Нифедипин (Nifedipine)

Нифедипин (Nifedipine)

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на нифедипин

Нифедипин подвергается метаболизму с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, находящегося в слизистой оболочке кишечника и в печени.

Лекарственные вещества, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказать влияние на эффект «первичного прохождения» (после приема внутрь) или клиренс нифедипина (см. раздел Особые указания

).

Следует учитывать силу взаимодействия и длительность данного эффекта при одновременном приеме нифедипина со следующими лекарственными средствами

Рифампицин

Рифампицин сильно повышает активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, что приводит к значительному уменьшению биодоступности и эффективности нифедипина, поэтому их одновременный прием противопоказан (см. раздел Противопоказания

).

В период одновременного применения нифедипина со следующими слабыми или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу препарата Нифедипин (см. раздел Способ применения и дозы)

.

Макролиды (например, эритромицин)

Не проводилось исследований взаимодействия между нифедипином и макролидами. Известно, что некоторые макролиды могут ингибировать изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциального повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приеме (см. раздел Особые указания

).

Азитромицин не ингибирует изофермент CYP3A4, хотя и относится по своей структуре к макролидным антибиотикам.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир)

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и ингибиторами ВИЧ-протеаз не представлены. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Также было показано, что данный класс препаратов ингибируют изофермент CYP3A4 in vitro,

обуславливающий метаболизм нифедипина. При одновременном приеме с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его концентрации в плазме крови за счет снижения эффекта «первичного прохождения» и снижения его выведения (см. раздел
Особые указания
).

Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол)

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и азольными противогрибковыми средствами пока не представлены. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном приеме внутрь с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности за счет снижения эффекта «первичного прохождения» (см. раздел Особые указания

).

Флуоксетин

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и флуоксетином не представлены. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro

изофермент CYP3A4, обуславливающий метаболизм нифедипина. Поэтому нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приеме (см. раздел Особые указания).

Нефазодон

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и нефазодоном пока не представлены. Известно, что нефазодон ингибирует изофермент CYP3A4, обуславливающий метаболизм нифедипина. Поэтому нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приеме (см. раздел Особые указания

).

Хинупристин/Дальфопристин

Одновременный прием хинупристина/дальфопристина с нифедипином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел Особые указания

).

Вальпроевая кислота

Клинические исследования потенциального взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой не представлены. Поскольку было установлено, что вальпроевая кислота может повышать концентрацию схожего по структуре БМКК, нимодипина, в плазме крови, нельзя исключить увеличения концентрации нифедипина в плазме крови и как результат — усиление его терапевтического эффекта (см. раздел Особые указани

я).

Циметидин

В виду ингибирования изофермента CYP3A4 циметидин увеличивает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект (см. раздел Особые указания

).

Другие виды взаимодействия

Цизаприд

Одновременный прием цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, включая противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазетт и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина с фенитоином снижается биодоступность нифедипина и, таким образом, уменьшается его эффективность. При одновременном приеме этих препаратов следует оценивать клинический эффект нифедипина и в случае необходимости рекомендуется повысить его дозу. Если дозу нифедипина увеличивают во время одновременного приема обоих препаратов, требуется снижение дозы нифедипина после отмены фенитоина. Клинические исследования потенциального взаимодействия между нифедипином и карбамазепином или фенобарбиталом не представлены. Поскольку было установлено, что в виду индукции ферментов оба препарата могут понижать концентрацию схожего по структуре БМКК, нимодипина, в плазме крови, нельзя исключить снижения концентрации нифедипина в плазме крови и как результат — снижение его терапевтического эффекта.

Влияние нифедипина на другие препараты:

Препараты, понижающие артериальное давление

Совместное применение нифедипина с другими гипотензивными средствами может приводить к взаимному усилению антигипертензивного эффекта, к таким препаратам, например, относятся:

• Диуретики,
• Бета-адреноблокаторы,
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента,
• Ангиотензина I рецепторов антагонисты,
• БМКК,
• Альфа-адреноблокаторы,
• Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5,
• Метилдопа,
• Магния сульфат.

При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов за пациентами следует установить тщательное наблюдение, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к уменьшению клиренса дигоксина и как следствие к повышению его концентрации в плазме крови. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, снизить дозу дигоксина, беря во внимание его концентрацию в плазме крови.

Хинидин

При комбинации с хинидином у некоторых пациентов может снизиться его концентрация в плазме крови, а в дальнейшем при прекращении приема нифедипина она может значительно повысится. Поэтому при одновременном приеме нифедипина или его отмене после совместного приема с хинидином рекомендуется тщательно контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозу. Сообщалось также об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови в период одновременного применения препаратов, в то же время у некоторых пациентов не наблюдается изменения фармакокинетических параметров нифедипина. При добавлении хинидина к терапии нифедипином следует контролировать АД и при необходимости рекомендуется уменьшить дозу нифедипина.

Такролимус

Такролимус метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Недавно опубликованные данные указывают на то, что доза такролимуса в случае одновременного приема с нифедипином у некоторых пациентов может быть снижена. При одновременном приеме препаратов следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови, и в случае необходимости, рекомендуется снизить его дозу.

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Прием нифедипина вместе с соком грейпфрута может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина и удлинению его действия в результате сниженного метаболизма при «первичном прохождении» его через печень или снижения клиренса. Это может привести к усилению антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном приеме грейпфрутового сока этот эффект может длиться как минимум 3 дня после его последнего приема. Следует избегать приема грейпфрутового сока в период приема нифедипина (см. раздел Способ применения и дозы

).

Другие формы взаимодействия
Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Нифедипин

Нифедипин

(лат.
Nifedipine
) — селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды, антиангинальное, гипотензивное средство. В гастроэнтерологии иногда используется как миотропный спазмолитик.

Нифедипин — химическое соединение

Химически нифедипин представляет собой 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир. Эмпирическая формула нифедипина: C17H18N2O2. Молекулярная масса — 346,335 г/моль. Жёлтый кристаллический порошок. Нифедипин нерастворим в воде, плохо растворим в спирте.

Нифедипин — лекарственный препарат

Нифедипин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю нифедипин относится к группе «Блокаторы кальциевых каналов». По АТХ нифедипин входит в группу «C08 Блокаторы кальциевых каналов» и имеет код C08CA05. Кроме того, нифедипин — торговое наименование лекарства.

Показания к применению нифедипина

Нифедипин показан при:

• артериальной гипертензии
• гипертонических кризах
• профилактике и лечении стенокардии
• синдроме Рейно

Нифедипин в гастроэнтерологии и проктологии

В 1980–90-х годах было выполнено множество исследований в отношении влияния нифедипина на органы ЖКТ и были получены следующие результаты (Циммерман Я.С., Будник Ю.Б.):

• с помощью манометрии сфинктера Одди было установлено, что нифедипин вызывает достоверное уменьшение базального давления сфинктера Одди, амплитуды, продолжительности и частоты его фазовых сокращений как у здоровых, так и у больных с билиарной дискинезией, что дало возможность рекомендовать нифедипин для лечения дискинезии желчевыводящих путей
• нифедипин, по сравнению с другими блокаторами кальциевых каналов, такими, как верапамил и галлопамил, в меньшей степени ингибирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками
• после приёма нифедипина в теле желудка уменьшается амплитуда сокращений, снижаются показатели моторной активности, моторного индекса и соотношения «работа/покой»; в антральном отделе, помимо этого, снижается частота сокращений желудка

• при электрогастрографии (ЭГГ) моторной функции желудка было установлено, что нифедипин в дозе 20 мг существенно снижает исходно повышенные частоту сокращений желудка, среднюю амплитуду и суммарную мощность биопотенциалов; на исходно пониженные и нормальные показатели ЭГГ эта доза нифедипина не оказывает заметного влияния; в дозе 10 мг нифедипин увеличивает исходно сниженную частоту сокращений желудка и, наоборот, снижает её при исходном повышении
• нифедипин достоверно увеличивает кровоток в стенке желудка и двенадцатиперстной кишке, причем более значительно в ДПК.

Однако, в практическую медицину, как средство для лечения заболеваний кишечника и желчевыводящих путей, нифедипин не был внедрен, во-первых, из-за его неселективности в отношении ЖКТ и значительного воздействия на сосудистую систему, и, во-вторых, из-за появления селективных в отношении гладких мышц органов брюшной полости блокаторов кальция пинаверия бромида и отилония бромида.
Исходя из того, что нифедипин оказывает умеренное спазмолитическое действие на стенки пищевода и тонус нижнего пищеводного сфинктера, его применяют при эзофагоспазме (Шептулин А.А.) и гипермоторных дискинезиях пищевода (Трухманов А.С.).

Актуальным является применение нифедипина при лечении хронических анальных трещин. Нифедипин стойко снижает тонус внутреннего анального сфинктера как при сублингвальном, так и при пероральном использовании. Для достижения клинического эффекта назначается по 20 мг нифепедина дважды в день или по 40 мг однократно нифедипин ретард. Курс лечения — 8 недель. Заживление хронических анальных трещин наблюдают у 40–60% больных. К побочным эффектам терапии нифедипином следует отнести головную боль у 30% пациентов, жар, покраснение кожи у 60 % больных (Крылов Н.Н.).

Порядок приёма (введения) нифедипина и дозы

Дозы и длительность лечения нифедипином устанавливаются лечащим врачом индивидуально
с учётом состояния больного и конкретной лекарственной формы препарата. Ориентировочно:

При приёме внутрь

. Начальная доза 10 мг нифедипина 3–4 раза в день, во время или после приёма пищи, запивая небольшим объёмом воды. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг нифедипина 3–4 раза в день. В особых случаях на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3–4 раза в день. Дневная доза не должна превышать 120 мг.

При артериальной гипертензии нифедипин принимают 3 раза в сутки по 10 мг, при необходимости дозу увеличивают до 20–30 мг (3 раза в сутки).

Сублингвально

. При гипертоническом кризе и приступе стенокардии принимают однократно 10–20 мг нифедипина. При необходимости приём нифедипина повторяют.

Внутривенно

. При гипертоническом кризе вводят 5 мг нифедипина в течение 4–8 часов. Максимальная суточная доза 15–30 мг нифедипина.

Внутрикоронарно

при купировании острых спазмов коронарных артерий — 100-200 мкг.

Приём максимальных суточных дозы, в зависимости от лекарственной формы и состояния больного должен быть ограничен несколькими днями. У пожилых пациентов и отягощённых другими заболеваниями максимальные суточные дозы должны быть уменьшены.

При остром инфаркте миокарда, тяжёлых нарушениях мозгового кровообращения, нарушенных функциях печени или почек, сахарном диабете нифедипин применяется только в условия клиники под наблюдением врача.

Прекращать приём нифедипина необходимо постепенно, снижая дневную дозу.

Проблемы взаимодействия нифедипина с понижающими кислотность лекарствами

Нифедипин метаболизируется с помощью располагающегося в гепатоцитах печени и апикальных мембранах энтероцитов тонкой кишки изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. С помощью этого изофермента происходит биотрансформация большой группы лекарств (около 60 % окисляемых препаратов). При приёме одновременно двух или более лекарств, метаболизируемых одним типом изоферментов, происходит «конкуренция за ресурс» и процесс метаболизма изменяется. Кроме того, различные вещества могут ингибировать или стимулировать процессы метаболизма и иные взаимодействия, таким образом изменяя эффекты лекарственых средств. Многие из этих механизмов недостаточно изучены.
Ингибиторы протонной помпы и нифедипин

. Метаболизм ингибиторов протонной помпы осуществляется с участием изоформ цитохрома Р-450. В процессе метаболизма происходит снижение их монооксидазной активности, которое лежит в основе межлекарственных взаимодействий. Метаболизм омепразола и, частично, лансопразола замедляют метаболизм нифедипина. Среди ингибиторов протонной помпы пантопразол имеет самую низкую аффинность к системе цитохрома Р-450 (Бордин Д.С.). Поэтому при необходимости приёма нифедипина и ингибитора протонной помпы для лечения синхронно протекающих заболеваний, должен быть назначен пантопразол, а не другой ИПП (Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний).

Н2-блокаторы и нифедипин.

Циметидин и ранитидин замедляет биотрансформацию и повышает уровень нифедипина в плазме.

Взаимодействие нифедипина с некоторыми другими препаратами

Нифедипин оказывает влияние или подвержен влиянию многих лекарств. Ниже перечислены только некоторые взаимодействия:

• Одновременный прием нифедимина с верапамилом
  усиливает эффект обоих лекарств.
• Октреотид
  изменяет воздействие нифедипина. При одновременном назначении октреотида и нифедипина необходимо наблюдение за артериальным давлением. Возможна необходимость изменения дозы.
• Рифампицин
  ускоряет биотрансформацию нифедипина и не позволяет создать эффективные плазменные концентрации нифедипина. Одновременное применение рифампицина и нифедипина противопоказано.
• Флуконазол
  может увеличивать системное воздействие нифедипина. У пациентов, одновременно принимающих флуконазол и нифедипин, значительно увеличивается риск возникновения побочных эффектов.

При сочетанном применении с нифедипином ингибиторы изофермента CYP3A цитохрома Р450, такие как флуконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, флуоксетин, саквинавир, индинавир, нелфинавир, могут приводить к увеличению экспозиции нифедипина. Необходимо соблюдать осторожность, тщательно наблюдать за состоянием пациентов и при необходимости корректировать дозу препаратов. При одновременном назначении с ингибиторами CYP3A4 доза нифедипина должна выбираться минимально возможной..

Профессиональные медицинские статьи, затрагивающие вопросы применения нифедипина в гастроэнтерологии и проктологии

• Циммерман Я.С., Будник Ю.Б. Предпосылки к применению антагонистов кальция в лечении заболеваний органов пищеварения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1995. – № 3. – с. 22–28.
• Крылов Н.Н. Хроническая анальная трещина // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2008, — № 1, — с. 5-11.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с анальной трещиной // Ассоциация колопроктологов России. Москва. 2013 г. 17 c.
• Фомина Л.А. Коморбидное течение гастродуоденальных язв в аспекте кальциевого дисбаланса и блокаторы медленных кальциевых каналов в их лечении // Терапевтический архив. 2021. № 2. С. 28–34.
• Фомина Л.А. Кальциевый дисбаланс в патогенезе симптоматических гастодуоденальных язв, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными средствами, и эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в их лечении // Эксперим. и клиническая гастроэнтерология. 2021. Вып. 151. № 3. С. 58–63.

На сайте в каталоге литературы имеется раздел «Спазмолитики», содержащий статьи, посвященные применению спазмолитических препаратов при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Применение нифедипина у беременных, кормящих матерей и детей

Нифедипин не должен применяться беременными, кормящими грудью женщинами и детьми.
Категория действия нифедипина на плод по FDA — C (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

Некоторое количество нифедипина выделяется в материнское молоко и поэтому на время лечения матери нифедипином кормление грудью должно быть приостановлено.

Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей не установлена.

Противопоказания к применению нифедипина

Артериальная гипотензия, тахикардия, первые 8 дней инфаркта миокарда, коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз, повышенная чувствительность к нифедипину.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом нифедипин

В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие лекарства с активным веществом нифедипин: Адалат, Адалат СЛ, Веро-Нифедипин, Кальцигард ретард, Кордафен, Кордафлекс, Кордафлекс, Кордипин, Кордипин XЛ, Кордипин ретард, Коринфар, Коринфар ретард, Коринфар УНО, Никардия, Никардия СД ретард, Нифадил, Нифебене, Нифегексал, Нифедекс, Нифедикап, Нифедикор, Нифедипин, Нифекард, Нифекард ХЛ, Нифелат, Нифелат Q, Нифелат Р, Нифесан, Осмо-Адалат, Санфидипин, Спониф 10, Фенигидин.
В США нифедипин продается под торговыми наименованиями: Adalat CC, Afeditab CR, Nifediac CC, Nifedical XL, Procardia, Procardia XL.

Инструкции

Официальные инструкции по применению различных лекарств с действующим веществом нифедипином (pdf):

• инструкция , драже 10 мг
• инструкции фирмы Байер Фарма:
• «Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Адалат», раствор для инфузий, от 17.01.2013 г.
• «Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Осмо-Адалат», таблетки 30 и 60 мг, от 11.09.2012 г.

• «Инструкция по медицинскому применению препарата Коринфар», таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, от 24.06.2009 г.
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Коринфар Ретард», таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг, от 14.05.2009 г.
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Коринфар УНО», таблетки с модифицированным освобождением, покрытые оболочкой, 40 мг

• «Procardia (nifedipine) Capsules For Oral Use», август 2011
• «Procardia XL (nifedipine) Extended Release Tablets For Oral Use», август 2011

Общая информация

Нифедипин — рецептурное лекарство.
Нифедипин имеет противопоказания, побочные действия и особенности применения, перед его приёмом необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел