Описание препарата КАРБАМАЗЕПИН ФАРМЛЭНД (CARBAMAZEPINE PHARMLAND)

Описание препарата КАРБАМАЗЕПИН ФАРМЛЭНД (CARBAMAZEPINE PHARMLAND)

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 системы возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.

При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно уменьшение концентрации карбамазепина и значительное уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. При этом повышается концентрация метаболита карбамазепина — карбамазепин-эпоксида (вероятно вследствие ингибирования его превращения в карбамазепин-10,11-транс-диол), который также обладает противосудорожной активностью, поэтому эффекты данного взаимодействия могут нивелироваться, но чаще возникают побочные реакции — нечеткость зрения, головокружение, рвота, слабость, нистагм. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина возможно развитие гепатотоксического эффекта (по-видимому, вследствие образования второстепенного метаболита вальпроевой кислоты, который обладает гепатотоксическим действием).

При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксид гидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.

При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином, циметидином, ацетазоламидом, даназолом, дезипрамином, никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах), эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, кларитромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).

При одновременном применении с гексамидином ослабляется противосудорожное действие карбамазепина; с гидрохлоротиазидом, фуросемидом — возможно уменьшение содержания натрия в крови; с гормональными контрацептивами — возможно ослабление действия контрацептивов и развитие ациклических кровотечений.

При одновременном применении с гормонами щитовидной железы возможно повышение элиминации гормонов щитовидной железы; с клоназепамом — возможно повышение клиренса клоназепама и уменьшение клиренса карбамазепина; с препаратами лития — возможно взаимное усиление нейротоксического действия.

При одновременном применении с примидоном возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови. Имеются сообщения о том, что примидон может повышать концентрацию в плазме фармакологически активного метаболита — карбамазепина-10,11-эпоксида.

При одновременном применении с ритонавиром возможно усиление побочного действия карбамазепина; с сертралином — возможно уменьшение концентрации сертралина; с теофиллином, рифампицином, цисплатином, доксорубицином — возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови; с тетрациклином — возможно ослабление эффектов карбамазепина.

При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом уменьшается концентрация карбамазепина в плазме крови. Возможно взаимное ослабление противосудорожного действия, а в редких случаях — его усиление.

Возможные побочные эффекты

Таблетки Карбамазепин обычно не вызывают нежелательных реакций, однако, как и все лекарства иногда могут вызвать побочные эффекты.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными

При развитии каких-либо из следующих побочных реакций после приема препарата, следует немедленно прекратить их прием и обратиться к врачу:

• Серьезные кожные реакции: сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или в ротовой полости, шелушение кожи, сопровождающееся жаром. Данные побочные реакции наиболее вероятны у лиц ханьского (китайского) и тайского происхождения
• Язвы в ротовой полости или беспричинное образование синяков или кровоподтеков
• Ангина и/или высокая температура
• Пожелтение кожи или белков глаз
• Отеки лодыжек, стоп или голеней
• Какие-либо признаки нервных расстройств или спутанности сознания
• Боль в суставах и мышцах, сыпь на переносице и щеках, а также проблемы с дыханием (эти явления могут быть признаком редкой побочной реакции – красной волчанки)
• Жар, кожная сыпь, суставные боли, нарушения показателей анализов крови и функции печени (эти явления могут быть признаком гиперчувствительности с полиорганным поражением)
• Бронхоспазм с хрипами и кашлем, затрудненное дыхание, слабость, сыпь, зуд или отек лица (данные реакции могут быть признаком тяжелой аллергической реакции)
• Боли в области желудка

Также сообщались о следующих побочных реакциях

Очень частые: (≥1/10)

Лейкопения (уменьшение числа лейкоцитов, которые необходимы для защиты организма от инфекций); головокружение и повышенная утомляемость; ощущение неустойчивости или трудности контролирования движений; тошнота или рвота; изменения уровня ферментов печени (как правило, без каких-либо симптомов); кожные реакции, которые могут оказаться довольно серьезными).

Частые: (от ≥1/100 до <1/10)

Изменение в крови, включая повышенную склонность к образованию синяков или кровотечений; задержка жидкости и отеки; увеличение массы тела; снижение уровня натрия в крови, в результате которого может появиться спутанность сознания; головная боль; двоение в глазах или затуманенное зрение; сухость во рту.

Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100)

Аномальные непроизвольные движения, включая тремор или тик; аномальные движения глаз; диарея; запоры.

Редкие (от ≥1/10000 до <1/1000)

Поражение лимфатических желез; дефицит фолиевой кислоты; генерализованные аллергические реакции, включая сыпь, боли в суставах, лихорадку, проблемы с почками и другими органами; галлюцинации, депрессия; потеря аппетита; беспокойство; агрессия; ажитация; спутанность сознания; нарушение речи; онемение или покалывание в руках и ногах; мышечная слабость; высокое давление, (которое может стать причиной головокружения и покраснения лица, головной боли, усталости и нервозности); низкое давление (симптомы: ощущение слабости, легкое головокружение, головокружение, спутанность сознания, затуманенное зрение); нарушения сердечного ритма; боль в желудке; поражение печени, в том числе и желтуха; симптомы волчанки.

Очень редко (от ≥1/100000 до <1/10000)

Изменения состава крови, включая анемию; порфирия; менингиты; отек молочных желез и выделение молока, встречающееся как у мужчин, так и у женщин; нарушения в показателях анализа щитовидной железы; остеомаляция (ощущается боль при ходьбе и искривление длинных костей ног); остеопороз; повышенное содержание липидов в крови; нарушения вкусовых ощущений; конъюнктивит; глаукома; катаракта; нарушение слуха; сердечно-сосудистые проблемы, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), симптомы которого могут включать-усталость, боль, отечность, повышение температуры, изменение цвета кожи и видимость поверхностных вен; легочные и дыхательные проблемы; серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (эти реакции могут чаще проявляться у пациентов тайского или китайского происхождения); язвы во рту и на языке; печеночная недостаточность; повышенная чувствительность кожи к солнечному свету; изменение пигментации кожи; акне; повышенная потливость; выпадение волос; избыточный рост волос на лице и теле; мышечные боли или судороги; проблемы сексуального характера, которые могут в дальнейшем повлиять на мужскую фертильность, потеря либидо или импотенция; почечная недостаточность; капли крови в моче, частое/редкое или трудное мочеиспускание.

Сообщалось также о следующих симптомах, но их частота не может быть оценена на основании имеющихся данных:

Серьезные кожные реакции, сопровождающиеся плохим самочувствием и изменениями в результатах анализа крови. Диарея, боли в животе и лихорадка (признаки воспаления толстой кишки), рецидив герпетической инфекции (может иметь важное значение, если иммунная система ослаблена), полная потеря ногтей, переломы, снижение показателей плотности костной ткани, сонливость, потеря памяти, фиолетовые или красно-фиолетовые шишки, которые могут вызвать зуд.

Не стоит беспокоиться по поводу перечисленных побочных эффектов. Большинство людей, принимающих Карбамазепин не сталкиваются с описанными реакциями.

Если какой-либо из симптомов начинает Вас тревожить или Вы замечаете побочный эффект, не перечисленный в этом листке-вкладыше, пожалуйста, обратитесь к врачу.

Ваш лечащий врач подберет для Вас наиболее оптимальное лечение и, возможно, назначит другой препарат.

Сообщалось также о следующих симптомах нарушения костной ткани, которое включает остеомаляцию и остеопороз (истончение костей) и переломы. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если Вы находитесь на долгосрочном лечении противоэпилептическими средствами или у Вас были симптомы остеопороза, или принимали стероидные препараты.

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах в , перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» или непосредственно в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им.академика Э.Габриеляна, переходя на сайт: www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства” Телефон горячей линии: +37410237665; +37498773368. Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

Как хранить Карбамазепин

• Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15-250С
• Не принимать Карбамазепин по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца
• Срок годности — 3 года

Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Карбамазепин

Активное вещество: карбамазепин – 200 мг в 1 таблетке;

Другие компоненты:микрокристаллическая целлюлоза, натрия кармеллоза, магния стеарат, аэросил 200

Как выглядит Карбамазепин и содержимое упаковки

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне; без запаха

Описание упаковки

Картонная упаковка, содержащая 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий)

5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток в каждой вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

Картонная упаковка, содержащая 40 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий).

4 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток в каждой, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Предостережения и противопоказания

• Нужно следить за появлением кровотечений, синяков, язв во рту, инфекций, повышенной температуры. Прием карбамазепина в 5-8 раз повышает риск апластической анемии и агранулоцитоза.
• Осторожно использовать вместе с ИМАО.
• Может вызвать обострение закрытоугольной глаукомы.
• Снижает эффективность гормональных контрацептивов.
• Может потребоваться ограничение потребления жидкости, из-за риска нарушения выработки антидиуретического гормона.
• Нельзя использовать, если у пациента были случаи подавления функции костного мозга.
• Нельзя использовать, если у пациента аллергия на любые трициклические соединения.

Показания

Минздрав России

• E23.2 Несахарный диабет
• F10.3 Абстинентное состояние
• F30 Маниакальный эпизод
• F31 Биполярное аффективное расстройство
• G35 Рассеянный склероз
• G40 Эпилепсия
• G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
• G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
• G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
• G50.0 Невралгия тройничного нерва
• G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
• G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
• R35 Полиурия
• R52.9 Боль неуточненная
• R63.1 Полидипсия

Рекомендации FDA

• Парциальные судороги с комплексной симптоматологией
• Генерализованные тонико-клонические судороги (grand mal)
• Судороги смешанного типа
• Боль при невралгии тройничного нерва
• Острый эпизод мании / смешанная мания

Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

• Генерализованные тонико-клонические и парциальные судороги
• Боль при невралгии тройничного нерва
• Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не отвечающих на лечение литием

Схема лечения

Дозировка и подбор дозы

• 400-1200 мг/день
• Дети до 6 лет: 10-20 мг/кг в день

Биполярное расстройство, судороги (взрослые, дети старше 13): начинать с 200 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов; максимум для взрослых 1200 мг/день; максимум для детей 13-15 лет – 1000 мг/день; некоторым пациентам может потребоваться доза до 1600 мг/день.

Боль при невралгии тройничного нерва: начинать с 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов.

• Лучше принимать с едой
• Медленное наращивание дозы отдаляет наступление лечебного эффекта, но зато повышает толерантность к седативному побочному действию
• Если принимаются другие седативные препараты, поднимать дозу нужно медленно
• Со временем, после нескольких недель лечения, требуется корректировка дозы

Как быстро действует

Ответ на острую манию может наступить в течение нескольких недель.

Для стабилизации настроения может потребоваться несколько месяцев.

Судороги должны прекратиться через 2 недели.

Ожидаемый результат

Исчезновение симптомов.

Для предотвращения мании или судорог лечение можно продолжать неопределенно долго.

Если не работает

(при биполярном расстройстве)

Повысить дозу;

Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;

Подключить психотерапию;

Уточнить, нет ли коморбидного состояния

Как прекратить прием

Снижать дозу постепенно. Резкое прекращение приема повышает риск рецидива биполярного расстройства. При эпилепсии резкое прекращение может спровоцировать судороги [1].

Лечебные комбинации

• Литий
• Вальпроевая кислота
• Атипичные антипсихотики
• Ламотриджин
• Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].

Побочные эффекты и другие риски

Механизм появления побочных эффектов

Причины побочных действий карбамазепина теоретически связаны с избыточным воздействием на потенциалозависимые натриевые каналы.

Основные метаболиты могут вызывать побочные действия.

Побочные эффекты

• Седация, головокружение, спутанность сознания, неустойчивость, головная боль.
• Понос, тошнота, рвота
• Лейкопения
• Сыпь
• Опасные побочные эффекты: апластическая анемия, агранулоцитоз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Пархона с гипонатриемией.
• Набор веса: да, но нечасто
• Седация: да, и может быть значительной, а для некоторых пациентов чрезмерно сильной

Что делать с побочными эффектами

1. Ждать;
2. Принимать вечером, чтобы избежать седации;
3. Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
4. Перейти на другой препарат [1].

Длительное использование

Снижает либидо;

Требуется контроль над работой печени, почек, щитовидной железы, а также регулярный общий анализ крови и измерение уровня натрия.

Привыкание

Нет.

Передозировка

Может быть фатальной; тошнота, рвота, непроизвольные движения, нарушение сердечного ритма, затруднения с дыханием, седация, кома.

Особые группы пациентов

Пациенты с больными почками

Дозу нужно снизить [1].

Пациенты с больной печенью

Использовать с осторожностью [1].

Пациенты с больным сердцем

Использовать с осторожностью [1].

Пожилые пациенты

У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.

Дети и подростки

• Одобрено использование при эпилепсии.
• Дети 6-12 лет: начальная доза 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 100 мг/день в несколько приемов; максимальная доза 1000 мг/день; поддерживающая доза 400-800 мг/день.
• Дети 5 лет и младше: начальная доза 10-20 мг/кг в день 2-3 раза в день; повышать каждую неделю, если есть потребность; максимальная доза 35 мг/кг/день.

Беременные

• В первом триместре повышает риск аномалий развития плода. Если лечение продолжается, нужно проводить тесты для выявления патологий беременности. Для снижения риска следует начать прием фолиевой кислоты (1 мг/день) раньше обычного.
• При биполярном расстройстве прием карбамазепина следует прекратить до наступления беременности. Во время беременности предпочтительнее атипичные антипсихотики.

Грудное вскармливание

• Рекомендуется прекратить прием карбамазепина или перестать кормить грудью.

Карбамазепин

Карбамазепин

Регистрационный номер: Р N001134/01-110908

Торговое название: КАРБАМАЗЕПИН

Международное непатентованное название: карбамазепин

Лекарственная форма: таблетки

Состав: одна таблетка содержит в качестве активного вещества 200 мг карбамазепина; вспомогательные вещества – лудипресс (лактозы моногидрат, повидон, кросповидон), магния стеарат, кальция моногидрат, крахмал картофельный.

Описание: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство.

Код АТХ [NO3AF01].

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина, оказывающее нормотимическое, антиманиакальное и анальгетическое действие. Активирует центральную тормозную ГАМК-ергическую систему. Блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы мембран нервных клеток, что приводит к функциональной стабилизации нейронов, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных кислот (глутамата, аспартата), взаимодействует с центральными аденозиновыми рецепторами (подавление активации аденилатциклазы). Повышает судорожный порог, корректирует эпилептические изменения личности. При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды (за счет антидиуретического эффекта).

Фармакокинетика:

Абсорбция – медленная, но достаточно полная (прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (Сmax) достигается через 12 часов. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели. Концентрации карбамазепин – 10,11 – эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей – 55 – 59 %, у взрослых – 70 – 80 %. В спинномозговой жидкости (далее СМЖ) и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20 – 30 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25 – 60 % от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного – карбамазепин-10, 11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновой кислотой. Образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30 % от концентрации карбамазепина. Период полувыведения (Т1/2) разового приема 25-65 ч. (в среднем около 36 ч.), после повторного приема – 12-24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты Т1/2 в среднем 9-10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70 %) и калом (30 %). Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста. Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока недостаточно.

Показания:

Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) – парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы приступов с тоникоклоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотерапия или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами); идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, идиопатическая языкоглоточная невралгия, алкогольный абстинентный синдром, лечение аффективных расстройств, полидипсия и полиурия при несахарном диабете, болевой синдром при диабетической полинейропатии.

Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к карбамазепину и сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (далее ингибиторы МАО) и в течение 2-х недель после их отмены, нарушение костно-мозгового кроветворения, атриовентрикулярная блокада, беременность и период лактации.

С осторожностью – гипонатриемия разведения, пожилой возраст, прием алкоголя, угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, выраженная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Способ применения и дозы:

Внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.

При эпилепсии: по возможности, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно.

Для взрослых начальная доза 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до 400 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза 1600 – 2000 мг.

Для детей средняя суточная доза определяется из расчета 10-20 мг/кг массы тела в день и составляет: для детей в возрасте от 4 месяцев до 1 года – 100-200 мг в сутки, от 1 года до 5 лет – 200-400 мг (за 1-2 приема), от 6 до 10 лет – 400-600 мг (за 2-3 приема), для 11-15 лет – 600-1000 мг (за 2-3 приема).

При невралгии тройничного нерва и нейрогенном болевом синдроме: 100-200 мг 2 раза в день, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в сутки вплоть до прекращения болей (в среднем, до 600-800 мг), затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. Эффект наступает обычно через 1 – 3 дня после начала лечения.

Назначают препарат длительно: при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. При лечении больных пожилого возраста начальная доза 100 мг 2 раза в день.

Алкогольный абстинентный синдром: средняя доза – 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях, в первые дни дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции назначается в сочетании с дезинтоксикационной терапией и седативно-снотворными препаратами.

Несахарный диабет: средняя доза для взрослых – 200 мг 2 – 3 раза в день. Диабетическая нейропатия, сопровождающаяся болями: 200 мг 2 – 4 раза в день.

Для профилактики аффективных нарушений: в первую неделю суточная доза 200 – 400 мг. В последующем дозу увеличивают на 200 мг в неделю, доводя ее до 1 г/сут. Суточную дозу равномерно делят на 3-4 приема.

Переход на лечение карбамазепином должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение надо постепенно. Длительность лечения устанавливается врачом.

Побочное действие:

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации, тремор, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и парез.

Со стороны психической сферы: галлюцинации, депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, активация психоза.

Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, эритродермия, волчаночноподобный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема. Возможны мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко – асептический менингит с миоклонусом, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия; агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы (далее ЖКТ): тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (обычно не имеет клинического значения), повышение активности щелочной фосфатазы и “печеночных” трансаминаз, гепатит (гранулематозный, холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа); печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (далее ССС): нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; брадикардия, аритмии, атрио-вентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие застойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, увеличение массы тела, гипонатриемия, повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (свободного Т4, Т3) и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; гипер- или гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.

Передозировка:

Симптомы: обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, ССС и дыхательной системы.

Со стороны ЦНС и органов чувств: угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома; зрительные нарушения (“туман” перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия; судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, мидриаз.

Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения.

Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации), симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать эффективность препаратов, метаболизирующихся в печени. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP ЗА4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP ЗА4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфруктовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин – 10,11 – эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата. Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, циспластин, доксирубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидона карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина – повышаться (в редких случаях). Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). Снижает переносимость этанола. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Особые указания:

Перед началом лечения необходимо провести общий анализ крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), общий анализ мочи, определить уровень железа, концентрации электролитов и мочевины в сыворотке крови. Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем – ежемесячно. При назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его периодический контроль. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста — возможность развития дезориентации или возбуждения.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Форма выпуска: таблетки 200 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 40 таблеток в банке из стекломассы или по 50 таблеток в банке из полимерного материала.

5 контурных ячейковых упаковок или одна банка из стекломассы или из полимерного материала вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек: по рецепту.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Единицы измерения:

уп.