Пролактин – его функция, повышенные значения, лечение высоких значений пролактина

Пролактин имеет много названий — гормон лактации, Luteotropic hormone (LTH), лютеотропин, маммотропин, лактотропный или лактогенный гормон, Lactotropin, маммотропный гормон, Prolactin (PRL)

Пролактин способен влиять на овуляцию, задерживая менструацию в период лактации. Такой механизм позволяет женщине спокойно кормить ребенка, не переживая о наступлении новой беременности. Из-за обезболивающего эффекта пролактина кусание соска не вызывает резких болевых ощущений у матери.

Определяют три иммунореактивные формы гормона: мономерная (низкомолекулярная, монПРЛ), димерная и макропролактин¹. В крови выявляют чаще всего монПРЛ, обладающий большей биологической активностью. В этой статье пойдет речь о показаниях к проведению анализа и его особенностях, а также причинах отклонения результатов от нормы, в том числе у мужчин.

Рисунок 1. Функции пролактина в женском организме. Источник: Википедия и Российская ассоциация эндокринологов

Анализ крови на пролактин

Пролактин вырабатывается преимущественно в аденогипофизе. Это передняя доля железы внутренней секреции, которая находится у основания головного мозга. Синтез пролактина также осуществляется в клетках плаценты и децидуальной оболочки (видоизмененная из-за беременности слизистая матки), иммунных органах, структурах центральной нервной системы. За регуляцию этих процессов отвечает гипоталамус².

Определенный уровень ПРЛ выявляется не только в крови, но и в амниотической жидкости, окружающей плод, слизистых выделениях, молоке роженицы. Небольшое количество вещества находят в цереброспинальной жидкости – ликворе. Более редким источником являются гормонпродуцирующие опухоли.

Пролактин в анализе крови на гормоны (Prolactin) – значимый показатель, который может помочь с диагностикой женского бесплодия³, опухолей, эндокринных заболеваний. На лабораторном бланке обозначается русским наименованием или аббревиатурой – ПРЛ, PRL, LTH. Врач также может назначить определение разных фракций вещества, чтобы уточнить предполагаемый диагноз.

Определение ПРЛ в сыворотке имеет свои сложности, так как бывает временное изменение концентрации в физиологических условиях (стресс, физическая нагрузка, конституциональные особенности) у одного и того же человека. Поэтому лаборатории дают референсные значения в виде цифровых диапазонов. Наиболее распространенная единица измерения – мЕд/л (милли- международная единица на литр исследуемого материала), но также используют нг/мл (нанограмм на миллилитр). Перевести нг/мл в мЕд/л очень легко – умножьте полученное значение на 21.

Показания к анализу

Назначение на анализ крови делает врач при подозрении на какой-то патологический процесс. Просто так исследовать уровень пролактина не имеет смысла. Направление могут дать как мужчине, так и женщине в рамках комплексного диагностического поиска.

Тест на пролактин часто назначают людям с лишним весом, которые не могут похудеть даже при соблюдении диеты и регулярном посещении спортзала. Повышение уровня ПРЛ сопровождается усилением чувства голода. В результате организм начинает запасать дополнительную энергию, которая в нормальных условиях необходима кормящим матерям⁸.

Показания для женщин

Женщинам назначают тест на пролактин в таких случаях:

• выяснение причины бесплодия³;
• нерегулярный менструальный цикл или полное прекращение/отсутствие месячных (аменорея);
• диагностика заболеваний молочной железы;
• появление молочных выделений из сосков, не относящихся к грудному вскармливанию или послеродовому периоду (галакторея);
• частые выкидыши;
• нарушение баланса между женскими и мужскими половыми гормонами;
• невынашивание беременности;
• патологическое течение беременности в анамнезе, особенно с преждевременным родоразрешением;
• подозрение на новообразования (опухоли) гипофиза, яичников;
• ухудшение функционирования щитовидной железы с последующим снижением уровня гормонов (гипотиреоз).

Заподозрить проблему помогают симптомы сопутствующих заболеваний. Пациентки отмечают прекращение месячных, появление волос по мужскому типу (вокруг сосков, на плечах или подбородке), чрезмерную потливость. Однако заболевания на начальных стадиях часто протекают скрыто, тогда жалобы будут отсутствовать².

Зачем мужчинам сдавать пролактин

При нормальных условиях мужской гипофиз также вырабатывает небольшое количество лактотропного гормона. Он необходим для правильного развития половых органов, поддержания водно-солевого равновесия и способности к воспроизведению рода – репродуктивной функции. Пролактин также оказывает влияние на иммунитет, обменные процессы (метаболизм), массу тела, либидо².

Пациентам могут рекомендовать исследование уровня ПРЛ по таким показаниям:

• проблемы с эрекцией – дисфункция вплоть до импотенции;
• снижение либидо;
• высокая вероятность развития опухоли в гипофизе;
• снижение количества сперматозоидов;
• увеличение молочных желез (гинекомастия) по женскому типу;
• бесплодие.

Пары, которые долго не могут зачать ребенка, обычно проходят совместное обследование, так как здоровье мужчины имеет не меньшее значение. Анализ крови на гормоны позволяет заподозрить возможный источник нарушений на раннем этапе, когда вероятность успешного лечения наиболее высока.

Анализ на пролактин рекомендуют сдать парам, которые не могут зачать ребенка. Фото: gpointstudio / Depositphotos

Что означает высокий уровень пролактина в организме?

Низкий уровень пролактина обычно не вызывает беспокойства ни у женщин, ни у мужчин. Высокий уровень нормален во время беременности и после родов.

Гиперпролактинемия – высокий уровень пролактина, возникающий у мужчин и небеременных женщин, встречается у 10 % населения.

Гиперпролактинемия может быть вызвана:

• анорексией;
• некоторыми заболеваниями печени, почек;
• гипотиреозом;
• опухолями гипофиза;
• некоторыми лекарствами – рисперидоном и галоперидолом, используемыми в психиатрии, метоклопрамидом, используемым для лечения тошноты, вызванной лекарствами от рака;
• некоторыми распространенными факторами стресса – низким уровнем сахара в крови, интенсивными физическими нагрузками и даже легкими формами психического расстройства;
• некоторыми травами – красным клевером или клевером луговым, пажитником, фенхелем.

Подготовка к анализу

Тестирование можно проводить в любой фазе менструального цикла, но результаты будут отличаться из-за нормальных колебаний концентрации пролактина в течение месяца. Обычно лечащий врач сам выбирает необходимый период, если предполагает какой-то диагноз. При поиске причин бесплодия пациентку отправляют сдавать кровь на 2-5 день цикла, при необходимости включая в перечень исследований другие гормоны³.

Мужчинам не нужно переживать о календарных тонкостях. Достаточно просто соблюдать рекомендованные правила перед выполнением анализа.

Пациенты (как мужчины, так и женщины) должны начать подготовку к исследованию заранее – от этого зависит информативность полученных данных. В течение 2-3 дней перед анализом нужно исключить воздействие таких факторов:

• секс;
• тяжелые психоэмоциональные перегрузки;
• спиртные напитки;
• изнуряющая физическая активность;
• баня, сауна;
• солярий;
• переедание;
• несбалансированное употребление сладкого, жирного, белковой пищи;
• дополнительная стимуляция молочных желез и сосков – при самоосмотре, сексуальная стимуляция, ношение тесных бюстгальтеров;
• недосыпание;
• диета с дефицитом калорий;
• психоактивные вещества.

Кровь набирают из вены привычным способом в утреннее время от 8 до 11-12 часов. Больной приходит натощак – последний раз принимать пищу можно накануне вечером, при этом ужин должен быть легким. За несколько часов до сдачи материала откажитесь от сигарет и других видов курения (вейп, кальян).

Исследование на пролактин будет неинформативным, если сдавать кровь в остром периоде воспалительных заболеваний – простуда (ОРВИ), гайморит, пневмония. Также нет смысла проводить анализ в первые недели после оперативных вмешательств и травматизации, особенно в области грудной клетки. Некоторые фармацевтические препараты (антидепрессанты, гормоны) влияют на содержание пролактина в сыворотке крови. Обычно за 3-5 дней до тестирования их прием приостанавливают. Однако самостоятельно прекращать назначенную терапию нельзя – обратитесь к лечащему врачу.

Повышенный уровень пролактина — симптомы, причины, последствия

Границы нормы достаточно широки и для женщин, которые не беременны и не кормят ребенка. Периодически пролактин может подниматься за верхнюю отметку, и это не обязательно свидетельствует о серьезных проблемах в организме. Уровень гормона может колебаться из-за эмоциональных нагрузок, приема некоторых лекарств, других внешних физиологических факторов.

Но устойчивое и значительное превышение нормы вне беременности и кормления ребенка — это повод для беспокойства. Заподозрить его можно по следующим признакам:

• нарушения цикла вплоть до прекращения менструаций;
• проблемы со зрением (снижение его остроты);
• выделения из молочных желез;
• нагрубание молочных желез, их увеличение;
• головные боли;
• снижение сексуального влечения;
• увеличение веса при нормальной физической активности и режиме питания.

Эти признаки не дают основания утверждать о наличии гиперпролактинемии. Но если вы обнаружили их у себя, обязательно сходите к гинекологу-эндокринологу.

Нормы пролактина в крови

Лаборатории используют разное оборудование и тест-системы, поэтому диапазоны нормы могут отличаться. Это касается и отличий в единицах измерения. Имеет значение пол пациента. Количество гормонов в сыворотке крови у женщин подвержено закономерным колебаниям на протяжении всего менструального цикла. Нормальные показатели меняются с возрастом или наступлением беременности².

У детей

Гипофиз начинает вырабатывать ПРЛ еще в периоде внутриутробного развития. Затем его концентрация падает в первые 1-1,5 месяца жизни². Выработка гормона усиливается в присутствии тиролиберина и эстрогена⁵.
Таблица 1. Нормальный уровень пролактина (нг/мл) у детей разных возрастных групп⁶

Возраст, лет	Пол
	М	Ж
1-5	3,9-20,1	2,7-19,5
6-10	2,6-16,1	2,7-22,3
11-13	2,3-22,3	2,0-31,6
14-17	4,7-16,7	3,7-23,3

До подросткового периода концентрация пролактина у девочек и мальчиков практически одинаковая. По мере развития молодых людей соотношение половых гормонов и пролактина меняется в сторону взрослых показателей⁵.

У женщин

Таблица 2. Нормальный уровень пролактина у здоровых женщин⁶

Биологическое состояние	Содержание ПРЛ
	минимальное		максимальное
	мМе/л	нг/мл	мМе/л	нг/мл
Небеременные	240	4,79	300-500	23,3
1-й триместр	500	23,5	2000	94
2-й триместр	2000	94	6000	282
3-й триместр	4000	188	10000	470
Менопауза	107	—	290	—

Уровень пролактина неодинаков в течение дня. Суточные колебания подвержены биологическому (циркадному) ритму². Максимальное содержание в сыворотке достигается через 60-90 минут после отхода ко сну, а снижается в светлое время суток⁷.

У мужчин

В организме мужчин пролактин усиливает эффекты других гормонов гипофиза – лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ). При этом происходит стимуляция клеток Лейдига – эндокринных клеток в области семенников. Пролактин оказывает прямое воздействие на массу яичек и семенных пузырьков, регулируя активность сперматозоидов².

У здорового мужчины нормальный уровень пролактина находится в диапазоне 80-265 мМе/л или 4,01-15,2 нг/мл⁷. Некоторые лаборатории указывают в качестве верхней границы 500-540 мМе/л или 20-27 нг/мл⁶.

Пролактин и способность иметь детей

В некоторых случаях высокий уровень пролактина может привести к бесплодию. Пролактиномальные опухоли оказывают влияние на гипофиз, и он уменьшает выработку гормонов. Это состояние известно как гипопитуитаризм. У мужчин это вызывает снижение либидо и выпадение волос. У женщин это может привести к бесплодию.

Гиперпролактинемия затрудняет протекание беременности, нарушает нормальную выработку гормонов эстрогена и прогестерона. Это приводит к тому, что яичники или нерегулярно высвобождают яйцеклетку, или полностью прекращают их производство.

Лекарства и другие методы лечения пролактиномы восстанавливают фертильность у большинства женщин.

Причины повышенного пролактина

Гиперпролактинемия (высокий пролактин в крови) может быть физиологической или патологической. В постановке окончательного диагноза большое значение имеют жалобы больного, симптомы, анамнез, данные общего осмотра. При необходимости врач назначает дополнительные обследования – МРТ (магнитно-резонансная томография), УЗИ щитовидной железы, биохимический анализ крови⁴.

Рисунок 2. Факторы риска развития гиперпролактинемии. Источник: Российская ассоциация эндокринологов

Физиологические причины

У здоровых людей можно выявить временную гиперпролактинемию, которая возникает на фоне следующих факторов⁴:

• половые контакты в течение предшествующих 3-5 дней;
• интенсивные физические нагрузки;
• фаза глубокого сна;
• лактация – период кормления грудью;
• стрессовые ситуации;
• беременность;
• нарушение режима сна;
• гипогликемия (низкое содержание глюкозы в крови) на момент сдачи анализа;
• выраженный болевой синдром другого происхождения;
• ожирение;
• стимуляция сосков накануне.

Перечисленные состояния не являются показанием для снижения уровня пролактина с помощью лекарственных препаратов. Он возвращается к норме самостоятельно через несколько суток. Для исключения скрытых (бессимптомных) заболеваний анализ повторяют через 5-7 дней.

Патологические причины

Стойко повышенный ПРЛ может означать нарушение в работе гипоталамо-гипофизарной системы вследствие таких причин⁴:

• травматизация грудной клетки, молочной железы;
• ложная беременность – психофизическое нарушение, при котором здоровая женщина имеет признаки беременности при ее реальном отсутствии;
• опоясывающий лишай (герпес зостер);
• эпилепсия;
• синдром поликистозных яичников;
• травмы или оперативное вмешательство на головном мозге в месте, где находятся гипофиз и гипоталамус;
• радиационное облучение;
• акромегалия – болезнь, при которой кости черепа и конечностей патологически увеличиваются из-за чрезмерного синтеза гормона роста (соматотропина);
• киста кармана Ратке (краниофарингиома) – доброкачественное новообразование головного мозга;
• цирроз печени;
• синдром «пустого турецкого седла»;
• гормонпродуцирующие опухоли надпочечников, яичников;
• хроническое повреждение почек;
• гипотиреоз (первичный) – щитовидная железа не выполняет свои функции в необходимом объеме, что сопровождается снижением уровня тиреотропных гормонов;
• другие опухоли головного мозга: герминома, пролактинома, менингиома, метастазы в гипоталамо-гипофизарной системе;
• микро- и макроаденомы гипофиза;
• системные (аутоиммунные) заболевания – волчанка, полиартрит, тиреоидит;
• состояние после аборта, выкидыша;
• дефицит витамина В6 (пиридоксина);
• хронический простатит;
• пороки развития сосудов в области полушарий головного мозга.

Изредка встречаются больные с идиопатической формой гиперпролактинемии, причины развития которой неизвестны. При этом наблюдается стойкая гиперфункция клеток гипофиза при нормальной МРТ-картине. У больных преобладают жалобы на частые головные боли, ухудшение зрения, вегетативные нарушения (потливость, колебания артериального давления, желудочно-кишечные расстройства)⁴.

Прием фармакологических препаратов

Гиперпролактинемия может быть побочным действием при длительном приеме следующих лекарственных средств⁴:

• верапамил;
• фуросемид;
• гормональные контрацептивы с эстрогенами;
• некоторые антидепрессанты: пароксетин, флуоксетин, амитриптилин, анафранил, доксепин, имипрамин, моклобемид;
• резерпин;
• противосудорожные препараты: бенсеразид, метилдопа, леводопа;
• морфин;
• антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов: фамотидин, ранитидин, циметидин;
• метоклопрамид;
• домперидон;
• нейролептики;
• антигипертензивные препараты.

Дофамин в естественных условиях угнетает выработку пролактина². Все препараты, оказывающие влияние на этот нейромедиатор, способны приводить к гиперпролактинемии. Чаще всего это происходит при длительном лечении нейролептиками, антидепрессантами, антипсихотиками⁴.

Прием некоторых лекарств может существенно повлиять на уровень пролактина. Необходимо это учитывать перед сдачей анализа. Фото: Matic.Sandra / Depositphotos

В группу риска также попадают пациенты с синдромом зависимости от наркотических средств – амфетаминов, опиатов, кокаина². Если врач подозревает фармакологическую гиперпролактинемию, исследование крови проводят повторно минимум через 72 часа после отмены веществ⁴.

Как снизить концентрацию гормона пролактина у женщин?

Повышенный уровень пролактина далеко не безобиден. Он негативно отражается в первую очередь на эндометрии – слизистом слое матки, к которому крепится эмбрион. Эндометрий становится менее чувствительным, уменьшается его толщина. В результате яйцеклетка, даже если она была оплодотворена, не сможет закрепиться на стенке матки, то есть беременность не наступит.

• Кроме ненаступления беременности повышение концентрации пролактина сопровождается следующими явлениями:
• Нарушение регулярного менструального цикла. Интервал между «критическими днями» может существенно увеличиться.
• Половое влечение снижено или отсутствует.
• Из груди выделяется молозиво.
• На лице, сосках, в нижней части живота становится больше волос.

Если женщина планирует забеременеть, а анализ показывает увеличенную выработку пролактина, специалист подберет лечение с учетом степени гиперпролактинемии:

• При умеренной гиперпролактинемии (не выше 1000 мЕд/л) чаще всего гормонотерапия не нужна. Однако врач может порекомендовать витаминно-минеральные комплексы, которые нормализуют гормональный баланс в целом. Например, препарат Прегнотон включает экстракт витекса священного, который устраняет гормональный дисбаланс и мягко регулирует цикл. Эффективность препарата при гиперпролактинемии доказана в клинических исследованиях (подробнее о продукте можно узнать здесь).
• Причиной гиперпролактинемии высокой степени (больше 1000 мЕд/л) могут стать новообразования в гипофизе. В подобной ситуации возможно удаление новообразования хирургическим путем или облучение. Нередко терапия включает прием гормональных препаратов.

Многие женщины предпочитают полагаться на народную медицину, которая обещает снизить концентрацию пролактина без таблеток. Народные методы могут дать эффект лишь в том случае, если применяются как дополнительные к медикаментозной терапии. Поэтому лучше воздействовать на патологию комплексно.

Кроме того, при повышенной выработке пролактина женщине следует соблюдать следующие рекомендации:

• Избегайте стрессовых ситуаций.
• Исключите из рациона продукты с усилителями вкуса, консервантами. А вот добавить в меню стоит яйца, фрукты, бобовые, рыбу и мясо.
• Нормализуйте режим дня. Особое внимание уделите достаточному количеству сна.
• Откажитесь от курения, спиртного, кофе и черного чая. Если начинать утро с кофе или крепкого черного чая – это многолетний ритуал, без которого вы не взбодритесь, попробуйте альтернативу – цикорий или зеленый чай.

Что касается средств народной медицины для нормализации гормонального фона, то, пожалуй, самым эффективным из них является витекс священный (прутняк обыкновенный, Авраамово дерево, дерево чистоты). Его положительное влияние на уровень пролактина признано и традиционной медициной. В частности, экстракт витекса входит в состав комплекса Прегнотон, который применяется для снижения пролактина.

Причины пониженного пролактина

К причинам выявления пониженного ПРЛ относят такие состояния⁹:

• синдром Шихана – инфаркт гипофиза, возникающий на фоне массивного кровотечения в родах;
• кровотечения, связанные с миомой матки;
• нерегулярное питание с большими перерывами между приемами пищи, голодание;
• сдавление гипофиза вследствие аномалий окружающих тканей (синдром «пустого турецкого седла»), рядом расположенных опухолей, травм, недоразвития костных структур черепа;
• наличие больших кровопотерь в анамнезе, не связанных с родами;
• лучевое поражение центральной нервной системы;
• курение;
• истинное перенашивание беременности (более 41 недели);
• длительная терапия антипсихотическими, гормональными, опиоидными препаратами;
• гипергликемия – стойкое повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови;
• синдром зависимости от алкоголя;
• туберкулез.

Гипопролактинемия (низкий ПРЛ в крови) чаще всего возникает у женщин с массивными кровотечениями в анамнезе⁹. Сопровождается нарушением либидо, способностью к продолжению рода (фертильности)².

Как снизить или повысить пролактин

Если повышенные показатели не связаны с опухолью или другим серьезным заболеванием, можно начать с коррекции питания. В рацион рекомендуют добавить следующие продукты, обогащенные фолиевой кислотой:

• орехи;
• субпродукты 1-2 раза в неделю;
• морскую рыбу (жирную);
• нежирное мясо;
• свежие овощи, зелень;
• куриные яйца;
• семена льна или масло из них.

Продукты, обогащенные фолиевой кислотой (витамин В9) помогают повысить уровень пролактина в крови. Фото: yarunivphoto / Depositphotos
Диета с высоким содержанием глютена также увеличивает содержание пролактина в крови. При незначительной гипопролактинемии помогают такие продукты:

• хлебобулочные изделия;
• свежая сдоба;
• киноа;
• пажитник;
• цельнозерновой овес.

Гиперпролактинемию, связанную с опухолевым процессом, стараются лечить консервативно с помощью агонистов дофамина. Медикаментозная терапия может продолжаться от нескольких месяцев до 2 лет⁴. При непереносимости препаратов или устойчивости к ним больному рекомендуют хирургическое вмешательство через полость носа (транссфеноидальная операция)². Лучевая терапия используется только в крайних случаях⁴.

А что еще попробовать?

Способы снижения уровня пролактина:

• измените свою диету;
• старайся держать стресс под контролем;
• ограничьте интенсивные упражнения;
• носите удобную одежду, не вызывающую дискомфорт в груди и не стимулирующую соски;
• принимайте витамин B6 и витамин E – витамин B6 участвует в процессе производства дофамина, и его более высокие уровни могут снизить уровень пролактина, а витамин Е предотвращает повышение уровня пролактина;
• избегайте анаболических стероидов;
• принимайте препараты цинка.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Источники

1. Булатов А.А., Макаровская Е.Е., Марова Е.И., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия с преобладанием высокомолекулярного иммунореактивного пролактина: различие в регуляции уровня высокомолекулярной и мономерной форм в крови. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(6):19-23
2. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей. М. 2008.
3. Клинические рекомендации МЗ РФ. Женское бесплодие. Год утверждения (частота пересмотра): 2021.
4. Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. 2021.
5. Синдром гиперпролактинемии у детей и подростков: причины, диагностика, лечение. / В.В. Смирнов, Ф.И. Морозкина, М.Д. Утев // Лечащий Врач. – 2014. – № 12.
6. к.мед.н. Небыльцова О.В., Климова Ж.А., Носенко Г.А., Бойко И.В., к.мед.н. Клишня М.А., Чернышова Л.А., Князева Л.П., Маликова С.В., Данилова И.Е., Абашева С.Н., Дегтяренко О.А., Прищепа Л.А. Лабораторный справочник. 2011
7. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 1088 с. — (Серия «Национальные руководства»). — ISBN 978-5-9704-4551-8
8. Crowley WR, Ramoz G, Torto R, Keefe KA, Wang JJ, Kalra SP. Neuroendocrine actions and regulation of hypothalamic neuropeptide Y during lactation. Peptides. 2007;28(2):447-452. doi:10.1016/j.peptides.2006.09.025
9. Надь Ю.Г. Синдром гипопролактинемии – право на существование? // Евразийский Союз Ученых. 2015. №9-4 (18).

Пролактин — один из гор-монов передней доли гипофиза. По химическому строению является пептидным гормоном, состоящим из 199 ^ —аминокислотных остатков. Пролактин секретируется в лактотропных клетках передней доли гипофиза, которые составляют от 11 до 29% всего клеточного состава аденогипофиза. Существует также внегипофизарная секреция пролактина, значение которой, однако, окончательно не установлено [1].

Подобно гормону роста человека, гипофизарная секреция пролактина находится под непосредственным гипоталамическим контролем и не регулируется по механизму обратной связи. Ги- поталамо-гипофизарная система оказывает как тормозящее, так и стимулирующее влияние на секрецию пролактина через нейроэндокринные, аутокринные и пара- кринные механизмы [2]. Секреция пролактина постоянно тормозится гипоталамическим гормоном дофамином. Дофамин образуется в нейронах паравентрикулярных и серобугорных ядер, а также в нейронах ядра воронки и дугообразного ядра гипоталамуса.

Ингибирующее действие дофамина реализуется посредством стимуляции дофаминовых рецепторов, локализованных на лак- тотропных клетках. Различают 2 типа дофаминовых рецепторов: Dj и D2. Рецепторы D1 стимулируют аденилатциклазу, а рецепторы D2 ее угнетают. Дофамин и его агонисты стимулируют D2 рецепторы, что приводит к ингибированию аденилатциклазы, уменьшению количества внутриклеточного цАМФ и снижению секреции про- лактина. Именно на этом стимулировании D2-рецепторов основан эффект терапевтического действия агонистов дофамина (L-дофа, апоморфин, дофамин, бромокрептин, каберголин) в лечении гиперпролактинемии. Стиму-лирующим пролактин эффектом обладают эстрогены, дофаминовые антагонисты (фенотиазины, метоклопрамид), серотонинер- гические агонисты (5-гидрокси- триптофан), адренергические ингибиторы, симпатолитики (резерпин, а-метилдофа), опиаты, ацетилхо- лин, окситоцин, серотонин, мела- ностимулирующий гормон, ТТРГ (тиреотропин-релизинг гормон), нейротензин, а также гипогликемия [3].

Пролактин, как и другие гормоны, обладает циркадным ритмом секреции. Максимальная концентрация пролактина у человека в плазме крови отмечается во время сна, минимальный уровень — в утренние часы, в период пробуждения [4].

Существует целый ряд физио-логических состояний, сопро-вождающихся подъемом уровня пролактина. К таким состояниям относятся, в первую очередь, бере-менность и кормление грудью. У мужчин физиологический подъем уровня пролактина может наблюдаться в период сна, во время приема белковой пищи, физической нагрузки, в ответ на стресс.

Патологическая гиперпролак- тинемия — повышение уровня про-лактина на фоне того или иного заболевания либо приема лекар-ственных средств. Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате анатомических или функциональных нарушений ги- поталамо-гипофизарной системы. В соответствии с происхождением патологическая гиперпролактинемия может быть условно подразделена на гиперпролактинемию опухолевого генеза (пролактино- мы) и неопухолевого генеза. В некоторых случаях, когда не удается установить причину патологической гиперпролактинемии, говорят об идиопатической форме ги-перпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, однако их количество при этом не изменяется [2].

По уровню пролактина можно предположить характер гиперпро-лактинемии. Повышение уровня пролактина в 1,5-3 раза обычно свидетельствует о гиперпролактинемии неопухолевого характера. Гиперпролактинемия с повышением уровня пролактина от 2000 до 4500 мМЕ/л наблюдается, как правило, при микроаденомах гипофиза, повышение пролактина более 4500 мМЕ/л характерно для макроаденом гипофиза [5].

Пролактин оказывает действие практически на все органы и системы, поэтому клиническая картина гиперпролактинемии крайне полиморфна.

Рисунок 1. Регуляция секреции пролактина

Таблица 1. Этиологические факторы гиперпролактинемии

Патологическая гиперпролактинемия	Первичные заболевания гипоталамуса и гипофиза Гипоталамус Краниофарингиомы Саркоидоз и другие гранулематозы Гипофиз Микроаденома (диаметр до 1 0 мм) Макроаденома (диаметр более 1 0 мм) Разрыв или перерезка ножки гипофиза Синдром «пустого» турецкого седла Неврогенная стимуляция Травма или операции на грудной клетке Опоясывающий лишай Избыток ТТРГ (тиреотропин-релизинг гормона) Первичный гипотиреоз Идиопатическая гиперпролактинемия Метаболические причины системная красная волчанка цирроз печени Хроническая почечная недостаточность и системный гемодиализ Эктопическая секреция пролактина Новообразования
Лекарственная гиперпролактинемия	Гипотензивные препараты (резерпин, метилдофа, верапамил) Блокаторы дофаминовых рецепторов фенотиазины и другие нейролептики (прохлоперазин, хлорпромазин, трифторперазиндиоридазин, галоперидол, сульпирид) противорвотные средства (метоклопрамид) Антидепрессанты Эстрогены Наркотики (морфин, героин, кокаин) Противоязвенные препараты (циметидин)
Калинченко С.Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции. М., 2010.[2]

Одним из основных проявлений гиперпролактинемии является нарушение сексуальной и репродуктивной функции, об-условленные снижением секреции гонадотропинов на фоне ги-перпролактинемии. У мужчин данные нарушения выражаются в снижении полового влечения и эректильной дисфункции (ЭД) (50-85%), бесплодии вследствие олигозооспермии и нарушения эякуляции (3-15%), гинекомастии (6-23%). При сексуальной дисфункции у мужчин гиперпролак-тинемия выявляется в 0,4-11% случаев, а в некоторых исследованиях достигает 20%, поэтому исследование уровня пролактина в крови является важным этапом в диагностике причин нарушения сексуальной функции у мужчин и ЭД в особенности, как наиболее частого проявления сексуальной дисфункции. В большинстве случаев ЭД является лишь симптомом заболевания, поэтому лече-ние должно быть комплексным и направленным на устранение основной проблемы. В случае с гиперпролактинемией даже небольшое повышение уровня пролактина может приводить к нарушению эрекции. Поэтому, во многих случаях ЭД может являться маркером гиперпролактинемии [7]. При этом диагностика гиперпролактинемии у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (снижение либидо, ЭД и бесплодие) не всегда ассоциируются с наличием серьезной эндокринопа- тии. По данным Buvat J., Lemaire А. (1997) гиперпролактинемия была выявлена у 3,18% мужчин с ЭД [8]. О высокой частоте гиперпролак- тинемии (19,3%) среди мужчин с половыми расстройствами сообщают N. Grafeille (1997).

Рисунок 2. Баллы эректильной функции по шкале МИЭФ в основной группе пациентов с ЭД (n = 1148) и группе пациентов с гиперпролактинемией (n = 69)

Другими клиническими про-явлениями гиперпролактинемии являются психоэмоциональные расстройства, такие как раздражительность, тревожность, де-прессия, ухудшение памяти и на-строения, нарушение сна.

Неврологические симптомы встречаются у пациентов с опухолями гипоталамо-гипофизар- ной области и обусловлены непосредственно опухолевым ростом. К таким симптомам относятся: головная боль, головокружение, зрительные нарушения (ограничение полей зрения, двоение в глазах, снижение остроты зрения).

У пациентов с пролактинеми- ей могут встречаться те или иные симптомы эндокринных нарушений, обусловленные выпадением других функций гипофиза (симптомы гипофизарной недостаточ-ности), такие как симптомы гипотиреоза (при снижении секреции ТТГ), симптомы надпочечниковой недостаточности (при снижении секреции АКТГ), симптомы несахарного диабета (при снижении секреции антидиуретического гормона), симптомы гипогона- дизма (связанные со снижением секреции ЛГ, ФСГ). Некоторые эндокринные симптомы обусловлены непосредственно повышением содержания пролактина. К ним относятся галакторея, ожирение, инсулинорезистентность.

ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ

При всех формах гиперпро-лактинемии, в т.ч. и опухолевого генеза, основным методом лечения является медикаментозный. Медикаментозное лечение проводится с использованием агонистов дофамина, среди которых препаратом выбора в настоящее время является каберголин (агонист дофамина III поколения). К агонистам дофамина I поколения относятся производные лизерги- новой кислоты (бромокриптин, метисергид), производные ами- ноэрголина (лизурид, тергулид, месулергин), производные клави- на (перголид, метерголин). Бромокриптин — наиболее распространенный аналог дофамина I поколения, который долгое время оставался «золотым стандартом» в лечении гиперпролактинемии, эффективным в снижении уровня пролактина, восстановлении репродуктивной и сексуальной функции. У большинства пациентов лечение бромокриптином приводит к ряду побочных эффектов, таких как сонливость, головокружение, головная боль, ортостатическое снижение АД, тошнота, рвота, что является причиной отказа от лечения у 12% больных.

Несовершенство аналогов дофамина I поколения стало основанием для создания новых агонистов дофамина II (квинаголид) и III поколений (каберголин), которые сегодня являются препаратами выбора при лечении любых форм гиперпролактинемии, более селективных в отношении D,-pe- цепторов и характеризующихся большей эффективностью и лучшей переносимостью.

При лечении эректильной дисфункции у пациентов с гипер-пролактинемией на первый план выступает нормализация уровня пролактина. С этой целью применяются агонисты дофамина, которые используются на первом этапе лечения в качестве монотерапии. В большинстве случаев монотерапия агонистами дофа-мина восстанавливает эректильную функцию. При неэффективности монотерапии агонистами дофамина, которая чаще всего обусловлена сопутствующим гиперпролактинемии гипогонадизмом, назначается терапия, направленная на нормализацию уровня тестостерона, а также терапия ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Так по данным Carani С. et al. (1996), лечение бромокриптином восстанавливало эректильную функцию раньше, чем повышался уровень тестостерона в крови (снижение либидо может являться следствием как дисгормональных нарушений, так и, возможно, прямого воздействия пролактина на мозг) [9].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нами была обследована большая выборка пациентов с ЭД различной этиологии (n=1148). Гиперпролактинемия была выявлена среди пациентов общей группы в 69 (9%) наблюдениях. При ретроспективном изучении у 69 взрослых мужчин с гиперпро- лактинемией доминирующими клиническими симптомами по своему характеру были преимущественно эндокринные. Снижение или отсутствие либидо выявлялось у 58 (84%), гинекомастия — 12 (17,4%), галакторея — 2 (2,9%), редкий рост бороды отмечен у 4 (5,8%) пациентов. Очаговая церебральная симптоматика присутствовала у 23 (33,3%), головная боль у 15 (21,7%), ограничение полей зрения у 4 (5,8%), диплопия у 2 (2,9%) пациентов. Объем яичек был в норме (> или = 15 см3) у всех пациентов, кроме пяти, имеющих признаки позднего пубертатного развития. Снижение остроты зрения отмечено у 32 (46,4%) пациентов. Повышенная утомляемость среди пациентов с гиперпролактинемией выявлена у 29(42%) больных, нарушения сна у 31 (44,9%). Уровень пролактина в сыворотке крови был в пределах от 360 до 8000 мЕд/л (в среднем 1200 мЕд/л, диапазон нормы

Данные сексологического те-стирования (шкала МИЭФ) демонстрировали распространенность более выраженных симптомов ЭД среди пациентов с гипер- пролактинемией по сравнению со всеми пациентами общей группы (рисунок 2).

При обследовании 20 (28,9%) пациентов с гиперпролактине- мией имели низкие уровни тестостерона (

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В нашем исследовании гипер- пролактинемия выявлена в 9% случаев, клинически проявлялась широким спектром нейровегета- тивных нарушений на фоне выраженных проявлений ЭД. Данные патологические симптомы успешно купировались на фоне 1-2 месячного курса патогенетической терапии препаратами, снижающими уровень пролактина плазмы крови.

Таким образом, исследование концентрации пролактина в крови является важным этапом в диагностике причин ЭД и должно быть выполнено у всех пациентов с жалобами на снижение качества эрекции.

Ключевые слова: эректильная дисфункция, гиперпролактинемия, лечение, агонисты дофамина, бромокриптин, квинаголид, каберголин.

Keywords: erectile dysfunction, hyperprolactinemia, treatment, dopamine agonists, Bromocriptine, quinagolide, cabergoline.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М. 2004.
2. Калинченко С.Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции. М. 2010.
3. Дзеранова Л.К. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение: Дис. … д.-ра мед. наук. М. 2007.
4. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М. 1992.
5. Casanueva F.F., Molitch M.E., Schlechte J.A., Abs R., Bonert V., Bronstein M.D., Brue T., Cappabianca P., Colao A., Fahlbusch R., Fideleff H., Hadani M., Kelly P., Kleinberg D., Laws E., Marek J., Scanlon M., Sobrinho L.G., Wass J.A., Giustina A. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas // Clin Endocrinol (Oxf). 2006. Vol. 65. № 2. P. 265-73.
6. Bhasin S., Enzlin P., Coviello A., Basson R. Sexual dysfunction in men and women with endocrine disorders // Lancet. 2007. Vol. 369. № 9561. P. 597611.
7. Johri A.M., Heaton J.P., Morales A. Severe erectile dysfunction is a marker for hyperprolactinemia // Int J Impot Res. 2001. Vol. 13. № 3. P. 176-82.
8. Buvat J., Lemaire A. Endocrine screening in 1,022 men with erectile dysfunction: clinical significance and cost-effective strategy / J Urol. 1997. Vol. 158. № 5. P. 1764-1767.
9. Carani C., Granata A.R., Fustini M.F., Marrama P. Prolactin and testosterone: their role in male sexual function // Int J Androl. 1996. Vol. 19. № 1. P. 48-54.

Прикрепленный файл	Размер
730.96 кб

‹ Эндовидеохирургия в детской урологии, реконструктивно-пластические операции у детей Вверх Этапы и перспективы развития онкоурологического направления в НИИ урологии ›