Классификации преждевременного полового созревания
Попытка систематизации отдельных разновидностей этого патологического состояния позволила выделить две основные формы преждевременного полового созревания
:
1. Истинное,
или
преждевременное половое созревание центрального генеза
, развитие которого связано с преждевременной активностью гипофиза и гипоталамуса. В этом случае увеличение выработки половых гормонов половыми железами происходит благодаря стимуляции внутренних половых желез гонадотропными гормонами, вырабатываемыми гипофизом и гипоталамусом.
2. Ложное,
или
периферическое преждевременное половое созревание
, которое обусловлено ферментативными дефектами синтеза стероидных гормонов корой надпочечников или опухолями половых желез, что приводит к увеличению выработки половых гормонов, и не связано с уровнем гонадотропинов.
3. Преждевременное половое созревание, связанное с нарушениями генного кода
, приводящими к автономной активации деятельности половых желез, не зависящее от уровня гонадотропинов.
Четкой границы между истинной и ложной формами преждевременного полового созревания не существует, они могут трансформироваться одна в другую или протекать в сочетанном варианте, однако для удобства постановки диагноза и выбора тактики лечения разработан рабочий вариант классификации преждевременного полового созревания, согласно которого выделяют следующие формы:
1. Истинное преждевременное половое созревание
, к которому относят:
— идиопатическое преждевременное половое созревание;
— церебральное преждевременное половое созревание, развившееся по причине опухолей, а также неопухолевых поражений центральной нервной системы (гамартомы, глиомы, энцефалита, гидроцефалии, менингита, токсоплазмоза, облучения, оперативного вмешательства, арахноидита). Причиной церебрального преждевременного полового созревания могут быть также такие врожденные синдромы, как нейрофиброматоз, туберозный склероз и ряд других;
— истинное преждевременное половое созревание, развивающееся в результате длительного воздействия половых гормонов вследствие несвоевременной коррекции врожденной дисфункции коры надпочечников, либо позднего удаления опухолей, продуцирующих гормоны.
2. Ложное преждевременное половое созревание
, которое возникает:
— у пациентов мужского пола вследствие яичковых опухолей, новообразований, расположенных в черепе и вне его, продуцирующих хорионгонадотропический гормон, опухолей надпочечников и врожденной дисфункции коры надпочечников;
— у пациентов женского пола — в результате злокачественных новообразований яичников, опухолей надпочечников, либо наличия яичниковых фолликулярных кист.
3. Гонадотропиннезависимые формы преждевременного полового созревания
:
— синдром Маккьюна — Олбрайта;
— тестотоксикоз.
4. Неполные формы преждевременного полового созревания
:
— ускоренное пубархе (оволосение);
— раннее телархе (увеличение грудных желез).
Все перечисленные формы преждевременного полового созревания характеризуются основными признаками прогрессирования полового созревания, а именно, появлением вторичных половых признаков, увеличением объема наружных половых органов, ускорением роста и созревания костной ткани.
В зависимости от полноты клинических проявлений выделяют полную форму преждевременного полового созревания
, при которой можно выявить все вышеперечисленные клинические признаки, и
неполную форму преждевременного полового созревания
, для которой характерно развитие только преждевременного пубархе (вторичного оволосения) или телархе (увеличения размеров молочных желез).
Кроме того, существуют такие формы преждевременного полового созревания, которые не укладываются ни в одну из вышеописанных, например, преждевременное половое созревание, развившееся на фоне некомпенсированного первичного гипотиреоза.
Когда болит живот
У здоровых девочек менструации, как правило, регулярные, для них нарушение менструального цикла – явление достаточно редкое. Подобные нарушения проявляются сокращением или удлинением промежутка времени между менструациями, увеличением продолжительности самой менструации, количества теряемой крови и болями.
Дисменорея – это боли перед и во время месячных, возникающие из-за сокращений матки под влиянием простагландинов. Высокий уровень простагландинов ведет к усилению сократительной активности матки, спазму сосудов, ишемии, что вызывает болезненные ощущения. Подобный механизм действия простагландинов запускается и во время родов. Поэтому девушки, страдающие тяжелой степенью дисменореи, нуждаются в серьезном внимании, так как они во время менструации проходят через мини-роды.
В ряде случаев дисменорея возникает при неправильном положении матки, когда образуется перегиб шеечного канала. В этом случае мышце матки для изгнания содержимого из полости приходится производить сильные сокращения, чтобы протолкнуть кровь. Другими причинами дисменореи могут быть воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриоз, миома матки. Поэтому при дисменорее следует обратиться к врачу, что позволит установить истинную причину этого страдания и устранить его.
Кстати, существует мнение, что несколько десятилетий назад женщины спасались от болей внизу живота… мытьем пола с тряпкой в руках, без швабры…
Причины преждевременного полового созревания
Истинное, или гонадотропинзависимое преждевременное половое созревание обусловлено тем, что активация импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормона, вырабатываемого гипоталамусом, происходит раньше, чем предполагалось. Повышение секреции этого гонадолиберина приводит к увеличению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, являющихся гонадотропными. Те, в свою очередь, активизируют продукцию половых гормонов в половых железах, приводя тем самым к развитию вторичных половых признаков, меняющих внешний вид ребенка. Наиболее частой причиной истинного преждевременного полового созревания является гамартома гипоталамуса.
Причиной ложного преждевременного полового созревания чаще всего является нарушение в ферментативных процессах производства стероидных гормонов в коре надпочечников, реже — опухоли половых желез и надпочечников, вырабатывающие половые гормоны.
Причиной развития независимых от уровня гонадотропина форм преждевременного полового созревания считают генетические мутации, которые приводят к постоянной активации выработки половых гормонов клетками мужских и женских половых желез без участия гонадотропных гормонов.
Источники
- Ge W., Wang HL., Shao HJ., Liu HW., Xu RY. Evaluation of serum makorin ring finger protein 3 (MKRN3) levels in girls with idiopathic central precocious puberty and premature thelarche. // Physiol Res — 2021 — Vol69 — N1 — p.127-133; PMID:31852205
- Varimo T., Huttunen H., Miettinen PJ., Kariola L., Hietamäki J., Tarkkanen A., Hero M., Raivio T. Precocious Puberty or Premature Thelarche: Analysis of a Large Patient Series in a Single Tertiary Center with Special Emphasis on 6- to 8-Year-Old Girls. // Front Endocrinol (Lausanne) — 2021 — Vol8 — NNULL — p.213; PMID:28878739
- Sømod ME., Vestergaard ET., Kristensen K., Birkebæk NH. Increasing incidence of premature thelarche in the Central Region of Denmark — Challenges in differentiating girls less than 7 years of age with premature thelarche from girls with precocious puberty in real-life practice. // Int J Pediatr Endocrinol — 2021 — Vol2016 — NNULL — p.4; PMID:26909102
- Özgen İT., Torun E., Bayraktar-Tanyeri B., Durmaz E., Kılıç E., Cesur Y. The relation of urinary bisphenol A with kisspeptin in girls diagnosed with central precocious puberty and premature thelarche. // J Pediatr Endocrinol Metab — 2021 — Vol29 — N3 — p.337-41; PMID:26565542
- Asci A., Durmaz E., Erkekoglu P., Pasli D., Bircan I., Kocer-Gumusel B. Urinary zearalenone levels in girls with premature thelarche and idiopathic central precocious puberty. // Minerva Pediatr — 2014 — Vol66 — N6 — p.571-8; PMID:25336100
- Bizzarri C., Spadoni GL., Bottaro G., Montanari G., Giannone G., Cappa M., Cianfarani S. The response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) stimulation test does not predict the progression to true precocious puberty in girls with onset of premature thelarche in the first three years of life. // J Clin Endocrinol Metab — 2014 — Vol99 — N2 — p.433-9; PMID:24297793
Клинические признаки преждевременного полового созревания
При истинных формах преждевременного полового созревания у девочек наблюдается увеличение грудных желез и наружных половых органов. В большинстве случаев формируется половое оволосение, но его интенсивность значительно меньше, чем у девочек в течение нормального полового созревания. Также нехарактерны и другие андрогензависимые симптомы полового созревания, такие как акне, жирная себорея, повышенное функционирование потовых желез. Эти симптомы у девочек с ранним половым созреванием развиваются после 6–7 лет, потому что в этот период происходит физиологическая активация андрогеновой функции надпочечников.
При высокой активности патологического процесса начинаются менструации, носящие регулярный характер. К примеру, у девочек с гипоталамической гамартомой менструации начинаются чрезвычайно рано — через несколько месяцев после замеченного увеличения молочных желез. Однако у половины девочек с истинным преждевременным половым созреванием менструации могут отсутствовать в течение нескольких лет после появления вторичных половых признаков.
У пациенток с ложными формами преждевременного полового созревания наряду с увеличением груди можно наблюдать менструации. Выделения при этом носят беспорядочный характер, отсутствует цикличность, они могут быть обильными или мажущими.
При изолированном телархе у детей до двух лет единственным вторичным половым признаком является увеличение грудных желез, после трех лет наблюдается более мягкий вариант истинного раннего полового созревания.
При изолированном адренархе у девочек развивается оволосение лобковой, иногда аксиллярной областей. У мальчиков отмечается увеличение размеров яичек и полового члена, быстро развиваются вторичные половые признаки, такие как половое оволосение, появление акне, огрубение голоса, увеличение мышечной массы, усиленное потоотделение со специфическим запахом.
Ложные формы преждевременного полового созревания у мальчиков характеризуются неизменным объемом яичек на фоне быстро развивающихся вторичных половых признаков. При тестотоксикозе половые железы могут значительно увеличиваться в объеме, но есть варианты течения патологического процесса, при котором увеличение яичек незначительно по сравнению с развитием вторичных половых признаков.
У девочек и мальчиков при всех формах раннего полового созревания отмечается ускорение роста до 10-15 см в год, что характерно для ростового скачка при физиологическом половом созревании, причем оно может предшествовать развитию вторичных половых признаков. Кости скелета также подвергаются ранней дифференцировке, приводящей к преждевременному закрытию ростовых зон, что может повлечь за собой значительное снижение конечного роста.
Менструация
Согласно энциклопедическому определению, менструация – это циклическое отторжение утолщенного слоя эндометрия (слизистой оболочки матки) и выделение крови из матки, происходящее ежемесячно у женщин репродуктивного возраста.
Менструации приходят ежемесячно – весьма условное понятие. Нормальная продолжительность менструального цикла (период от первого дня одной менструации до первого дня следующей) колеблется от 21 до 35 дней. У здоровых женщин и девочек с установившимся менструальным циклом отклонений в его продолжительности почти не бывает или они не превышают 3-4 дня. Если же продолжительность цикла больше 35 дней или меньше 21 – это повод для обращения к врачу-гинекологу для выяснения причин и назначения лечения. Однако, нередко при перемене климата, в весенние месяцы, при стрессах (например, сдача экзаменов, особенно выпускных и вступительных) продолжительность менструального цикла может существенно меняться. К врачу следует обязательно обратиться при задержке менструации на три месяца и более.
Все процессы в жизни женщины протекают циклически, то есть с определенной периодичностью, и менструация является самым ярким проявлением конца одного цикла и начала другого. И она свидетельствует о том, что оплодотворения яйцеклетки не произошло и репродуктивная система начинает новый цикл подготовки организма женщины к беременности.
Методы диагностики преждевременного полового созревания
На первом этапе обращения пациентов с преждевременным половым созреванием следует определить форму заболевания и выявить характер активации гонадотропной функции. Следующим этапом является определение источника повышенной выработки гонадотропных и половых гормонов. Для прохождения всех этих этапов следует провести ряд диагностических исследований.
При сборе анамнеза следует заострить внимание на характере полового развития у родственных лиц. Раннее половое созревание среди мужчин по линии отца или матери часто становится свидетельством тестотоксикоза. Если при сборе анамнеза специалист получает сведения о наличии в семье братье и сестер с признаками преждевременного полового созревания, это позволяет предположить наличие у пациента врожденной дисфункции коры надпочечников. Гипоталамическая гамартома проявляется, как правило, ранним началом заболевания и быстрым развитием вторичных половых признаков.
Физикальное обследование предусматривает клиническую оценку полового развития на основании классификации Таннера — Маршала, согласно которой оценивают у девочек степень развития грудных желез, наружных гениталий, менструаций, а также тип телосложения. У мальчиков обращают внимание на объем и консистенцию яичек, размеры полового члена, выявляют наличие и частоту эрекций, степень развития мышечной системы, изменение голоса, наличие акне на коже, а также степень лобкового и аксиллярного оволосения. Кроме того, у пациентов обоих полов определяют динамику роста.
При внешнем осмотре также следует обратить внимание на наличие симптомов заболеваний, сопровождающихся клиническими признаками преждевременного полового созревания. Например, наличие крупных пятен с неровными границами на коже может свидетельствовать о наличии синдрома Маккьюна — Олбрайта — Брайцева, а большое количество мелких пигментных пятен и подкожных узелков характерно для нейрофиброматоза.
Лабораторная диагностика преждевременного полового созревания складывается прежде всего из определения уровня половых гормонов, хотя данный вид исследования не позволяет выявить форму раннего полового созревания. Ещё одним лабораторным методом диагностики заболевания является определение содержания дегидроэпиандростерон-сульфата, повышенный уровень которого наблюдается при андрогенпродуцирующих новообразованиях надпочеников. Измерение концентрации 17-гидроксипрогестерона служит свидетельством наличия у пациентов врожденной дисфункции коры надпочечников. При подозрении на наличие у больных опухолей, продуцирующих хорионгонадотропический гормон, рекомендовано определение его содержания в крови, которое при наличии новообразования превышает нормальные показатели в десятки раз.
Информативным методом лабораторной диагностики преждевременного полового созревания специалисты считают тест с люлиберином, позволяющий получить объективную информацию о состоянии гонадотропинов. Для его проведения может быть использован препарат естественного люлиберина, который вводится внутривенно в дозе 50-100 мкг или его искусственные аналоги суточного действия — диферелин или бусерелин. При внутривенном введении люлиберина до его введения, а также через полчаса, час, полтора и два часа после берут образцы крови, в которых максимальный подъем лютеинизирующего гормона фиксируют на 30-й минуте, а фолликулостимулирующего гормона — через час-полтора после введения препарата.
Так как бусерелин вводится через нос, результаты исследования могут быть ложноотрицательными в случае наличия у пациента отека или атрофии слизистой носа, поэтому его применение ограничено. Более достоверные результаты можно получить при подкожном введении диферелина суточного действия, при этом замеры уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов проводят в образцах крови, взятых через час и четыре часа после введения препарата.
В случае наличия истинной формы преждевременного полового созревания характерен уровень максимальной концентрации лютеотропного гормона. При ложных гонадотропиннезависимых формах раннего полового созревания уровень лютеотропного гормона снижен до минимально определяемых значений. Неполные формы синдрома преждевременного полового созревания характеризуются показателями вышеуказанного гормона, соответствующими норме. В случае изолированного телархе наблюдается повышение уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне незначительного увеличения уровня лютеинизирующего гормона.
Инструментальные методы исследования пациентов с преждевременным половым созреванием включают в себя рентгенографическое исследование костей кистей для определения костного возраста. У пациентов с неполными формами преждевременного полового созревания костный возраст совпадает с хронологическим. Опухоли гипоталамуса, тестотоксикоз, врожденная дисфункция коры надпочечников из-за высоких концентраций половых гормонов приводят к резкому увеличению костного возраста, что отчетливо наблюдается на рентгеновском снимке.
Для исключения новообразований центральной нервной системы используют методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Ультразвуковое исследование у девочек позволяет оценить степень увеличения яичников и матки, выявить наличие фолликулярных кист и объемных образований яичников. У мальчиков с помощью ультразвукового исследования можно диагностировать опухоли яичка и аденомы, характерные для тестотоксикоза, а также выявить новообразования в надпочечниках.
