Аллоиммунные антитела — это одни из важнейших эритроцитарных антигенов, которые синтезируются организмом при сенсибилизации к белкам резус-фактора, некотором другим белковым соединениям, содержащимся на оболочке эритроцитов.
Для появления этих антител нужны специфические условия:
- Переливание крови несовместимому реципиенту.
- Период беременности, когда резус-отрицательная женщина вынашивает плод с положительным резус-статусом.
Резус-система состоит из 5 главных антигенов и множества дополнительных, наиболее активным считают антиген D. Существуют и другие антиэритроцитарные антигены, которые не входят в состав резус-фактора, но имеют клиническое значение. Они могут послужить причиной опасных осложнений при беременности и трансфузиях крови.
Информация об исследовании
Резус-фактор и другие иммуногенные белки эритроцитарной мембраны передаются по наследству. Большинство населения (около 85%) относится к группе резус-позитивных, то есть в мембране их клеток крови присутствуют эти специфические белки. У некоторого количества людей они не синтезируются, их относят к группе резус-негативных.
Отсутствие либо наличие резус-фактора никак не отражается на общем состоянии человека. Но могут возникать ситуации, когда резус-негативная женщина беременеет Rh-позитивным ребенком. В этом случае есть риск, что организм матери начнет производить антитела против крови ребенка. Результатом может стать гемолитическая болезнь новорожденного, выкидыш, ряд других осложнений течения беременности.
При первом вынашивании риски для ребенка невелики, но антитела сохраняются длительное время. Риск резус-конфликта при каждой следующей беременности быстро растет. Антитела длительное время циркулируют в крови, свободно проникают через плацентарный барьер. Определение антител к резус-антигенам эритроцитов – надежный, достоверный метод обнаружения вероятности резус-конфликта на ранних стадиях беременности.
Наличие высоких титров антител, может быть причиной гемолитической болезни. При этом заболевании антитела из материнской крови проникают в плод, разрушают эритроциты в крови ребенка. В результате развивается гемолитическая желтуха, поражаются почки, печень, другие органы новорожденного.
Анализ позволяет определить присутствие антител на ранних сроках беременности, следить за динамикой развития процесса, своевременно назначить соответствующее лечение.
Также этот анализ применяется перед переливанием крови для выяснения потенциальной возможности несовместимости крови донора с реципиентом по резус-системе. Особенно если пациент ранее получал переливание донорской крови.
Проводится анализ методом агглютинации, то есть склеивания. Она подразумевает, что присутствие специфических антител в крови проявится при смешивании ее с соответствующими антигенами. Произойдет склеивание эритроцитов и выпадение их в осадок. Если агглютинация произошла – анализ считается положительным, если нет – отрицательным.
Токсоплазмоз
Токсоплазмоз — широко распространенное заболевание, вызываемое внутриклеточным протозойным паразитом Toxoplasma gondii. Первичным хозяином токсоплазмы, в организме которого этот паразит размножается, является домашняя кошка, которая чаще всего и становится источником инфицирования человека. Кроме того, инфицирование человека может произойти и через пищу, загрязненную или зараженную ооцистами паразита. Плоду заболевание может передаваться трансплацентарно от заражённой матери. Описаны случаи передачи инфекции при переливании крови и трансплантации органов.
Токсоплазмозом заражено почти 30% людей в мире. У взрослых токсоплазмоз чаще протекает бессимптомно, иногда может быть головная боль, ангина, астения, в редких случаях лимфаденит. В исключительных случаях токсоплазма может вызывать миокардит, гепатит, пневмонию, менингоэнцефалит, поражения глаз. После перенесенного заболевания вырабатывается устойчивый иммунитет к токсоплазме.
Токсоплазмоз представляет собой серьезнейшую опасность при первичном заражении женщины во время беременности. Если женщина перенесла заболевание до беременности (не менее чем за полгода), ее будущему ребенку токсоплазмоз не угрожает, если же заражение женщины произошло во время беременности, то многое зависит от того, на каком сроке беременности токсоплазмы попали в организм беременной женщины. Наиболее опасным считается заражение токсоплазмозом в первом триместре. В этих случаях врожденный токсоплазмоз часто приводит к гибели плода или развитию тяжелейших поражений глаз, печени, селезенки, а также нервной системы ребенка.
Частота эмбриональных инфекций изменяется в зависимости от того, на каком сроке беременности произошло заражение матери:
- меньше 5 % при заражении матери в первом триместре;
- больше 60 % при заражении матери в третьем триместре.
При заражении матери на более поздних сроках беременности риск передачи инфекции плоду очень высок, но риск тяжелых поражений плода снижается. Если женщина не болела токсоплазмозом, то заражение во время беременности можно предупредить, соблюдая элементарные правила гигиены:
- Во время беременности не должно быть никаких контактов с кошками, особенно с молодыми, потому что у кошек, зараженных токсоплазмозом, с возрастом тоже вырабатывается иммунитет к нему.
- Исключить работы с землей в саду, если нельзя отказаться от них полностью, то работать необходимо только в перчатках.
- Все овощи, фрукты, зелень необходимо перед употреблением тщательно мыть.
- Исключить контакт с сырым мясом, все мясные блюда обязательно нужно тщательно проваривать или прожаривать.
Диагноз токсоплазмоза ставится на основании клинических данных и данных лабораторного обследования (определение антител к Toxoplasma gondii в крови).
Антитела класса IgM к Toxoplasma gondii в крови появляются спустя 2-4 недели после заражения и исчезают через 3-9 месяцев. Далее появляются антитела класса IgG, и их титр постепенно повышается, а спустя 2-5 месяцев после заражения достигает пика.
Нужна ли подготовка к исследованию
Для проведения исследования у пациента берется кровь из вены, сдается она утром, натощак. Перед анализом разрешается пить воду, нужно исключить даже кофе либо чай.
За сутки до анализа нужно исключить физические нагрузки, не употреблять спиртное и жирную пищу в больших количествах. Временной отрезок между последним приемом пищи и сдачей крови – не меньше 8 часов. Перед пробой нельзя курить, минимум 30 минут до анализа.
При несоблюдении правил по подготовке к анализу сильно снизится достоверность результатов тестирования, повышается вероятность ложноположительных реакций.
Герпес
Герпес — группа вирусных инфекционных заболеваний, которые вызываются вирусом простого герпеса (ВПГ). ВПГ — ДНК-содержащий вирус, морфологически подобный другим вирусам семейства Herpetoviridae. Встречаются два типа ВПГ, с различными биологическими и эпидемиологическими особенностями. Тип I поражает слизистую глаз, рта, носа и является одной из причин тяжелого спорадического энцефалита у взрослых. Тип II в большинстве случаев поражает половые органы (так называемый урогенитальный герпес). ВПГ передается воздушно-капельным и половым путем, а также трансплацентарно от беременной матери плоду. В случае запущенного хронического течения болезни герпес обоих типов может проявляться поражениями не только кожи и слизистых, но и центральной нервной системы, глаз, внутренних органов. Как и при всех TORCH-инфекциях, при заражении герпесом у человека вырабатываются антитела, которые в значительной мере снижают дальнейшее прогрессирование болезни, и герпес чаще всего проявляется только при снижении иммунитета (как, например, герпес I типа при простуде).
При первичном заражении герпесом во время беременности, особенно на его начальной стадии, когда закладываются все органы и системы будущего ребенка, герпетическая инфекция может быть смертельно опасной для плода. В этом случае втрое повышается риск неразвивающейся беременности и выкидышей, возможно развитие уродств у плода. Если заражение герпесом происходит во второй половине беременности, то увеличивается вероятность появления врожденных аномалий плода, таких как микроцефалия, патология сетчатки, пороки сердца, врожденная вирусная пневмония. Могут произойти преждевременные роды. Ребенок может заразиться герпесом не только внутриутробно, но и во время родов, проходя родовыми путями инфицированной матери. Это происходит, если во время беременности у женщины обостряется генитальный герпес, а высыпания локализуются на шейке матки или в половых путях.
Первичная инфекция встречается у серонегативных пациентов, которые никогда не заражались. Вторичная инфекция представляет собой активацию скрытой инфекции или реинфекцию у серопозитивных пациентов.
У большинства людей, зараженных ВПГ, инфекция протекает бессимптомно, поэтому необходима серологическая диагностика.
Антитела класса IgM к вирусу простого герпеса обнаруживаются спустя одну неделю после инфекции, обычно это показатель недавней или текущей инфекции.
Антитела класса IgG появляется спустя 2-3 недели после инфицирования, и их титр снижается через несколько месяцев. У пациентов с рецидивом заболевания чаще титр антител класса IgG не повышается.
Что означают результаты исследования
Если результат анализа отрицательный – вероятность резус-конфликта невысокая, дополнительных действий не требуется. Возможно проведение повторных анализов для исключения редких случаев ложноотрицательной реакции.
Положительные результаты теста свидетельствуют о присутствии в крови специфических антител. Это свидетельствует о большой вероятности резус-конфликта. В таком случае может потребоваться назначение мер по профилактике гемолитической болезни новорожденных и тщательный подбор совместимой донорской крови.
Иммунный ответ организма женщины на антигены клеток крови, унаследованные плодом, может приводить к развитию гемолитической болезни новорожденного (ГБН), неонатальной иммунной тромбоцитопении и лейкопении, быть причиной преждевременного прерывания беременности и бесплодия [1, 3, 9]. Адекватные профилактика и лечение данных патологических состояний невозможны без своевременной диагностики иммуноконфликта матери и плода, установления специфичности и титра аллоантител [4, 5, 8, 10]. Кроме того, каждая беременная женщина должна рассматриваться в качестве потенциального реципиента гемокомпонентной терапии и при наличии аллосенсибилизации нуждается в индивидуальном подборе иммунологически совместимых компонентов крови [2, 7, 11].
Цель исследования — определение клинического значения иммуногематологического мониторинга у женщин репродуктивного возраста.
Задачами исследования явились изучение распространенности иммунных антител к антигенам эритроцитов и лейкоцитов (HLA), установление роли выявленных антител в развитии гемолитической болезни новорожденного и преждевременном самопроизвольном прерывании беременности.
Материал и методы
Проведено иммуногематологическое обследование 1850 супружеских пар, планирующих рождение ребенка. Выявление иммунных (IgG) антител к антигенам системы АВ0 проводили с использованием 5% раствора унитиола (2,3-димеркаптопропансульфоната Na) в реакции агглютинации в соответствии с Методическим письмом МЗ СР РФ №15-4/3118-09 [6]. Исследование антиэритроцитарных аллоантител к антигенам резус, Келл, MNSs и др. осуществляли в непрямом антиглобулиновом тесте в геле с панелью из 3 образцов тест-эритроцитов. При наличии в сыворотке крови антител устанавливали их специфичность, используя 11 образцов тест-эритроцитов. За титр антител принимали величину наибольшего разведения сыворотки, в котором была отчетливо видна агглютинация. Антилимфоцитарные антитела (анти-HLA) определяли в стандартном комплементзависимом микролимфоцитотоксическом тесте.
Результаты и обсуждение
Исследование иммунных антител к антигенам системы АВ0 проводилось при наличии теоретической возможности АВ0-несовместимости в конкретной супружеской паре. Антитела IgG были выявлены у 350 (41,1%) из 851 обследованной женщины. При этом антитела анти-А обнаруживались достоверно чаще (47,3%), чем анти-В (34,1%) (р
<0,05).
Зависимость возникновения ГБН от титра иммунных антител анти-А, анти-В изучена на основании анализа данных лабораторного и клинического обследования 283 супружеских пар, имеющих детей. Симптомы ГБН при рождении диагностированы у 57 (20,1%) детей (табл. 1)
.
При этом антитела иной, кроме АВ0, специфичности в сыворотке крови данных женщин не выявлялись. Частота развития ГБН прямо коррелировала с величиной титра антител (р
<0,01). При титре антител 1:4 клинические проявления ГБН наблюдались у 25% детей. Наличие у женщин иммунных антител в титре 1:8 и выше приводило к развитию ГБН более, чем в 70% случаев.
Скрининг антиэритроцитарных аллоантител в непрямом антиглобулиновом тесте проведен в образцах крови 1850 женщин. Аллосенсибилизация выявлена у 7 (0,86%) из 811 обследованных с резус-положительной принадлежностью крови и у 53 (5,1%) из 1039 женщин с резус-отрицательной принадлежностью крови. Результаты идентификации антител представлены в табл. 2
.
При анализе зависимости развития резус(D)-сенсибилизации от числа беременностей в анамнезе у женщин установлено, что первая беременность приводит к инициации иммунного ответа к антигену D у 0,91% женщин, и каждая последующая беременность увеличивает вероятность образования антител. У женщин с числом беременностей в анамнезе 5 и более резус-сенсибилизация составляет 17,11%. Найдены достоверные различия в частоте выявления антител у женщин, имевших одну беременность, имевших 2-4 и 5 беременностей и более (р
<0,01)
(табл. 3)
.
Титр антиэритроцитарных аллоантител варьировал от 1:2 до 1:32 000 и не зависел от числа беременностей. Нарастание титра антител в течение беременности наблюдалось у 21,4% обследованных, колебание титра (в том числе после сеансов лечебного плазмафереза) — у 35,8%, снижение без плазмафереза — у 7,1%, титр без изменений — у 35,7% сенсибилизированных женщин.
Изучена зависимость образования анти-D-антител от АВ0-принадлежности супругов (табл. 4)
.
Антитела выявлены у 26 (4,63%) из 562 женщин, чьи мужья были одногруппны или совместимы с ними по системе АВ0. При несовместимости по антигену А, например, группа крови жены — 0(I), мужа — А(II), D-иммунизация установлена у 8 (3,32%) из 241 обследованной женщины. При расхождении супругов по антигену В резус-сенсибилизация выявлена в 12 (5,53%) из 217 случаев. Статистические различия между группами недостоверны (р
>0,05). Таким образом, полученные нами результаты не согласуются с гипотезой о снижении риска развития аллосенсибилизации при несовместимости супругов по антигенам АВ0.
Из 60 аллоиммунизированных женщин у 18 (30%) в анамнезе имело место рождение детей с ГБН, у 14 (23,3%) — самопроизвольное прерывание беременности, у 3 (5%) было диагностировано бесплодие II. Причиной развития ГБН явилось наличие титра анти-D, -DC, -с, -Е, -К-антител (табл. 5)
.
Анти-HLA-антитела выявлены у 13 (0,7%) из 1850 обследованных женщин. Число беременностей в анамнезе у женщин являлось определяющим в развитии HLA-сенсибилизации. В период первой беременности анти-HLA-антитела возникли у 0,3% женщин, 2-4-й беременности — у 1,5%, при 5 беременностях и более в анамнезе — у 6,58% (р
<0,05). У женщин, не имевших беременностей, анти-HLA-антитела не выявлялись. Не установлено влияние анти-HLA антител на течение и исход беременности. В группе HLA-сенсибилизированных женщин преждевременное самопроизвольное прерывание беременности регистрировалось в 25% случаев, в группе несенсибилизированных — в 20% (
р
>0,05).
Таким образом, иммуногематологическое обследование супружеских пар, планирующих рождение ребенка, должно включать обязательное определение группы крови АВ0 и резус-принадлежности обоих супругов, исследование иммунных антител к антигенам эритроцитов систем АВ0, резус, Келл и др. При выявлении антител необходимо установить их принадлежность к классу иммуноглобулинов, титр и специфичность. Полученные данные позволят прогнозировать риск развития ГБН, провести при необходимости подбор совместимых компонентов крови для переливания как новорожденному, так и матери. Отсутствие антирезусных антител у резус-отрицательных женщин является показанием к проведению профилактики сенсибилизации путем введения антирезусного иммуноглобулина после родов или преждевременного прерывания беременности.
Выводы
1. Иммунные антитела (IgG) системы АВ0 выявляются у 41,1% женщин при АВ0-несовместимости с супругом.
2. Риск развития гемолитической болезни новорожденных ассоциирован с показателями титра анти-А, анти-В антител, при этом диагностическим можно считать титр 1:4 и выше, при котором более чем в 25% случаев наблюдается ГБН.
3. Аллоантитела к антигенам эритроцитов систем резус, Келл и др. обнаруживаются у 5,1% резус-отрицательных и 0,86% резус-положительных женщин репродуктивного возраста.
4. Риск возникновения резус-сенсибилизации находится в прямой зависимости от числа беременностей в анамнезе у женщин и не зависит от АВ0-принадлежности супругов.
5. Анти-HLA-антитела выявлены у 0,7% женщин, при этом не установлено влияние HLA-сенсибилизации на течение и исход беременности.
Как сдают анализ на резус-конфликт во время беременности
При отрицательном резус-факторе будущая мама ставится на учёт и вплоть до родоразрешения должна регулярно проходить мониторинг на резус-чувствительность. При выявлении признаков сенсибилизации – в крови матери появляются иммуноглобулины класса IgM или IgG, анализ нужно делать:
- до 20 недель – 1 раз в месяц;
- с 20 до 30 недель – 1 раз в 4 недели;
- с 30 до 36 недель – 1 раз в 2 недели;
- последний месяц – 1 раз в неделю.
Наиболее значимыми в диагностике иммунологической несовместимости являются показатели антител IgG. Их принято обозначать соотношением чисел, которое называют титрами.
При значениях:
- 1:16 проводится прокол плодного пузыря для забора околоплодной жидкости. По уровню иммуноглобулинов в водах врач определяет состояние плода: если уровень антител выше 0,16 – диагностируется развитие ГБН, выше 0,7 – возможная гибель плода. Процедура носит название амниоцентез, назначается не ранее 33 недели беременности.
- 1:32 показана процедура кордоцентеза. Методом пункции сосудов пуповины забирается плодовая кровь и отправляется на анализ.
Где сдать кровь для анализа?
Для сдачи анализа крови на антирезусные антитела обращайтесь в медицинский , расположенный в ЗАО Москвы и предлагающий услуги собственной современной клинической лаборатории. В нашей клинике прием ведут высококвалифицированные опытные врачи, которые практикуют индивидуальный, очень внимательный подход к пациентам и придерживаются современных методик диагностики и лечения. В распоряжении специалистов – оборудование европейского класса, дающее максимально точные результаты в кратчайший срок.
Ознакомиться с ценой анализа на титры антител при беременности вы можете либо на сайте клиники, либо позвонив по телефону. Администратор запишет вас на удобную дату и время, даст ответы на все возникающие в ходе записи вопросы.
