Фармакодинамика и фармакокинетика
Низкие концентрации препарата оказывают бактерицидное воздействие на хламидии, микобактерии туберкулеза, риккетсии, легионеллы, микобактерии лепры. Высокие концентрации препарата активны против грамотрицательной флоры.
Рифампицин является противотуберкулезных медикаментов первого ряда. Высокая активность отмечается при воздействии на стафилококки, клостридии, гонококки, менингококки. Лекарственное средство воздействует на внеклеточно, а также внутриклеточно расположенные бактерии.
Механизм действия основан на подавлении РНК-полимеразы микроорганизмов. Перекрестная устойчивость с другими антибактериальными средствами не регистрируется. При монотерапии лекарством наблюдается быстрое развитие селекции микроорганизмов к антибиотику.
Рифампицин[править | править код]
Рифамицины — это группа родственных, сложных по строению макроциклических антибиотиков, вырабатываемых Streptomyces mediterranei (Farr, 2000), и получаемых на их основе полусинтетических соединений фампицин, рифабутин, рифапентин). Рифампицин представляет собой производное рифамицина В.
Химические свойства[править | править код]
Рифампицин растворим в органических растворителях и в водных растворах кислот. Его структуры формула следующая:
Структурная формула рифампицина
Антимикробная активность[править | править код]
Рифампицин подавляет рост многих грамотрицательных (Escherichia coli, Pseudomonas spp., Klebsiella spp., индолположительные и индолотрицательные Proteus spp.) и большинства грамположительных бактерий. Он очень активен в отношении стафилококков, в том числе Staphylococcus aureus (МПК колеблется от 0,003 до 0,012 мкг/мл), хорошо действует на Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae (МПК составляет 0,1 —0,8 мкг/мл), а также обладает выраженным бактериостатическим эффектом в отношении Legionella spp. (как в культуре клеток, так и в экспериментах на животных).
МПК для микобактерий туберкулеза равна 0,005—0,2 мкг/мл для Mycobacterium kansasii — 0,25—1 мкг/мл. Рост большинства штаммов Mycobacterium scrofulaceum и Mycobacterium avium-intracellulare подавляется при концентрации рифампицина 4 мкг/мл, хотя отдельные штаммы могут расти даже при концентрации рифампицина 16 мкг/мл. Mycobacterium fortuitum чрезвычайно устойчивы к препарату. In vitro рифампицин усиливает противотуберкулезную активность стрептомицина и изониазида, но не этамбутола (Hobby and Lenert, 1972).
Устойчивость[править | править код]
In vitro микроорганизмы могут быстро приобретать устойчивость к рифампицину. Вероятность появления устойчивых штаммов микобактерий туберкулёза составляет 1 на 107—108. Как правило, устойчивость обусловлена мутацией между кодонами 507 и 533 гена гроВ, кодирующего бактериальную РНК-полимеразу (Blanchard, 1996). То же самое, видимо, происходит и in vivo, поэтому больным туберкулёзом рифампицин всегда назначают в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами. Безуспешность попыток устранить носительство менингококков с помощью рифампицина также была обусловлена лекарственной устойчивостью: устойчивые штаммы появлялись уже через 2 сут. после начала лечения. Некоторые устойчивые к рифампицину штаммы обладают сниженной вирулентностью. У больных, ранее не принимавших противотуберкулёзные средства, устойчивые к рифампицину штаммы Mycobacterium tuberculosis выделяют крайне редко, менее чем в 1% случаев (Cauthen et al., 1988).
Механизм действия[править | править код]
Рифампицин ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, образуя с ней стабильный комплекс и препятствуя инициации (но не элонгации) транскрипции. Мишенью рифампицина служит β-субъединица РНК-полимеразы; хотя связывается он только с холоферментом. Ядерная РНК-полимераза эукариотических клеток к рифампицину нечувствительна, однако в концентрациях, значительно превышающих бактерицидные, рифампицин ингибирует синтез митохондриальных РНК. В больших концентрациях рифампицин подавляет также активность вирусных PH К-полимераз и обратных транскриптаз. Рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внеклеточные, так и на внутриклеточные микроорганизмы.
Побочные действия Рифампицина
Пищеварительный тракт: псевдомембранозный энтероколит, рвота, нарушение аппетита, тошнота, повышение уровня ферментов печени, гепатит, гипербилирубинемия, диарея, эрозивный гастрит.
Нервная система: дезориентация, снижение остроты зрения, головная боль, атаксия.
Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, нефронекроз.
Возможно развитие гиперурикемии, миастении, лейкопении, аллергии, обострение подагры, дисменореи.
При нерегулярном применении лекарственного препарата возможно развитие гриппоподобного состояния и таких побочных действий: миалгия, озноб, лихорадка, головокружения, головные боли.
Инструкция по применению Рифампицина (Способ и дозировка)
Препарат принимают внутрь, вводят внутривенно капельно.
Таблетки Рифампицин, инструкция по применению
Принимают за полчаса до еды, натощак.
В терапии туберкулеза данное лекарство необходимо комбинировать с другими противотуберкулезными медикаментами (Этамбутол, Пиразинамид, Изониазид). Взрослым назначают по 10 мг/кг раз в 24 часа. В сутки не более 1200 мг, детям — не более 600 мг.
Сочетание туберкулеза с ВИЧ, поражение туберкулезным процессом позвоночного столба с неврологической симптоматикой, диссеминированный туберкулез, туберкулезный менингит: 2 месяца Рифампицин применяют с Пиразинамидом, Изониазидом, Этамбутолом, Стрептомицином, последующие 7 месяцев антибиотик сочетают с Изониазидом.
При обнаружении микобактерии в мокроте, легочной форме туберкулеза пациенту назначают одну из трех схем противомикробной терапии с применением в комбинации с другими препаратами.
Мультибациллярные виды лепры (пограничный, лепроматозный, смешанный): 1 раз в месяц 600 мг вместе с Дапсоном 1 раз в день по 100 мг и клофазимином (300 мг 1 раз в месяц, 50 мг ежедневно).
Паусибациллярные виды лепры (пограничный туберкулоидный, простой туберкулоидный): 1 раз в месяц 600 мг вместе с Дапсоном 100 мг ежедневно, курс терапии рассчитан на пол года.
Терапия бруцеллеза: однократно 900 мг натощак в утреннее время вместе с Доксициклином, курс рассчитан на 45 дней.
Профилактика менингококкового менингита: каждые 12 часов — 600 мг, курс на 2 дня.
Использование раствора
В/в взрослым назначают 600 мг в сутки, детям по 10 мг на кг раз в сутки. Максимальная доза при внутривенном введении составляет 600 мг.
Рифампицин 150мг №100 Капсулы
Рифампицин 150мг №100 капсулы
Общая характеристика международное и химическое названия: rifampicin; 3-(4-Метил-1-пиперазинил)имино]метил]рифамицин; Основные физико-химические свойства таблетки по 150 мг: светло-розово-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки; таблетки по 300 мг: светло-розово-сиреневого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с линией разлома с одной стороны; таблетки по 450 мг: красного цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки; Состав 1 таблетка содержит рифампицина 150 мг или 300 мг или 450 мг; вспомогательные вещества: для таблеток по 150 мг: крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, тальк очищенный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), краситель – окись железа красный (Е 172); для таблеток по 300 мг: диоксид кремния коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), краситель розово-сиреневый, краситель – окись железа красный (Е 172); для таблеток по 450 мг: диоксид кремния коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, тальк, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), краситель – окись железа красный (Е 172). Форма выпуска Таблетки, покрытые оболочкой. Фармакотерапевтическая группа Средства, действующие на микобактерии. Код АТС J04AB02. Фармакологическое действие Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Рифампицин оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях – бактерицидное действие. Фармакодинамика. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении внутриклеточно и позаклитинно расположенных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении Mycobacterиum tuberculosиs, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphиlococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacиllus anthracиs, Clostrиdиum spp., а также в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов: Neиsserиa menиngиtиdиs, Haemophиlus иnfluenzae, Brucella spp., Legionella pneumophиla. Действует на возбудителей Brucella spp., Legionella pneumophиla, Salmonella typhи, Mycobacterиum leprae, Chlamydиa trachomatиs, Rиckettsиa prowazekии. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами (за исключением остальных рифамицину) не отмечено. Фармакокинетика. Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 часа после приема внутрь. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь поддерживается в течение 8-12 часов, а в отношении высокочувствительных возбудителей – в течение 24 часов. Связывание с белками плазмы высокое – 84-91%. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает сквозь плаценту, выделяется с грудным молоком. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита. Период полувыведения (T½) составляет 3-5 часов. Есть аутоиндуктором – ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс – 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, T½ после многократного приема укорачивается до 1-2 час. Выводится преимущественно с желчью, 80% – в виде метаболита; почками – 20%. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T½ удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T½. Показания для применения Туберкулез различной локализации (все формы, в т. ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего стафилококками с множественной устойчивостью ), в т. ч.: лепра (в комбинации с дапсоном – мультибацилярни типы заболевания); остеомиелит; пневмония, бронхит; отит; холецистит; пиелонефрит; менингококове носительство, менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом); гонорея. Способ применения и дозы Внутрь, натощак. Рифампицин принимают за 30 мин – 1 ч до еды 1 раз в сутки. При лечении туберкулеза взрослым больным с массой тела менее 50 кг Рифампицин назначают в дозе 450 мг, больным с массой тела более 50 кг назначают 600 мг/сут в 1 прием (при плохой переносимости Рифампицина суточная доза может быть распределена на 2 приема); максимальная суточная доза 1,2 г. Продолжительность приема при туберкулезе может составлять 12 и более месяцев. Детям старше трех лет назначают Рифампицин в дозе 10 мг/кг массы тела/сутки в 1-2 приема; максимальные дозы для детей 450 мг. Для лечения лепры на фоне комбинированной терапии Рифампицин применяют по двум схемам: 1) суточную дозу (300-450 мг) принимают в 1 прием, а при плохой переносимости – в 2 приема. Продолжительность лечения – 3-6 месяцев, курсы повторяют с интервалом 1 месяц; 2) суточную дозу (450 мг) принимают в 2-3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1-2 лет (или такую же дозу 2-3 раза в неделю в течение 6 месяцев). Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза для взрослых – 450-900 мг/сут; для детей и младенцев – 8-10 мг/кг. Кратность приема – 2-3 раза в сутки. Для лечения бруцеллеза – 900 мг/сут однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения – 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита – 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых – 600 мг; для детей старше 1 месяца – 10 мг/кг; для новорожденных – 5 мг/кг. При острой гонорее назначают внутрь в дозе 900 мг/сутки однократно в течение 1-2 дней. Побочное действие При ежедневном применении Рифампицина его переносимость лучше, чем при лечении интермиттирующего. Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный энтероколит, гепатит. Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны ЦНС: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, нарушение координации движений, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: некроз почечных канальцев, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны эндокринной системы: дисменорея. Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм. Гриппоподобный синдром: артралгия, лихорадка, миалгия (при интермитуючий или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва). Другие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез. Противопоказания заболевания печени и почек (со сниженной выделительной функцией); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; выраженные нарушения функции почек; беременность, период кормления грудью; повышенная чувствительность к рифампицину или другим компонентам препарата. Передозировка Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. Особенности применения У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только по жизненным показаниям. При длительном применении препарата показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени, почек. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов. В случае профилактического применения бацилоносиив менингококка необходим суварий контроль пациентов для того, чтобы вовремя выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермитуючою схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В случае, если отмечаются указанные выше серьезные осложнения, прием рифампицина прекращают. Если необходимо возобновить лечение Рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сутки, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красного цвета. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. С осторожностью применяют у истощенных больных. Применение в период беременности и лактации. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). Рифампицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить кормление грудью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаемодействий Рифампицин способствует снижению активности (вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм) теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных противодиабетических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, β-адреноблокаторов, эналаприла, дизопирамида, мексилетина, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, дапсону, азатиоприна, циметидина, противогрибковых препаратов (кетоконазола, итраконазола), бензодиазепинов, циклоспорина А. Антациды, опиаты, антихолинергические средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени больше чем при назначении одного рифампицина, у больных с заболеванием печени в анамнезе. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее, чем через 4 часа после приема Рифампицина, потому что возможно нарушение абсорбции. Нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеин, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение. Условия и срок хранения Хранить при температуре не выше 25ºС, в недоступном для детей, сухом защищенном от света месте. Срок годности – 3 года. Условия отпуска По рецепту.
Взаимодействие
Рифампицин снижает активность препаратов наперстянки, пероральных гипогликемических медикаментов, антикоагулянтов, контрацептивов, антиаритмических средств (токаинид, пирменол, дизопирамид, мексилетин, Хинидин), фенитоина, Дапсона, глюкокортикостероидов, Кетоконазола, хлорамфеникола, половых гормонов, бензодиазепинов, нортриптилина, гексобарбитала, Циклоспорина, Циметидина, Эналаприла, БМКК, бета-адреноблокаторов, Азатиоприна (рифампицин способен ускорять метаболизм за счет вызванной индукции определенных ферментов печеночной системы).
Кетоконазол, антихолинергические средства, опиаты и антациды уменьшают показатель биодоступности антибиотика.
При одновременном приеме Пиразинамида либо Изониазида усиливается гепатотоксическое воздействие.
Препарат Паск можно назначать по истечении 4-х часов после применения Рифампицина для профилактики абсорбции.
Особые указания
Антибактериальная терапия может привести к окрашиванию мочи, слезной жидкости, кала, пота, кожных покровов и мокроты в красноватый цвет. Возможно стойкое окрашивание контактных линз.
Внутривенные вливания Рифампицина проводятся под контролем кровяного давления. Длительная терапия ведет к формированию флебита. Для профилактики резистентности медикамент применяется в комбинации с другими антибиотиками, противомикробными средствами.
При регистрации гриппоподобного синдрома (без бронхоспазма, гемолитической анемии, одышки, почечной недостаточности, шока, тромбоцитопении) у пациентов, которые принимают медикамент по интермиттирующей схеме, лечащему врачу необходимо рассмотреть вопрос о переходе на каждодневный прием антибиотика. В этом случае повышение дозы происходит медленно, на титрование уходит 3-4 дня. Требуется регулярный контроль над состоянием почечной системы, возможно применение глюкокортикостероидов.
Рифампицин при беременности применяется исключительно по жизненным показаниям. Назначение антибиотика в последние дни вынашивания беременности может вызвать кровотечения у новорожденного, а также послеродовые кровотечения у матери. В таких случаях рекомендовано назначение витамина К. Женщинам в период антибактериальной терапии следует надежно защищаться от наступления беременности.
При проведении профилактики бациллоносителей менингококка требуется строгий контроль над группой для своевременного выявления симптомов при развитии резистентности к антибактериальному медикаменту.
Длительно протекающая терапия требует регулярного контроля над состоянием печеночной системы, периферической крови.
Медикамент влияет на показатели уровня витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови.
Фармакокинетика[править | править код]
Максимальная сывороточная концентрация рифампицина достигается через 2—4 ч после приёма внутрь и колеблется в широких пределах. При приёме в дозе 600 мг она составляет около 7 мкг/мл. Пища и аминосалициловая кислота замедляют всасывание рифампицина, уменьшая его сывороточную концентрацию.
При одновременном назначении интервал между приёмом рифампицина и аминосалициловой кислоты должен составлять 8—12 ч (Radner, 1973).
После всасывания из ЖКТ рифампицин быстро поступает в жёлчь и участвует в кишечно-печёночном кругообороте. При этом он постепенно деацетилируется, и уже через 6 ч в жёлчи определяется только деацетилированное производное рифампицина. Последнее почти полностью сохраняет антимикробную активность, но плохо реабсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Период полураспада (Т1/2) рифампицина колеблется от 1,5 до 5 ч. При заболеваниях печени этот показатель увеличивается, а у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов, одновременно получающих изониазид, — уменьшается.
В ходе лечения элиминация рифампицина ускоряется (примерно на 40% впервые 14 сут.) за счёт индукции микросомапьных ферментов печени, осуществляющих деацетилирование препарата. До 30% рифампицина выводится с мочой, 60—65% — с калом, причём на долю неизменённого препарата приходится менее половины этого количества. При почечной недостаточности дозу рифампицина не снижают.
Рифампицин распределяется по всему организму, достигая терапевтической концентрации во многих тканях и биологических жидкостях, включая СМЖ (Sippel et al., 1974). Больных нужно предупредить, что препарат окрашивает мочу, кал, слюну, мокроту, слёзы и пот в оранжевый цвет. Подробнее метаболизм рифампицина описан, например, в Furesz (1970), Farr (2000).
Цена Рифампицина, где купить
Цена Рифампицина в капсулах по 150 мг составляет около 60 руб. за пачку 20 шт.
Упаковка Рифампицина 10 ампул по 150 мг стоит примерно 500 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
- Рифампицин капс. 150 мг 100шт
3950 руб.заказать
