Фармакологическое действие
Капозид является диуретическим и гипотензивным препаратом.
Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, является тиазидным диуретиком средней силы воздействия и способен снижать реабсорбцию натриевых неонов на уровне кортикального сегмента Генлевской петли. Понижает артериальное давление благодаря изменению реактивности стенки сосудов, уменьшения прессорного влияния веществ с сосудосуживающим эффектом (норэпиефрин и эпинефрин) и усилению влияния депрессорного характера на вегетативные ганглии. Не оказывает влияния на кислотно-основное состояние.
Каптоприл является ингибитором АПФ и снижает выделение альдостерона и образование из ангиотензина I и ангиотензина II. Оказывает усиливающий эффект на почечный и коронарный кровоток, а также уменьшает артериальное давление, преднагрузку, постнагрузку. Артерии расширяет в большей степени, нежели вены. Продолжительное применение уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает кровоснабжение ишемизированного миокарда, снижает выраженность гипертрофии стенок артерий и миокарда резистивного типа.
Капозид, 28 шт., 50 мг+25 мг, таблетки
Приливы крови к коже лица, жар, головокружение, головная боль, тахикардия, сердцебиение, отеки голеней, избыточное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения; в редких случаях — обморочное состояние, повышенная ЧСС (тахикардия), сердцебиение (пальпитация), при резком или длительном чрезмерном снижении АД — преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, инфаркт миокарда.
Нарушения водно-электролитного баланса: сухость во рту, жажда, чувство усталости, подавленность, сонливость, слабость; в редких случаях — снижение образования слезной жидкости.
Бронхоспазм, сухой кашель, в редких случаях — дыхательная недостаточность, синусит, ринит, ларингит.
Ангионевротический отек гортани, глотки и/или языка; отек Квинке, аллергические реакции (вплоть до развития отека легких), кожная сыпь (экзантема, в редких случаях крапивница). Множественная эритема (erythema multiforme),
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз. Указанные изменения кожи могут сопровождаться подъемом температуры тела, болями в мышцах и суставах, развитием васкулита.
В отдельных случаях — изменения кожи, напоминающие псориаз, фотосенсибилизация, выпадение волос, нарушения со стороны ногтей (онихолизис).
Тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, абдоминальные боли, потеря аппетита, острый холецистит (при желчно-каменной болезни), геморрагический панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха.
При длительном применении: гиперплазия десен, астенический синдром, нарушения вкуса, ухудшение функции почек, нефрит.
Головная боль, чувство усталости, в редких случаях — подавленность, депрессия, нарушения сна, импотенция, судороги, нарушение чувства равновесия, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, прогрессирование близорукости, тремор, парестезии, нарушения вкуса.
Анемия, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза — особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также препаратов, снижающих иммунитет), эозинофилия, повышение титра антиядерных антител, протеинурия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперлипидемия, гипербилирубинемия; гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры). В редких случаях, особенно у больных с почечной недостаточностью, может отмечаться повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия (риск развития гиперкалиемии также повышен у больных с сахарным диабетом), а также гипонатриемия.
Противопоказания
Капозид нельзя принимать при:
- повышенной чувствительности к содержимому таблеток, производным сульфонамида, тиазидным диуретикам;
- возрасте до 18 лет;
- беременности и периоде лактации;
- первичном гиперальдостеронизме;
- выраженных нарушениях в работе почек;
- тяжелых печеночных нарушениях (печеночной коме, прекоматозном состоянии);
- тахикардии;
- артериальной гипотензии;
- кардиогенном шоке;
- хронической сердечной недостаточности;
- состоянии после почечной трансплантации;
- стенозе артерии единственной почки или двустороннем стенозе почечных артерий;
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- митральном стенозе;
- стенозе устья аорты;
- ангионевротическом отеке (в анамнезе при приеме ингибиторов АПФ).
Необходимо принимать с осторожностью при:
- одновременном назначении препаратов лития, прокаинамида, аллопуринола, иммунодепрессантов, цитостатиков, ГКС;
- пожилом возрасте (старше 65 лет);
- узелковом периартериите, склеродермии и СКВ;
- коллагенозах, подагре, гиперкальциемии, гиповолемии, гипонатриемии, гипокалиемии, протеинурии;
- умеренных нарушениях работы почек.
Капозид® (Capozid®)
Лекарственный препарат Капозид не следует применять для купирования гипертонического криза. Применение лекарственного препарата Капозид у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения.
Гидрохлоротиазид
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.
У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) лекарственный препарат Капозид следует отменить.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием лекарственного препарата Капозид следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса регулярно контролировать содержание электролитов в крови.
Натрий
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема препаратов, содержащих гидрохлоротиазид.
Калий
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт, которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.
Магний
Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Прочее
У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Каптоприл
Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях. Вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и гипонатриемии (например, после интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой).
С осторожностью назначают каптоприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете. Объем циркулирующей крови и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения в начале лечения низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки). Следует регулярно контролировать функцию почек перед началом, а также в процессе лечения каптоприлом.
Избыточное снижение артериального давления вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка. В случае гемодинамически значимой обструкции применение каптоприла не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20% по сравнению с нормой или исходным значением.
Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Трансплантация почки
Опыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию ночки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Протеинурия
При применении каптоприла у 0,7% пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90% случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20% пациентов с протеинурией развивался нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
Нарушение функции печени
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося появлением холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует прекратить лечение каптоприлом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушении нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием каптоприла и аллопуринола приводил к нейтропении.
Каптоприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются ранее возникшие нарушения функции почек.
В 13% случаев при нейтропении отмечался летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца — каждые 2 недели, затем — каждые 2 месяца. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии каптоприлом, затем каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл — прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла.
У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении каптоприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая каптоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани.
Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения.
В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.
Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. В том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях, на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них, иногда без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с представителями других рас.
Увеличение риска развития ангио невротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ до начала проведения десенсибилизации. Следует избегать применения каптоприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран (например, AN69®), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, при одновременном применении ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
При приеме ингибиторов АПФ часто отмечается характерный кашель. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления (т.к. каптоприл блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина). В подобных случаях для коррекции сниженного артериального давления применяют меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Рекомендуется избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При необходимости одновременного применения каптоприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АИФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии. Поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп, воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Не рекомендуется одновременное применение каптоприла и лекарственных средств, содержащих литий, в связи с риском потенцирования токсичности последних.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.
Прочее
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.
Побочные действия
Побочные эффекты следующие:
- Разные: прогрессирование близорукости, импотенция.
- Обмен веществ: гиперурикемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипермагниемия.
- Мочевыделительная система: поллакиурия, глюкозурия, олигурия, полиурия, протеинурия, в редких случаях – гипонатриемия, повышение содержания в сыворотке крови ионов калия, креатинина и мочевины, при продолжительном применении – нефрит и нарушение работы почек.
- Кроветворная система: увеличение титра антиядерных антител, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение гематокрита, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая формы).
- Центральная и периферическая нервная системы: парестезии, тремор, нарушение зрения, шум в ушах, головокружение, атаксия, судороги, нарушения сна, депрессия, слабость, сонливость, подавленность, ощущение усталости и головная боль.
- Пищеварительная система: гипербилирубинемия, усиление активности трансаминаз печени, холестатическая желтуха, гепатит, геморрагический панкреатит, острый холецистит, снижение аппетита, болевые ощущения в животе, дискомфорт в эпигастрии, диарея или запор, тошнота и рвота, при продолжительном применении – нарушение вкуса и гиперплазия десен.
- Дерматология: эпидермальный некролиз токсического характера (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, экзантема (сыпь на коже). Данные кожные изменения могут сопровождаться развитием васкулита, болевыми ощущениями в суставах и мышцах и подъемом температуры. В редких случаях возможны онихолиз, алопеция, фотосенсибилизация, псориазоподобные кожные изменения.
- Реакции аллергического характера: ангионевротический отек, языка и/или глотки, гортани, слизистых оболочек, губ, лица и конечностей, в редких случаях – крапивница.
- Дыхательная система: ларингит, ринит, синусит, дыхательная недостаточность, сухой кашель, бронхоспазм.
- Водно-электролитный обмен: жажда, сухость в ротовой полости, в редких случаях – уменьшение образования слезной жидкости.
- Сердечно-сосудистая система: выраженная артериальная гипотензия с симптомами слабости и головокружения, отеки голеней, ощущение сердцебиения, тахикардия, головная боль, головокружение, ощущение жара, «приливы» крови к коже лица.
Капозид
При приеме препарата возможны следующие побочные реакции:
«Приливы» крови к коже лица, головокружение, головная боль, жар, тахикардия, сердцебиение, отеки голеней, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения, в редких случаях — обморочное состояние, тахикардия, сердцебиение, при резком или длительном чрезмерном снижении АД — преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, инфаркт миокарда.
Нарушения водно-электролитного баланса: сухость во рту, жажда, чувство усталости, подавленность, сонливость, слабость. В редких случаях — снижение образования слезной жидкости.
Бронхоспазм, «сухой» кашель, в редких случаях — дыхательная недостаточность, ринит, синусит, ларингит.
Ангионевротический отек гортани, глотки и/или языка, ангионевротический отек, аллергические реакции (вплоть до развития отека легких), кожная сыпь (экзантема, в редких случаях — крапивница). Эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Указанные изменения кожи при приеме препарата могут сопровождаться подъемом температуры тела, болями в мышцах и суставах, развитием васкулита.
В отдельных случаях — изменения кожи, напоминающие псориаз, фотосенсибилизация, выпадение волос, нарушения со стороны ногтей (онихолиз).
Тошнота, рвота, запоры или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, боль в животе, снижение аппетита, острый холецистит (на фоне холелитиаза), геморрагический панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха.
При длительном применении препарата: гиперплазия десен, астения, изменение вкуса, нарушение функции почек, нефрит.
Головная боль, чувство усталости, в редких случаях — подавленность, депрессия, нарушения сна, снижение потенции, судороги, нарушение чувства равновесия, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, прогрессирование близорукости, тремор, парестезии, нарушения вкуса.
Анемия, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза — особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, повышение титра антиядерных антител, протеинурия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперлипидемия, гипербилирубинемия; гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры). В редких случаях при терапии препаратом, особенно у больных с почечной недостаточностью, может отмечаться повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и K+ (риск развития гиперкалиемии также повышен у больных с сахарным диабетом), а также гипонатриемия.
Взаимодействие
Метенамин иногда снижает воздействие гидрохлоротиазида за счет увеличения щелочной реакции мочи.
Одновременный прием с гепарином, калийсберегающими диуретиками (Спиронолактоном, Амилоридом и Триатереном) и солями калия вызывает развитие гиперкалиемии.
Колестипола гидрохлорид и колестирамин задерживают или уменьшают всасываемость гидрохлоротиазида.
Одновременный прием с Метилдопой приводит к развитию гемолиза эритроцитов; с диазоксидом повышает антигипертензивное, гиперурикемическое и гипергликемическое воздействие гидрохлоротиазида; с Индометацином, ингибиторами ЦОГ и поваренной солью уменьшает антигипертензивный эффект от препарата и снижает всасываемость гидрохлоротиазида.
Одновременный прием с лекарствами, которые интенсивно связываются с белками, усиливает диуретический эффект; препаратами лития замедляет выведение ионов лития, из-за чего усиливает повреждающий эффект на центральную нервную систему и сердце; этанолом, снотворными, трициклическими антидепрессантами, ганглиоблокаторами, ингибиторами МАО, бета-адреноблокаторами, Верапамилом, тиазидными диуретиками, нитратами увеличивает гипотензивный эффект.
Гидрохлоротиазид усиливает эффект от препаратов для инициирования анестетиков и наркоза, которые используются в хирургической практике (галламина триэтиодид, тубокурарина хлорид).
Циметидин замедляет метаболизм каптоприла в печени, тем самым повышая его содержание в плазме.
Препарат усиливает побочное действие сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с салицилатами, пенициллином G, карбеноксолоном, амфотерицином В, слабительным, гормонами коры надпочечников и диуретиками; уменьшает эффект от противоподагрических препаратов, эпинефрина, норэпинефрина, пероральных гипогликемических лекарств, снижает выведение хинидина.
Капозид увеличивает содержание дигоксина в плазме крови на 20 процентов и повышает биодоступность пропранолола.
Капозид таблетки 50мг/25мг №28
Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Каптоприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает ОПСС, АД, пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не влияет на КОС. Понижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счет уменьшения ОЦК). Усиливает гипотензивный эффект каптоприла.
Показания Капозид
Артериальная гипертензия.
Противопоказания Капозид
Гиперчувствительность к каптоприлу, мочегонным препаратам тиазидного типа, сульфониламидам (возможны перекрестные аллергические реакции), ангионевротический отек (в анамнезе на фоне приема ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента), аортальный стеноз, митральный стеноз, ИГСС, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, трансплантация почки (в анамнезе), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия, тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома); тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки более 1.8 мг/100 мл или КК менее 20-30 мл/мин, анурия), первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации. С осторожностью (при тщательном контроле): умеренная почечная недостаточность (креатинин сыворотки до 1.8 мг/100 мл или при КК 30-60 мл/мин), при повышении выделения белка с мочой (более 1 г/сут), гипокалиемия (медикаментозно не корригирующаяся); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, системные заболевания соединительной ткани и др. иммунные заболевания (в т.ч. СКВ, склеродермия, узелковый периартериит), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное назначение препаратов, подавляющих защитные реакции организма (ГКС, цитостатики, иммунодепрессанты), аллопуринол, прокаинамид и препараты Li+.
Режим дозирования Капозид
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток в сутки, либо снижена до минимально эффективной.
Побочные эффекты Капозид
«Приливы» крови к коже лица, жар, головокружение, головная боль, тахикардия, сердцебиение, отеки голеней, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения, в редких случаях — обморочное состояние, тахикардия, сердцебиение, при резком или длительном чрезмерном снижении АД — преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, инфаркт миокарда. Нарушения водно-электролитного баланса: сухость во рту, жажда, чувство усталости, подавленность, сонливость, слабость. В редких случаях — снижение образования слезной жидкости. Бронхоспазм, сухой кашель, в редких случаях — дыхательная недостаточность, синусит, ринитларингит. Ангионевротический отек гортани, глотки и/или языка, отек Квинке, аллергические реакции (вплоть до развития отека легких), кожная сыпь (экзантема, в редких случаях, крапивница). Эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Указанные изменения кожи могут сопровождаться подъемом температуры, болями в мышцах и суставах, развитием васкулита. В отдельных случаях — изменения кожи, напоминающие псориаз, фотосенсибилизация, выпадение волос, нарушения со стороны ногтей (онихолиз). Тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, абдоминальные боли, анорексия, острый холецистит (при желчекаменной болезни), геморрагический панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха. При длительном применении: гиперплазия десен, астенический синдром, изменение вкуса, нарушение функции почек, нефрит. Головная боль, чувство усталости, в редких случаях — подавленность, депрессия, нарушения сна, снижение потенции, судороги, нарушение чувства равновесия, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, прогрессирование близорукости, тремор, парестезии, нарушения вкуса. Анемия, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза — особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, повышение титра антиядерных антител, протеинурия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперлипидемия, гипербилирубинемия; гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры). В редких случаях, особенно у больных с почечной недостаточностью, может отмечаться повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и K+ (риск развития гиперкалиемии также повышен у больных с сахарным диабетом), а также гипонатриемия.
Особые указания Капозид
В начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение АД, особенно у больных с сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного происхождения) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит Na+ и ОЦК (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случаях, полностью их отменить), а также определить показатели функции почек. Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+ и Ca2+ (особенно у больных, получающих лечение препаратами наперстянки, ГКС, часто пользующихся слабительными, а также у престарелых больных), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и ТГ), мочевины и креатинина, активности «печеночных» трансаминаз. Особо тщательный контроль за уровнем АД и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у больных с почечной недостаточностью, больных с артериальной гипертензией тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза), у пожилых больных (старше 65 лет), у больных с нарушениями водно-электролитного баланса и тяжелой сердечной недостаточностью, а также получающих одновременно аллопуринол, соли Li+, прокаинамид и препараты, снижающие иммунитет. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить содержание лейкоцитов.
Лекарственное взаимодействие Капозид
Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 15-20%, увеличивает биодоступность пропранолола. Циметидин, замедляя метаболизм каптоприла в печени, повышает его концентрацию в плазме. Комбинация с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета-адреноблокаторами и др. гипотензивными препаратами, а также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этанолом усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Риск развития иммунодепрессивного действия повышается при комбинированном применении с прокаинамидом, а также препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов). При одновременном назначении с препаратами Li+ может иметь место замедление выведения Li+ (усиление повреждающего действия на сердце и ЦНС). ЛС, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Повышает нейротоксичность салицилатов, действие курареподобных миорелаксантов, этанола. Уменьшает выведение хинидина, действие пероральных гипогликемических препаратов, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств. Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые увеличивают выделение K+ и Mg2+ и/или задерживают Ca2+ (например, диуретики, гормоны коры надпочечников, слабительные, амфотерицино В, карбеноксолон, пеницилином G, салицилаты). При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Поваренная соль и НПВП снижают выраженность гипотензивного действия. Соли K+, калийсберегающие диуретики и гепарин способствуют развитию гиперкалиемии. Назначение на фоне проведения гемодиализа с использованием определенных диализных мембран высокой проницаемости (например, полиакрилонитрил-металилсульфонатных мембран) повышает риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции).
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аккузид
Энап-Н
Ирузид
Ко-Диротон
Эналозид
Энап НЛ
Энаприл-Н
Тритаце Плюс
Энзикс
Липразид
Ко-ренитек
Хартил Н
Хартил Д
Нолипрел
Ко-Перинева
Каптопрес
Аналоги препарата:
- Нормопрес;
- Каптопрес-Дарница;
- Капотиазид.
Цена Капозида, где купить
Цена Капозида на территории России составляет в среднем 280 рублей (30 таблеток), в Украине – в среднем 400 гривен (28 таблеток).
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
- Капозид таб. 50+25мг №28АО Акрихин
498 руб.заказать