Климактерический период в жизни женщины рассматривают как переход от репродуктивной фазы жизни к старости [12]. Одним из самых ранних и ярких проявлений патологии климактерия является климактерический синдром (КС) — симптомокомплекс, характеризующийся сочетанием нейропсихических, вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных нарушений, резко снижающих качество жизни и являющихся предикторами множества более поздних нарушений, в том числе сердечно-сосудистых и обменно-метаболических [2]. Самым частым симптомом КС являются приливы жара, отмечающиеся, по данным разных авторов, у 50-85% женщин [5, 7, 11] и сохраняющиеся от 3 мес до 15 лет и более. До недавнего времени полагали, что приливы не наносят существенного ущерба здоровью, а только снижают качество жизни. Однако при использовании современных нейровизуальных методик в момент прилива выявлено резкое снижение кровотока в отдельных областях головного мозга, в том числе в гиппокампе, ответственном за механизмы памяти [6]. В связи с этим кратковременные, но частые эпизоды ишемии могут внести свой вклад в развитие дегенеративных процессов в определенных участках головного мозга за счет снижения числа нейронов и синапсов, что особенно следует учитывать у женщин с неблагоприятной наследственностью: риском сосудистой деменции, болезни Альцгеймера. Кроме того, полагают, что приливы могут являться индикаторами латентно протекающих сердечно-сосудистых заболеваний [10].
КС является классическим показанием к проведению традиционной гормональной терапии (ГТ) с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. Однако существуют противопоказания и ограничения к применению ГТ из-за риска развития у отдельных больных патологии эндометрия, молочных желез, неблагоприятного влияния на тромбогенный потенциал крови. В связи с этим все большее значение приобретают альтернативные методы коррекции КС, к которым относят прежде всего фитопрепараты. По данным P. Albertazzi и соавт. [3], число случаев применения фитопрепаратов в США и Англии составляет 60-80%. При КС часто применяются растительные препараты, относящиеся к группе фитоэстрогенов.
Фитоэстрогены
— растительные вещества, которые можно разделить на три основные категории: изофлавоны, лигнаны и куместаны. Фитоэстрогены встречаются во многих растениях (бобовых, сое, красном клевере) [1, 8]. Соя является основным пищевым источником изофлавонов, но она содержит меньше эстрогеноподобных субстанций по сравнению с красным клевером. Среди населения Азии заболеваемость, раком молочной железы, эндометрия и простаты так же, как и частота сердечно-сосудистых заболеваний ниже, чем в странах Запада [9]. Полагают, что это связано с употреблением в пищу большого количества растительного белка, который является неотъемлемой частью национального рациона. Возможно, изофлавоны, помимо эстрогенной активности, обладают иными свойствами, активно изучаемыми в настоящее время.
Изофлавон экстракта красного клевера (ЭКК) обладает слабой эстрогенной активностью, функционально близок к 17β-эстрадиолу, что позволяет ему связываться с эстрогенными рецепторами, но в 100-1000 раз слабее. Подобные свойства фитоэстрогенов предполагают иную степень их воздействия на органы-мишени, чем эстрогенов. ЭКК содержит четыре вида изофлавона: биоканин А, формононетин, генистеин и дейдзеин. Активность всех четырех субстанций выше по отношению к рецепторам эстрогена-β (РЭ-β), чем по отношению к рецепторам эстрогена-α (РЭ-α). Это может лежать в основе тканеспецифичности ЭКК [4]. Несмотря на актуальность терапии фитоэстрогенами, в настоящее время отмечается дефицит крупных исследований по оценке их эффективности и безопасности при продолжительном приеме. В связи с этим нами проведено рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого явилась оценка эффективности и безопасности длительного приема препарата, содержащего ЭКК, для лечения КС в сравнении с плацебо.
Материал и методы
В исследование были включены 70 женщин, страдающих симптомами КС средней степени тяжести, в периоде пери- и ранней постменопаузы, средний возраст которых составил 51,3±5,8 года, а длительность постменопаузы — 3,02±1,4 года. Все пациентки методом случайной выборки были разделены на две группы: 1-ю группу (основную) составили 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших ЭКК (феминал) в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 12 мес. Во 2-ю группу вошли 35 пациенток с КС средней степени тяжести, получавших плацебо на протяжении 3 мес. Комплексное клинико-лабораторное обследование пациенток включало оценку симптомов КС, результатов исследования гормонального, биохимического и липидного профиля, толщины эндометрия по данным УЗИ, результатов пайпель-биопсии эндометрия, состояния молочных желез по данным маммографического исследования. Определение уровней основных нейротрансмиттеров в плазме крови и моче проводилось при нулевом (за 2 нед до начала исследования), первом (начало исследования), втором (через 3 мес от начала исследования), третьем (через 6 мес после начала исследования), четвертом (через 12 мес после начала исследования) визитах.
Критерии включения в исследование.
В исследование включали пациенток в периоде пери- и ранней постменопаузы в возрасте от 45 до 60 лет с симптомами КС средней степени тяжести, подписавших информированное согласие, имевших противопоказания к классической ГТ либо отказавшихся от приема классической ГТ.
Критериями исключения из исследования являлись следующие:
— наличие эстрогензависимых опухолей на период включения;
— прием препаратов заместительной гормональной терапии в течение менее 3 мес до включения в исследование;
— наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарного комплекса тяжелой степени;
— наличие заболеваний ЦНС, психических заболеваний, ограничивающих правильность соблюдения схемы приема препаратов;
— непереносимость препарата;
— патология щитовидной железы.
Методы оценки эффективности и безопасности.
Оценка тяжести симптомов КС производилась с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ), рассчитанного на основе балльной оценки симптомов КС
(табл. 1).
При первом, втором и четвертом визитах проводили забор крови для исследования уровней эстрадиола, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина хемилюминесцентным методом. Уровни общего холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, коэффициент атерогенности оценивали при первом и четвертом визитах с помощью спектрофотометрического метода. Исследование уровней креатинина, общего белка, глюкозы, общего билирубина, прямого билирубина, мочевины, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы проводили при первом и четвертом визитах с помощью спектрофотометрического метода. Уровни основных нейротрансмиттеров в плазме крови и моче (серотонина, норадреналина, дофамина) определяли с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии при первом, втором и четвертом визитах на базе лаборатории Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского. Толщину эндометрия оценивали с применением УЗИ при первом, втором, четвертом визитах. Биопсию эндометрия выполняли по стандартной методике с применением вакуумного забора (аспирационная биопсия эндометрия с помощью кюретки Pipelle) при первом визите и в конце исследования (четвертый визит). Измерение роста, массы тела проводили при первом, втором, третьем, четвертом визитах. Всем пациенткам выполняли маммографию с изучением плотности молочной железы до включения в исследование (если маммографию проводили в течение 12 мес до включения пациентки в исследование, его не повторяли) и через 12 мес после терапии исследуемым препаратом. Все маммограммы были оценены централизованно и ретроспективно с целью выявления любых изменений по сравнению с исходными данными. Плотность молочных желез оценивали в соответствии с классификацией J. Wolfe (1976).
Результаты и обсуждение
Установлено снижение частоты и выраженности всех симптомов КС у пациенток, принимавших ЭКК в дозе 40 мг/сут (феминал), по сравнению с таковыми у пациенток группы плацебо (табл. 2).
Динамика ММИ у больных 1-й группы при приеме ЭКК показала достоверное снижение значений ММИ, продолжающееся до 6 мес лечения. В группе плацебо через 3 мес терапии отмечена тенденция к повышению значений ММИ, что расценивалось как отрицательная динамика симптомов КС. Терапия КС у этих пациенток в дальнейшем продолжалась активным препаратом.
К 6-му месяцу лечения эффективность терапии пациенток ЭКК, по данным ММИ, снижалась до первоначального значения в 76% наблюдений и только у 24% пациенток сохранялась в течение 1 года. Полученные данные свидетельствуют о том, что максимальный эффект применения ЭКК продолжается в течение 6 мес и сохраняется до 12 мес лишь у 24% больных.
При сравнении ММИ в основной группе и группе плацебо мы обнаружили статистически значимую разницу через 3 мес терапии (см. табл. 2):
соответственно ММИ 34,85±6,77 и 42,92±6,3 (p<0,01).
В большей степени препарат оказывал влияние на нейровегетативные симптомы, проявления которых у пациенток 1-й группы в процессе 6-месячной терапии значительно уменьшились по сравнению с таковыми в группе плацебо.
Положительный эффект также был достигнут и в отношении «классических» эстрогендефицитных проявлений — приливов и потливости к 6-му месяцу от начала приема ЭКК. В меньшей степени прием препарата влиял на повышенную утомляемость, снижение памяти и либидо, которые традиционно принято относить к андрогензависимым проявлениям. Практически не менялась степень выраженности метаболических симптомов.
На основании полученных нами результатов гормонального исследования мы не выявили значимых изменений уровней основных гонадотропинов на фоне приема ЭКК по сравнению с этими показателями в группе плацебо.
Не изменялся также уровень эстрадиола (Е2) в основной группе. Однако в группе плацебо было выявлено достоверное снижение Е2, что свидетельствует о прогрессировании возрастных изменений. При сравнении динамики уровней Е2 в обеих группах достоверных отличий нами не установлено. Патогенетической основой эффективности лечения больных с КС препаратом ЭКК, возможно, являются изменения уровня серотонина. Установлено повышение уровня серотонина в первые 3 мес приема ЭКК (табл. 3).
Однако к 12-му месяцу терапии отмечена тенденция к его снижению, что совпадало с клиническими проявлениями у 76% больных.
При сравнении уровня серотонина в обеих группах выявлены достоверные различия через 3 мес терапии. Аналогичным образом изменялись уровни серотонина в моче. Достоверных изменений содержания уровня норадреналина в плазме крови и моче у пациенток основной группы и группы плацебо не установлено. Положительную динамику продемонстрировали уровни дофамина в плазме крови и моче (табл. 4)
в основной группе, что коррелирует с эффективностью терапии в течение 3 и 12 мес. В группе плацебо подобных изменений мы не обнаружили.
При сравнении динамики изменений уровня дофамина плазмы крови в обеих группах достоверных различий не найдено.
Особый интерес представляло изучение влияния ЭКК на соотношение липидов в плазме крови. При изучении динамики уровней холестерина, ЛПВП, ЛПНП достоверных различий не установлено. Однако к 12-му месяцу терапии ЭКК достоверно снизился уровень триглицеридов (p=0,03), что, видимо, является результатом положительного влияния фитоэстрогенов на обмен липидов.
Уровни других биохимических параметров (общего белка, глюкозы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, ферментов печени) не менялись на протяжении всего времени наблюдения.
При анализе данных УЗИ в течение одного года приема экстракта красного клевера (табл. 5)
выявлено значимое снижение М-эха через 12 мес от начала терапии. При анализе данных УЗИ на фоне приема плацебо достоверного изменения толщины эндометрия не было выявлено.
С учетом данных патоморфологического исследования, отрицательного влияния приема ЭКК на эндометрий выявлено не было (см. рисунок).
Рисунок 1. Результаты патоморфологического исследования эндометрия (пайпель-биопсия) у пациенток основной группы (n=29).
Всем больным проводилось маммографическое исследование с определением плотности молочной железы. В результате года наблюдения маммографическая плотность у пациенток основной группы в большинстве случаев не изменялась либо отмечалось ее снижение.
Таким образом, использование препарата, содержащего ЭКК, является эффективным для лечения КС средней степени тяжести. Максимальная эффективность отмечается к 3-му месяцу приема препарата и сохраняется до 6 мес терапии у 76% больных (р<0,01). Однако в 76% случаев эффективность лечения снижается через 12 мес приема ЭКК, что требует увеличения дозы препарата или его замены.
Анализируя результаты нашего исследования, мы предположили возможный механизм действия ЭКК, вероятно, реализующийся через центральные серотонин- и дофаминергические пути с отсутствием воздействия на уровни гонадотропинов и незначительной эстрогенной активностью. По нашему мнению, фитоэстрогены занимают собственную нишу в терапии симптомов КС и не являются конкурентами заместительной гормональной терапии.
Выводы
1. Результаты нашего исследования позволяют заключить, что лечение больных с климактерическим синдромом экстрактом красного клевера является безопасной в отношении развития пролиферативных процессов в молочной железе и эндометрии и не требует добавления гестагенов.
2. Полученные на фоне терапии экстрактом красного клевера дополнительные положительные изменения липидного состава крови в сочетании с отсутствием гепатотоксичности расширяют терапевтические возможности его применения у пациенток с климактерическим синдромом.
Эффекс Красный корень, 1 шт., 100 мл, раствор для приема внутрь
Состав и форма выпуска:
Красный корень чайный напиток
30 г в упаковке.
Красный корень корни
по 30 г в упаковке.
Красный корень настойка
(капли водно-спиртового экстракта) во флаконах по 50, 100 или 250 мл. 100 мл капель
Красный корень
содержит: корни копеечника забытого (Hedysarum neglectum) 9 г, спирт этиловый 20%.
Красный корень таблетки
500 мг по 60 шт. в упаковке. 1 таблетка
Красный корень
содержит: корни копеечника забытого (Hedysarum neglectum) 372 мг, витамин Е 4 мг (на токофероловый эквивалент), цинка оксид 6,25 мг.
Свойства / Действие:
Красный корень (копеечник чайный, медвежий корень) — редкое лекарственное растение субальпийского пояса; травянистый многолетник из семейства бобовых с длинным (до 5 м) мощным корнем. Широкой популярностью в восточной медицине пользуются корни, применяемые в качестве общеукрепляющего средства. Препараты Красного корня являются биологически активными добавками (БАДами). Красный корень обладает противовоспалительным, антиэкссудативным, вазопротекторным, антиоксидантным, спазмолитическим, сосудорасширяющим, диуретическим, общетонизирующим действием. Действие Красного корня обусловлено свойствами содержащихся в растении флавоноидах, дубильных веществ, кумаринов, тритерпеновых сапонинов, свободных аминокислот и других биологически-активных веществ (кверцетин, кемпферол, авикулярин, гиперозид, катехины). Красный корень — натуральное средство для оказания помощи в решении мужских проблем. Способствуют уменьшению симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы. При воспалении предстательной железы, уретрите и сдавливании протоков при аденоме простаты Красный корень нормализует деятельность мочевыделительной системы, улучшает кровообращение и устраняет застойные явления в предстательной железе. При аденоме предстательной железы уменьшает явления дизурии: улучшает мочеотделение, способствует более полному опорожнению мочевого пузыря, снижает частоту мочеиспускания, особенно в ночное время. Красный корень — негормональный стимулятор половой активности для мужчин. Способствует восстановлению мужской половой активности. Красный корень обладает высокой P-витаминной активностью (см. витамин Р): укрепляет стенки капилляров, уменьшает их проницаемость. Это объясняет широкое использование красного корня в лечении и профилактике различных заболеваний. Красный корень оздоравливает организм в целом: нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта, оказывает укрепляющее воздействие на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Оказывает также умеренное стимулирующее действие на сердечную мышцу. Имеются данные об эффективности применения Красного корня при заболевании дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких): способствует уменьшению интенсивности кашля, улучшению психоэмоционального статуса, показателей крови. Установлена способность экстракта Красного корня стимулировать центральную нервную систему, эффективно снимать усталость, повышать физическую выносливость. Восстанавливает силы при тяжелых физических нагрузках. Препараты Красного корня не вызывают привыкания при длительном применении.
Показания:
БАДы Красного корня применяются в комплексном лечении:
- заболевания мочеполовой системы у мужчин: острый простатит, хронический простатит, уретрит, аденома простаты, импотенция, другие урологические заболевания;
- как общеукрепляющее средство (настойка красного корня): нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта, оказывает легкое стимулирующее и укрепляющее воздействие на сердечно-сосудистую, дыхательную и нервную системы.
Способ применения и дозы:
Настойка.
50 г сухого сырья настаивают на 450 мл 30-40 градусной водке в течении 7-14 дней в темном месте при комнатной температуре; затем настойку процеживают. Перед употреблением взболтать. Принимать взрослым 2-3 раза в день во время еды по 50 капель (1/2 — 1 чайной ложки; 2,5 мл) на 1/3 — 1/2 стакана воды. Разведение в воде присутствующего в составе спирта этилового исключает раздражение мочевыводящих путей и слизистой ткани желудочно-кишечного тракта, что очень важно при воспалительных процессах. Длительность приема от 1 до 3 месяцев (в зависимости от вида и тяжести заболевания, чувствительности к препарату). После перерыва 1 месяц курс можно повторить. Рекомендуется провести от 2 до 4 курсов в год.
Таблетки.
Взрослым по 1 таблетке 2 раза в день во время еды с пищей. Длительность приема 1 месяц. При необходимости курс можно повторить с 10-дневным перерывом.
Настой.
25 г. измельченного корня залить 1 л. кипятка, настоять 1 час в термосе и пить как чай по 3 раза в день перед едой по 1/3 стакана.
Чай из красного корня.
1-2 чайных ложки красного корня залить стаканом крутого кипятком, настоять 20 минут.Противопоказания:
- гиперчувствительность к компонентам БАД Красный корень.
Побочные реакции:Возможны аллергические реакции.
Особые указания и меры предосторожности:
Перед применением БАД Красный корень рекомендуется проконсультироваться с врачом. БАД Красный корень не является лекарством. Непрозрачность настойки Красного корня и возможное выпадение осадка при хранении не влияет на качество и эффективность препарата. Эффективность действия настойки Красного корня подтверждается клиническими исследованиями, проведенными на базе Алтайского Государственного медицинского университета и Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии.
Условия хранения:
Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Срок годности указан на упаковке. Условия отпуска из аптек — без рецепта врача.
