Синдром Марфана: признаки и симптомы, диагностика и лечение

Травматолог-ортопед

Шелепов

Александр Сергеевич

Стаж 12 лет

Врач

Записаться на прием

Малораспространенной генетической патологией, характеризующейся изменением соединительных тканей, является синдром Марфана. Людей с классическими признаками этого заболевания несложно узнать по характерной внешности. Практически все они отличаются аномально высоким ростом и астеническим телосложением, удлиненными конечностями и пальцами, чрезмерно подвижными суставами. Заболевание характеризуется разнообразными патологическими изменениями в строении скелета, сердечной мышцы и сосудов, органов зрения. Частота появления синдрома Марфана невелика и составляет единицу на 10-20 тысяч новорожденных детей, причем на этот показатель не влияют половые или расовые особенности.

Особенности и причины заболевания

Начальные признаки синдрома Марфана появляются еще в дородовом периоде развития. Они обусловлены нарушениями развития соединительных тканей, которое вызывает мутация гена, регулирующего выработку одного из основных белков – фибриллина. Из-за структурных изменений и недостаточности фибриллина ткани становятся менее плотными и упругими, плохо переносят нагрузки. Наиболее сильно из-за этого страдают суставы и связки, стенки сосудов и глазной аппарат, в котором ослабляется ткань цинновой связки.

Основной причиной синдрома Марфана является аутосомно-доминантное наследование мутации, т. е. заболевание передается от одного из родителей к ребенку. Кроме того, в некоторых случаях изменения в генной структуре появляются из-за воздействия на женщину внешних неблагоприятных факторов, в число которых входят радиация, ионизированное излучение, а также лучевая терапия, которой мать подвергалась при лечении онкозаболевания.

Медики выделяют стертую и выраженную формы заболевания. В стертой форме изменения присутствуют в одной или двух системах, причем они довольно незначительны. При выраженной форме болезни изменения присутствуют, как минимум, в трех системах, независимо от степени их выраженности, либо в одной-двух, но достаточно ярко выражены. Состояние больного может оставаться стабильным в течение многих лет, либо патология прогрессирует, охватывая новые участки тела, системы и органы.

История заболевания

В 1876 г. симптомы неизвестной патологии были отмечены доктором Вильямсом, но клинические наблюдения проводились гораздо позже — в 1896 г. педиатром из Франции А. Марфаном. Врач в течение 5-ти лет оценивал состояние девочки с неизученными ранее аномалиями, заключающимися в прогрессировании дистрофии скелета и мышечной ткани.

К середине 20-го века имелось множество описанных случаев, когда у больных наблюдались симптомы, близкие к патологии Марфана, и все они относились к заболеваниям наследственного типа. Среди таких случаев — расслоение аорты, пороки сердца, эктопия хрусталиков, сопровождающиеся деформацией костей (грудной клетки, позвоночника) и внешними отклонениями от нормы (высокий рост, худоба, длинные конечности). Американским генетиком МакКьюсиком было проведено детальное исследование мутаций хромосом и открыта новая группа заболеваний соединительной ткани.

Основные признаки патологии

Часто внешние симптомы синдрома Марфана проявляются уже в первые дни после рождения ребенка и в дальнейшем лишь усиливаются. Среди внешних признаков, по которым можно заподозрить патологию, следует отметить, в первую очередь:

• увеличенную длину конечностей и пальцев (долихостеномелию и арахнодактилию);
• недостаточный вес при повышенном физическом развитии ребенка;
• удлиненную форму черепа и вытянутое лицо;
• слабые, плохо развитые мышечные ткани, недостаток жировой клетчатки;
• аномально высокую гибкость суставов;
• неловкость и неуклюжесть движений.

Синдром Марфана у детей старше четырех лет приводит к изменению формы грудной клетки, искривлению позвоночника, развитию плоскостопия.

Среди офтальмологических симптомов наиболее часто присутствует близорукость, эктопия глазного хрусталика, изменение формы роговицы, косоглазие, гипоплазия радужки и сетчатки. Изменения часто проявляются уже в первые годы жизни и носят двусторонний характер, устойчиво прогрессируя с течением времени.

Наиболее опасными являются патологические изменения сердечно-сосудистой системы, которые при отсутствии медицинской помощи приводят больного к летальному исходу в раннем возрасте. Сюда относятся изменения сосудистых стенок, различные пороки структуры сердца и коронарных сосудов. При наиболее неблагоприятной форме заболевания у ребенка уже на первом году жизни развивается прогрессирующая сердечная недостаточность.

Кроме того, симптомы синдрома Марфана могут проявляться в работе других систем и органов. Болезнь может поражать нервные ткани, бронхи и легкие, кожные покровы, мочевыделительную и половую систему.

У вас появились симптомы синдрома Марфана?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону

Как распознать синдром Марфана

Люди с этим заболеванием выделяются внешне Marfan syndrome / Mayo Clinic . Обычно у них высокий рост и стройная фигура, непропорционально длинные руки, ноги и пальцы, вытянутое лицо и очень скученные зубы, которые могут заходить друг на друга. Часто грудина слишком выступает или, наоборот, продавливается внутрь, а позвоночник сильно изогнут.

Кроме этого, есть и другие симптомы Marfan Syndrome / National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases :

• Головные боли.
• Плоскостопие.
• Нарушение ритма сердца. Оно может биться чаще или реже нормы, а иногда пропускает удары.
• Высокое нёбо.
• Расшатанные, очень подвижные суставы.
• Боли в пояснице, онемение в ногах.
• Одышка из‑за изменений в лёгких и сердце.
• Растяжки на коже.
• Плохое зрение.

Как точно определить патологию у ребенка?

В настоящее время диагностика синдрома Марфана базируется на соответствии клинической картины Гентским критериям, разработанным в 1995 году и уточненным в 2010 году. Они описывают ряд признаков патологии для костно-скелетной системы, органов зрения, сердца и сосудов, а также для других систем и органов. Чтобы определить степень соответствия, врач собирает анамнез (в том числе семейный), проводит тщательный осмотр больного с проведением фенотипических тестов, назначает лабораторные анализы и инструментальные исследования, в число которых входят:

• анализ мочи на определение гликозаминогликанов;
• выявление генотипа ДНК;
• проведение ЭКГ и ЭхоЭКГ для выявления патологий сердца и сосудов;
• проведение УЗИ сердца;
• рентген грудной клетки для фиксации деформаций скелета, сердца и легких;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография.

При необходимости могут быть назначены другие анализы и исследования.

Патогенез

Больше половины человеческого веса представлено соединительной тканью. Из нее состоит скелет, кожа, сосудистые стенки.

Если смотреть более детально механизм возникновения заболевания, то нужно начать с того, что в каждой клетке тела, имеющей ядро, находятся 23 пары хромосом. Абсолютно каждая из хромосом была сформирована из 1 молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (или ДНК). ДНК содержит большое количество генов. Так, каждая хромосома вмещает от 429 до 3511 генов.

Один из генов – фибриллин-1 находится на длинном плече 15-й хромосомы и обозначается как FBN1. Он отвечает за кодирование большого структурного белка, который входит в состав микрофибрилл (органеллы мышечных волокон) и отвечает за создание эластичности тканей, формирование прочного цитоскелета («скелет» клеточных структур). Дефекты фибрилина-1 приводят к мутации.

Эластиновые фибриллы – составляющая часть крупных сосудов и связок. Часто при нарушении со стороны этих фибрилл появляются аневризмы.

Синдром обуславливает поражение трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), контролирующего пролиферацию (разрастание клеточных элементов) и клеточную дифференцировку (распределение их по функциям). Происходит нарушение связывания неактивной формы TGF-β, что повлечет за собой повышение активности фактора, а значит, проявятся все признаки синдрома.

По причине генетического нарушения происходит потеря эластичности кожи и другой соединительной ткани, потеря их прочности. Возникает разболтанность суставов, а кожа способна сильно растягиваться.

Ввиду изменения коллагеновых волокон происходит сбой нормального гемостаза, призванного сохранять жидкое состояние крови, растворять тромбы, останавливать кровотечения путем кровосвертываемости. Дефекты приводят к нарушению агрегации (объединения) тромбоцитов (один из элементов крови). Фибриллы (волокна цитоплазмы) участвуют в гемостазе. Наряду с замедленным кровотоком внутри сосудов происходит адгезия тромбоцитов к эластину (их прилипание) с помощью фибронектина. Фибронектин обеспечивает восстановление структур, создавая необходимые компоненты соединительной ткани – фибробласты. Лица, страдающие синдромом, имеют дефицит фибронектина.

Проблемы с ЖКТ обусловлены увеличенным содержанием в пищеварительной системе коллагена. Отмечается дисфункция билиарного тракта (желчевыводящие пути, желчный пузырь), хронический гастродуоденит, долихосигма (аномальное удлинение одного из отделов толстой кишки), грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Вследствие вышеперечисленных факторов возникают характерные признаки синдрома.

Как лечат?

Поскольку заболевание имеет генетическую природу, и на сегодняшний день медицина не обладает инструментами для исправления генных мутаций, то лечение синдрома Марфана направлено на улучшение состояния пациента, купирование прогресса болезни и устранение клинических проявлений. Это комплексный процесс, в котором принимают участие разные специалисты, в зависимости от характера наиболее выраженных симптомов – ортопед, кардиолог, офтальмолог, терапевт, врачи других направлений.

Клинические рекомендации при синдроме Марфана включают ограничение физических нагрузок до минимально допустимого уровня, чтобы избежать развития патологий сердца и сосудов, пневмоторакса и других опасных состояний. Лечебные усилия включают:

• прием лекарственных препаратов;
• при необходимости – хирургические вмешательства для коррекции наиболее поврежденных участков сердца и системы кровообращения;
• ортопедическую коррекцию;
• санаторное лечение, физиопроцедуры, лечебную физкультуру.

При соблюдении врачебных рекомендаций прогноз практически всегда благоприятен: усилиями медиков течение заболевания существенно облегчается, они получают возможность прожить долгую жизнь без серьезных осложнений здоровья.

Классификация

Синдром Марфана протекает у всех по-разному. Учитывая степень тяжести, он бывает:

• легким;
• средним
  ;
• тяжелым.

Тяжелые встречаются очень редко 1 к 50 000.

Исходя из того сколько структур организма поражено синдром Марфана классифицируется на 2 формы:

• стертую
  (присутствуют слабо выраженные отклонения в 1 или 2 системах);
• выраженную
  (присутствуют неявно выраженные отклонения в 3 системах или выраженные в 1; выраженные отклонения в 2, 3 системах или больше).

Характер течения бывает прогрессирующим

(быстро прогрессирующие признаки, ухудшение состояния) и
стабильным
(неизменные признаки синдрома на протяжении многих лет).

Все случаи недуга подразделяются следующим образом:

• семейные
  (наследуется из поколения в поколение) – составляют 75%;
• случайные
  или
  спорадические
  (впервые возникшее в роду заболевание) – составляют 25%.

Почему проявляется генетический синдром?

Причиной развития недуга считается мутация в гене FBN1, который располагается в 15 хромосоме и отвечает за нормальное производство фибриллина 1. Этот белков соединительной ткани является одним из главных компонентов, придающих ей эластичность и способность к сокращению.

Первыми при генетическом синдроме поражаются структуры, содержащие наибольшее количество важного белка – стенки кровеносных сосудов, связочный аппарат, цинновая связка глаза. Изменённая соединительная ткань не способна выполнять своей функции, выдерживать физическую нагрузку в связи с потерей прочности и упругости, у ребёнка возникают симптомы заболевания.

Недуг относится к генетическим и передаётся от родителей по аутосомно-доминантному типу. Риск появления малыша с наследственным синдромом очень высокий, если у мамы или папы имеются признаки болезни. В 75% случаях заболеваний прослеживается появление недуга в каждом поколении семьи. У 25% больных определяется новая, спонтанная мутация, не находится чёткой связи с наследованием.

Соединительная ткань не образует отдельного органа в человеческом теле. Но её клетки располагаются во всём организме. По средствам этих структур выполняются опорная, защитная и трофическая функции, образуется своеобразный каркас и покровы всех органов. К разновидностям соединительной ткани относят хрящевую, костную, мышечную, жировую ткани, кровь и лимфу. Поэтому системные заболевания, связанные с тканевой патологией, отличаются большим многообразием проявлений.

Лечение болезни паучего пальца

Терапия синдрома паучьих пальцев проводится комплексно. Основные методы лечения:

• Использование препаратов, регулирующих уровень коллагена. Лекарства способствуют продукции компонента в необходимом количестве и устраняют его нехватку.
• Улучшение вещественного обмена. Врач назначает прием аскорбиновой кислоты в большом количестве и В витамина.

Если речь идет о терапии болезни Марфана, используют антиокседантные препараты, средства на основе стероидов анаболического типа и небольшое количество антиагрегантов. Кроме медикаментозного лечения врач назначает диету, ограничивающую потребление белка животного происхождения.

Когда пациент страдает от астигматизма, ему нужно носить очки или линзы. Это позволит глазам не напрягаться и предупредит последующее ухудшение зрения.

При нарушении нормальной формы грудины с образованием воронки показана торакопластика. Задача процедуры – остановить уменьшение области за ребрами во избежание травмирования и сдавливания внутренних систем.

Патологии сердца лечатся с помощью операции. Состояние аорты нормализуют путем пластики, а вместо клапанов устанавливают протезы.

В обязательном порядке показана лечебная гимнастика. Подобрать комплекс упражнений поможет врач. Сначала ЛФК выполняется под наблюдением доктора, затем больной может делать зарядку дома. Физкультура способствует повышению мышечного тонуса и гибкости позвоночника.

Для предупреждения прогрессирования болезни прибегают к отдыху в санаториях и на курортах.

Последствия и осложнения

По мере прогрессирования синдрома вероятность возникновения осложнения довольно высока. Самые частые осложнения это:

• катаракта (помутнение хрусталика);
• глаукома (периодическое повышение внутриглазного давления);
• полная слепота;
• нарушения осанки (последние степени кифоза, сколиоза);
• пролапс митрального клапана (провисание его створок, когда происходит сокращение левого желудочка сердца);
• застойная сердечная недостаточность, обусловленная нарушенной сократимостью сердечной мышцы;
• расслаивающая аневризма;
• спонтанный пневмоторакс;
• пневмония;
• инсульт;
• тромбозы.

Самое тяжелое осложнение – разрыв аневризмы, которое ведет к смерти.

Наиболее частое осложнение синдрома, которое заканчивается смертельно

Семейный анамнез

Границы сердца у детей: способы определения, нормы по возрасту, отклонения

В случаях семейного анамнеза, когда есть подтверждённые случаи такой же болезни у родственников 1-й линии (родители, дети, родные братья, сёстры), а также когда при генетическом исследовании подтверждена мутация гена, ответственного за синтез фибриллина, достаточно 1 большого клинического критерия и вовлечения ещё 1 любой системы в патологический процесс. Достоверность диагноза повышается, если у 2 родственников выявлен большой критерий поражения скелета.

Если же в семье нет диагностированных случаев синдрома Марфана, необходимо наличие хотя бы 2 больших клинических критериев и поражение третьей системы в организме.

Прогноз

Способы лечения атеросклероза брюшной аорты и причины заболевания

Длительность жизни в среднем при синдроме Марфана составляет 30-45 лет.

Известно, что это многие знаменитые личности страдали данным синдромом. Это и Ганс Христиан Андерсен – датский писатель, автор знаменитой Русалочки; Авраам Линкольн – 16 президент США, Майкл Феллпс- известный пловец, многократный олимпийский чемпион. А также известные композиторы – Никколо Паганини, Сергей Рахманинов.

Люди с данной патологией должны тщательно следить за своим здоровьем, постоянно наблюдаться и консультироваться со своим лечащим врачом, избегать чрезмерных физических нагрузок.

По мимо медикаментозного лечения, необходимо проведение профилактических мероприятий с целью улучшения общего самочувствия, повышения иммунитета, соответствующий режим труда и отдыха.

Патологическая анатомия

При морфологическом исследовании — эластические волокна истончены, расположены неравномерно, местами хаотично; наблюдается расслоение средней оболочки крупных сосудов, разрыхление эндотелиального слоя, образование в эндотелиальном и субэндотелиальном слоях подушкообразных выступов в просвет сосуда (см. Аневризма расслаивающая). Эластический каркас аорты и легочного ствола развит слабо. Миокард с дистрофическими изменениями, вакуолизацией, местами с резким набуханием волокон. В костной ткани наблюдается разреженность костных балок и неравномерное отложение извести; нарушена структура хрящевой ткани за счет образования коллагеновых пучков, расслаивающих межуточное вещество.

Историческая справка

Первые упоминания о необычном недуге можно обнаружить в трудах американского офтальмолога Э. Вильямса, который в 1875 году описал признаки идентичного смещения хрусталиков глаз у родных брата и сестры. Кроме офтальмологических проблем эти дети имели повышенную подвижность суставов и высокий рост.

Известность болезнь приобрела позже, через 20 лет, когда французский педиатр Антуан Марфан представил свои наблюдения за 5-тилетей больной. Маленькая пациентка отличалась необычными аномалиями скелета и быстрым прогрессированием недуга. Синдром был назван в честь французского доктора, хотя впоследствии стало известно, что наблюдаемая им девочка страдала другой наследственной патологией – врождённой контрактурной арахнодактилией.

Можно найти множество примеров обнаружения синдрома у талантливых, знаменитых людей. Считается, что этим недугом страдали скрипач Никколо Паганини, американский президент Авраам Линкольн, русский композитор Сергей Рахманинов и другие известные личности. Некоторые исследователи считают, что неординарность людей с синдромом Марфана объясняется увеличенной концентрацией адреналина в крови. Этот гормон вызывает повышение активности и развитие незаурядных способностей.

Профилактика

Какая-либо специфическая профилактика не разработана, поэтому предупредить мутацию, которая в половине случаев обязательно будет наследоваться никак нельзя, но для уже болеющих синдромом Марфана существует ряд ограничений, что предостережет их от тяжелых последствий.

Запрещены

:

• сильные физические нагрузки;
• участие в спортивных соревнованиях, подводном плавании, контактных видах спорта;
• работы на вредном производстве;
• нахождения в месте, где радиационный фон высокий.

При возможности лучше сменить жаркий климат на умеренный.

Болеющим необходимо регулярно наблюдаться у врача (каждое полугодие). Разрешается легкая физическая нагрузка, спортивная ходьба, игры с мячом, элементарные упражнения (приседания, повороты, растяжка).

Не стоит игнорировать кариес, обычную простуду или глистные инвазии, так как они тоже значительно усугубляют течение синдрома, поскольку иммунитет при таком диагнозе намного слабее, чем у здоровых людей.

Для предупреждения болезни Марфана диагностика должна быть проведена еще на этапе зачатия, чтобы просчитать все риски, поскольку патология наследуется с высокой долей вероятности.