Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – это обширная группа синтетических лекарственных средств – производных амида сульфаниловой кислоты, оказывающих антибактериальное действие.
Сульфаниламиды являются самыми первыми из всех групп синтетических средств, которые были использованы для лечения бактериальных инфекций.
Сульфаниламиды обладают узким спектром действия, то есть влияют на небольшое количество возбудителей бактериальных инфекционных заболеваний, к тому же достаточно токсичны. При наличии более эффективных и более безопасных антибактериальных препаратов (антибиотиков широкого спектра действия, фторхинолонов) это существенно ограничивает применение сульфаниламидов в современной клинической практике.
Химические свойства
Антибиотик ряда сульфаниламидов короткого действия, его так же называют стрептоцид. Является одним из первых представителей данного ряда антибактериальных средств. Обладает широким спектром противомикробной активности.
Лекарство синтезируют в виде белого кристаллического порошка, без специфического запаха, горького вкуса, послевкусие у порошка сладкое. Вещество хорошо растворяется в кипятке, сложно – в этиловом спирте, растворимо – в р-ре соляной к-ты, едкой щелочи, глицерине, ацетоне, пропиленгликоле. Средство не растворяется в хлороформе, эфире, бензоле, петролейном эфире. Молекулярная масса соединения составляет 172,2 грамма на моль.
Антибиотик также продается в виде сульфаниламида натрия. Это белый порошок, хорошо растворимый в воде. Практически не растворим в различных органических растворителях. Также выпускается в виде таблеток.
Препараты Сульфаниламида в основном применяют наружно, в виде мазей, порошков для наружного использования, линимента, аэрозолей, в составе вагинальных суппозиторий. Однако лекарство также можно принимать внутрь.
а) Сульфаниламидные препараты
Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) можно рассматривать как производные сульфаниловой кислоты.
Все современные сульфаниламидные препараты сходны между собой по спектру и механизму противомикробного действия. К ним весьма чувствительны стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, менингококки, кишечная, дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, а также холерные вибрионы, бруцеллы и хламидии (возбудители трахомы и др.).
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое влияние. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), оказываются ее конкурентными антагонистами. ПАБК необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая превращается в фолиниевую кислоту, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот. Синтез нуклеиновых кислот, как известно, является основным фактором, обеспечивающим развитие и размножение любых клеток, в том числе микроорганизмов. Замещая ПАБК в процессе синтеза фолиевой кислоты, сульфаниламиды нарушают образование этой кислоты и таким образом препятствуют образованию нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов (рис. 30).
Рис. 30. Схема участия пара-аминобензойной кислоты в синтезе нуклеиновых кислот и направленность действия сульфаниламидов, триметоприма и бисептола
Для развития клеток организма человека также необходима фолиевая кислота. Однако в отличие от микроорганизмов клетки человека сами не синтезируют фолиевую кислоту, а поглощают ее из крови, в которую эта кислота всасывается из кишечника. Этим объясняется тот факт, что клетки человека практически нечувствительны к действию сульфаниламидов в отличие от микроорганизмов.
Особенностями механизма действия сульфаниламидов объясняется также и то, что в средах с высоким содержанием ПАБК (кровь, гной) антибактериальная активность сульфаниламидов заметно снижается. Аналогичное явление наблюдается в случае применения сульфаниламидов совместно с лекарственными веществами, при распаде которых в организме выделяется ПАБК (например, с новокаином). Действие сульфаниламидов ослабляется также при совместном применении с фолиевой кислотой или с веществами, участвующими в ее синтезе (например, с метионином).
Обладая одинаковым спектром и механизмом антибактериального действия, сульфаниламидные препараты отличаются друг от друга лишь неодинаковой всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. По этому признаку все сульфаниламиды можно разделить на две группы: 1) хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта
; 2)
плохо всасывающиеся
(табл. 18). Хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта сульфаниламиды инактивируются и выводятся из организма с разной скоростью, от чего зависит неодинаковая длительность их действия. В связи с этим хорошо всасывающиеся сульфаниламиды различаются по длительности действия (см. табл. 18).
Таблица 18. Классификация сульфаниламидов
Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из пищеварительного тракта
, после всасывания в кровь проникают в различные ткани организма человека. Эти препараты могут быть использованы для лечения различных инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой, т. е. в соответствии с их спектром действия. Такие препараты (независимо от длительности действия) применяют при пневмониях, сепсисе, менингите, гонорее, гнойных инфекциях (ангины, фурункулез, абсцессы, отиты, синуситы и др.), а также для профилактики и лечения раневых инфекций. Для лечения инфекций мочевыводящих путей целесообразно назначать препараты, накапливающиеся в моче в неизмененном виде (уросульфан).
В первый день лечения сульфаниламиды назначают в высоких («ударных») дозах и затем переходят к лечению поддерживающими дозами. Величину доз и частоту приемов сульфаниламидов устанавливают в зависимости от длительности действия препаратов (табл. 19).
Таблица 19. Схема назначения сульфаниламидов
Сульфаниламидные препараты, хорошо всасывающиеся из пищеварительного тракта, применяются не только с расчетом на их резорбтивное действие. Эти препараты можно использовать также местно в виде порошков (присыпок) и мазей при инфекционных поражениях кожи и слизистых оболочек, например при инфицированных ранах, язвах и т. п. Сульфаниламиды, отличающиеся хорошей растворимостью в воде, могут быть использованы в виде растворов. К числу таких сульфаниламидных препаратов относится сульфацил-натрий (альбуцид). Этот препарат широко применяется в глазной практике для лечения трахомы, конъюнктивитов, блефаритов и язв роговицы.
Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта
(фталазол, сульгин, фтазин), не накапливаются в крови и тканях в бактериостатических концентрациях. После приема внутрь в наибольших количествах они содержатся в просвете кишечника, так что их целесообразно использовать только для терапии желудочно-кишечных инфекций, вызванных чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой. Например, фталазол применяется лишь для лечения бактериальной дизентерии, гастроэнтеритов, пищевых токсикоинфекций.
Сульфаниламидные препараты представляют определенную ценность для терапии ряда инфекционных заболеваний. Отличаясь от антибиотиков по механизму противомикробного действия, они оказываются эффективными при лечении инфекций, вызванных устойчивой к антибиотикам микрофлорой. Следует, однако, учитывать, что к сульфаниламидам в процессе их применения также постепенно развиваются устойчивые формы микроорганизмов.
Побочные эффекты
сульфаниламидов могут проявляться аллергическими реакциями (чаще всего зудом и крапивницей), диспепсическими расстройствами. Относительно часто сульфаниламиды вызывают нарушения функций почек. В частности, сульфаниламиды и продукты их превращения в организме при выделении через почки могут выпадать в моче в виде кристаллов и вызывать кристаллурию. Возникновению ее способствует кислая реакция мочи, так как в кислой среде растворимость сульфаниламидов значительно уменьшается. Поэтому для предупреждения кристаллурии при приеме сульфаниламидов больным рекомендуется обильное щелочное питье: щелочные минеральные воды (боржоми), растворы натрия гидрокарбоната. Сульфаниламиды могут иногда вызывать также анемию, лейкопению, невриты.
Препараты длительного действия оказывают побочное и токсическое действие реже, чем препараты короткого действия, так как применяются в относительно меньших дозах. Однако побочные и токсические эффекты длительно действующих сульфаниламидов могут быть более стойкими и продолжительными в связи с медленным выделением этих препаратов из организма.
Противопоказаниями
к назначению сульфаниламидов являются тяжелые заболевания органов кроветворения и почек. Нельзя назначать сульфаниламиды больным, у которых в прошлом наблюдались токсические и аллергические реакции при приеме хотя бы одного из сульфаниламидных препаратов. С осторожностью следует применять эти препараты при беременности, так как они, проникая через плацентарный барьер, могут оказывать токсическое воздействие на плод.
Большое практическое значение имеют лекарственные препараты, содержащие сульфаниламиды в комбинации с триметопримом. Триметоприм является веществом, препятствующим образованию фолиниевой кислоты из фолиевой (см. рис. 30). При одновременном назначении триметоприма с сульфаниламидами действие их на микроорганизмы усиливается, так как процессы биосинтеза нуклеиновых кислот в микроорганизмах при этом блокируются одновременно в двух стадиях (в стадии образования фолиевой кислоты и в стадии образования фолиниевой кислоты). Кроме того, при одновременном применении триметоприма с сульфаниламидами замедляется развитие устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидам. По той же причине комбинированные препараты, содержащие триметоприм и какой-либо сульфаниламидный препарат, оказываются эффективными в тех случаях, когда лечение только сульфаниламидами было безуспешным.
В качестве комбинированного препарата, содержащего триметоприм и сульфаниламид, в практике широко используется бисептол.
Бисептол
(бактрим, септрин) содержит триметоприм и сульфаниламидный препарат сульфаметоксазол (в соотношении 1:5). По сравнению с обычными сульфаниламидными препаратами бисептол более эффективен, действует бактерицидно, имеет более широкий спектр действия, активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам.
Бисептол применяют по тем же показаниям, что и сульфаниламиды (инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, пищеварительного тракта и др.). Противопоказан бисептол в тех же случаях, что и сульфаниламиды. Следует помнить, что бисептол нельзя назначать при беременности, лицам с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам, а также новорожденным.
Отечественный препарат сульфатон
, содержащий триметоприм и сульфомонометоксин, по свойствам и применению аналогичен бисептолу.
Препараты
Стрептоцид
, Streptocidum — белый порошок, мало растворимый в воде.
Назначают внутрь
по 0,5-1 г на прием 4-5 раз в день (до 6 г в сутки). При поражениях кожи и слизистых оболочек можно применять местно в виде мазей, линимента, присыпок.
Высшие дозы
(для взрослых): внутрь — разовая 2 г, суточная 7 г.
Формы выпуска
: порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г; 5% и 10% мазь; 5% линимент.
Хранение
: список Б.
Сульфадимезин
, Sulfadimezinum — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде.
Назначают внутрь
по 1 г на прием 4-6 раз в день.
Высшие дозы
(для взрослых): внутрь — разовая 2 г, суточная 7 г.
Форма выпуска
: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Хранение
: список Б; в защищенном от света месте.
Этазол
, Aethazolum — белый или слегка желтоватый порошок, практически нерастворимый в воде.
Назначают внутрь
по, 1 г 4-6 раз в сутки. При поражениях кожи и слизистых оболочек препарат можно применять
наружно
в виде порошка (присыпки) или 5% мази.
Высшие дозы
(для взрослых): внутрь — разовая 2 г, суточная 7 г.
Формы выпуска
: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Хранение
: список Б.
Сульфацил-натрий
, Sulfacylum-natrium — белый порошок, легко растворимый в воде.
Назначают внутрь
по 0,5-1 г 3-5 раз в день.
Внутривенно
вводят 3-5 мл 30% раствора 2 раза в день.
Наружно
препарат применяют в виде присыпки; В
глазной практике
назначают в виде 10-20-30% раствора или 30% мази.
Высшие дозы
(для взрослых): внутрь — разовая 2 г, суточная 7 г.
Формы выпуска
: порошок; 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл; 20% и 30% раствор (глазные капли) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл; 30% мазь в тюбиках по 10 г.
Хранение
: список Б; в защищенном от света месте.
Сульфапиридазин
, Sylfapyridazinum — порошок желтоватого цвета, горьковатого вкуса; мало растворим в воде.
Назначают внутрь
. В первый день рекомендуется однократный прием 1 г, в последующие дни — по 0,5 г 1 раз в день. При тяжелых инфекциях дозы препарата удваивают.
Формы выпуска
: порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение
: список Б; в защищенном от света месте.
Сульфадиметоксин
, Sulfadimethoxinum — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде.
Назначают внутрь
по той же схеме, как сульфапиридазин.
Формы выпуска
: порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г.
Хранение
: список Б; в защищенном от света месте.
Уросульфан
, Urosulfanum — белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.
Назначают внутрь
по 0,5-1 г 4-5 раз в день (до 6 г в сутки).
Высшие дозы
(для взрослых): внутрь — разовая 2 г, суточная 7 г.
Формы выпуска
: порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение
: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Фталазол
, Phthalazolum — белый или желтоватый порошок, практически нерастворимый в воде.
Назначают внутрь
по 1 г 4-6 раза в день (до 6 г в сутки).
Высшие дозы
(для взрослых): внутрь — разовая 2 г, суточная 7 г.
Формы выпуска
: порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение
: список Б.
Бисептол
, Biseptolum. Выпускается в таблетках для взрослых (содержат по 0,08 г триметоприма и 0,4 г сульфаметоксазола) и в таблетках для детей (содержат по 0,02 г триметоприма и 0,1 г сульфаметоксазола).
Назначают внутрь
взрослым по 2 таблетки (для взрослых) 2 раза в день после еды. Детям 2-5 лет назначают по 2 таблетки (для детей) 2 раза в день, а детям 6-12 лет — по 4 таблетки (для детей) 2 раза в день.
Форма выпуска
: таблетки.
Хранение
: список Б.
Примеры рецептов
Rp.: Sulfadimezini 0,5 D.t.d.N. 20 in tabulettis S. По 2 таблетки 4 раза в день. Rp.: Unguenti Aethazoli 5% — 20,0 D.S. Наносить на пораженные участки кожи. Rp.: Sulfadimethoxini 0,5 D.t.d.N. 12 in tabulettis S. В первый день принять 2 таблетки однократно; в последующие дни по 1 таблетке 1 раз в день.
Новое на atreya-ayurveda.ru завидово аур процедуры
Для того чтоб скрасить свободное времечко с наслаждением, узнайте именно в настоящее время, каковые секс-услуги предоставляют проститутки Стерлитамака с нашего вебсайта. Их многообразность изумит даже хороших парней.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм действия вещества
Средство выступает в роли антагониста парааминобензойной кислоты, вследствие своего химического сходства с ней. Микробная клетка захватывает вместо ПАБК молекулу Сульфаниламида, происходит угнетение бактериального фермента дигидроптероатсинтетазы по конкурентному механизму. Нарушаются процессы синтеза дигидрофолиевой кислоты и тетрагидрофолиевой кислоты, которые, в свою очередь, необходимы для образования пиримидинов и пуринов, роста и развития вредоносных микроорганизмов. Таким образом, вещество производит бактериостатический эффект.
Антибиотики Сульфаниламиды проявляют активность по отношению к грамположительным и грамотрицательным коккам, стрептококкам, менингококкам, пневмококкам, гонококкам, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Тoxoplasma gondii, Shigella spp. При использовании средства местно, оно значительно ускоряет заживление ран.
После попадания вещества в пищеварительный тракт,максимальная концентрация средства в крови наблюдается через 1-2 часа. Период полувыведения составляет менее 8 часов. Средство преодолевает все гистогематические барьеры, в том числе ГЭБ и плацентарный барьер. Через 4 часа после приема, вещество можно обнаружить в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени, метаболиты не обладают антибактериальными свойствами. Выводится антибиотик в основном с помощью почек (до 95%).
Лекарство не исследовали на предмет мутагенного и канцерогенного действия на организм.
Показания к применению Сульфаниламида
Антибиотик используют местно:
- для лечения тонзиллита;
- при язвах, трещинах и инфицированных ранах различного происхождения;
- у пациентов с гнойно-воспалительными поражениями кожи;
- при фурункулах, карбункулах, пиодермии;
- больным фолликулитом, с рожистым воспалением, с вульгарными угрями;
- при импетиго;
- для лечения ожогов первой и второй степени.
На данный момент средство практически не применяется для приема внутрь. Ранее, его использовали при лечении тонзиллита, рожистого воспаления, пиелита, цистита, энтероколита, для профилактики и лечения раневых инфекций. Также Сульфаниламид вводили в растворенном виде (5% р-р на воде) внутривенно, ex tempore.
Противопоказания
Препараты на основе данного антибиотика не назначают:
- при аллергии на вещество и прочие сульфаниламиды;
- при анемии, заболеваниях кроветворной системы;
- пациентам с печеночной и почечной недостаточностью;
- при порфирии, азотемии;
- больным с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- при тиреотоксикозе.
Особую осторожность следует соблюдать пациентам во время кормления грудью, и при беременности.
Побочные действия
При местном использовании Сульфаниламид чаще всего не вызывает никаких побочных реакций. Могут возникнуть аллергические высыпания.
При приеме внутрь или местно в больших количествах наблюдаются:
- головные боли, парестезии;
- головокружение, тошнота, тахикардия;
- несварение желудка, диспепсия, агранулоцитоз;
- цианоз, кристаллурия.
Редко могут проявиться:
- тромбоцитопения, гипопротромбинемия, лейкопения;
- снижение остроты зрения, атаксия, гипотиреоидизм.
Особенности лечения препаратами сульфаниламидов
Препараты сульфаниламидов могут спровоцировать тяжелые аллергические реакции, боль в животе, диарею, а также нарушения кроветворения – анемию, лейкопению, тромбоцитопению.
Продукты метаболизма сульфаниламидов плохо растворимы, особенно в кислой среде мочи – легко выпадают в осадок в виде кристаллов (кристаллурия), что может привести к закупорке канальцев почек. Для профилактики развития этого эффекта при приеме сульфаниламидов следует пить побольше жидкости (желательно щелочной – слабый раствор пищевой соды, щелочные минеральные воды).
При длительном использовании препаратов сульфаниламидов следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи (минимум 1-2 раза в месяц).
При появлении малейших признаков сыпи на коже или слизистых оболочках, а также любых других признаков побочного действия при использовании препаратов сульфаниламидов прием этих средств следует сразу же прекратить.
Инструкция по применению Сульфаниламида (Способ и дозировка)
Лекарство используют местно, учитывая рекомендации, описанные в инструкции к той или иной лекарственной форме.
10% и 5% мазь, линимент или порошок наносят на пораженные поверхности либо на марлевую повязку. Перевязки делают один раз в сутки.
При лечении глубоких ран средство вносят в полость раны в виде измельченного (в пыль) простерилизованного порошка. Дозировка от 5 до 15 грамм. Параллельно проводят системное лечение, назначают антибиотики для приема внутрь.
Также средство часто сочетают с эфедрином, сульфатиазолом и бензилпенициллином для лечения ринита. Его используют в виде порошка. Порошок (тщательно измельченный) вдыхают через нос.
Внутрь Сульфаниламид можно применять в суточной дозировке от 0,5 до 1 грамма, распределяя на 5-6 приемов. Для детей рекомендуется скорректировать суточную дозировку в зависимости от возраста. Максимальное количество антибиотика, которое можно принять в день – 7 грамм, за раз – 2 грамма.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Сульфаниламидные препараты
— химиотерапевтические средства широкого спектра действия из группы производных амида сульфаниловой кислоты (сульфаниламида) с общей формулой:
Амид сульфаниловой к-ты синтезирован Гельмо (P. Gelmo) в 1908 г. Однако применение этого вещества в медицинской практике было начато только в 1935 г. В 1932—1935 гг. исследованиями Г. Домагка была установлена высокая активность пронтозила (сульфаниламидоортохризоидина) при экспериментальной стрептококковой инфекции. Пронтозил был синтезирован в качестве азокрасителя в 1932г. Митчем и Кларером (F. Mietzsch, J. Klarer). В СССР аналогичное соединение было синтезировано в 1935 г. О. Ю. Магидсоном и М. В. Рубцовым и получило название «красный стрептоцид». В 1935 г. супругами Трефуэль (J. Trefouel, J. Trefouel), Нитти (F. Nitti) и Д. Бове было показано, что в результате биотрансформации пронтозила в организме образуется его активный метаболит — амид сульфаниловой к-ты, к-рый определяет антимикробную активность пронтозила. В связи с этим было предложено применять в мед. практике вместо пронтозила амид сульфаниловой к-ты, к-рый в СССР получил название «белый стрептоцид» (см. Стрептоцид).
Синтезировано более 10 тыс. различных производных сульфаниламида, из к-рых св. 130, начиная с 1935 г., применялись в мед. практике. В современной медицине используется ок. 40 химиотерапевтических препаратов данного ряда. Синтез производных сульфаниламида осуществлялся по линии получения соединений, замещенных по водороду сульфамидной группы (R1, производные по N1) или по водороду аминогруппы (R2, производные по N4). Установлено, что для проявления антимикробного действия С. п. необходимо наличие у них незамещенной аминогруппы в пара-положении к сульфамидной, т. e. у N4. Введение нек-рых гетероциклов (пиримидина, пиридазина, пиразина и др.) вместо водорода сульфамидной группы, т. е. в положение у N1 (R1), существенно повышает степень активности С. п. Замещение водорода аминогруппы у N4 (R2) сопровождается значительным снижением и даже полной утратой антимикробной активности соединений. Такого рода соединения проявляют антимикробную активность в организме только в том случае, если в процессе биотрансформации они подвергаются гидролитическому или восстановительному расщеплению с образованием свободной аминогруппы в положении N4. Эту закономерность используют в целях получения специальных препаратов для лечения кишечных инфекций. К числу таких С. п. относятся, напр., фталазол (см.), фтазин (см.) и другие N4 — замещенные С. п., к-рые характеризуются отсутствием или крайне низкой антибактериальной активностью in vitro, плохой растворимостью и незначительной степенью всасывания из жел.-киш. тракта. Однако такие препараты в кишечнике гидролизуются и превращаются в активные метаболиты со свободной в положении N4 аминогруппой, чем обусловлена их эффективность при кишечных инфекциях.
Сульфаниламидные препараты — белые или желтовато-белые кристаллические порошки без запаха, нек-рые из них имеют горьковатый вкус. Окрашенными являются С. п. из числа производных, среди к-рых практическое значение имеют так наз. салазосульфаниламиды, напр., салазопиридазин (см.) и салазодиметоксин (см.). С. п. в виде оснований плохо растворимы в воде. Хорошо растворимы в воде их натриевые и метилглюкаминовые соли, к-рые используют для приготовления растворов С. п. и в т. ч. инъекционных.
Сульфаниламидные препараты имеют широкий спектр антимикробного действия. К ним чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, нек-рые простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы), хламидии, актиномицеты, микобактерии лепры. На чувствительные микроорганизмы С. п. действуют бактериостатически. Бактерицидный эффект они могут оказывать только в высоких концентрациях, в к-рых они не накапливаются в организме при применении в терапевтических дозах.
Механизм антимикробного действия
Сульфаниламидных препаратов обусловлен тем, что они блокируют синтез дигидрофолиевой к-ты на стадии образования дигидроптериновой к-ты, т. к. благодаря структурному сходству с ПАБ К — парааминобензойной кислотой (см.), участвующей в синтезе дигидроптериновой к-ты, С. п. вытесняют ПАБК из соответствующей ферментной системы и одновременно ингибируют фермент, к-рый катализирует эту стадию синтеза. Угнетение образования дигидрофолиевой к-ты под влиянием С. п. приводит к нарушению биосинтеза нуклеотидов, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов. При избытке в среде ПАБ К и ее производных, напр., новокаина, анестезина и др., а также метионина, фолиевой к-ты, пуриновых и пиримидиновых оснований антимикробная активность С. п. снижается. Уменьшение активности С. п. в присутствии гноя и раневого отделяемого связано с высоким содержанием в этих субстратах ПАБ К и других антагонистов С. п.
В соответствии с особенностями фармакокинетики и применения среди С. п. различают соответствующие подгруппы. Напр., выделяют подгруппу С. п. хорошо всасывающихся из жел.-киш. тракта. Такие С. п. используют для системного лечения инфекций и с этой целью назначают внутрь и парентерально. В зависимости от скорости их выделения среди Сульфаниламидных препаратов данной группы различают:
1) препараты короткого действия (время полувыведения менее 10 час.) — стрептоцид (см.), норсульфазол (см.), сульфацил (см.), этазол (см.), сульфадимезин (см.), уросульфан (см. Сульфанилмочевина) и др.;
2) препараты средней продолжительности действия (время полувыведения 10—24 час.) — сульфазин (см.), сульфаметоксазол, сульфафеназол, метилсульфазин и др.;
3) препараты длительного действия (время полувыведения от 24 до 48 час.) — сульфапиридазин (см.), сульфадиметоксин (см.), сульфамонометоксин (см.), сульфаперин и др.;
4) препараты сверхдлительного действия (время полувыведения более 48 час.) — сульфален, сульфадоксин, сульфакломид.
Сульфаниламидные препараты пролонгированного действия отличаются от С. п. короткого действия более высокой липофильностью и в связи с этим в значительных количествах (до 50—90%) ре-абсорбируются в почечных канальцах, вследствие чего они медленнее выводятся из организма.
К подгруппе плохо всасывающихся из жел.-киш. тракта С. п. относятся сульгин (см.), фталазол и фтазин. Эти препараты используют для лечения кишечных инфекций.
В подгруппу С. п., предназначенных для местного применения, обычно включают растворимые соли (напр., натриевые) препаратов, хорошо всасывающихся из жел.-киш. тракта, напр., норсульфазол-натрий, этазол-натрий, стрептоцид растворимый и др. Препараты данной подгруппы применяют местно для лечения гнойных инфекций кожи и слизистых оболочек, инфицированных ран и т. п.
Кроме того, среди С. п. выделяют так наз. салазосульфаниламиды — азокрасители, синтезированные на основе нек-рых С. п. системного действия и салициловой кислоты (см.). К их числу относятся: салазопиридазин (см.), салазодиметоксин (см.) и сульфасалазин, к-рые применяются для лечения неспецифического язвенного колита.
В современной клинической практике широко применяются также комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды и нек-рые производные диаминопиримидина (напр., триметоприм), к-рые потенцируют действие С. п. путем нарушения синтеза тетрагидрофолиевой к-ты за счет ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы. К числу таких комбинированных препаратов относится бисептол (син.: бактрим, котримоксазол, септрин и др.), содержащий сульфаметоксазол и триметоприм (в отношении 5:1). В отличие от С. п. бисептол действует бактерицидно, имеет более широкий спектр антимикробной активности и эффективен в отношении штаммов, устойчивых к С. п.
В практике используются и другие сочетания С. п. с производными диаминопиримидина. Напр., для лечения лекарственно-устойчивых форм малярии применяют комбинации сульфалена или сульфадоксина с хлоридином (см.), а для лечения токсоплазмоза — комбинации сульфазина с хлоридином.
Сульфаниламидные препараты применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными к этим препаратам микроорганизмами. Выбор препаратов производят с учетом особенностей их фармакокинетики. Так, при системных инфекциях (бактериальные инфекции дыхательных путей, легких, желче-и мочевыводящих путей и т. д.) используют С. п., хорошо всасывающиеся из жел.-киш. тракта. Для лечения кишечных инфекций назначают С. п., плохо всасывающиеся из жел.-киш. тракта (иногда в комбинации с хорошо всасывающимися С. п.).
Разовые и курсовые дозы Сульфаниламидных препаратов, а также схемы их назначения устанавливают в соответствии с продолжительностью действия препаратов. Так, С. п. короткого действия применяют в суточных дозах 4—6 г, назначая их в 4—6 приемов (курсовые дозы 20—30 г); С. п. средней продолжительности действия — в суточных дозах 1—3 г, назначая их в 2 приема (курсовые дозы 10— 15 г); С. п. длительного действия назначают в один прием в суточной дозе 0,5—2 г (курсовые дозы до 8 г). С. п. сверхдлительного действия назначают по двум схемам: 1) ежедневно в начальной дозе (в первый день ) 0,8—1 г и в дальнейшем в поддерживающих дозах по 0,2 г 1 раз в сутки; 2) по 1 разу в неделю в дозе 1,5 — 2 г. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.
Побочное действие
С. п. проявляется диспептическими расстройствами, аллергическими реакциями, невритами, нарушениями со стороны ц. н. с. (головная боль, головокружение и др.), лейкопенией, метгемоглобинемией и др. Следует также иметь в виду, что вследствие плохой растворимости в воде С. п. и продукты их ацетилирования в организме могут выпадать в почках в виде кристаллов и вызывать кристаллурию (особенно при закислении мочи). Для профилактики этого осложнения при приеме С. п. целесообразно рекомендовать обильное щелочное питье.
Сульфаниламидные препараты противопоказаны
при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на какие-либо препараты данной группы.
Библиография:
Кивман Г. Я., Рудзит Э. А. и Яковлев В. П. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов, М., 1982; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 217,М., 1977; Падейская E. Н. и Полухинa Л. М. Новые сульфаниламидные препараты длительного действия для лечения инфекционных заболеваний, М., 1974; Experimental chemotherapy, ed. by R. J. Schnitzer a. F. Hawking, v. 2, pt 1, p. 169, 249, N. Y.—L., 1964; Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie, hrsg. v. H. P. Kuemmerle u. a., Munchen, 1976; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman a. o., N. Y., 1980.
E. H. Падейская.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Дермазин
Стрептоцид
Аргосульфан
Эбермин
Список препаратов Сульфаниламидов: Стрептоцид-ЛекТ, порошок для наружного применения Стрептоцид, Стрептоцид белый растворимый, Стрептоцида таблетки, Стрептоцидовая мазь 10%.
Названия препаратов, в составе которых Стрептоцид в комбинации с другими веществами: суппозитории Осарцид, Ингалипт-ВИАЛ, Ингалипт аэрозоль, Новоингалипт спрей, Ко-Тримоксазол (комбинация с триметопримом) и т.д.
Классификация препаратов сульфаниламидов
Препараты сульфаниламидов классифицируют на:
- сульфаниламиды короткого действия: сульфадимидин;
- сульфаниламиды длительного действия: сульфадиметоксин;
- невсасывающиеся сульфаниламиды: фталилсульфатиазол;
- сульфаниламиды для местного применения: сульфаниламид, сульфатиазол серебра, сульфадиазин серебра, сульфацетамид;
- комбинированные препараты сульфаниламидов: салазосульфапиридин (сульфапиридин + 5-аминосалициловая кислота), ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм).
Отзывы
Отзывы пишут в основном о применении Стрептоцида местно, при мокнущих ранах, для заживления акне, герпеса, стоматита, при ангине и боли в горле. Пациенты отмечают высокую эффективность средства, минимальное количество побочных эффектов, дешевизну. Некоторых не устраивает форма выпуска “порошок”, пациенты отдают предпочтение мази или таблеткам.
- “… Стрептоцид всегда в нашей семейной аптечке, его используют и мама, и бабушка, и я. Отличное средство, стоит недорого, всегда под рукой, проверенное временем”;
- “… Использую это средство очень давно. После удаления бородавки его применяла, ранка быстро затягивалась и не мокла вообще. Сейчас применяют для лечения ранок от контактного дерматита, заживает быстро”;
- “… Как только заболит горло, я начинаю рассасывать таблетки Стрептоцида. Раза три-четыре в день, потом ничего не пью часа пол, наверное. Помогает сразу же. Через 2 дня уже ничего не болит”.
Врачи в последнее время не используют Сульфаниламид для приема внутрь. Чаще всего назначаются его аналоги из той же группы или лекарство сочетают с прочими антибактериальными средствами. Несмотря на то, что препарат обладает широким спектром активности и стойким бактерицидным эффектом, существуют препараты, которые лучше переносятся и к которым не вырабатывается толерантности у вредоносных микроорганизмов.
