Что такое болезнь Херса?
Болезнь Херса (или Болезнь Герса, гликогеноз VI типа) — это генетическое нарушение обмена веществ, вызванное дефицитом фермента, фосфорилазы печени. Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) гликогена, углевода, который накапливается в печени и мышцах и используется для производства энергии. Дефицит этого фермента приводит к ненормальному накоплению гликогена в организме. Болезнь Херса относится к группе нарушений, известных как болезни накопления гликогена. Болезнь Герса характеризуется увеличением печени (гепатомегалия), умеренно низким уровнем сахара в крови (гипогликемия), повышенным уровнем ацетона и других кетоновых тел в крови (кетоз) и умеренной задержкой роста. Симптомы не всегда очевидны в детском возрасте, и дети обычно способны вести нормальную жизнь.
Лечение и уход за больным
Терапия болезни Альцгеймера включает комплекс мер, среди которых медикаментозное лечение, психосоциальная коррекция, уход за пациентом.
Лекарственных средств, способных вылечить заболевание, не существует. Для лечения когнитивных нарушений врачи назначают химические препараты из группы ингибиторов, способных задержать течение физиологических процессов в организме, а также антагонисты NMDA-рецепторов, призванные уменьшать проявления негативных симптомов.
Поведенческая коррекция предполагает применение арт-терапии, музыкальной терапии, общение с животными и стимуляцию любых видов активности у больного. Цель — повышение качества жизни пациента.
Уход на первых порах не требуется. Речь идет только о помощи в выполнении некоторых функций, возможных подсказках. С этим с успехом справляются родственники. Но на последних стадиях болезни Альцгеймера пациенту требуется полный уход. Если у родных нет возможности постоянно находиться при больном, для этих целей нанимают сиделку. Многие выбирают помощь специализированных заведений.
Хорошим примером служит частный пансионат «Идиллия» в Екатеринбурге. Стоимость пребывания сопоставима с размером пенсии многих пациентов. В заведении работают врачи и медперсонал, хорошо знакомые со спецификой заболеваний, подобных болезни Альцгеймера. За пожилыми людьми осуществляют круглосуточный уход. Проводятся восстановительные и культурные мероприятия.
Признаки и симптомы
Хотя симптомы болезни Херса могут не проявляться в детстве, будет наблюдаться некоторое увеличение печени. У многих больных не будет явных симптомов. В целом, может присутствовать низкий или умеренно низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), который может вызывать симптомы слабости, усталости, голода и нервозности. В некоторых случаях наблюдается снижение мышечного тонуса (гипотония мышц) и легкая мышечная слабость.
Больные дети могут медленно расти, а из-за избыточного накопления гликогена будет увеличиваться печень. Гликоген является накопленной формой энергии, получаемой из углеводов. Во многих случаях организм может адаптироваться к низким уровням сахара в крови и может производить энергию другими способами. Поэтому симптомы могут оставаться незамеченными в течение длительных периодов времени.
Увеличение печени часто исчезает в период полового созревания, а конечный рост у взрослых часто нормальный. Также мышечная сила и тонус обычно возвращаются к зрелом возрасту.
Симптомы болезни Альцгеймера
Ни пациенты, ни их близкие не могут сказать точно, когда начались изменения. Человек становится забывчивым, не может вспомнить отдельные слова. Часто меняется настроение, возникает плаксивость, обидчивость. Возможны нарушения сна. Плохой ночной сон сменяется дневной сонливостью.
Первые симптомы Альцгеймера со временем дополняются другими проявлениями:
- круг интересов сужается, жизнь становится однообразной;
- во всем проявляется несобранность, растерянность, мнительность, неуверенность;
- теряются профессиональные навыки;
- все сложнее становится выполнять бытовые задачи;
- человек теряется на местности, дезориентируется в пространстве;
- происходит деградация мыслительных процессов.
К приобретенному слабоумию добавляются дисфункции зрения. На завершающих стадиях больной человек не узнает близких, не может самостоятельно питаться, одеваться, ухаживать за собой.
Причины
Болезнь Херса наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Расстройство вызвано недостатком фермента, известного как печеночная фосфорилаза. Из-за этого дефицита фермента накопленная форма энергии, получаемой из углеводов (гликогена), может накапливаться в печени.
Генетические заболевания определяются двумя генами, один из которых получается от отца, а другой — от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно бессимптомным. Риск того, что двое родителей-носителей оба передадут аномальный ген и, следовательно, заразят ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск родить ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальным для этой конкретной черты составляет 25%.
Исследователи установили, что болезнь Херса возникает в результате нарушения или изменения (мутации) гена гликогенфосфорилазы печени (ген PYGL, расположенный на длинном плече (q) хромосомы 14 (14q21-q22). Ген PYGL кодирует фермент фосфорилазы печени. Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22 с дополнительной 23-й парой половых хромосом, которые включают одну X и одну Y-хромосому у мужчин и две хромосомы X у женщин. Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную «p», и длинную руку, обозначенную «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 14q21-q22» относится к полосам 21-22 на длинном плече хромосомы 14.Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.
Классификация заболевания
На протяжении всей болезни наблюдается картина прогрессирующих нарушений. В соответствии с симптоматикой выделяют четыре стадии Альцгеймера: предеменцию, раннюю, умеренную и тяжелую. Медленная деградация происходит на протяжении в среднем 7 лет, заканчиваясь смертью пациента.
Начальная стадия (предеменция)
Первые проявления болезни Альцгеймера, такие, как расстройство памяти, отсутствие сосредоточенности родные ошибочно воспринимают как проявления старения. Проблемы с исполнением повседневных функций пока малозаметны. Характерно, что уже в это время человек становится апатичным, что сохраняется на протяжении всего заболевания.
Ранняя стадия
Память продолжает снижаться. У больного сохраняется ясное сознание и высокая чувствительность, но теряется способность нормально воспринимать информацию. Например, человек не узнает или частично узнает знакомые лица. Или не может определить, какие предметы в его окружении имеют одинаковый цвет. Проявляется неловкость в выполнении ежедневных задач, нарушается мелкая моторика. При некоторых манипуляциях больному требуется помощь, хотя многое он еще вполне может выполнять сам.
Умеренная стадия
Состояние ухудшается, о чем говорят явные нарушения речи. Чтобы заменить забытое слово человек часто подбирает неверные слова. Последовательные движения даются сложно. На выполнение большинства повседневных задач требуются значительные усилия. Появляются психиатрические отклонения, например, идея бродяжничества. Раздражительность может резко возникать и гаснуть. Часто проявляются симптомы бреда. Человек становится плаксивым. Бывает, что сопротивляется помощи. Родные, чтобы сгладить нарастание общего стресса, нередко перемещают больного человека под присмотр в стационар.
Тяжелая стадия
На этом этапе больной не может жить без посторонней помощи. Он способен произносить отдельные слова и фразы, понимает чужую речь и может проявлять эмоции. Состояние характеризуется как апатичное, истощенное. В конце даже малые действия невозможны без чужого участия.
По форме болезнь Альцгеймера делится на пресенильную и сенильную. Первой называют заболевание, обнаруженное раньше 65 лет. Сенильная форма относится к пациентам старше этого возраста. Пресенильная деменция характеризуется быстрым прогрессированием, семейным анамнезом, скорым нарушением функций речи. Темп прогресса зависит от уровня жизни, вида деятельности, наследственности, наличия хронических заболеваний.
Сенильная деменция на первых порах развивается медленно. Первые стадии длятся 2-4 года. Характерны временные улучшения состояния. Пожилой пациент прекрасно помнит прошлое, но не воспринимает новых знаний. С прогрессированием возникают лжевоспоминания, а люди из нынешнего окружения ассоциируются с людьми из молодости. Полного распада речи не возникает. Напротив, больной человек до конца может разговаривать живо, сохранять богатый словарный запас.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть схожими с симптомами болезни Херса. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
- Болезнь Гирке (гликогеноз фон Гирке, гликогеноз I типа) характеризуется накоплением гликогена и жира в печени и почках, что может привести к увеличению печени и почек и замедлению роста, приводящему к низкому росту. Гликогеноз I типа связан с аномалиями в гене G6PC или гене SLC37A4, которые приводят к дефициту ферментов, вызывающих избыточное количество гликогена в тканях организма и низкий уровень глюкозы в крови. Гликогеноз I типа наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание.
- Болезнь Форбса (гликогеноз III типа) характеризуется избыточным количеством аномального гликогена (накопленной формы энергии, которая поступает из углеводов) в печени, мышцах и, в некоторых случаях, в сердце. Симптомы вызваны недостатком фермента амило-1-6-глюкозидазы и включают в себя задержки роста, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), повышенный уровень жирных веществ в крови (гиперлипемия), вздутие живота и увеличение печени. Болезнь Форбса наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
- Наследственная непереносимость фруктозы — это наследственная неспособность переваривать фруктозу (фруктовый сахар) или ее предшественников (сахар, сорбит и коричневый сахар). Заболевание связано с дефицитом активности фермента фруктозо-1-фосфат-альдолазы, что приводит к накоплению фруктозо-1-фосфата в печени, почках и тонкой кишке. Фруктоза — природный сахар, который используется в качестве подсластителя во многих продуктах, в том числе во многих детских продуктах питания. Это расстройство может быть опасным для жизни младенцев и варьируется от легкой до тяжелой степени у детей старшего возраста и взрослых. Люди, у которых есть наследственная непереносимость фруктозы, обычно испытывают сильную неприязнь к сладкому и фруктам. После употребления продуктов, содержащих фруктозу, они могут испытывать такие симптомы, как сильная боль в животе, рвота и низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Наследственная непереносимость фруктозы наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Стандартные методы лечения
Поскольку симптомы болезни Херса, как правило, слабо выражены, расстройство обычно не требует лечения, за исключением избежания длительного голодания и наблюдения у врача. Людям, испытывающим при голодании гипогликемию, может быть рекомендована частое питание продуктами с высоким содержанием углеводов.
Также для пострадавших людей и их семей может быть полезным генетическое консультирование. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.
Прогноз
Люди с болезнью Херса имеют отличный прогноз прогноз в отношении нормального роста и развития, даже без соблюдения диеты в детском возрасте. У большинства больных наблюдается разрешение гепатомегалии, гипотонии, мышечной слабости, риска возникновения гипогликемии натощак и аномальных биохимических показателей до или в период полового созревания. Общий прогноз редких вариантов заболевания с вовлечением мышечной или сердечной недостаточности зависит от степени дисфункции органов.
