = 82 больных) получала рофекоксиб 25 мг в сутки перорально, 2-я группа (n = 83) принимала кетопрофен 200 мг в сутки. Длительность терапии составляла 7 дней. Оценка эффективности проводилась с учетом скорости наступления обезболивания и степени его выраженности. Выявлено, что в группе, получающей терапию рофекоксибом, быстрее достигался анальгетический эффект, который сохранялся в течение 24 часов и не требовал дополнительного обезболивания, в отличие от группы, принимающей кетопрофен (дополнительное обезболивание в 7,8 % случаев) [7].
Эффективность действия рофекоксиба продемонстрирована при травмах мышц спины. J. Dietrich и соавт. (2006) изучили эффективность и безопасность приема рофекоксиба 25 мг/сут и диклофенака 150 мг/сут в лечении 244 больных с травматическим повреждением мягких тканей спины. Критерием оценки было наличие сильных болевых ощущений (оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) > 50 мм). Через 3 и 7 дней лечения отмечалось значительное снижение боли в обеих группах, при этом эффект препаратов достоверно не различался: –40,0 vs –42,6 мм и –58,8 vs –60,7 мм по ВАШ соответственно. Но на фоне приема диклофенака число осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта было достоверно большим — 15,4 %, чем при терапии рофекоксибом — 3,2 % [7].
Денебол в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата
Действительно ли рофекоксиб эффективен в лечении остеоартроза и насколько он безопасен?
Чтобы ответить на эти вопросы, был проведен анализ 26 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В них вошли свыше 20 000 пациентов с остеоартрозом, и продолжались они до 1 года. Пациенты основной группы принимали рофекоксиб по 12,5; 25 или 50 мг один раз в день. В качестве контроля применялись плацебо (таблетки сахара), диклофенак, ибупрофен, напроксен, нимесулид, набуметон, парацетамол, целекоксиб и комбинация диклофенака и мизопростола [17].
На основании полученных результатов было установлено, что рофекоксиб был эффективнее плацебо (patient global response: отношение рисков (ОР) 1,75, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,35–2,26), и вместе с тем для клинициста гораздо больший интерес представляют результаты сравнительной характеристики эффективности и безопасности рофекоксиба и других НПВП, применяющихся в лечении остеоартроза.
Рофекоксиб и диклофенак
С целью сопоставления эффективности рофекоксиба и диклофенака были проведены три РКИ, в ходе которых одни пациенты с ОА коленных и тазобедренных суставов принимали рофекоксиб (12,5 или 25 мг в день), а другие — диклофенак по 50 мг три раза в сутки (150 мг в день).
Через две недели приема препаратов в исследовании Niccoli (2002) указано, что рофекоксиб и диклофенак значительно снижают интенсивность боли по оценке как врачей, так и пациентов. Причем уменьшение интенсивности болевого синдрома в группе диклофенака в первые 2 недели лечения было существенно выше. Но в дальнейшем (через 12 и 52 недели с момента начала лечения) статистически значимой разницы в эффективности между группами пациентов не наблюдалось. В то же время объединенные данные всех трех исследований показали, что в течение 1 года в связи с недостаточной эффективностью из исследования было исключено меньше лиц, принимавших рофекоксиб, чем тех, кто получал диклофенак (ОР 1,11, 95% ДИ 0,80–1,54).
В двухнедельном исследовании почечной переносимости установлено, что и диклофенак, и рофекоксиб оказывали некоторое влияние на функцию почек. Это выражалось в уменьшении суточного диуреза, клиренса креатинина. Однако в группе диклофенака данные изменения выражены более значительно. Следует отметить, что было продемонстрировано влияние этих препаратов и на функцию печени. Так, у пациентов, принимавших диклофенак, наблюдалось более выраженное увеличение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы [17]. Что касается осложнений со стороны ЖКТ, то в группе диклофенака больше пациентов были вынуждены прекратить лечение в связи с развитием гастроинтестинальных побочных эффектов. В плане развития сердечно-сосудистых побочных эффектов в виде гипертензии, сердцебиения и транзиторной ишемической атаки снова более высокий риск был отмечен в группе диклофенака (увеличение уровня трансаминаз — 10/230 по сравнению с 1/232 в группе рофекоксиба).
Рофекоксиб и ибупрофен
Было выполнено четыре двойных слепых РКИ с целью сравнения эффективности рофекоксиба и ибупрофена у пациентов с остеоартрозом [20]. Пациенты первой и второй групп принимали рофекоксиб в дозе 25 и 50 мг в день соответственно, третьей группы — ибупрофен по 800 мг 3 раза в день. Курс лечения длился от 16 до 24 недель. Отмечено, что клиническая эффективность рофекоксиба была сопоставима с таковой ибупрофена, причем это наблюдалось уже при использовании минимальной дозы рофекоксиба 25 мг. При контрольной фиброгастроскопии, которая проводилась во всех группах, показано достоверно меньшее количество эрозий слизистой оболочки желудка у пациентов, получавших рофекоксиб.
Что касается сравнительных исследований эффективности и безопасности рофекоксиба, напроксена, нимесулида, целекоксиба и комбинации диклофенака и мизопростола, то при одинаковой клинической эффективности продемонстрирована более выраженная безопасность рофекоксиба в отношении гастроинтестинальных событий по сравнению с напроксеном, набуметоном, парацетамолом и комбинацией диклофенака и мизопростола [19, 24].
Денебол в профилактике гетеротопической оссификации после эндопротезирования тазобедренного сустава
Гетеротопическая оссификация (ГО) — феномен образования полностью дифференцированной костной ткани в эктопических местах, где кости обычно нет. Этого не происходит с любой другой специализированной тканью. Костная ткань в результате ГО напоминает нормальную пластинчатую кость. Патофизиология ГО изучена недостаточно. После эндопротезирования тазобедренного сустава ткани вокруг него подвержены риску развития ГО, что, вероятно, связано с наличием клеток-предшественников остеогенеза в раневом ложе. Местная травма, скорее всего, запускает путь индуктивной сигнализации. Начнется развитие ГО в тканях организма или нет, зависит от хрупкого равновесия между локальной и системной активностью остеогенных и остеоингибирующих факторов [14]. Частота ГО после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава колеблется, по данным разных авторов, от 10 до 90 %, хотя уровень клинически значимой заболеваемости считают гораздо более низким, между 3 и 7 % [9]. ГО чаще наблюдается после первичного тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Как правило, развитие данного осложнения связано со степенью травматизации тканей во время операции, наличием предыдущих операций на бедре, эпидуральной анестезией. Доказано, что гетеротопическая оссификация чаще развивается после переднелатерального доступа по сравнению с задним, а также после чрезвертельного по сравнению с латеральным или заднебоковым [12, 23]. Мужчины страдают чаще. Также ГО чаще встречается у лиц с анкилозирующим спондилитом, гипертрофическим остеоартритом, болезнью Форестье и у пациентов с большой массой тела. Данные о влиянии вида эндопротеза (цементный/бесцементный) на частоту развития ГО весьма противоречивы. Пульсирующий лаваж также не влияет на частоту ГО. Основной проблемой у пациента с ГО после эндопротезирования является уменьшение объема движений в протезированном суставе и, реже, возникновение болевого синдрома. Активное формирование оссификата может происходить в течение трех месяцев после операции, а полное его созревание занимает до одного года [13].
Для профилактики ГО применяют минимальные дозы лучевой терапии [11] или нестероидные противовоспалительные препараты [18]. Профилактический эффект НПВП при ГО был впервые отмечен Далем [16], который использовал индометацин с целью обезболивания в послеоперационном периоде. В других исследованиях также продемонстрирована способность индометацина предотвращать развитие ГО. Однако для получения положительного результата потребовалось довольно длительное применение данного препарата (до 6 недель), что повлекло за собой значительное увеличение частоты побочных эффектов даже при минимальном сроке (1 неделя) назначения индометацина, что, безусловно, представляет серьезную клиническую проблему. Попытки сократить применение индометацина до 3–4 дней не принесли эффекта в плане профилактики развития ГО. Учитывая столь высокий риск осложнений при использовании неселективных НПВП, взгляды ученых и клиницистов были обращены на селективные средства — ингибиторы ЦОГ-2. Неясной оставалась только эффективность данных препаратов в профилактике ГО. В 2007 году с целью определения эффективности рофекоксиба как ингибитора ЦОГ-2 в профилактике ГО было выполнено проспективное двухступенчатое исследование [21]. В него было включено 42 пациента с остеоартрозом, которым выполнено тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава. Рофекоксиб назначался внутрь по 50 мг в сутки в течение 6 дней. Первая доза рофекоксиба принималась пациентом вечером перед операцией. Больным не разрешалось использовать другие НПВП в течение первых двух месяцев после операции. В послеоперационном периоде при недостаточной эффективности рофекоксиба в качестве анальгетика разрешалось применение трамадола или других наркотиков. Желудочно-кишечные нарушения мониторировались ежедневно до 7 дней после операции.
У всех пациентов был использован заднебоковой доступ без вертельной остеотомии. Через 6 месяцев после операции гетеротопическое образование костной ткани оценивалось по рентгенограммам с использованием классификации Brooker. Для сравнения были использованы результаты исследования, проведенного этими же авторами в 1999 году с участием 2 групп пациентов: получавших индометацин в течение 7 дней (99 чел.) и не принимавших НПВП в послеоперационном периоде (170 чел.) [22].
Результаты исследования показали, что в группе рофекоксиба всего у 19 % пациентов зарегистрированы минимальные признаки оссификации (1-я степень по шкале Brooker), что меньше по сравнению с группой индометацина (24 %) и несоизмеримо меньше по сравнению с пациентами, не получавшими профилактического лечения, у которых наблюдалась ГО 2, 3 и 4-й степени интенсивности (табл. 1).
Таким образом, рофекоксиб представляется перспективным средством профилактики гетеротопической оссификации после первичного тотального эндопротезирования тазобедренного сустава, имеющим к тому же гораздо более высокий уровень безопасности по сравнению с неселективными НПВП.
Денебол для анальгезии в послеоперационном периоде
Оценивался обезболивающий эффект при применении рофекоксиба до или после хирургического вмешательства у пациентов, перенесших артроскопические вмешательства на коленном суставе. В ходе клинического исследования было установлено, что Денебол обеспечивает эффективную анальгезию у пациентов после артроскопической менискэктомии. Кроме того, назначение 50 мг рофекоксиба перед операцией обеспечивает большую продолжительность послеоперационного обезболивания в сравнении с использованием препарата по завершении операции [26]. При вмешательствах на других сегментах, в том числе на крупных суставах и длинных трубчатых костях, назначение 50 мг рофекоксиба (от 2 до 4 раз в сутки) оказалось эффективным в отношении купирования острой послеоперационной боли у взрослых [7].
Местное назначение НПВП
Местное применение НПВП имеет ряд преимуществ, одним из которых является возможность создания высокой концентрации препарата в зоне воспаления, в то же время без системных побочных эффектов. Достаточно высокая концентрация препарата необходима, чтобы проникнуть сквозь кожу, мышцы и синовиальную жидкость. В дополнение к этому гелевая форма препаратов позволяет обеспечить постоянное и медленное высвобождение лекарственного средства [25]. В связи с этим в последнее время все больше внимания уделяется местному применению НПВП для лечения пациентов с острым и хроническим воспалительным суставным синдромом.
Денебол гель — комбинированный препарат для наружного применения на основе метилсалицилата и рофекоксиба, не имеющий аналогов в Украине
В состав препарата Денебол гель входят рофекоксиб (1,0 г), метилсалицилат (10,0 г), ментол (5,0 г) и льняное масло (3,0 г). Данная комбинация обеспечивает потенцирование эффекта компонентов и многоступенчатость действия препарата. На первом этапе, сразу после нанесения, ментол, стимулируя холодовые рецепторы кожи и поверхностные нервные окончания, оказывает мгновенный отвлекающий и обезболивающий эффект. Спирты, испаряясь с поверхности кожи, дополнительно обеспечивают охлаждение и анальгезию. Вслед за этим наступает местнораздражающее, анальгетическое и противовоспалительное действие метилсалицилата. И наконец, начинается действие специфического ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба. Гелевая основа обеспечивает его достаточную биодоступность. При этом рофекоксиб не просто снимает боль, но и надолго устраняет ее причину — воспаление. Следующий компонент, льняное масло, обеспечивает медленное всасывание и пролонгированное действие метилсалицилата и рофекоксиба, при этом само оно обладает антиоксидантными свойствами (так как в очаге воспаления формируется гипоксия и связанная с этим активация перекисного окисления липидов) [4]. α-линолевая кислота, входящая в состав льняного масла, облегчает транспорт компонентов геля через эпидермальный слой и базальную мембрану кожи, смягчает ее. Это особенно важно для людей старшей возрастной группы. Об эффективности и хорошей переносимости действующего вещества препарата рофекоксиба свидетельствуют результаты ряда крупных рандомизированных клинических исследований, проводившихся с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и болевым синдромом в нижней части спины [5].
Для достижения более быстрого клинического результата сочетают таблетированную и гелевую формы препарата Денебол, что позволяет индивидуально подбирать пациентам схему лечения, снижать дозу системного НПВП в зависимости от выраженности болевого синдрома. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Денебол (рофекоксиб) в таблетках составляет 12,5 мг и может быть увеличена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 50 мг. Для эффективного обезболивания гель рекомендуется применять 3 раза в день. Бесспорным преимуществом препарата Денебол гель является тот факт, что нанесение на кожу даже большого количества геля не приводит к повышению концентрации рофекоксиба в плазме крови, что значительно увеличивает безопасность его применения в комбинации с таблетированными формами препарата.
В случае отсутствия противопоказаний для усиления действия Денебол гель можно использовать при физиотерапевтических процедурах (ультразвуковое исследование, электорофорез, фонофорез и т.д.).
Сочетание местного и системного применения препарата Денебол позволяет достичь быстрого купирования болевого синдрома, существенно улучшая мобильность пациента и предотвращая хронизацию процесса за счет эффективного подавления воспаления как на системном, так и на местном уровне. Подобный потенцирующий эффект невозможен при применении только пероральной или только местной формы препарата. Кроме того, такая комбинация форм препарата Денебол позволяет снизить дозу пероральной формы и длительность курса лечения без ущерба для клинического эффекта, что позволяет существенно уменьшить риск указанных выше побочных эффектов. При применении препаратов данной группы, в особенности если необходим длительный курс лечения, следует помнить о противопоказаниях и возможности развития нежелательных побочных эффектов. Противопоказания для назначения препарата Денебол гель: повышенная чувствительность к рофекоксибу и другим НПВП, III триместр беременности и период кормления грудью.
Таким образом, Денебол (рофекоксиб) является эффективным и безопасным препаратом для лечения болевого синдрома и воспалительного процесса при травмах, заболеваниях, а также после оперативных вмешательств на разных сегментах опорно-двигательного аппарата. Комбинация пероральной и локальной (в виде геля) форм препарата Денебол позволяет потенцировать противовоспалительный и анальгезирующий эффект, а также снизить дозу перорального препарата, уменьшив риск осложнений. Высокая клиническая эффективность наряду с доступной ценой позволяют рекомендовать Денебол для лечения широкого круга пациентов с травмами и заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Наличие в анамнезе приступов бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита, полипов носа или других аллергических реакций, обусловленных приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств.
Заболевания кожи; повреждения, раны кожи в месте нанесения препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При местном применении рекомендуемой дозы систематическое всасывания компонентов ниже, чем риск нежелательного клинического взаимодействия с препаратами, имеющими в своем составе рофекоксиб.
Показания
Денебол назначается при болезнях опорно-двигательного аппарата: острых и хронических периартритах, ревматоидном артрите, остеоартрите, тендините, бурсите, а также при травмах сухожилий, связок и мышц. Препарат эффективен при тромбофлебитах, болях различного происхождения (невралгия, неврит, остеохондроз, люмбаго, корешковый синдром, миалгия, зубная боль при пульпитах, мигрень, альгодисменорея), воспалительных процессах в лор-органах (синусит, отит, ларингит) и стоматологической практике (гингивит, стоматит, пульпит). Его можно использовать в качестве симптоматической терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях глотки, трахеи и бронхов, мочевыделительной системы (уретрит, цистит, цистопиелит), в офтальмологии и гинекологии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинический опыт применения беременным женщинам ограничен, поэтому в период беременности и кормления грудью не рекомендуется применение этого препарата. Препарат противопоказан во время третьего триместра беременности в связи с возможностью развития слабости родовой деятельности и/или преждевременного закрытия артериального протока.
Неизвестно, выделяется ли рофекоксиб в грудное молоко, поэтому врач должен принять решение о приостановлении кормления грудью или отмены препарата, учитывая необходимость применения препарата матерью.
Способ применения и дозировка
Денебол в виде раствора для инъекций вводят глубоко внутримышечно (в ягодицу) один раз в сутки с интервалом в 24 часа.
Внутривенное введение препарата строго запрещено! Рофекоксиб рекомендуется применять в начальной дозировке – 50 мг в сутки, которая может быть снижена до 25 мг в зависимости от интенсивности воспалительного процесса и степени выраженности болевого синдрома. При остеоартрите эффективная суточная дозировка составляет 12,5 мг. При необходимости ее увеличивают до 25 мг. Внутримышечные инъекции часто используются как краткий симптоматический вводный курс, а по истечении недели пациента переводят на таблетированную форму Денебола и гель. При одновременном использовании нескольких форм препарата суммарная суточная дозировка рофекоксиба должна быть не выше 50 мг. Безопасными считаются курсы Денебола по 4-6 недель в дозировке, не превышающей 25 мг. Решение о повышении дозы в каждом случае решается сугубо индивидуально в зависимости от тяжести состояния пациента. Денебол в виде таблеток используется для лечения первичной дисменореи и болевого синдрома в суточной дозе 25 мг. Последующие дозы принимаются через 24 часа и могут составлять 12,5 или 25 мг в зависимости от симптоматики, но максимальная суточная доза не должна превышать 25 мг. Прием лекарства проводят до полного купирования состояния, но курс не должен превышать трех дней. Принимают таблетки Денебола независимо от приема пищи и запивают небольшим количеством воды. При остеоартрите рекомендуется начинать с 12,5 мг рофекоксиба в сутки, курс лечения составляет от 4 до 6 недель. Денебол в виде геля наносят легкими массирующими движениями на кожу до 4 раз в день. При этом используют небольшой объем геля (1-2 г), сопоставимый по размерам с горошиной и стараются избегать контакта рофекоксиба со слизистыми оболочками, глазами и кожными дефектами (ранами). Продолжительность курса лечения определяется достигнутым эффектом. Денебол в виде свечей применяют ректально для купирования острой боли воспалительного генеза и лечения первичной дисменореи по одному суппозиторию 2 раза в сутки, то есть максимальная суточная доза составляет 50 мг. Продолжительность курса лечения – не более 1,5 месяца.
Побочные реакции.
При применении Денебол геля могут возникать местное ощущение холода, потом теплоты, раздражение кожи, ощущение жжение, покалывание в месте нанесения, реакции гиперчувствительности, включая покраснение кожи, сыпь, ощущение зуда, крапивница, контактный дерматит.
Срок годности — 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать!
Упаковка. По ЗО г геля в тубе, по 1 тубе вместе с инструкцией для медицинского применения в картонной коробке.
Категория отпуска. Без рецепта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном приеме Денебола с ингибиторами АПФ значительно снижается эффективность гипотензивной терапии. Рофекоксиб нельзя применять совместно с препаратами или продуктами, содержащими кофеин (повышается артериальное давление). Применение Денебола на фоне терапии антикоагулянтами может увеличивать протромбиновое время. Рофекоксиб повышает концентрацию в плазме крови метотрексата. Некоторые антибиотики (рифампицин, рифамицин) способны наполовину уменьшать концентрацию в плазме рофекоксиба. Денебол не влияет на фармакокинетику таких препаратов как преднизолон, дигоксин, оральные контрацептивы (норэтиндрол, этинилэстрадиол), антациды, кетоконазол, циметидин.
