Химические свойства
Тиоридазин – антипсихотическое средство. Обладает антипсихотическим и умеренным антидепрессиным эффектом. В форме гидрохлорида – это белый порошок, который хорошо растворим в воде и этиловом спирте, хлороформе, метаноле, не растворяется в эфирах. Лекарственное средство выпускают в виде таблеток в пленочной оболочке с разной дозировкой. В связи в высокой частотой проявления опасных для жизни аритмий и ретинопатии, средство применяют строго по показаниям и при неэффективности других препаратов. В некоторых странах лекарство исключено из обращения.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм действия Тиоридазина основан на способности лекарства нарушать адренергическую и дофаминергическую передачу нервного импульса, в особенности в ретикулярной формации гм. Вещество устраняет активирующее влияние на лимбическую систему и кору головного мозга. Средство обеспечивает блокировку м-холинорецепторов, значительно снижая активность вегетативной нервной системы.
Химическое соединение влияет на различные психомоторные функции, снижает общее возбуждение, подвижность, устраняет ажитацию и степень аффективного напряжения. Лекарство также оказывает седативный эффект, но не приводит к общей заторможенности и вялости. Обладает некоторым антидепрессивным и активирующим действием, умеренным седативным и антихолинергическим. Не оказывает каталептогенного действия, снижает артериальное давление.
После приема таблеток, их содержимое быстро усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация наблюдается через 1-4 часа. Лекарство быстро преодолевает гистогематические барьеры, гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. У средства большая степень биологической доступности.
Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома CYP2D6 до сульфоридазина и мезоридазина (активные метаболиты). Период полувыведения из организма составляет от 6 до 40 часов. Выводится лекарство с помощью почек, с желчью. Метаболит мезоридазин более активен, чем само вещество, у него больше время выведения из организма, но меньше степень связывания с белками крови.
Тиоридазин (Thioridazine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.
1 таб. тиоридазина гидрохлорид 10 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактозы моногидрат, желатин, тальк, кальция стеарат, сахар, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана диоксид пигментный, магния карбонат основной, краситель кислотный красный 2С, воск пасечный.
Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.
1 таб. тиоридазина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактозы моногидрат, желатин, тальк, кальция стеарат, сахар, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана диоксид пигментный, магния карбонат основной, краситель желтый водорастворимый КФ-6001, воск пасечный.
Клинико-фармакологическая группа: Нейролептик.
Фармакологическое действие
Антипсихотический препарат, нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина, влияющее на ЦНС и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.
Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка. Обладает также симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. Антигистаминное и антихолинергическое действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь тиоридазин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ, при этом Сmax в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связывание с белками плазмы около 90%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин). Т1/2 варьирует от 6 до 40 ч. Мезоридазин фармакологически более активен, чем тиоридазин, имеет большую величину Т1/2, в меньшей степени связывается с белками плазмы, концентрация свободной фракции выше, чем у тиоридазина. Выводится почками (около 35%) и с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания
- шизофрения;
- маниакально-депрессивный психоз;
- неврозы, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, напряжением, подавленным настроением, нарушением сна, навязчивыми состояниями;
- психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и возбуждением;
- тяжелые нарушения поведения, связанные с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;
- абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм);
- психомоторное возбуждение различного генеза;
- умеренная и тяжелая депрессия у взрослых;
- болезньГентингтона, тики;
- кожные заболевания, протекающие с сильным и мучительным зудом;
- в детской психиатрии — нарушения поведения с повышенной психомоторной активностью.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально.
При острых психозах, мании, шизофрении и ажитированных состояниях в амбулаторных условиях назначают в дозе 150-400 мг/сут; в стационаре — 250-800 мг/сут. Лечение обычно начинают с низкой дозы (25-75 мг/сут), постепенно (в течение 7 дней) повышая ее до оптимальной терапевтической. Антипсихотический эффект отмечается через 10-14 дней.
Продолжительность терапии составляет несколько недель.
Для поддерживающей терапии препарат принимают в дозе 75-200 мг/сут 1 раз в день перед сном.
Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах: 30-100 мг/сут.
Отменять препарат следует постепенно.
При легких эмоциональных нарушениях рекомендуемая доза составляет 30-75 мг/сут; при расстройствах средней тяжести — 50-200 мг/сут. Начинать лечение следует с низких доз, постепенно повышая их до оптимальной терапевтической.
При психосоматических расстройствах препарат назначают по 10-75 мг/сут.
При лечении сильного зуда дозу препарата устанавливают индивидуально и она не должна превышать 200 мг.
Детям дозу препарата устанавливают в зависимости от возраста: в возрасте от 4 до 7 лет – 10-20 мг/сут, кратность приема 2-3 раза/сут; от 8 до 14 лет препарат назначают в дозе 20-30 мг/сут, кратность приема 3 раза/сут, от 15 до 18 лет — 30-50 мг/сут; кратность приема 3 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: спутанность сознания, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, экстрапирамидные и диспептические расстройства, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, обмороки, нарушение зрения, фотофобия.
Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, анорексия, повышенный аппетит, тошнота, рвота, диарея, кишечная непроходимость, повышение массы тела, гипертрофия сосочков языка; редко — холестатический гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотония, тахикардия.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия.
Со стороны половой системы: снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, приапизм, ложноположительные тесты на беременность.
Аллергические реакции: кожные реакции, эритема, сыпь, эксфолиативный дерматит; ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа.
Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах).
Противопоказания
- острые депрессивные состояния;
- коматозные состояния любой этиологии;
- черепно-мозговые травмы;
- прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
- тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- феохромоцитома;
- порфирия;
- заболевания крови (гипо- и апластические процессы);
- беременность;
- лактация;
- возраст до 4 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушения кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентности к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов); пожилой возраст.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: алкоголизм, печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность.
Особые указания
Во время применения препарата необходимо контроль морфологического состава крови.
Следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим препарат, не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Показания к применению
Лекарство назначают:
- для лечения психотических расстройств и шизофрении, которые сопровождаются излишним возбуждением и гиперактивностью;
- при тяжелых нарушениях поведения, агрессии, фрустрации, неспособности сконцентрировать внимание, ассоциированных с психотическими расстройствами и неврологическими болезнями;
- пациентам с тяжелой или умеренной степенью депрессии у взрослых;
- при неврозах с ажитацией, тревогой, напряжением, бессонницей, страхами;
- для лечения болезни Гентингтона.
Применение препарата Тиоридазин
Дозу и время приема устанавливают индивидуально. В качестве анксиолитика взрослым назначают в суточной дозе 10–75 мг, детям в возрасте 1 года и старше — 0,5–2 мг на 1 кг массы тела. В качестве нейролептика при психозах у взрослых тиоридазин применяют в условиях стационара в суточной дозе 100–600 мг, в амбулаторных условиях — 50–300 мг, при ажитированных депрессиях и при использовании в гериатрии — 25–300 мг, при алкогольной абстиненции — 100–200 мг, при тяжелых нарушениях психики непсихотического характера — 25–150 мг. Максимальная суточная доза для взрослых — 800 мг, для детей в возрасте 1 года и старше — 1–4 мг на 1 кг массы тела. При назначении дозы, близкой к максимальной суточной, ее делят на 2–4 приема. Лечение пациентов с дефицитом массы тела, заболеваниями почек и печени, а также больных старческого возраста рекомендуется начинать с самих низких доз и повышать их очень медленно. Тиоридазин можно применять для лечения нарушений поведения у больных эпилепсией; в таких случаях прием противосудорожных средств следует продолжать, при необходимости повысив их дозы.
Противопоказания
Тиоридазин не рекомендуют к приему:
- при острой депрессии;
- пациентам в коме, при выраженном угнетении работы центральной нервной системы;
- при тяжелых заболеваниях сердца и сосудов, болезнях крови (артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, аритмия);
- детям до года;
- при аллергии на вещество;
- больным с черепно-мозговой травмой;
- в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT, с ингибиторами или субстратами СYP2D6;
- при порфирии, беременности и кормлении грудью.
Также существуют некоторые ограничения при лечении следующих групп пациентов:
- алкоголики;
- пациенты с нарушением кроветворения;
- больные раком молочной железы;
- пациенты с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы;
- больные с почечной и печеночной недостаточностью, эпилепсией, микседемой;
- язвенники, особенно во время обострения;
- пациенты с хроническими заболеваниями, которые сопровождаются нарушением дыхательной функции;
- больные синдромом Рейе и пожилые люди.
Побочные действия
Во время лечения препаратом могут проявиться:
- сонливость, спутанность сознания, обмороки, ажитация, сильное возбуждение цнс, галлюцинации, нарушения сна, судороги, дистония и паркинсонические экстрапирамидные нарушения;
- фотофобия, рвота, нарушение зрение, проблемы с терморегуляцией, гипосаливация, несварение желудка, понос или запор, холестатический гепатит;
- аменорея, гинекомастия, галакторея, дисменорея, увеличение веса, набухание молочных желез;
- тахикардия, падение АД, изменения на электрокардиограмме, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
- панцитопения, заложенность носа, дизурия, бронхоспастический синдром, задержка мочи, приапизм, нарушения сексуальной функции, изменение либидо;
- высыпания на коже, дерматит, отек Квинке, отечность, меланоз кожи.
Зарегистрированы случаи внезапной смерти пациентов, вызванной нарушениями в работе сердца.
Побочные эффекты препарата Тиоридазин
К обычным побочным явлениям, особенно при применении высокой дозы и в начале лечения, относятся сонливость, седативное действие, головокружение, заложенность носа, сухость во рту. Иногда наблюдается дозозависимая ортостатическая гипотензия, особенно у больных пожилого возраста. К другим дозозависимым нарушениям, обусловленным антихолинергической активностью тиоридазина, относятся нарушения аккомодации, тахикардия, запор, задержка или недержание мочи. У некоторых пациентов тиоридазин даже в низких дозах может вызывать ощущение умственного угнетения, тошноту, головокружение, головную боль, или, напротив, — парадоксальные эффекты возбуждения, ажитацию или бессонницу. В отдельных случаях наблюдался злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, гипертермия, нарушения психического статуса, вегетативная лабильность), требующий немедленной отмены тиоридазина. При применении в высоких дозах, как и при приеме других фенотиазинов, описаны изменения ЭКГ реполяризационного типа (удлинение интервала Q–T, уплощение зубца Т и появление зубца U). Эти изменения, по всей вероятности, обусловлены понижением концентрации калия в крови. Подобно всем фенотиазинам, тиоридазин в редких случаях может провоцировать аритмии. Среди пациентов, получавших трициклические нейролептики, в том числе тиоридазин, описаны случаи внезапной необъяснимой смерти, вероятно, обусловленной аритмией или остановкой сердца. При назначении высоких (нейролептических) доз тиоридазина возможны экстрапирамидные симптомы; при использовании низких (анксиолитических) доз они практически не наблюдаются. Имеются сообщения о случаях пигментной ретинопатии при длительном лечении тиоридазином главным образом в случае приема более 800 мг тиоридазина в сутки. Антипсихотические препараты типа тиоридазина могут вызывать гиперпролактинемию, приводящую к галакторее, нарушениям менструального цикла, расстройствам эрекции (ослаблению эрекции или приапизму) и эякуляции, иногда возможно увеличение массы тела и отеки. Эти явления можно предотвратить снижением дозы тиоридазина. Описаны редкие случаи лейкопении и агранулоцитоза, особенно в первые месяцы лечения, фотосенсибилизация, аллергическая сыпь, желтуха, гепатит и нарушения функции печени.
Тиоридазин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
У лекарства индивидуальный режим дозирования. Схема лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от множества факторов.
В среднем взрослым в возрасте от 12 лет назначают от 20 до 800 мг средства в день, 3 раза в сутки. Назначать высокие дозировки лекарства можно не более, чем на 5 недель.
Для детей необходимо провести коррекцию дозировки, в зависимости от веса и возраста.
Максимальная суточная дозировка для взрослого (от 12 лет) составляет 0,8 г.
Взаимодействие
Одновременный прием с препаратами, угнетающими цнс и этиловым спиртом приводит к усилению седативных свойств средства.
Лекарство снижает эффективность противосудорожных препаратов и циметидина.
Тиоридазин усиливает действие антихолинергических средств и симпатомиметиков.
Сочетанный прием лекарства с препаратами, понижающими АД, проводит к еще большему снижению давления и развитию ортостатической гипотензии.
При сочетании со средствами, снижающими аппетит, кроме фенфлурамина, данное вещество значительно снижает их эффективность.
Одновременный прием лекарства с антикоагулянтами приводит к снижению их эффективности; с антитиреоидными средствами – к развитию агранулоцитоза; с бета-адреноблокаторами – приводит к усилению гипотензивного эффекта. Препарат повышает риск возникновения аритмий, поздней дискинезии, ретинопатии.
Гипогликемические средства утрачивают свою эффективность при применении с Тиоридазином.
Сочетанный прием лекарства с амфетамином приводит к взаимному ослаблению свойств обоих препаратов.
При одновременном применении данного вещества и апоморфина снижается рвотное действие последнего, усиливается седативный эффект.
Лекарство вызывает рост концентрации пролактина в крови, снижает эффективность бромокриптина.
Средство способно уменьшает эффективность леводопы и гуанетидина.
Сочетанный прием лекарства с пробуколом, цизапридом, астемизолом, дизопирамидом, пимозидом, эритромицином, прокаинамидом приводит к удлинению интервала QT и развитию желудочковой тахикардии.
Тиоридазин снижает скорость всасывания солей лития из пищеварительного тракта, повышает скорость выведения ионов лития из организма. Также препарат способен замаскировать некоторые признаки острой интоксикации литием, рвоту, тошноту.
При сочетании лекарства с тиазидными диуретиками усиливается гипонатриемия; с тразодоном – повышается его концентрация в крови.
Средство снижает плазменную концентрацию фенобарбитала.
Сочетанный прием средства и хинидина усиливает нагрузку на сердце, может привести к удлинению интервала QT и тахикардии.
Одновременное применение с эпинефрином вызывает резкое снижение артериального давления.
Взаимодействия препарата Тиоридазин
Тиоридазин, как и другие фенотиазины, может усиливать угнетающее действие на ЦНС алкоголя, депрессантов ЦНС и антигистаминных средств, М-холиноблокирующее действие холинолитиков и угнетающее — производных хинидина на миокард. Тиоридазин может уменьшать выраженность антипаркинсонического эффекта леводопы, снижать судорожный порог у больных эпилепсией (что может потребовать изменения дозы противосудорожных препаратов), уменьшать прессорный эффект адренергических сосудосуживающих средств. Ингибиторы МАО могут усиливать или пролонгировать седативное и антимускариновое действие фенотиазинов. Одновременный прием препаратов лития способствует развитию экстрапирамидных симптомов и усилению нейротоксических свойств тиоридазина. Прием блокаторов β-адренорецепторов может вызвать повышение концентрации тиоридазина в плазме крови. Всасывание тиоридазина могут нарушать антациды и антидиарейные препараты.
Особые указания
Во время лечение рекомендуется контролировать работу печени, состав периферической крови, работу сердца, общее состояние больного.
При проведении терапии нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные, требующие высокой скорости реакции действия.
Тиоридазин чаще, чем другие представители ряда фенотиазинов, вызывает нарушения зрения, пигментную ретинопатию, гемералопию.
При лечении данным веществом часто развивается поздняя дискинезия. Риск выше у женщин и во время лечения высокими дозами препарата. В некоторых случаях, такого рода симптомы необратимы. При развитии побочных реакций препарат отменяют и проводят симптоматическое лечение.
Особые указания по применению препарата Тиоридазин
Необходима осторожность в случае применения тиоридазина при узкоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы и сердечно-сосудистых заболеваниях. Тиоридазин вызывает лейкопению или агранулоцитоз относительно редко, однако в первые месяцы лечения рекомендуется регулярно проводить подсчет форменных элементов крови, а при появлении клинических признаков патологических изменений состава крови — делать это немедленно. При заболеваниях печени необходим регулярный контроль ее функционального состояния. Лицам, принимающим тиоридазин, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с потенциально опасными и механизмами. В период беременности тиоридазин назначают только по абсолютным показаниям. Во время лечения тиоридазином следует прервать кормление грудью.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Тиоридазина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Тиодазин
Тиорил
Неулептил
Сонапакс
Существует большой выбор структурных аналогов (синонимов) данного лекарственного средства. Наиболее распространенные синонимы Тиоридазина: Ридазин, Меллерил, Тиорил, Сонапакс, Тиодазин, Тисон.
Отзывы
Отзывы о препаратах Тиоридазина в основном положительные, его часто назначают детям, применяют в качестве седативного средства либо антидепрессанта. Некоторые предпочитают, во избежание проявления побочных реакций, параллельно принимать глицин.
Некоторые отзывы о препарате:
- “… Препарат назначали при бессоннице, неврозе и беспокойстве. Лекарство мне показалось вполне эффективным, с ним все нормально пережила, стойко все выстояла. Побочных реакций не было вообще”;
- “… Лекарство назначили сыну от гиперактивности. Так то препарат вроде помог, но побочные эффекты были очень сильными, головокружение, рвота, ребенок превратился в овоща. Короче бросили пить таблетки, сменили врача, заодно и тактику лечения”;
- “… Принимала это средство, вроде оно мне помогало, но сильная сонливость и нарушения зрения заставили прекратить курс лечения”.
