Досье КС
Елена Шведкина
эндокринолог,Клиника «Будь Здоров»
город: Санкт-Петербург
Тестостерон — преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95 %) яичками, в значительно меньших количествах — корой надпочечников; образуется из холестерина. В сутки в плазму крови выделяется около 6 мг тестостерона, незначительное количество откладывается в яичках. В плазме тестостерон транспортируется при помощи секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) или других белков крови, например альбумина. Небольшая часть циркулирует в крови в свободной форме.
Классификация
В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы выделяют:
- гипергонадотропный гипогонадизм (первичный) у мужчин. Снижена или отсутствует продукция тестостерона яичками. Здесь можно выделить врожденные формы (синдром Клайнфельтера — рис. 1, анорхизм) и приобретенные формы (травмы, облучение, химиотерапия, другие токсические поражения яичек, позднее начало лечения крипторхизма);
- гипогонадотропный (вторичный) гипогонадизм у мужчин. Снижены или отсутствуют гормоны гипофиза, стимулирующие секрецию тестостерона. В этой группе выделяют также врожденные формы (синдром Кальмана, изолированный дефицит ЛГ, другие редкие врожденные заболевания, сопровождающиеся гипогонадизмом), и приобретенные (опухоли гипофиза и гипоталамуса, их хирургическое лечение или лучевая терапия, кровоизлияния в них и т. п.);
- нормогонадотропный гипогонадизм. Это состояние характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. В его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикул, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. Типичные примеры — гипогонадизм у мужчин с ожирением, гипогонадизм при гиперпролактинемии (рис. 2) и гипотиреозе, возрастной гипогонадизм (рис. 3), ятрогенный гипогонадизм;
- гипогонадизм, обусловленный резистентностью органов-мишеней (феминизация в результате резистентности рецепторов тканей к андрогенам; дефицит 5α-редуктазы; дефицит эстрогенов, которые в физиологических концентрациях являются модуляторами нормальных эффектов тестостерона).
Рисунок 1. Пример пациентов с симптомом Клайнфельтера
По времени возникновения можно выделить препубертатный и постпубертатный гипогонадизм.
Признаки нехватки тестостерона
Значение тестостерона невозможно приуменьшить. Он влияет на состояние организма, а потому его нехватка способна приводить к крайне неблагоприятным последствиям. Заподозрить дефицит гормона можно по следующим симптомам:
- ухудшение внимания, снижение его концентрации;
- уменьшение или исчезновение либидо;
- проблемы с эрекцией;
- повышенная утомляемость;
- уменьшение силы, сокращение мышечной массы;
- уменьшение размеров предстательной железы и яичек (приобретают мягкую консистенцию);
- приливы тепла;
- пониженный уровень эритроцитов, провоцирующий анемию;
- хрупкость костей (остеопороз);
- бесплодие, вызванное сокращением количества сперматозоидов.
Также уменьшение концентрации тестостерона влияет на психоэмоциональное состояние мужчины, приводя к подавленному настроению, хандре, депрессии.
Клиническая картина
Клиническая картина заболевания зависит от времени возникновения нарушения и представлена в таблице 1.
Таблица 1. Основные признаки гипогонадизма
Существуют неспецифические признаки, которые могут навести клинициста на мысль о гипогонадизме:
- олиго- и азооспермия;
- патологические переломы (несоответствие между силой травмирующего фактора и тяжестью повреждения);
- остеопения;
- умеренная анемия (нормохромная, нормоцитарная);
- увеличение жировой ткани;
- депрессии, нарушение сна, снижение памяти.
Диагностика гипогонадизма
Диагноз гипогонадизма у мужчин устанавливают на основании данных анамнеза, клинической картины, подтвержденной данными лабораторного и инструментального исследований. Согласно последним рекомендациям, диагноз гипогонадизма следует выставлять только мужчинам с симптомами, внешними проявлениями и однозначно сниженным уровнем тестостерона в сыворотке [2]. При этом в качестве начального диагностического теста при гипогонадизме рекомендуется анализ уровня утреннего общего тестостерона в сыворотке.
Рисунок 2-3. Разные виды гипогонадизма
Для расчета уровня свободного тестостерона возможно использование онлайн-калькулятора www.issam.ch/freetesto.htm.
Таблица 2. Нормы по тестостерону
При необходимости определяют уровни СССГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Факторы высокого риска развития гипогонадизма:
- объемные образования гипоталамо-гипофизарной области;
- хирургические вмешательства и/или облучение в области турецкого седла;
- длительное применение глюкокортикоидов, кетоконазола, опиоидов;
- сахарный диабет, бесплодие, остеопения и остеопороз.
Общий скрининг в популяции нецелесообразен [3].
Для выявления группы риска гипогонадизма могут быть использованы специализированные опросники.
Как повысить уровень тестостерона при его снижении
Помочь с этой проблемой смогут медикаментозные препараты, которые назначаются в рамках заместительной гормональной терапии (ЗГТ). С ее помощью достигаются нормальные показатели концентрации тестостерона в крови и, тем самым, устраняются симптомы его нехватки.
Пройти все необходимые анализы на определение уровня тестостерона и других связанных с ним веществ, вы сможете в медицинском . Грамотный уролог-андролог назначит нужные лабораторные исследования и в ходе консультации интерпретирует их результаты. В случае каких-либо нарушений для пациента будет разработана индивидуальная схема медикаментозного лечения с учетом показаний и противопоказаний. Только специалист может назначить эффективную терапию, которая не навредит.
Андролог в Липецке : +7 (4742) 90-40-50, а также вы можете записаться онлайн
Лечение гипогонадизма у мужчин
Начиная лечить гипогонадизм, врач ставит ряд целей:
- устранение андрогенного дефицита (восстановление потенции, либидо, самочувствия и поведения);
- обеспечение вирилизации (рост волос на лице и теле по мужскому типу, изменение тембра голоса, телосложения, увеличение мышечной массы, увеличение полового члена и яичек, пигментация мошонки, развитие складчатости), по возможности обеспечение фертильности;
- потенциально — снижение сердечно-сосудистых рисков, профилактика остеопороза.
В зависимости от того, необходимо ли восстановить фертильность, выбор терапии происходит между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) препаратами тестостерона, с одной стороны, и препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ) — с другой.
Существует большое количество лекарственных форм тестостерона для внутримышечного, подкожного, трансдермального, перорального и буккального применения. Однако ГЗТ тестостероном ведет к уменьшению объема яичек и подавлению сперматогенеза.
Поэтому, если функция яичек сохранена и гипогонадизм имеет гипоталамическое или гипофизарное происхождение, используются либо препараты ХГЧ, ЛГ, ФСГ, либо пульсаторное введение ГРГ. Указанные гормоны увеличивают продукцию собственного тестостерона, что приводит к индукции сперматогенеза и восстановлению фертильности.
Клинический случай
Пациент К. (39 лет) обратился к эндокринологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не обследовался.
Объективно при осмотре:
- рост — 183 см;
- вес — 127 кг;
- ИМТ — 37,9 кг/м2;
- окружность талии (ОТ) — 123 см;
- окружность бедер (ОБ) — 135 см;
- ОТ/ОБ — 0,91;
- АД — 145/90 мм рт. ст., ЧСС — 82 удара в мин.
Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия. Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей.
При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного пациента.
Лабораторные показатели:
- общий холестерин — 6,4 ммоль/л (норма 3,1–5,2);
- ЛПНП — 3,8 ммоль/л (норма 0–3,3);
- триглицериды — 2,6 ммоль/л (норма — менее 2,3);
- общий тестостерон — 7,2 нмоль/л (норма 12,0–41,0);
- СССГ — 28,9 пмоль/л (норма 12,9–61,7);
- ЛГ — 4,7 Ед/л (норма 2,5–11,0);
- ТТГ — 1,8 мЕд/л (норма 0,25–4,0);
- пролактин — 243 МЕд/л (норма 50–610);
- эстрадиол — 164 пмоль/л (норма 20–240);
- общий ПСА — 0,6 нг/мл (норма 0–4).
По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не выявлено.
Пациенту выставлен диагноз «нормогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2‑й степени). Артериальная гипертензия. Дислипидемия.
Цели лечения:
Нормализация уровня тестостерона. Назначена пролонгированная форма тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг) внутримышечно по схеме с титрацией дозы до поддерживающей.
Снижение и удержание веса. Рекомендовано соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли, а также дополнительные аэробные нагрузки (активная ходьба в течение 1 часа в день).
При оценке результатов терапии спустя 10 месяцев пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции (усиление полового влечения, увеличение частоты спонтанных эрекций), исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 130/80 мм рт. ст. Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес — 99 кг, ИМТ — 29,5 кг/м2, ОТ — 88 см, ОБ — 109 см, ОТ/ОБ — 0,81. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей. В дальнейшем терапию решено продолжить с контролем лабораторных показателей один раз в шесть месяцев.
ЭСТРАДИОЛ
У женщин эстрадиол вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием ФСГ, ЛГ и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счет преобразования тестостерона. Эстрадиол обеспечивает у женщин формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в период полового созревания, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности. Он также отвечает за психофизиологические особенности полового поведения и обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета; способствует задержке натрия и воды в организме, снижает уровень холестерина и повышает свертывающую активность крови. Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин. Показания к назначению анализа: диагностика нарушений менструального цикла и фертильности (способности производить потомство) женщин, аменорея, олигоменорея, ановуляция, гипогонадизм, нарушение полового созревания, остеопороз (у женщин), гирсутизм, бесплодие, предменструальный синдром, признаки феминизации у мужчин. Повышение уровня эстрадиола наблюдается при гиперэстрогении; эндометриоидных кистах яичников; опухолях яичников, яичек, циррозе печени, беременности, приеме гормональных препаратов. Уровень эстрадиола снижен при интенсивной физической нагрузке у нетренированных женщин, при значительной потере веса, диете с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров, у вегетарианцев, у курящих беременных в ранние сроки; при хроническом воспалении внутренних половых органов, хроническом простатите, недостаточности функции половых желез и других состояниях. Подготовка к исследованию: накануне исследования исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. У женщин анализ производится на 6-7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.